達格列凈治療早期糖尿病腎病患者的臨床效果及對其安全性的影響

Clinical Effcacy and Safety of Dapagliflozin in theTreatment of EarlyDiabeticNephropathy Patients/ ZOU Yong， JIANG Weizhe. //Medical Innovation of China， 2025， 22（10）： 046-050

[Abstract]Objective：To investigate the clinical effcacy and safety of Dapagliflozin in the treatment of early diabetic nephropathy patients.Method： A total of 70 patients with early diabetic nephropathy admitted to the Second Ailiated Hospital of GuilinMedical College from January 2022 to January 2023 were selected as the observation objects.They weredivided into groups according to diferent treatment methods，among them，35 patiens were treated with Dulaglutide， included in the control group， 35 patients on the basis of control group combined Dapagliflozin， were included in the observation group.The clinical efficacy， blood glucose level， renal functionindex and safety of the two groups were compared. Result：The total efective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （ P lt;0.05）. The incidence of adverse reactions in observation groupwas lower than that in control group，the difference was statistically significant （ P lt;0.05）.The levels of fasting plasma glucose （FPG），2 h postmeal plasma glucose （2 h PG） and blood urea nitrogen （BUN）and serum creatinine （Scr） in the observation group after treatment were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. Conclusion： Dapagliflozin has shown goodclinicaleficacy inthetreatmentofearlydiabeticnephropathy，whichcannotonlyimprovethetotaleffective rate of teatment，but alsoreducetheblood sugar andimprovetherenalfunction of patients，and has fewer adverse reactions and high safety.

[Key words] Dapagliflozin Early diabetic nephropathy Hypoglycemic effect Renal function First-author's address： Guangxi Medical University， Nanning 530o21， China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.10.011

糖尿病腎病是一種常見的糖尿病并發(fā)癥，患者臨床上可見明顯的蛋白尿、腎功能異常等表現(xiàn)，且病情呈進行性發(fā)展，最終誘發(fā)終末期腎病，嚴重影響患者的生活質量。早期發(fā)現(xiàn)并采取有效治療措施，對于延緩病情進展、改善患者預后具有重要意義。

歷年來，臨床治療早期糖尿病腎病患者，主要是通過降低血糖、控制血壓、改善血脂等方式，以延緩病情進展。同時，考慮到此類并發(fā)癥的高發(fā)特點，所以在糖尿病患者日常用藥中，需基于控制血糖前提下盡可能選擇具有腎臟保護作用的降糖藥物，保證患者治療效果的同時降低用藥風險[2]。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)達格列凈作為一種新型的鈉－葡萄糖共轉運體2抑制劑，在糖尿病治療中顯示出良好的療效和安全性3]。藥物通過抑制患者腎臟近曲小管鈉－葡萄糖共轉運體2活性，減少腎臟對葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖的排泄，進而達到降低血糖的目的。此外，達格列凈還具有改善胰島素抵抗、減輕體重、降低血壓等多重作用，對于糖尿病腎病的防治具有積極意義。基于此，本次研究選擇2022年1月一2023年1月于收治的70例早期糖尿病腎病患者，分析達格列凈用藥的安全性和整體療效，以期為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2022年1月一2023年1月于本院收治的70例早期糖尿病腎病患者作為觀察對象。納人標準：（1）符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的糖尿病診斷標準；經(jīng)實驗室檢查，符合早期糖尿病腎病相關診斷標準，即尿白蛋白排泄率持續(xù)在 20～200μg/min ，或尿白蛋白/肌酐比值（ACR）在 30～300mg/g ；（2）年齡18＼～75歲。排除標準：（1）合并其他類型腎臟疾?。唬?）患有嚴重心、肝、肺等重要臟器疾??；（3）對研究藥物過敏；（4）處于妊娠期或哺乳期的女性；（5）近3個月內(nèi)曾接受過其他相關治療。根據(jù)不同治療方法將患者分為觀察組和對照組，每組35例?；颊呒捌浼覍僦橥獗狙芯坎⒑炇鹬橥鈺?，本次研究已通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2方法

兩組患者均予以常規(guī)降糖治療，進行日?？刂骑嬍?、適當運動。在此基礎上，對照組睡前取度拉糖肽[生產(chǎn)廠家：Vetter Pharma-Fertigung GmbHamp;Co.KG（德國），注冊證號：國藥準字S20190022，規(guī)格： 1.5mg：0.5mL （預填充注射筆）]進行皮下注射，初始劑量為 0.75mg ，1次／周。后根據(jù)血糖控制情況，劑量可增加至 1.5mg ，1次／周。最大推薦劑量為 1.5mg ，1次／周。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合達格列凈【生產(chǎn)廠家：阿斯利康藥業(yè)（中國）有限公司，批準文號：國藥準字H20234463，規(guī)格：10mg/ 片]治療，晨起取 5mg 達格列凈予以口服，1次/d，后續(xù)根據(jù)耐受程度和指標情況適當調整用藥劑量，最大劑量不超過 。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.3觀察指標與判定標準

