如果說幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)是人類找到了一把控制消化道疾病的鑰匙,那么遏制心血管病高發(fā)趨勢的密鑰可能是什么?近些年,中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科主任葛均波提出的“泛血管醫(yī)學”,正在開啟心血管病系統(tǒng)防控和精準治療的美好藍圖。
無論是在發(fā)達國家還是發(fā)展中國家,血管性疾病的高罹患率問題日益突出,其死亡率目前居全因死亡的首位,嚴重威脅人類健康。針對血管性疾病日益嚴峻的防控形勢,國內(nèi)外學者逐漸認識到單個疾病研究的局限性,開始著眼此類疾病的系統(tǒng)性(累及心、腦、腎及外周等多個臟器)及共性病理特征,從而探尋打開通向血管疾病真實世界之門的“金鑰匙”。
1990年國內(nèi)學者曾提出“血管樹”的概念,嘗試運用系統(tǒng)生物學方法開展血管性疾病研究。國外學者于20世紀末及21世紀初提出“血管網(wǎng)絡”的概念。兩者的核心觀念都是將整個血管作為一個系統(tǒng)來看待。
2015年,葛均波院士在國內(nèi)首次提出“泛血管疾病”概念。眾所周知,人的血管系統(tǒng)是動脈、靜脈、淋巴管等所構(gòu)成的一個復雜網(wǎng)絡,是機體重要器官的“灌溉渠”和人體健康的“生命線”。這一概念的提出將視野擴展至更為廣泛的血管系統(tǒng)疾病范疇,強調(diào)了以動脈粥樣硬化為核心病理特征的一系列疾病,它們不僅威脅著心臟、大腦、腎臟及四肢等關鍵器官的健康,更涵蓋了小血管、微血管、靜脈系統(tǒng),乃至與腫瘤、糖尿病、免疫相關的血管病變。簡言之,腦卒中、心肌梗死、糖尿病等看似各異的疾病,其根源均可追溯至血管病變。
泛血管疾病目前主要以動脈粥樣硬化為共同病理特征,是指因管腔阻塞/出血導致血供減少,造成心、腦、腎、眼和四肢等重要器官結(jié)構(gòu)和功能改變的一系列血管系統(tǒng)疾病。泛血管疾病存在共同的危險因素,包括高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、肥胖,以及最近受到廣泛關注的空氣污染。這些危險因素都具有共同的致病機制——免疫炎癥反應?;A研究證實,炎癥在動脈粥樣斑塊的起始、進展、破裂和血栓形成中都發(fā)揮著關鍵作用。
泛血管疾病根據(jù)表型的不同,可以表現(xiàn)為單血管疾病,包括冠狀動脈疾病、腦血管疾病及外周動脈疾病等;也可表現(xiàn)為涉及2個及以上血管床的疾病的組合,稱為多血管疾病。最新的統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明,75歲以上血管疾病患者的多血管病變概率超過20%,有多部位血管疾病的心血管事件風險顯著超過單一部位血管疾病。并且,血管病變越嚴重合并其他部位血管發(fā)生病變的風險越大,比如接受頸動脈支架治療的患者合并存在阻塞性冠心病的風險超過50%;冠心病患者中合并微循環(huán)功能障礙者約占1/3。隨著年齡的增加,發(fā)生多部位血管病變的概率顯著升高。
目前,我國泛血管疾病負擔較重,腦卒中、冠心病及下肢動脈疾?。↙EAD)患病人數(shù)分別達1300萬、1139萬和4530萬,且吸煙、高血壓、糖尿病、血脂異常等危險因素的控制情況不容樂觀,超重/肥胖日趨流行?;趪谰F(xiàn)狀,泛血管疾病管理中心建設被列入國家“十四五”規(guī)劃重大攻關項目,計劃構(gòu)建泛血管疾病預防和診治四級服務網(wǎng)絡,通過不同科室的協(xié)同,實現(xiàn)預防、篩查、診斷、治療、康復的全過程規(guī)范化管理。
