酸棗仁湯加減用于焦慮癥防治的研究狀況

【摘要】" 酸棗仁俗稱棘果，其核仁補(bǔ)血養(yǎng)心、斂汗安神，《金匱要略》酸棗仁湯含有本品，調(diào)理虛煩難眠以之為主，副藥茯苓、知母、川芎、甘草，協(xié)助發(fā)揮作用。本文對(duì)酸棗仁湯在焦慮癥防治方面的研究進(jìn)行詳細(xì)論述，從而促進(jìn)酸棗仁湯的臨床推廣與應(yīng)用，進(jìn)一步為焦慮癥患者的治療提供有益參考。

【關(guān)鍵詞】" 酸棗仁湯加減；焦慮癥；防治；研究狀況

中圖分類號(hào)" R285.5" "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼" A" " 文章編號(hào)" 1671-0223（2025）09--04

酸棗仁湯是一種中藥湯劑，主要由酸棗仁，知母，茯苓等中成藥組成，可以在一定程度上改善睡眠，減輕身體癥狀，起到寧心安神的作用，可以用酸棗仁湯和梔子鼓湯來(lái)治療，取得了很好的效果。

1" 酸棗仁湯概述

“酸棗仁”是漢代張仲景所著的《金匱要略》中的一種方劑，其名稱為“酸棗湯”，以君藥紅棗仁（炒）為主要成分，輔以茯苓、知母、川芎、炙甘草等藥物為主藥。《本草易讀》將此方列為“上陽(yáng)虛勞、失眠、失眠、諸藥之首”。酸棗仁湯是以“酸”“苦”“苦”“苦”為特點(diǎn)，在后人中廣泛應(yīng)用于“養(yǎng)血調(diào)肝、養(yǎng)心安神法”，后人因肝血虛而引起的失眠、心悸等病癥，方藥多以“酸棗仁湯”為指導(dǎo)，《外臺(tái)秘要》卷十七以“五味地黃丸”配以“五味地黃丸”，用于“心煩難寐，心煩不安”。

酸棗仁的劑量具有雙重意義：其一，其組方的配比，直接影響方劑的療效和療效。二是對(duì)中藥配伍后成年人的劑量進(jìn)行研究?！督饏T要略》中“酸棗仁二升，甘草一兩，知母二兩，茯苓二兩，川芎二兩”中國(guó)古代度量衡制度不斷發(fā)展，古代和現(xiàn)代醫(yī)藥量量衡換算也有不同之處，張仲景所提的“二兩”“二升”是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)上常用的計(jì)量單位，歷代學(xué)者對(duì)其進(jìn)行了研究，得出結(jié)論不一，大致可分為三種：一是西漢晚期，“一升”即200ml（即酸棗仁250g）。目前臨床上常用的中藥劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了傳統(tǒng)中藥的劑量，也沒(méi)有研究顯示其過(guò)量應(yīng)用會(huì)引起嚴(yán)重的副作用。二是明代《本草綱目》中提到的“古今異制，古之一兩，今之一錢也”。其中“一兩”指的是三石，“一升”指的是現(xiàn)在的40到80ml。三是《傷寒總病論》中所說(shuō)的“古之三兩，準(zhǔn)今之一兩，古之三升，今之一升”，也有人認(rèn)為宋代的“一兩”相當(dāng)于現(xiàn)在的40g，到了明朝，“一兩”就相當(dāng)于現(xiàn)在的36.2g了。雖經(jīng)眾多文獻(xiàn)和臨床證明，其療效確切，但歷代醫(yī)家都有自己的獨(dú)特經(jīng)驗(yàn)。劉惠民指出，“50顆棗仁致中毒”之說(shuō)并不充分，成年人服用劑量通常超過(guò)30g，有的則達(dá)到75～90g，如果能針對(duì)患者的具體情況和身體狀況進(jìn)行合理調(diào)整，也是獲得較好療效的重要因素。婁衛(wèi)東在治療腦卒中伴有失眠癥的患者中，使用了最多150g的酸棗仁，其療效明顯，無(wú)副作用。馮碩對(duì)此進(jìn)行了動(dòng)物試驗(yàn)，得到了“酸棗仁90g、茯苓30g、川芎6g、甘草15g、知母25g”的組方，其主要成分為：“酸棗仁90g、茯苓30g、川芎6g、甘草15g、知母25g”，具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用。

