基于腸–胰軸探討中醫(yī)藥通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群防治糖尿病的研究進(jìn)展

[摘要]"糖尿病的患病率居高不下，該病與遺傳、生活方式、情志、環(huán)境和代謝異常等密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群及其代謝產(chǎn)物與糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切關(guān)聯(lián)。腸–胰軸闡釋腸道和胰腺之間的雙向信息傳遞系統(tǒng)。中醫(yī)藥通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群防治糖尿病的研究日益增多。中醫(yī)藥可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群豐度和多樣性，修復(fù)腸道黏膜屏障，顯著改善糖尿病代謝紊亂。本文擬從腸-胰軸角度出發(fā)，探討中醫(yī)藥通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群防治糖尿病的研究進(jìn)展。

[關(guān)鍵詞]"糖尿??；腸-胰軸；腸道菌群

[中圖分類(lèi)號(hào)]"R587.1""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.11.032

糖尿病是一種主要由胰島素分泌不足或胰島素作用缺陷引起的代謝性疾病，以長(zhǎng)期高血糖為特征，是臨床最常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病之一。隨著現(xiàn)代社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，代謝性疾病的發(fā)病率顯著升高，特別是糖尿病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2021年全球20～79歲人群糖尿病患病率約10.5%；預(yù)計(jì)到2045年，糖尿病患病率將達(dá)12.2%，給全球經(jīng)濟(jì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[1]。90%以上的糖尿病屬于2型糖尿?。╰ype"2"diabetes"mellitus，T2DM）。近年來(lái)研究證實(shí)腸道菌群失調(diào)與T2DM的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[2]。腸道菌群的改變不僅影響代謝產(chǎn)物的生成，還在胰島素抵抗及T2DM病程中起關(guān)鍵作用[3]。腸道微生物通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、腸道屏障功能及能量代謝等機(jī)制防治糖尿病?；诖?，“腸–胰軸”這一概念被提出，旨在揭示胃腸道與胰腺內(nèi)分泌功能之間的復(fù)雜交互作用。中醫(yī)藥可調(diào)節(jié)腸道菌群的結(jié)構(gòu)和功能，進(jìn)而有效改善糖尿病相關(guān)代謝失調(diào)。腸道菌群還可代謝并轉(zhuǎn)化中藥活性成分，影響其吸收效率及藥理作用。因此，腸道菌群可成為中醫(yī)藥防治糖尿病的新型治療靶點(diǎn)。本文擬從腸–胰軸角度出發(fā)，探討中醫(yī)藥通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群防治糖尿病的研究進(jìn)展。

1""現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腸–胰軸的認(rèn)識(shí)

腸–胰軸可高度概括胃腸道與胰腺的雙向交互關(guān)系，揭示胃腸道菌群及其代謝產(chǎn)物和胰腺內(nèi)分泌功能之間的相互作用。胰島與腸均由內(nèi)胚層前腸發(fā)育而來(lái)，具有相同的胚胎起源。腸–胰軸概念最初被提出時(shí)，主要關(guān)注腸道分泌的胰高血糖素樣肽-1和抑胃肽在調(diào)節(jié)胰島素分泌及增強(qiáng)外周組織胰島素敏感度中的作用[4]。腸道屏障功能受損、菌群失衡及代謝產(chǎn)物紊亂與胰島素分泌功能障礙協(xié)同作用，是T2DM發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵機(jī)制[5]。研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)與健康人群存在顯著差異[6]；腸道微生物組的狀態(tài)甚至被認(rèn)為是預(yù)測(cè)T2DM的潛在生物標(biāo)志物[7]。腸道菌群的產(chǎn)物如脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）、短鏈脂肪酸（short"chain"fatty"acid，SCFA）、膽汁酸、支鏈氨基酸、吲哚衍生物和丙酸咪唑等參與胰島β細(xì)胞功能調(diào)控；同時(shí)影響慢性低度炎癥、氧化應(yīng)激及葡萄糖代謝等生理過(guò)程，對(duì)胰島素抵抗及T2DM的發(fā)生發(fā)展具有重要作用[8]。近年來(lái)，調(diào)節(jié)腸道菌群成為防治糖尿病的新策略，包括膳食纖維攝入、益生菌和益生元補(bǔ)充及糞便微生物移植等[9]。如T2DM患者糞便中的丁酸產(chǎn)生菌豐度較低，可削弱腸道免疫功能；而高膳食纖維攝入則可顯著增加雙歧桿菌和乳桿菌的豐度，降低T2DM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[10]。益生菌通過(guò)修復(fù)腸道屏障、減少內(nèi)源性LPS、降低氧化應(yīng)激、改善外周組織胰島素敏感度等多種途徑，調(diào)節(jié)糖脂代謝并發(fā)揮抗糖尿病作用[11]。研究證實(shí)糞便菌群移植可顯著改變腸道菌群組成，修復(fù)胰腺β細(xì)胞功能，提高胰島素敏感度并調(diào)控血糖水平[12]。

