靜脈持續(xù)泵入替羅非班在標(biāo)準(zhǔn)支架輔助顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞中的應(yīng)用

Application of Intravenous Continuous Pumping of Tirofiban in Standard Stent-Assisted Intracranial Aneurysm Embolization

QIUJun* GAO Feng HUI Peng （Shandong Shanxian Dongda Hospital Co.， Ltd.）

Abstract：Objective：To investigatetheeffect of intravenouscontinuous pumpingof tirofibancombinedwith standard stent implantation in patients with intracranialaneurysm.Methods： From January 202l to January 2024， 80 patients with intracranial aneurysm who underwent standard stent implantation in Shandong Shanxian Dongda Hospital were selected，andrandomlydivided intotwo groups with 40 patients in each group.Thecontrol group was treated with conventional antiplatelet drugs， and the observation group was treated with tirofiban based onthe control group. Immediate embolization effect，coagulation function， perioperative complications and postoperative adverse reactions were comparedbetween the two groups.Results：After treatmentthe immediateembolization effect， PLTand APTT of the observation group were higherthan those of thecontrol group，andthe incidence ofperioperative complications and postoperative adverse reactions of the observation group were lower than those of the control group （Plt;0.05） ， Conclusion： Intravenous continuous pumping of Tirofiban combined with standard stent implantation has a good efectin patientswith intracranialaneurysm，which can improve the coagulation function of patients and reduce the incidence of perioperative complications and postoperative adverse reactions.

Keywords：travenuscontiuouspumpingTirofbanstandardstentimplantationitracranialaneurysmembolizion

0 引言

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤（instracranialaneurysm）屬于常見的腦血管疾病，其特點(diǎn)是顱內(nèi)動(dòng)脈管腔局部的異常擴(kuò)張，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，顱內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)支架輔助顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)逐漸成為臨床常用的治療腦血管疾病的方法之一，可有效地封閉動(dòng)脈瘤，并恢復(fù)血管的正常流動(dòng)，但術(shù)后易形成血栓，可能影響術(shù)后效果并增加再次手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)[2。目前，臨床上多采用抗血小板藥物預(yù)防血栓，但術(shù)后缺血性并發(fā)癥發(fā)生率較高。替羅非班作為一種新型的抗血小板藥物，具有血漿半衰期短、起效快速、強(qiáng)效抑制血小板作用3。靜脈持續(xù)泵入替羅非班可能提供比傳統(tǒng)口服抗血小板藥物更穩(wěn)定的抗血栓效果，從而改善術(shù)后預(yù)后。本研究旨在探討靜脈持續(xù)泵人替羅非班聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)支架置入術(shù)在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者中的應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2021年1月至2024年1月收治的80例擬行標(biāo)準(zhǔn)支架輔助顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，各40例。其中，對(duì)照組，男性24例，女性16例，年齡47～61歲，平均 （54.87±5.71） 歲，Hunt-Hess分級(jí)：I級(jí)4例，Ⅱ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)19例；觀察組，男性22例，女性18例，年齡46～62歲，平均（ 55.02±5.46？ 歲，Hunt-Hess分級(jí)：I級(jí)3例，Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)21例。兩組一般資料比較無差異（ （Pgt;0.05） ）。診斷標(biāo)準(zhǔn)：顱內(nèi)動(dòng)脈瘤符合《中國(guó)國(guó)內(nèi)未破裂動(dòng)脈瘤診斷指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診。本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合顱內(nèi)動(dòng)脈瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）外周血血小板計(jì)數(shù) ；（3）發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤至介人手術(shù)治療間隔時(shí)間 ？1 個(gè)月；（4）年齡 gt; 18歲；（5）自愿參與，已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期有出血傾向者，如消化道出血、眼底出血等；（2）合并嚴(yán)重肝、腎等重要臟器功能障礙者；（3）對(duì)本研究所用藥物有禁忌證者；（4）妊娠及哺乳期者。

1.2方法

所有患者人院后均先完善術(shù)前相關(guān)檢查，包括CT檢查與血液檢查等，采用數(shù)字減影血管造影（DSA）術(shù)確定頭顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的類型、大小、位置及手術(shù)切入點(diǎn)，在與患者或家屬溝通后，制定合理的手術(shù)計(jì)劃。