2" 焦慮癥類型分析

焦慮障礙可分為12種，其中包括廣泛性焦慮失調(diào)，恐慌失調(diào)，廣場(chǎng)恐怖癥，社會(huì)焦慮紊亂等等。焦慮癥主要以情緒緊張、睡眠障礙等為主要特征，主要是由于心理原因引起的情緒焦慮。迄今為止，尚無(wú)特異的治療方法或靶點(diǎn)治療焦慮癥。目前常用的安定等治療方法存在耐受性差、易產(chǎn)生依賴性、記憶力減退等問(wèn)題。然而，多項(xiàng)臨床與基礎(chǔ)藥理研究顯示，該方與傳統(tǒng)中藥比較，療效確切，副作用小，但目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)相關(guān)研究報(bào)道。本課題擬在前期工作基礎(chǔ)上，通過(guò)對(duì)兩種不同類型焦慮障礙患者的研究，從整體、細(xì)胞、分子、細(xì)胞等多個(gè)層次，對(duì)兩種藥物在焦慮障礙中的藥理效應(yīng)及分子機(jī)理進(jìn)行深入探討，以期為焦慮障礙的防治和創(chuàng)新藥物的開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

3" 酸棗仁湯臨床療效分析

3.1" 對(duì)焦慮的治療效果

beta-EP是一類具有重要生理功能的神經(jīng)肽，具有調(diào)控心理失常、焦慮等多種生理功能。研究發(fā)現(xiàn)，該方中含有多糖及黃酮組分的中藥復(fù)方，其組成中的君藥－酸棗仁和臣藥茯苓－知母-多糖類及黃酮類化合物在抗焦慮方面表現(xiàn)出明顯的增效效應(yīng)。研究表明，中藥復(fù)方的治療方法之一是通過(guò)升高血漿 NO的含量，減少血漿中的IL-1B、TNF-a等炎癥因素的含量，從而發(fā)揮一定的治療作用1201；研究發(fā)現(xiàn)：1）通過(guò)上調(diào) GABA （GABA）的表達(dá)，2）下調(diào)5-羥色胺（5- HT）水平，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)的保護(hù)效應(yīng)1211。呂征等1221研究表明，中藥復(fù)方具有抗氧化、抗氧化及抗氧化活性，并可顯著改善皮質(zhì)酮所致PC12細(xì)胞的凋亡，提示其可能與抗氧化應(yīng)激相關(guān)。

3.2" 對(duì)抑郁的治療

由于焦慮癥的發(fā)病原因很多，用藥也很多，如果能對(duì)患者的發(fā)病機(jī)理有一個(gè)明確的認(rèn)識(shí)，并對(duì)其進(jìn)行辨證，運(yùn)用梅子湯對(duì)其進(jìn)行精確的加減量，就能收到較好的效果。酸棗仁湯是治療焦慮癥的經(jīng)典方劑，已在臨床和實(shí)驗(yàn)研究中得到了較好的療效，但其使用方法仍然需要慎重斟酌。首先，歷代以來(lái)，關(guān)于棗仁方的用法一直有爭(zhēng)論，這與歷代醫(yī)家對(duì)用藥經(jīng)驗(yàn)及計(jì)量尺度的換算不盡一致有關(guān)。其次，由于中藥組分組成復(fù)雜，多組分組成更加困難，給該方藥效學(xué)研究帶來(lái)了新的挑戰(zhàn)。但其在臨床上療效明顯，不良反應(yīng)少，療效明顯。研究表明，酸棗仁湯對(duì)腦內(nèi)去甲腎上腺素（NE）、5- HT （5- HT）的水平具有顯著的抗抑郁作用，其作用機(jī)制可能與提高去甲腎上腺素（NE）、5- HT （5- HT）的水平有關(guān)。研究表明，中藥酸棗仁湯具有類似于氯米咪唑類物質(zhì)的抗抑郁效應(yīng)，可顯著改善抑郁癥大鼠的認(rèn)知功能。研究發(fā)現(xiàn)：1）在慢性非預(yù)期輕度應(yīng)激（CUMS）模型中，2）具有顯著改善模型大鼠糖攝入及自發(fā)運(yùn)動(dòng)能力；2）抑制 CCAMS模型大鼠神經(jīng)元損害；3）抑制 CPCs中 GFAP及Cx43表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)，酸棗仁湯具有改善神經(jīng)元存活、提高其抗抑郁活性的功效，其機(jī)制與提高 BDNF及 TrkB表達(dá)水平相關(guān)。

