某三甲醫(yī)院下呼吸道標本耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌流行特點及耐藥性分析

中圖分類號：R978 文獻標志碼：A 文章編號：1001-8751（2025）02-0126-05

Prevalence and Drug Resistance of Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii Isolated from Lower Respiratory Tract of a Tertiary Hospital

Liang Qiong，Li Su-yan （AdministratioepmtofocoalietecatedspialoagdicalUsity）

Abstract： Objective The prevalence and drug resistance of carbapenem-resistant Acinetobacter baumanni（CRAB） isolated from lower respiratory tract specimens were analyzed.MethodsRetrospective analysis of the clinical distribution characteristics and resistance to common antibiotics of CRAB in lower respiratory tract samples submited by hospitalized patients in a tertiary hospital from 2020 to 2022.ResultsFrom 2020 to 2022， 475 strains of CRAB were isolated from lower respiratory tract specimens of hospitalized patients，withthe highest detectionrateofCRABfromICU （60.42%） .Themedianageofpatientswas59 yearsold，andtheratioof maleto female was 3.1：1. With the exception of colistin， minocycline，and tigecycline， CRAB exhibited over 90% resistance tothe majorityofroutinelyusedantibiotics.There was no significant diference intheresistancerateofCRAB to most antibiotics in diferent areas.ConclusionDoctors should focus on the prudent use of antibiotics because the CRAB detection rate in lower respiratory tract specimens was high and the antimicrobial resistance was severe.

Key words： lower respiratory tract； carbapenem-resistant Acinetobacter baumanni； drug resistance： antimicrobial susceptibility testing； antibiotics

多重耐藥菌的臨床治療日益困難，業(yè)已成為21世紀全球性公共衛(wèi)生問題之一。鮑曼不動桿菌（Acinetobacterbaumannii，AB）被列為六大超級細菌（ESKAPE）之一[I]。AB作為醫(yī)院感染最重要的病原體之一，以其廣泛的耐藥性、在各種惡劣環(huán)境中長期存活的能力以及易引起院內感染而被廣泛關注。落實感染防控措施，切斷AB的擴散傳播途徑是控制AB院內感染與傳播的有效途徑之一。AB感染多發(fā)生于肺部，是呼吸機相關性肺炎重要的致病菌之一[2]。不同地區(qū)和醫(yī)院來源的細菌臨床流行病學不同，且對各種抗生素的耐藥性可能存在較大差異，因此有必要了解醫(yī)院AB的臨床分布及耐藥性。本文以2020年一2022年某三甲醫(yī)院住院患者下呼吸道標本分離的耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌（Carbapenem-resistantAcinetobacterbaumannii，CRAB）為目標菌，了解其流行特點及耐藥性，意在為AB的院內感染控制和抗生素合理使用提供實驗依據。

1材料與方法

1.1材料與儀器

自動飛行質譜檢測系統（法國生物梅里埃股份有限公司），Phoenix-100全自動微生物鑒定藥敏分析儀（美國BD公司），紙片擴散法所用藥敏紙片均購自英國的Oxoid公司，血平板、麥康凱平板及M-H平板等均為廣州迪景微生物科技有限公司產品。

1.2菌株

選取某三甲醫(yī)院2020年1月—2022年12月收治住院患者送檢的下呼吸道標本（包括合格痰標本和肺泡灌洗液）分離檢出的耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌，剔除同一患者相同部位分離出的重復菌株，共獲得非重復菌株475株。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準[倫理審批號：2020第（KY-0143）號]。

1.3方法

1.3.1細菌鑒定與藥敏實驗

細菌的分離和培養(yǎng)參照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》[3]，獲得目標菌株后，采用全自動飛行質譜檢測系統（VitekMS）進行鑒定。藥敏實驗使用Phoenix-100全自動微生物鑒定藥敏分析儀進行，阿米卡星、氨芐西林/舒巴坦及替加環(huán)素使用紙片瓊脂擴散法作復核，質控菌株為大腸埃希菌（ATCC25922）和銅綠假單胞菌（ATCC27853）。藥敏結果按照美國臨床實驗室標準化委員會（CLSI）2019年M100第29版標準進行判讀[4]。頭孢哌酮/舒巴坦判斷標準參照單藥頭孢哌酮折點。AB對亞胺培南或美羅培南中任何一種碳青霉烯類抗生素耐藥即為CRAB。