對(duì)照組術(shù)前1小時(shí)頓服或肛納負(fù)荷劑量的阿司匹林（神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H13023716，規(guī)格： ）、氯吡格雷（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20193160，規(guī)格：75mg×14 片）各 ，術(shù)后行頭顱CT檢查，觀察術(shù)中有無出血情況。術(shù)后常規(guī)予以雙抗治療（阿司匹林 和氯吡格雷 75mg ）3個(gè)月，3個(gè)月后遵醫(yī)矚改為阿司匹林 100mg/？ 或氯吡格雷 75mg/0 長(zhǎng)期服用。

觀察組在支架置入前即刻靜脈推注替羅非班（武漢遠(yuǎn)大制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20041165，規(guī)格：5 mg：100 mL ） 8μg/kg ，3min內(nèi)推注完畢，后再以0 .18 μg/（kg·min）"的速率持續(xù)泵入剩余劑量替羅非班。術(shù)后行頭顱CT檢查，觀察術(shù)中有無出血情況。術(shù)后替羅非班注射結(jié)束前3小時(shí)口服負(fù)荷劑量的雙抗，之后口服阿司匹林 和氯吡格雷 75mg/d ，持續(xù)3個(gè)月。3個(gè)月后遵醫(yī)囑改為阿司匹林 或氯吡格雷 長(zhǎng)期服用。

1.3手術(shù)方式

所有患者均由同一手術(shù)組醫(yī)師進(jìn)行，在氣管插管全身麻醉下采用標(biāo)準(zhǔn)支架輔助顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞治療，經(jīng)右側(cè)股動(dòng)脈或撓動(dòng)脈途徑入路，采用合適的導(dǎo)引導(dǎo)管在路圖下置于載瘤動(dòng)脈的相應(yīng)部位，同時(shí)全身肝素化。調(diào)整工作位，將支架導(dǎo)管置于載瘤動(dòng)脈遠(yuǎn)端，將微導(dǎo)管塑形成合適的形狀，在導(dǎo)管指引下送至動(dòng)脈瘤瘤腔的合適位置，確保支架完全擴(kuò)張至正確位置后釋放支架，以覆蓋動(dòng)脈瘤并恢復(fù)血流正常，必要時(shí)行3D造影檢查，了解支架位置和動(dòng)脈瘤修復(fù)效果及其他相關(guān)血管的通暢情況，排除術(shù)中血栓形成，之后小心撤出導(dǎo)管，使用繃帶壓迫止血 24h 在重癥監(jiān)護(hù)病房或?qū)ｉT的病房進(jìn)行監(jiān)測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括血壓、心率和神經(jīng)功能，定期進(jìn)行影像學(xué)檢查（如DSA或MRI），評(píng)估動(dòng)脈瘤修復(fù)情況和支架穩(wěn)定性。

1.4觀察指標(biāo)

（1）術(shù)后即刻栓塞效果。術(shù)后即刻評(píng)估兩組動(dòng)脈瘤栓塞效果。栓塞效果參考Raymond法分級(jí)：I級(jí)：致密栓塞，動(dòng)脈瘤完全不顯影，栓塞效果良好；Ⅱ級(jí)：瘤頸殘留，顯影 lt;1/3 ，栓塞效果較好；Ⅲ級(jí)：瘤體殘影，顯影 gt;1/3 ，栓塞效果不全。

（2）凝血功能。術(shù)前術(shù)后采集兩組空腹靜脈血，采用BK-600全自動(dòng)生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，魯械注準(zhǔn)20192220157）檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)（PLT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）。嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

（3）圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生情況。記錄并比較圍術(shù)期兩組患者術(shù)中及術(shù)后栓塞、術(shù)中動(dòng)脈瘤破裂、術(shù)后早期再出血發(fā)生情況。術(shù)中栓塞：無血管痙攣，術(shù)中出現(xiàn)支架內(nèi)血栓形成或血管不顯影；術(shù)后栓塞：無血管痙攣，排除無癥狀腦梗死，經(jīng)CT等證實(shí)由術(shù)中缺血所致；術(shù)中動(dòng)脈瘤破裂：術(shù)中瘤頸或囊壁溢出對(duì)比劑；術(shù)后早期再出血：術(shù)后CT等顯示顱內(nèi)出血。

（4）術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄并比較術(shù)后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、術(shù)后出血、血小板減少、血尿情況。不良反應(yīng)發(fā)生率 （發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)） ×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)納入SPSS24.0系統(tǒng)軟件中進(jìn)行計(jì)算， 為計(jì)量方式，予以t檢驗(yàn)， ]為計(jì)數(shù)方式，予以 檢驗(yàn)。 Plt;0.05 ，表明對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組術(shù)后即刻栓塞效果比較