2""中醫(yī)對(duì)腸–胰軸的認(rèn)識(shí)

糖尿病在中醫(yī)學(xué)中屬于中醫(yī)消渴病范疇，在書(shū)中亦有“脾癉”“消癉”等稱(chēng)謂?！端貑?wèn)·痹論》記載：“飲食自倍，腸胃乃傷”。《圣濟(jì)總錄》記載：“肥美之過(guò)積為脾癉”。飲食不節(jié)制，脾胃過(guò)用而損傷，引發(fā)脾癉?！鹅`樞·本臟》記載“脾脆則善病消癉易傷”。脾失健運(yùn)可導(dǎo)致消渴病發(fā)生，其核心病機(jī)為脾虛失運(yùn)、痰濕內(nèi)生。

脾主運(yùn)化。脾的生理功能是運(yùn)化水谷精微，疏布至全身，濡養(yǎng)全身，為氣血生化之源、后天之本。腸道菌群在一定程度上具有與脾胃相似的功能，通過(guò)發(fā)酵分解食物殘?jiān)?，參與人體消化吸收、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化和能量代謝等過(guò)程。當(dāng)脾失健運(yùn)時(shí)，常伴隨腹瀉、腹脹、納呆等癥狀，與腸道菌群失調(diào)所致表現(xiàn)高度一致。鄭昊龍等[13]研究發(fā)現(xiàn)脾虛狀態(tài)可顯著改變大鼠腸道菌群的結(jié)構(gòu)和組成。綜上，維持腸道菌群平衡是脾胃運(yùn)化功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)的關(guān)鍵。

脾在抵御邪氣入侵中起重要作用。腸道作為食物消化吸收的核心場(chǎng)所，同時(shí)也是人體最大的免疫器官，定植著數(shù)以萬(wàn)億的微生物。這些微生物是腸道免疫系統(tǒng)的重要組成部分，可抵御病原體侵害，增強(qiáng)抗病能力，減少疾病的發(fā)生[14-15]。從中醫(yī)理論來(lái)看，腸道的免疫功能與“脾主為衛(wèi)”學(xué)說(shuō)高度契合。研究表明，晚期大腸癌患者處于明顯腸道菌群失調(diào)狀態(tài)，多伴有脾氣虧虛癥狀[16]。陳彬等[17]研究發(fā)現(xiàn)健脾解毒方可改善結(jié)直腸癌化療患者的脾虛癥狀，增加乳桿菌和雙歧桿菌等有益菌豐度，減少大腸桿菌和腸球菌數(shù)量，增強(qiáng)非特異性免疫功能。因此，調(diào)節(jié)腸道菌群失衡可改善患者的脾虛癥狀，發(fā)揮衛(wèi)外抗邪的作用。

3""中醫(yī)藥通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群防治糖尿病

中醫(yī)藥可通過(guò)多種途徑調(diào)節(jié)腸道菌群，發(fā)揮防治糖尿病的功效。中藥的活性成分或中藥復(fù)方主要通過(guò)提升菌群多樣性、修復(fù)腸黏膜屏障功能、抑制炎癥反應(yīng)等多種途徑改善糖尿病癥狀[18-20]。