1.3.2 年齡分組

參考全國細菌耐藥監(jiān)測網分組標準和國際標準年齡分類臨時指南，將患者分為新生兒 ≤28d 、兒童（29 d＼～14歲）、青年（15＼～47歲）、中年（48＼～64歲）、老年（ ？65 歲）五個年齡組進行分析[5-6]。

1.3.3 統計分析

使用WHONET5.6軟件和SPSS22.0軟件進行統計學處理和分析。計數資料采用例數或百分比表示，采用 檢驗或Fisher確切概率法， Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1下呼吸道標本分離CRAB的總體檢出情況

2020年—2022年下呼吸道標本共檢出AB菌株752株，其中CRAB475株，占 63.16% 。三年CRAB檢出率分別為 51.79%（130/251） ！ 70.93%（183/258） 和66.67%（162/243） ，CRAB檢出率在3年間的差異有統計學意義 ， Plt;0.05

2.2下呼吸道標本分離CRAB患者的人口學構成情況

2020年—2022年每年下呼吸道標本檢出CRAB患者中男性患者數量均明顯高于女性患者（平均比例為3.1：1）。2020年患者年齡為 （57.52±18.05） 歲，2021年為 （57.64±16.71） 歲，2022年為 （59.41±16.53） 歲，患者中位數年齡為59歲，患者年齡均以中、老年患者為主，詳見表1。

2.3下呼吸道標本分離CRAB的科室分布情況

2020年一2022年下呼吸道標本檢出CRAB患者科室間構成分布差異有統計學意義 ， P lt;0.05） 。三年間CRAB均主要分離自ICU病房患者。三年間內科科室CRAB構成比呈下降趨勢，見表2。

2.4下呼吸道標本分離CRAB的耐藥性變遷

除黏菌素、米諾環(huán)素和替加環(huán)素外，CRAB對其他臨床常用抗菌藥物的耐藥率均較高，達86.14%～100% 。2020年—2022年CRAB對大部分抗生素的耐藥率保持平穩(wěn)，對米諾環(huán)素的耐藥率呈現上升趨勢，對頭孢吡肟及左氧氟沙星耐藥率呈現不同程度的下降趨勢，對復方磺胺甲惡唑的耐藥率呈現波動趨勢，差異均有統計學意義 （Plt;0.05） ，見表3。

2.5不同病區(qū)送檢下呼吸道標本分離CRAB的耐藥情況

不同病區(qū)送檢下呼吸道標本中CRAB的耐藥率差異不明顯，除復方磺胺甲惡唑以外，不同病區(qū)患者對其他常見抗菌藥物的耐藥率比較，差異均無統計學意義（均 Pgt;0.05） ，見表4。

3討論

耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌會導致嚴重威脅生命的醫(yī)院獲得性感染，可能引發(fā)醫(yī)院獲得性肺炎、血流感染和中樞神經系統感染等多種部位的感染，CRAB感染會導致患者基礎疾病加重、住院時間延長以及住院費用增加等，因此降低CRAB醫(yī)院感染發(fā)生率至關重要[7]。CRAB對臨床大部分常用的抗菌藥物嚴重耐藥，目前缺乏既定有效的治療方案，CRAB已成為世界衛(wèi)生組織確定的第一批亟待開發(fā)新型抗菌藥物治療其感染的耐藥細菌之一，危害極大。