比較兩組治療效果、血糖水平、腎功能指標及安全性。（1）治療效果。顯效：患者血糖水平恢復正常，或較治療前下降幅度超過 40% ，且ACR下降幅度超過 50% ；有效：患者血糖水平有所下降，或較治療前下降幅度在 20%～40% ，且ACR下降幅度在 30%～50% ；無效：未達到上述標準者。治療總有效率 Σ=Σ （顯效 + 有效）例數(shù)／總例數(shù) ×100% O（2）血糖水平與腎功能指標：比較兩組治療前后的空腹血糖（FPG）、餐后 2h 血糖（ 2hPG ）、尿素氮（BUN）、血肌酐（ ），具體檢測方法為：取患者清晨空腹肘部靜脈血 5mL ，以 3000r/min 轉速離心10min ，取上層血清，采用全自動生化分析儀檢測FPG、BUN、Scr水平，所有操作均嚴格按照說明書進行； 2hPG 則是在餐后 2h 采集患者靜脈血進行檢測，指標獲取和判定標準同上。（3）安全性：統(tǒng)計兩組治療期間的不良反應發(fā)生情況，包括低血壓、生殖器感染、腎功能損害。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（ ）表示，組間比較采用獨立樣本 t"檢驗，組內(nèi)比較采用配對 t 檢驗；計數(shù)資料以率（ % ）表示，行 檢驗。以 Plt;0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組基線資料對比

觀察組男20例，女15例；年齡45～75歲，平均（ 56.12±4.23 ）歲；病程3～15年，平均（ 8.14±2.34 ）年。對照組男18例，女17例；年齡46～76歲，平均（ 57.23±4.12 ）歲；病程3～16年，平均（ 8.32±2.41 ）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率對比

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ ， P=0.022 ），見表1。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況對比

觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ ， P=0.024 ），見表2。

2.4 兩組治療前后的血糖水平、腎功能指標對比

治療前，兩組FPG、 PG和BUN、Scr比較，差異均無統(tǒng)計學意義（ Pgt;0.05 ）；兩組治療后的FPG、 2hPG 和BUN、 Scr 均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（ Plt;0.05 ）見表3。

3討論

糖尿病作為一種慢性病，當前尚未有確切治愈方案，均是采取長期藥物治療、飲食控制、運動鍛煉等方式來維持患者血糖穩(wěn)定，防止病情惡化。但在疾病發(fā)展過程中，患者會相繼出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中糖尿病腎病作為糖尿病患者最常見的微血管并發(fā)癥之一，其發(fā)病率高達 20%～40% ，且隨著病程延長，糖尿病腎病發(fā)病率將呈上升趨勢，若不采取有效治療，最終會導致患者發(fā)展為終末期腎病，嚴重危害其生命安全[4-5]。究其主要發(fā)病機制，涉及多個層面的生理和病理機制。其中，血糖調節(jié)失衡作為糖尿病的核心問題，當人體內(nèi)的血糖水平持續(xù)上升，超出腎臟所能承受的處理范圍時，腎臟的正常功能將受到損害，進而引起一系列的腎臟結構和功能異常。此外，高血糖會導致患者腎臟血管發(fā)生硬化和狹窄，使得組織血液供應不足，進一步加劇患者腎臟的損傷，不僅影響腎臟的濾過功能，還會降低其腎臟內(nèi)分泌功能，導致一系列代謝紊亂發(fā)生，進而誘發(fā)慢性病并發(fā)癥[6-7。因此，針對早期糖尿病腎病的治療，除去需要積極控制患者血糖外，還需針對腎臟損傷進行針對性的治療，并對腎功能進行加強保護，以延緩疾病進展，對于改善患者生活質量具有重要意義。