專家指出,以下人群更需要注重泛血管疾病的早期發(fā)現(xiàn)與預防:發(fā)生過≥2次嚴重動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)事件或發(fā)生過 1次嚴重 ASCVD 事件,且合并≥2 個高危險因素。嚴重 ASCVD 事件包括:(1)近期急性冠脈綜合征(ACS)病史(<1 年);(2)既往心肌梗死病史(除上述 ACS 以外);(3)缺血性卒中史;(4)有癥狀的周圍血管病變,既往接受過血運重建或截肢。高危險因素包括:(1)低密度脂蛋白膽固醇≤1.8 mmol/L,再次發(fā)生嚴重的ASCVD事件;(2)早發(fā)冠心病(男性<55歲,女性<65歲);(3)家族性高膽固醇血癥或基線LDL‐C≥4.9 mmol/L;(4)既往有冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)或經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)史;(5)糖尿?。唬?)高血壓;(7)慢性腎臟病(CKD)3~4期;(8)吸煙。
早期篩查方法包括:(1)心電圖是診斷心律失常、心肌缺血等心血管疾病的重要手段。動態(tài)心電圖則可連續(xù)記錄患者24小時的心電活動,有助于發(fā)現(xiàn)一過性心律失常和心肌缺血。(2)超聲心動圖可評估心臟結(jié)構(gòu)和功能,血管超聲則可觀察血管壁和管腔的變化,有助于診斷動脈粥樣硬化等血管病變。(3)CT血管成像和磁共振血管成像可清晰顯示血管的形態(tài)和結(jié)構(gòu),有助于診斷血管狹窄、動脈瘤等病變。(4)血液生化檢查可了解患者的血脂、血糖、肝腎功能等指標,炎性標志物檢測則有助于評估患者的炎癥反應狀態(tài)。(5)風險評估模型,如Framingham風險評分、中國心血管疾病預防指南風險評估等,這些模型可根據(jù)患者的年齡、性別、血壓、血脂、糖尿病等因素,評估患者未來10年發(fā)生心血管疾病或腦血管疾病的風險。
已確診泛血管疾病者,1年主要不良心血管事件(MACE;包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或卒中)發(fā)生率隨血管床病變數(shù)量的增加而增加,從2.2%增加到9.2%。與單血管疾病相比,多血管疾病患者3年心血管死亡絕對發(fā)生率增加4%,MACE增加7%。因此,確診的泛血管疾病患者,應該盡早接受治療,以改善預后。
盡管動脈粥樣硬化是泛血管疾病共通的病理基礎,但斑塊所處血管床血流動力學存在差異,會導致不同血管床疾病進展的程度不同。這就提示不同泛血管疾病患者,應根據(jù)累及血管病變部位、缺血及出血風險等因素,綜合考慮選擇單一抗血小板藥物治療或強化抗栓方案。強化抗栓方案包括雙聯(lián)抗血小板治療(DAPT)或雙通道抗栓治療(DPI;即阿司匹林75~100 mg/d+利伐沙班2.5 mg每日2次)。如血管狹窄嚴重,需進行血管腔內(nèi)介入,以及外科血管旁路移植手術(shù)等。
越來越多的研究提示,代謝危險因素對泛血管疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸具有重要影響。泛血管疾病的代謝危險因素包括糖尿病、超重/肥胖、血脂異常、高血壓、高尿酸血癥、高同型半胱氨酸血癥等一系列代謝異常情況。這些危險因素通過誘發(fā)或加劇內(nèi)皮損傷、胰島素抵抗和炎癥反應等途徑,推動動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展??傮w而言,我國41.7%的心血管疾病及 17.1%的死亡歸因于代謝危險因素。因此,糾正代謝異常,是降低泛血管疾病發(fā)病和死亡風險的最重要舉措。