2021年全國細菌耐藥監(jiān)測網數據顯示[8]，AB在呼吸道標本分離細菌中排名第二位 （14.1%） 。本研究結果顯示，2020年—2022年下呼吸道標本中CRAB檢出率均維持在較高水平，2021及2022年檢出率較2020年增幅明顯，提示多重耐藥菌感染防控應作為常態(tài)化醫(yī)院感染管理的重點工作之一，該項工作應建立在多部門協作的基礎上，以防止多重耐藥菌院內感染的發(fā)生與蔓延。

本研究分析發(fā)現，2020年—2022年下呼吸道標本檢出CRAB患者的男女比例為3.1：1，多項研究也發(fā)現AB感染患者男性多于女性[9-10]，由于本研究標本未能排除細菌定植標本，數據存在一定的偏差，有待進一步探究CRAB感染是否存在著性別差異。

3年間CRAB患者年齡均以中老年人群為主，患者年齡中位數接近60歲。有研究顯示，有研究顯示，60歲以上老年患者在住院治療過程中更容易發(fā)生耐藥菌感染，考慮老年患者身體機能逐漸衰退，免疫功能降低，且住院頻率高，CRAB感染風險亦相應升高，因此應加強對老年患者的多重耐藥菌院內防控工作。

對2020年—2022年住院患者下呼吸道標本分離的CRAB進行數據分析，ICU病區(qū)CRAB占比最高，與既往研究結果保持一致[I]，分析原因與ICU科室患者病情危重、自身免疫功能受損、多需進行氣管切開及插管以及廣譜抗菌藥物使用史等因素有關，從而增加了AB感染的風險，應列為多重耐藥菌院內感染防控的重點科室。

CRAB的耐藥機制較為復雜，且對多種抗菌藥物具有天然的耐藥性，目前大量研究認為CRAB的耐藥機制主要包括碳青霉烯酶的產生、主動外排泵的過度表達、外膜蛋白的缺失或者改變、生物膜的形成及藥物作用位點的改變[12]。隨著近幾年碳青霉烯類抗生素在臨床的廣泛應用，CRAB數量猛增，且耐藥率呈逐年上升趨勢。根據2021年全國細菌耐藥監(jiān)測網[8數據顯示，AB對碳青霉烯類藥物的耐藥率均超過 70% ，較2010年增長近2倍。本研究中CRAB的檢出率由2020年的 66.93% 上升至2022年的 84.77% =對碳青霉烯類藥物的耐藥率已超過全國平均水平，說明碳青霉烯類抗生素作為單一療法在臨床已存在明顯的局限性。黏菌素被視為治療革蘭陰性多重耐藥菌的最后一道防線。多項研究報道發(fā)現了黏菌素耐藥AB[13]，本研究中下呼吸道分離CRAB對黏菌素三年平均耐藥率為 0.66% ，耐藥株主要分離自ICU病區(qū)，有必要密切監(jiān)測該類型耐藥菌的情況，以防止其在科室間進一步蔓延。本研究下呼吸道標本CRAB對環(huán)丙沙星、阿米卡星、妥布霉素、復方磺胺甲惡唑和頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率高于國內其他地區(qū)相關報道[14-15]，這可能與各醫(yī)院收治病種以及臨床醫(yī)生用藥習慣不同有關。值得關注的是，不同病區(qū)送檢下呼吸道標本中CRAB的耐藥率差異并不明顯，與既往研究結果并不一致[1，普通科室面臨著與ICU病房同樣嚴峻的耐藥形勢，各科室均應引起重視，嚴格執(zhí)行各項感染防控措施及合理使用抗生素，減少CRAB院內傳播的風險。針對CRAB感染患者，目前臨床多主張使用聯合用藥的治療方案，2023年美國感染病學會（IDSA）發(fā)布的《抗菌藥物耐藥革蘭陰性菌感染的治療指南》[17]，主要針對中一重度CRAB感染的治療，專家組推薦基于大劑量氨芐西林/舒巴坦鈉（頭孢哌酮/舒巴坦可替代氨芐西林/舒巴坦）聯合至少一種其他藥物治療CRAB感染。