3.3" 其他療效

在治療慢性肝炎時(shí)，還可以通過(guò)調(diào)節(jié)血脂、抗驚厥、提高記憶力、保護(hù)心腦血管系統(tǒng)和保護(hù)肝臟等多種功效。前期研究發(fā)現(xiàn)，中藥酸棗仁湯具有明顯降脂作用，但具體機(jī)制尚不清楚。徐吉敏等前期研究發(fā)現(xiàn)，酸棗仁皂苷 A對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721有明顯的抗腫瘤活性，但不影響人正常肝臟LO2和 HSCs的生長(zhǎng)。研究發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方酸棗甙 A對(duì) DN大鼠腎臟損傷具有明顯的保護(hù)效應(yīng)，其機(jī)制與調(diào)控線粒體凋亡通路及TGF-β L的表達(dá)密切相關(guān)。

4" 酸棗仁湯加減用于焦慮癥防治

4.1" 棗核仁湯的原藥用法

但因患者個(gè)體間的體質(zhì)、發(fā)病機(jī)制等方面的差異，使得其單一用于治療失眠的案例并不多見。采用中藥復(fù)方酸棗仁湯（即：酸棗仁60g、川芎、茯苓、知母12g、炙甘草6g，1次/日，1次/日），并以阿司咪唑侖為對(duì)照，經(jīng)1個(gè)月的療效對(duì)比，均未見有顯著改變。結(jié)果：酸棗仁湯治療后SAS得分明顯降低，且與對(duì)照組相比有顯著性差異。同時(shí)，檢測(cè)了患者血漿兒茶酚胺、多巴胺等指標(biāo)，結(jié)果顯示，兩種藥物干預(yù)后各指標(biāo)都有不同程度的降低，其中，酸棗仁湯的療效優(yōu)于艾司唑侖，說(shuō)明其對(duì)乙肝（肝血不足）的作用與其調(diào)節(jié)兒茶酚胺和多巴胺的含量有關(guān)。

4.2" 中藥復(fù)方酸棗仁湯的臨床運(yùn)用

如果出現(xiàn)肝血虛、心悸、多汗的情況，可以在醫(yī)生指導(dǎo)下服用人參、阿膠、當(dāng)歸等藥物來(lái)滋養(yǎng)肝血；肝氣郁結(jié)、納呆腹脹等癥狀可在醫(yī)生指導(dǎo)下服用柴胡、陳皮、山藥等藥物；睡眠者可以服用龍骨、人參等藥物，起到鎮(zhèn)靜的作用。燥火者可加黃連、梔子等清熱鎮(zhèn)靜；對(duì)于陰虛的患者可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用一些清心除煩的藥物，如生地等。將酸棗仁、夜交藤30g、川芎、茯苓、知母各10g、合歡皮15g、甘草6g，中藥干預(yù)后觀察療效顯著，并根據(jù)不同病情給予不同劑量的中藥干預(yù)，以提高療效。酸棗仁湯是中醫(yī)藥的重要組成部分，根據(jù)患者的體質(zhì)、病因、病情進(jìn)展等特點(diǎn)，采用加減、化裁等方法治療，更能反映出“因人制宜”的思想。針對(duì)其他病癥伴焦慮障礙的診治，應(yīng)用酸棗仁湯干預(yù)焦慮障礙患者（如：焦慮障礙伴廣泛性焦慮障礙、心臟介入患者伴焦慮障礙、永久性人工心臟起搏器置入焦慮障礙、心肌梗死伴焦慮障礙患者）、焦慮障礙患者（如HAMA評(píng)分、SAS評(píng)分等），以及對(duì)焦慮障礙的臨床效果進(jìn)行分析，證實(shí)了酸棗仁湯可有效緩解焦慮情緒。