對于泛血管疾病患者的代謝異常管理,《泛血管疾病代謝異常管理中國專家共識(2024)》給出如下建議:
生活方式干預 泛血管疾病患者應在保持膳食平衡的基礎上控制每日總熱量攝入,尤其要限制高熱量食物(如高脂肪食物和含糖飲料等)。對于超重或肥胖患者,應通過低熱量飲食并結(jié)合體育鍛煉,爭取實現(xiàn)每日減少500~750 kcal的目標。再者,泛血管疾病患者應戒煙,并嚴格限酒,尤其是酒精對病情的影響較大的患者。建議男性每日飲酒量不超過25 g、女性不超過15 g,每周不超過2次。對于TG(甘油三酯)升高的患者,酒精攝入應更加嚴格限制;對于高血壓合并冠心病患者,應完全戒酒。此外,泛血管疾病患者還應注意減輕精神壓力、保持心理平衡,建議成人每日睡眠時長為6~8小時,并積極治療睡眠呼吸暫停。
血糖管理 對于泛血管疾病合并糖尿病患者,糖化血紅蛋白(HbA1c)應該控制在<7%。無論HbA1c是否達標,推薦在生活方式干預基礎上,優(yōu)先使用具有心血管獲益證據(jù)的胰高糖素樣肽‐1受體激動劑(GLP‐1RA)和/或鈉‐葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑(SGLT2i)。如果HbA1c仍未達標,可考慮聯(lián)合使用具有潛在心血管獲益且心血管安全性的降糖藥物,如利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽、恩格列凈、卡格列凈、二甲雙胍及吡格列酮等。
體重管理 對于合并超重或肥胖的泛血管疾病患者,應考慮減輕體重并長期堅持;短期目標為在3~6個月內(nèi)減少體重5%~10%;對于已實現(xiàn)短期目標的患者,應制定長期綜合減重計劃,并將BMI控制在18.5~23.9 kg/m2之間。建議在生活方式干預的基礎上,結(jié)合藥物和手術(shù)等綜合治療手段來進行體重管理。目前,司美格魯肽、利拉魯肽及奧利司他在中國已獲批用于減重治療。對于年齡在18~60歲、一般狀況較好、手術(shù)風險較低且通過生活方式干預和藥物治療血糖控制困難的2型糖尿病患者,如其BMI≥32.5 kg/m2,可考慮進行代謝手術(shù)治療;對于BMI為27.5~32.5 kg/m2且存在其他心血管危險因素的患者,應慎重選擇代謝手術(shù)。
血脂管理 血脂管理以LDL‐C(低密度脂蛋白膽固醇)為主要干預靶點;對于合并糖尿病、代謝綜合征、高TG或極低LDL‐C的患者,應將非HDL‐C(高密度脂蛋白膽固醇)作為主要干預靶點,載脂蛋白B(Apo B)作為次要靶點。調(diào)整生活方式是血脂管理的基礎,同時應積極使用調(diào)脂藥物降低心血管事件風險。具有心血管獲益的調(diào)脂藥物主要包括他汀類藥物、血脂康、膽固醇吸收抑制劑及前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制劑等;降TG的主要藥物為二十碳五烯酸乙酯(IPE))。
血壓管理 對于合并高血壓的泛血管疾病患者,成人血壓目標為<130/80 mmHg;65~79歲的老年患者,目標為<140/90 mmHg,如果患者能夠耐受,建議將血壓進一步控制至<130/80 mmHg;對于≥80歲的高齡患者,血壓目標為<150/90 mmHg,若患者耐受良好,可降至<140/90 mmHg。對于合并高血壓的泛血管疾病患者,降壓藥物首選血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)。