3.1""腸道菌群代謝轉(zhuǎn)化中藥成分

中藥的生物活性和生物利用度因腸道菌群的代謝作用而顯著提高。腸道菌群通過(guò)分解中藥成分進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生新型代謝產(chǎn)物，發(fā)揮更強(qiáng)的生物學(xué)效應(yīng)[21]。小檗堿在腸道菌群產(chǎn)生的硝基還原酶作用下被轉(zhuǎn)化為二氫小檗堿，顯著提高腸道吸收率，并通過(guò)抑制葡萄糖吸收、減少能量攝入及增強(qiáng)胰島素敏感度等途徑發(fā)揮抗糖尿病作用[22]；二氫小檗堿還可進(jìn)一步氧化為小檗堿，提高體內(nèi)生物利用度[23]。

3.2""中醫(yī)藥調(diào)控腸道菌群

3.2.1""中藥相關(guān)活性成分""目前已知的中藥活性成分如多糖類(lèi)、生物堿類(lèi)、皂苷類(lèi)、黃酮類(lèi)和其他化合物均對(duì)改善T2DM具有顯著作用。這些活性成分可通過(guò)降低血糖水平、提高胰島素敏感度、減輕炎癥反應(yīng)調(diào)控糖代謝[24]；它們還可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群組成、增加有益菌豐度、減少有害菌比例進(jìn)一步改善T2DM的病理狀態(tài)[25-33]。

3.2.2""中藥復(fù)方""中藥復(fù)方可通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群調(diào)控血糖水平，改善糖尿病癥狀。楊茂藝等[34]研究表明半夏瀉心湯通過(guò)調(diào)控“腸道菌群–宿主”代謝對(duì)T2DM大鼠胰島功能產(chǎn)生影響，半夏瀉心湯干預(yù)組大鼠的腸道菌群發(fā)生明顯變化，有益菌比例升高、致病菌減少，有效調(diào)節(jié)腸道菌群，調(diào)節(jié)血糖水平，改善胰島功能。四君子湯可通過(guò)提高腸道菌群多樣性、促進(jìn)SCFA生成、降低LPS水平，修復(fù)糖尿病小鼠的腸道屏障結(jié)構(gòu)，改善胰島素敏感度[35]。參苓白術(shù)散可通過(guò)提高菌群多樣性及核心單元數(shù)目，下調(diào)擬桿菌門(mén)與厚壁菌門(mén)比例，改善腸道菌群失衡狀況，顯著改善肥胖小鼠糖脂代謝異常指標(biāo)[36]。

4""腸-胰軸指導(dǎo)下中醫(yī)藥防治糖尿病思路

糖尿病屬于中醫(yī)“消渴”“消癉”范疇，多飲食不節(jié)制或多食厚膩之品后導(dǎo)致脾胃損傷和脾虛，脾虛不能正常運(yùn)化輸布精微，水液代謝失常，致濕邪痰濁內(nèi)生，發(fā)為消渴。其屬本虛標(biāo)實(shí)，脾虛為本，痰、瘀、濁毒為標(biāo)實(shí)。脾虛水液運(yùn)化失司，致痰、瘀、濁毒蓄積于內(nèi)，隨疾病發(fā)展出現(xiàn)兼證?？梢?jiàn)，調(diào)理中焦尤為重要，故健脾益氣、清熱除濕、寒熱同調(diào)、清熱解毒等中藥可改善糖尿病患者腸道菌群及代謝指標(biāo)，為防治糖尿病提供理論支持及思路。

5""總結(jié)與展望

中醫(yī)藥歷史悠久，在糖尿病防治中獨(dú)占優(yōu)勢(shì)。研究證實(shí)中醫(yī)藥可調(diào)節(jié)腸道菌群的結(jié)構(gòu)和功能，改善糖尿病相關(guān)代謝失調(diào)。調(diào)節(jié)腸道菌群已成為糖尿病治療的新方向。中藥具有多靶點(diǎn)、多成分的特點(diǎn)。藥物之間的相互作用、復(fù)雜的藥物代謝及生物轉(zhuǎn)化是未來(lái)開(kāi)展相關(guān)研究的難點(diǎn)。未來(lái)研究需借助多組學(xué)技術(shù)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)等現(xiàn)代研究手段，精準(zhǔn)解析中藥的作用靶點(diǎn)及其調(diào)控機(jī)制，為推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展提供科學(xué)支持。

利益沖突：作者聲明不存在利益沖突。

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