4.3" 酸棗仁湯聯(lián)合用藥

因病情演變規(guī)律及個(gè)體差異，故在運(yùn)用中藥復(fù)方時(shí)，常與其他中藥配伍，發(fā)揮療效。

（1）酸棗仁湯聯(lián)合其他方劑：臨床上常用的藥物有梔子豉湯、甘麥大棗湯、百合知母地黃湯、金鈴子散和烏靈膠囊等，用于焦慮失眠，更年期失眠，甲亢失眠，失眠，心血管機(jī)能紊亂，癌癥等，其聯(lián)合應(yīng)用往往比單獨(dú)使用或西醫(yī)療效好。例如，在100例焦慮癥患者中，觀察到了酸棗仁湯加梔豉湯的療效，與安定相似，停用后，失眠、出汗等焦慮情緒的發(fā)生率明顯下降。本研究采用年齡、病程及女性絕經(jīng)癥狀自評(píng)量表（Kupperman score， Kupperman評(píng)分），探討了酸棗仁湯與甘麥紅棗湯配伍對(duì)絕經(jīng)期失眠焦慮癥的干預(yù)作用，結(jié)果顯示兩種藥物合用后焦慮癥狀評(píng)分及Kupperman評(píng)分均顯著降低。10例甲狀腺功能亢進(jìn)性失眠癥的患者，采用酸棗仁湯加百合知母地黃丸，1個(gè)月后，SAS得分明顯降低。結(jié)論：以酸棗仁湯合苓散加味為基礎(chǔ)，對(duì)心血管機(jī)能障礙患者的療效優(yōu)于單純應(yīng)用谷維素。此外，對(duì)45例腫瘤患者服用五苓膠囊后，HAMA得分均顯著下降，焦慮癥的臨床療效及療效均高于單獨(dú)使用五苓膠囊。

（2）酸棗仁湯與西醫(yī)聯(lián)用：目前，酸棗仁湯主要用于與西醫(yī)聯(lián)用，常用的有：帕羅西汀、黛力新、佐匹克隆、依那普利+氨氯地平、二甲雙胍、鹽酸舍曲林、艾司唑侖、甘精胰島素注射液+格列美脲片等。例如，酸棗仁湯加帕羅西汀對(duì)廣泛性焦慮癥患者的HAMA和SAS評(píng)分均顯著下降，其總體療效較好，但副作用較小。結(jié)論：針對(duì)廣泛性焦慮癥患者，采用酸棗仁湯加減方與黛力新聯(lián)用9周后，HAMA、SAS均有明顯下降趨勢(shì)。酸棗仁湯加佐匹克隆用于1個(gè)月的焦慮癥患者，與佐匹克隆相比，HAMA積分較低，但總體療效優(yōu)于佐匹克隆，副作用較小。與依那普利和氨氯地平相比，加減酸棗仁湯配伍常規(guī)降壓劑對(duì)伴有焦慮癥的高血壓患者HAMA值較低。治療后，患者的總體癥狀改善率高于對(duì)照組。

（3）棗仁湯加西藥：在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中，針對(duì)患者的不同病情，還可采用酸棗仁湯與其他藥物或西醫(yī)聯(lián)用，達(dá)到較好的療效，例如：加味棗仁湯和丹梔逍遙散配氟沙星美利曲辛對(duì)焦慮障礙的療效明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用氟哌噻嗪美利曲辛。結(jié)論：與單獨(dú)使用艾司唑侖相比，酸棗仁湯、桂枝湯、牡蠣湯、艾司唑侖對(duì)失眠合并焦慮癥的療效更佳。與單獨(dú)服用甲狀腺功能亢進(jìn)藥和艾司唑侖相比，前者更好。

（4）酸棗仁湯與傳統(tǒng)療法聯(lián)用：酸棗仁湯還可與針灸、穴位貼敷等傳統(tǒng)療法聯(lián)用，緩解或緩解各種焦慮癥狀，如：加味酸棗仁湯配背俞穴位針灸對(duì)72例肝郁證焦慮癥患者，8周后SAS、HAMA得分明顯下降，但胃腸道反應(yīng)、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低，但不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低。應(yīng)用中藥酸棗仁湯配伍針灸對(duì)血透患者的HAMA值有明顯的下降作用，其療效優(yōu)于艾司唑侖。此外，還發(fā)現(xiàn)，在焦慮型失眠患者中，加減酸棗仁湯配穴療法的療效明顯優(yōu)于黛力新，SAS評(píng)分也明顯降低。

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[2024-11-25收稿]