治療后，觀察組術(shù)后即刻栓塞效果優(yōu)于對(duì)照組 （Plt;0.05） ），詳細(xì)數(shù)據(jù)見表1。

2.2兩組凝血功能比較

治療后，觀察組PLT、APTT高于對(duì)照組（ P lt;0.05 ，詳細(xì)數(shù)據(jù)見表2。

2.3兩組圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生情況比較

治療后，對(duì)照組圍術(shù)期發(fā)生腦出血3例 7.50% ），腦栓塞3例（ 7.50% ）；觀察組圍術(shù)期發(fā)生腦出血0例 （0.00%） ），腦栓塞1例 （2.50%） 。觀察組圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率（ 2.50% ）低于對(duì)照組（ 15.00% （Plt;0.05） 。

2.4兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，觀察組術(shù)后發(fā)生疼痛1例 （2.50% ，術(shù)后出血1例（ 2.50% ），血小板減少0例 （0.00%） ，血尿0例 （0.00% ）；對(duì)照組術(shù)后發(fā)生疼痛3例（ 7.50% ，術(shù)后出血2例（ 5.00% ），血小板減少1例 （2.50% ，血尿2例 5.00% ）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（ 5.00% 低于對(duì)照組 20.00% （Plt;0.05 。

3討論

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤是一種腦血管病，致死率和致殘率較高。標(biāo)準(zhǔn)支架輔助顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)是一種通過微創(chuàng)手術(shù)插人支架以修復(fù)動(dòng)脈瘤的方法，但由于操作過程中對(duì)血管內(nèi)膜的損傷及支架置入等因素，易誘發(fā)支架內(nèi)血栓形成，因此需進(jìn)行抗血小板治療。替羅非班屬于非肽類血小板表面糖蛋白IIB/IIIa受體拮抗劑，可阻斷血小板的交聯(lián)及聚集，抑制血栓形成，改善栓塞部位的微循環(huán)，且通過持續(xù)靜脈泵入的方式可以提供更穩(wěn)定的抗血栓效果。與傳統(tǒng)口服抗血小板藥物相比，靜脈持續(xù)泵人替羅非班能夠在標(biāo)準(zhǔn)支架輔助顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)中能夠更有效地預(yù)防血栓形成。

本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后即刻栓塞效果優(yōu)于對(duì)照組（ ），說明靜脈持續(xù)泵入替羅非班在標(biāo)準(zhǔn)支架輔助顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)中可減少術(shù)后血栓形成。分析原因：替羅非班作為可逆性非肽類藥物，可抑制微血栓的形成，提供更穩(wěn)定的抗血小板作用，此外，替羅非班還可溶解新鮮或部分纖維化血栓，改善微循環(huán)，一定程度上可減少術(shù)后血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，觀察組PLT、APTT高于對(duì)照組（ Plt;0.05 ），說明靜脈持續(xù)泵入替羅非班在標(biāo)準(zhǔn)支架輔助顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)中可更好地改善顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者的凝血功能。分析原因：靜脈持續(xù)泵人替羅非班可更有效地抑制血小板聚集，更精準(zhǔn)地調(diào)節(jié)凝血過程。且替羅非班的穩(wěn)定輸注減少了由于藥物吸收不均或劑量波動(dòng)導(dǎo)致的凝血功能異常，從而使得PLT水平和APTT值保持在更接近正常的范圍內(nèi)。本研究結(jié)果顯示，觀察組圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率及術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組 （Plt;0.05 ），說明靜脈持續(xù)泵人替羅非班在標(biāo)準(zhǔn)支架輔助顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)中可降低顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生情況。分析原因：替羅非班可通過減少血栓形成和維持穩(wěn)定的抗血小板效果，減少圍術(shù)期并發(fā)癥的發(fā)生率，且替羅非班具有較低的出血風(fēng)險(xiǎn)和較好的血管修復(fù)效果，降低了術(shù)后再出血等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，靜脈持續(xù)泵入替羅非班在標(biāo)準(zhǔn)支架輔助顱內(nèi)動(dòng)脈瘤栓塞術(shù)中的應(yīng)用效果較好，可改善患者凝血功能，減少圍術(shù)期并發(fā)癥及術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得臨床推廣。

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作者簡(jiǎn)介

邱軍，通信作者，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)槟X血管病的介入與手術(shù)治療。

（責(zé)任編輯：劉憲銀）