合并高尿酸血癥管理 對于有痛風性關節(jié)炎發(fā)作的泛血管疾病患者,應立即開始藥物降尿酸治療。對于無痛風發(fā)作的患者,當血清尿酸(SUA)>480μmol/L時,也應啟動治療。治療目標是將SUA降至<360μmol/L;若患者有痛風石、慢性痛風性關節(jié)炎,或頻繁發(fā)作(≥2次/年)的痛風性關節(jié)炎,應將SUA降至<300μmol/L;不建議將SUA降至<180μmol/L。降低尿酸的藥物苯溴馬隆可能具有潛在的心血管保護作用,但對于估算腎小球濾過率<20 ml·min‐1·(1.73 m2)‐1或尿酸性腎結(jié)石的患者應禁用。
合并高同型半胱氨酸血癥管理 對于高同型半胱氨酸血癥且有心血管病或糖尿病史的患者,常規(guī)使用葉酸進行治療。然而,單獨補充葉酸仍有約50%患者的血同型半胱氨酸仍無法達到目標值(<10μmol/L)。聯(lián)合使用葉酸與維生素B12/維生素B6可能有助于降低卒中風險。
老楊(化名)這幾個月可被身體折騰慘了,每天起床時,胸悶得像胸口壓著塊大石頭,腦袋也暈乎乎的,眼睛看東西都變形、模糊不清。在當?shù)蒯t(yī)院一查,診斷為雙側(cè)頸動脈硬化伴左側(cè)斑塊形成。后來,老楊在家人陪同下,又完善了相關檢查,發(fā)現(xiàn)自己患有冠心病、不穩(wěn)定性心絞痛、心功能Ⅱ級,高血壓病3級(極高危),腦梗死個人史,雙眼缺血性視網(wǎng)膜病變,頸動脈斑塊,下肢動脈斑塊,腎囊腫,腎結(jié)石,腎盂積液。
這讓老楊陷入了迷茫。到底該先看哪個病呢?老楊籌劃著,要不先去心臟內(nèi)科問問心臟的病情,再去神經(jīng)內(nèi)科看腦梗、接著去眼科瞧眼睛、腎科查腎臟……然而,每個科室掛號排隊候診,一套流程走下來,既折騰又費時間,各個科室的藥物再“排排坐”,這也太復雜了。
后來,經(jīng)朋友介紹,老楊慕名來到東南大學附屬中大醫(yī)院泛血管綜合門診。老楊進去一看,心血管內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、介入與血管外科、腎內(nèi)科、眼科等泛血管領域多學科專家們圍坐一起,開起了“病情研討會”,專門為老楊提供“專項會診”。
研討會上,心血管內(nèi)科陳立娟主任醫(yī)師、神經(jīng)內(nèi)科劉韶華副主任醫(yī)師、介入與血管外科秦永林主任醫(yī)師、腎科劉宏主任醫(yī)師、眼科倪焰副主任醫(yī)師等多學科專家分別圍繞老楊的疾病特點、累及多個臟器、涉及多學科問題進行了充分討論,最終在治療、護理上達成一致,量身定制了一套治療方案。在回訪調(diào)查中了解到,老楊按這個方案治了一陣子,目前胸悶、頭暈減輕了好多,生活質(zhì)量顯著提高。
截至目前,全國已有近500家大型醫(yī)院建立了泛血管疾病管理中心。該類中心打破科室壁壘,整合了心血管內(nèi)科、介入與血管外科(腦血管及外周血管組)、神經(jīng)內(nèi)科、內(nèi)分泌科、腎內(nèi)科、眼科、影像科、超聲科等多學科力量,采用“一站式篩查、全景式評估”模式,為患者提供從篩查到康復的全方位、個性化健康管理方案。
隨著AI在臨床應用中的不斷深入,將輔助建立全新的診斷、治療、人群健康管理、預后隨訪的臨床心血管疾病診療體系,為中國泛血管疾病治療領域創(chuàng)造更大提升空間。我們也期待,在未來能結(jié)合泛血管疾病管理中心體系建設的經(jīng)驗,通過多學科合作,開展早篩、早診,將高危人群和泛血管疾病患者納入統(tǒng)一篩查路徑,重視長期隨訪,構(gòu)建我國泛血管疾病預防和診治服務網(wǎng)絡,早日迎來我國居民心血管事件的拐點,完成從診治血管疾病到恢復血管健康的轉(zhuǎn)變。