綜上所述，本研究中下呼吸道標本分離CRAB菌株主要分布在ICU病房，老人和男性等人群易感，且對臨床大部分常用抗生素耐藥。各臨床科室醫(yī)師應予以高度重視，并加強院內感染的監(jiān)控，及時送檢微生物培養(yǎng)標本，根據藥敏結果合理選用抗菌藥物，以預防下呼吸道AB感染的發(fā)生。

參考文獻

[1]Jakovac S， Goic-Barisic I， et al. Molecular characterization andsurvivalofcarbapenem-resistantAcinetobacter baumannii isolated fromhospitalized patientsinMostar， Bosnia and Herzegovina[J].Microbial drugresistance， 2021，27（3）：383-390.

[2] 漆柳.ICU氣管切開患者呼吸道鮑氏不動桿菌感染的危險 因素及耐藥性分析[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2023，20（1）：156- 159.

[3] 尚紅，王毓三，申子瑜.全國臨床檢驗操作規(guī)程（4版）[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：629-631.

[4] ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute.Performance standards for antimicrobial susceptibility testing.29th Edition.CLSI Supplement M1oo[S].Wayne，PA：Clinical andLaboratoryStandards Institute，2019.

[5] Lin Z，Yang R，Li K，et al. Establishment of age group classification for risk stratification in glioma patients[J]. BMC Neurology，2020，20 （1）： 310-310.

[6]Liu CL，XuM，LiXG，et al. Trends in antimicrobial resistance in bloodstream infections at a large tertiary-care hospital in China：a 10-year retrospective study（2010-2019） [J].J Glob Antimicrob Resist，2022，29： 413-419.

[7]．王芳，孫奇玫，劉欣，等.碳青霉烯類耐藥與敏感鮑曼不 動桿菌醫(yī)院感染經濟損失的差異[J].中國感染控制雜志， 2019， 18 （9）： 842-847.

[8]胡付品，郭燕，朱德妹，等.2021年CHINET中國細菌耐藥 監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志，2022，22（5）：521-529.

[9]Yuan W L， Shen Y J， Deng D Y. Sex bias of Acinetobacter baumannii nosocomial infection[J].Am J Infect Control， 2018， 46（8）： 957-958.

[10] Deris Z Z，Harun A， Omar M， et al. The prevalence and risk factorsofnosocomialacinetobacterblood streaminfections in tertiary teaching hospital in north-eastern Malaysis [J]. Trop Biomed，2009，26（2）： 123-129，219-222.

[11] 李玲，梁櫻凡，陳月潔，等.痰液標本鮑曼不動桿菌分布情 況及對臨床常用抗菌藥物耐藥性分析[J].標記免疫分析 與臨床，2023，30（6）： 978-981.

[12] 唐娜，唐子毅，姚磊.耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌抗菌藥物 的耐藥機制研究[J].中國處方藥，2023，21（4）：181-184.

[13] Pormohammad A，Mehdinejadiani K，Gholizadeh P， etal.Global prevalenceofcolistin resistance inclinial isolatesof Acinetobacter baumanni：asystematicreviewand Meta-analysis[J].Microb Pathog，2020，139：103887.

[14] 王艷艷，高翔宇，王穎君，等.耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌 的耐藥性及耐藥基因分布特點研究[J].中國合理用藥探 索，2022，19（11）： 92-98.

[15]付海洋，于龍魅，余彤，等.多重耐藥鮑曼不動桿菌碳青霉 烯酶耐藥基因及其同源性分析[J].中國熱帶醫(yī)學，2023， 23 （11）： 1198-1202.

[16] 鄭遠明，畢曉英，周杰，等.2020年某三甲醫(yī)院鮑曼不動桿 菌的臨床分布和耐藥性分析[J].國外醫(yī)藥（抗生素分冊）， 2021，42 （5）： 290-293+315.

[17] Tamma P D， Aitken S L，et al. Infectious diseases society of America 2O23 guidance on the treatment of antimicrobial resistant gram-negative infections[J]. Clin Infect Dis，2023， 7（18）：ciad428.