度拉糖肽作為臨床常用的降糖藥物，屬于胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，其通過激活GLP-1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式刺激胰島素分泌，進而發(fā)揮降低血糖的作用。同時，度拉糖肽還能夠抑制胰高血糖素分泌，減少肝糖輸出，進而降低血糖水平[8-9。此外，度拉糖肽還能夠減緩胃排空，通過中樞性的食欲抑制來減少進食量，進而起到降低體重和減肥的作用。研究顯示，度拉糖肽在糖尿病的治療過程中，能夠有效促使患者體重減輕，同時顯著提升胰島素敏感性，降低血壓，并改善血脂指標，均有助于延緩糖尿病腎病的進展[]。但是單一用藥治療糖尿病腎病的效果仍有待提升，因此臨床上常采用聯(lián)合用藥的方式以強化治療效果。達格列凈作為一種新型的降糖藥物，通過抑制腎臟近端小管中鈉一葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）的作用，減少葡萄糖的重吸收，進而增加尿糖排泄，從而達到降低血糖的目的。與傳統(tǒng)的降糖藥物相比，達格列凈具有獨特的藥理作用和優(yōu)勢-12]。首先，達格列凈的降糖作用不依賴于胰島素的存在，因此對于胰島素分泌不足或胰島素抵抗的患者同樣有效。這使得它在治療不同類型的糖尿病患者時具有廣泛的應用前景。其次，達格列凈除了降低血糖外，還具有減輕體重、降低血壓和改善血脂等多重益處。這些附加作用有助于全面改善糖尿病患者的代謝狀況，減少心血管等并發(fā)癥的發(fā)生風險。在糖尿病腎病的治療中，達格列凈也展現(xiàn)出了潛在的優(yōu)勢。研究表明，達格列凈能夠通過減少葡萄糖在腎臟的重吸收，降低腎臟的糖毒性，從而減輕腎臟的損傷[13-14]。此外，藥物還能通過改善胰島素抵抗、減少炎癥反應等途徑，進一步保護腎臟功能。因此，將達格列凈與利拉魯肽等其他降糖藥物聯(lián)合使用，從藥物理論機制來看，可能有助于提高糖尿病腎病的治療效果。

本次研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，說明達格列凈聯(lián)合其他降糖藥物能提高早期糖尿病腎病的治療效果。具體分析聯(lián)合達格列凈的應用優(yōu)勢，早期腎病處于腎小球濾過率增高的代償期，而藥物通過抑制腎臟近端小管中SGLT2的作用，增加尿糖排泄，有助于減輕腎臟的糖毒性，進而減輕腎臟負擔，也對延緩糖尿病腎病的進展具有重要意義。其次，達格列凈與其他降糖藥物聯(lián)用，其獨特的作用機制能夠發(fā)揮協(xié)同之效，其中，達格列凈通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，進而促進血糖有效降低，而度拉糖肽則通過激活GLP-1受體，刺激胰島素分泌并抑制胰高血糖素分泌，從而調節(jié)血糖[15-16。兩者聯(lián)合使用，能夠從不同途徑控制血糖，達到更好的降糖效果，進而提高患者整體療效。

FPG是評估患者血糖控制情況的重要指標，水平的高低直接反映其體內(nèi)胰島素的分泌與利用情況以及血糖代謝的平衡狀態(tài)，指標持續(xù)升高則代表患者血糖控制效果欠佳，不利于病情穩(wěn)定。 2h PG則反映患者餐后血糖控制情況，其水平升高意味著患者餐后血糖調節(jié)能力較差，容易導致血糖波動。而BUN和Scr是反映腎功能的重要生化指標，其水平升高通常意味著腎功能受損[17-18]。本次研究結果顯示，觀察組治療后的FPG、2hPG等血糖和BUN、 等腎功能指標，均低于對照組，進一步證實達格列凈聯(lián)合其他降糖藥物在改善早期糖尿病腎病患者血糖和腎功能方面的優(yōu)勢。達格列凈通過提高患者尿糖排泄量，減輕其體內(nèi)的葡萄糖負荷，是穩(wěn)定血糖、降低FPG和 2hPG 水平的有效措施。同時，藥物通過擴張患者血管、降低血壓和減少腎臟的血流阻力，起到改善腎臟微循環(huán)、減輕腎臟缺血和缺氧狀態(tài)的作用，從而有助于保護腎臟功能，降低BUN和 Scr 水平[19]

關于安全性分析，低血壓、生殖器感染、腎功能損害作為早期糖尿病腎病患者治療過程中的常見不良反應，不僅會影響患者的用藥體驗，還會對疾病的治療效果和進程產(chǎn)生負面影響。究其發(fā)病機制分析，與糖尿病患者機體免疫功能低下、易并發(fā)感染、治療藥物的副作用以及腎功能損傷等因素有關。本次研究中，觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，提示達格列凈聯(lián)合其他降糖藥物能夠提高患者的用藥安全性。分析藥物的安全性，與傳統(tǒng)的降糖藥物相比，達格列凈并不直接刺激胰島素分泌，因此可以避免患者低血糖發(fā)生。同時，達格列凈通過增加尿糖排泄來降低血糖，這一過程中并不增加腎臟的負擔，反而有助于改善腎臟的微循環(huán)，減輕腎臟的損傷。此外，高血糖狀態(tài)容易導致細菌滋生和感染，而達格列凈優(yōu)越的降糖效果，能夠降低患者體內(nèi)葡萄糖水平，減少糖基化終產(chǎn)物的形成，進而減輕炎癥反應，加上藥物還可以影響免疫細胞的活性和功能，減少炎癥介質的釋放，是降低患者生殖器感染風險的安全藥物[20]

綜上所述，達格列凈在早期糖尿病腎病治療中顯示出良好的臨床療效，不僅能提高患者治療總有效率，還能降低其血糖和改善腎功能，且用藥不良反應少，安全性較高。

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（收稿日期：2024-08-20）（本文編輯：田婧）