苦參黃芪湯聯(lián)合艾迪注射液治療原發(fā)性肝癌的效果評價

摘要：目的 探討苦參黃芪湯聯(lián)合艾迪注射液治療原發(fā)性肝癌的療效及對免疫功能和生活質量的影響。方法 納入110例原發(fā)性肝癌患者并采用隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組55例和對照組55例。對照組在常規(guī)治療的基礎上使用艾迪注射液（50 mL），聯(lián)合組在對照組基礎上加用苦參黃芪湯。比較2組治療1個月后的效果以及治療前后生活質量［Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）評分、健康狀況調查簡表（SF-36）］、中醫(yī)癥候積分、肝功能指標［總膽紅素（TBIL）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）］和免疫功能指標差異。結果 治療后，2組患者的KPS評分、SF-36評分、CD4+、CD4+/CD8+均增加，且聯(lián)合組高于對照組；2組中醫(yī)癥候積分、AST、TBIL、ALT和CD8+均降低，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05）。結論 苦參黃芪湯聯(lián)合艾迪注射液治療原發(fā)性肝癌有利于增強患者免疫功能，降低中醫(yī)癥候積分和肝功能損傷，提高療效和生活質量。

關鍵詞：艾迪注射液；藥物療法，聯(lián)合；藥物評價；生活質量；苦參黃芪湯；原發(fā)性肝癌；免疫功能

中圖分類號：R735.7，R286.91 文獻標志碼：A DOI：10.11958/20242336

原發(fā)性肝癌起源于肝臟實質內的細胞，包括肝細胞或肝內膽管上皮細胞［1］。肝癌具有隱匿性強、潛伏期長、早期無明顯癥狀、病情進展迅速的特征，大多數(shù)患者在確診時已處于中晚期，難以行手術根治性治療［2］。在中醫(yī)理論中，肝癌常歸屬于“肝積”、“癥瘕”等范疇［3］，多緣于身體虛弱，或情志不舒、郁怒傷肝，或飲食無度、嗜酒成癮，或感受外邪毒蘊，終致正氣不足，邪氣內侵。正氣虧虛，則氣滯血瘀、熱毒內蘊，諸邪相互糾纏［4］?！夺t(yī)宗必讀》認為其為積之成也，正氣不足而后邪氣居之。因此，肝癌臨床表現(xiàn)紛繁多樣，中醫(yī)證候各異，以扶正祛邪治療為要旨。扶正之法，多取健脾益氣、養(yǎng)陰補血、溫陽固本等；祛邪之策，則常用行氣散結、活血化瘀、清熱瀉火等；臨證之際，細心權衡扶正與祛邪之關系，務使二者相輔相成，共奏佳效［5］。艾迪注射液是由斑蝥、人參、黃芪、刺五加等主要成分制成的中成藥，具有清熱解毒、消瘀散結之功效，有抗腫瘤及增強免疫功能的作用，通過調節(jié)異常的免疫狀態(tài)有效抑制腫瘤的生長［6］?？鄥ⅫS芪湯是一味中藥方劑，可影響原發(fā)性肝癌患者血清生長因子水平和免疫功能［7］。本研究旨在探討苦參黃芪湯聯(lián)合艾迪注射液治療對患者免疫功能和生活質量的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2023年1月—2024年4月于解放軍第八十二集團軍醫(yī)院就診的原發(fā)性肝癌患者110例，采用隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組，各55例。納入標準：符合原發(fā)性肝癌中西醫(yī)診斷標準［8-9］；生存期預計超過3個月；入院前3個月未接受過中藥治療，未進行手術、放療、化療、介入及分子靶向藥物治療；TNM 分期為Ⅱ—Ⅳ期；肝功能Child-Pugh分級為A級或B級。排除標準：繼發(fā)性肝癌；合并嚴重心腎疾病；對艾迪注射液或苦參黃芪湯成分過敏者；病灶發(fā)生轉移；合并其他惡性腫瘤；哺乳期或孕期女性。2組患者性別、年齡、體質量指數(shù)（BMI）等基線資料差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)解放軍第八十二集團軍醫(yī)院倫理委員會批準（倫理號：倫審科2022第028號），患者自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 2 組患者均進行肝動脈灌注化療栓塞（TACE）、抗感染等常規(guī)治療。對照組：在常規(guī)治療的基礎上靜脈滴注艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字Z52020236，10 mL*5 支），一次50 mL，以0.9% 氯化鈉或5%葡萄糖注射液400 mL稀釋，每日1次，30 d為1個療程。聯(lián)合組：在對照組基礎上加用苦參黃芪湯治療，方劑組成：黃芪38 g，黃芩10 g，苦參9 g，雞血藤15 g。湯濟煎煮后的藥液分早、晚2次服用，30 d為1個療程。2組均治療1個療程。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效和生活質量。參照文獻［10］，將1個療程后患者治療效果分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及惡化?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。治療前后采用Karnofsky功能狀態(tài)（KPS）評分［11］評判患者健康狀況和日常生活能力，總分100分。采用健康狀況調查簡表（SF-36）［12］評估患者健康狀況和生活質量，總分100分。2種評分均是得分越高，生活質量越佳。（2）中醫(yī)癥候積分［13］。包括納呆、脅痛、舌紫黯、痞塊，各分值均為0～3分，分數(shù)越低，癥狀越輕。（3）肝臟和免疫功能。治療前后采集患者肘靜脈血15 mL，其中10 mL使用全自動生化檢測儀（盛世東唐江蘇生物科技有限公司，型號：DT-380）檢測患者血清總膽紅素（TBIL）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）水平，5 mL血樣采用流式細胞術檢測患者CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以例或例（%）表示，組間比較用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較用獨立樣本t 檢驗，組內前后比較采用配對t 檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效和生活質量比較 治療后，聯(lián)合組總有效率高于對照組；2組KPS評分及SF-36評分均較治療前增加，且聯(lián)合組高于對照組（P＜0.05），見表2、3。

2.2 2組患者中醫(yī)癥候積分比較 與治療前相比，治療后2組中醫(yī)癥候積分均降低，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.01），見表4。

2.3 2組患者肝功能指標比較 與治療前相比，治療后2組AST、TBIL、ALT均降低，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05），見表5。

2.4 2組患者免疫功能指標比較 與治療前相比，治療后2組CD4+、CD4+/CD8+均增加，且聯(lián)合組高于對照組；2組CD8+均降低，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05），見表6。

3 討論

目前，原發(fā)性肝癌為我國病死率較高的惡性腫瘤之一，發(fā)病率呈逐年上升趨勢［14-15］。原發(fā)性肝癌的發(fā)病機制復雜，涉及肝硬化、遺傳因素、不健康的飲食習慣等［16］。傳統(tǒng)中醫(yī)理論認為，肝臟疏泄氣機，調節(jié)情志，而脾臟則主運化，負責水谷精微的吸收與輸出，以及水液的代謝。人體肝氣郁結，易導致氣滯血瘀，進而影響到脾的正常功能，導致痰濁內生，促進原發(fā)性肝癌的發(fā)生與發(fā)展［17］。艾迪注射液具有清熱解毒，增強患者免疫力的作用，是治療原發(fā)性肺癌的常用藥物［18］?？鄥ⅫS芪湯中的黃芪（君藥）為補氣中藥，可改善原發(fā)性肝癌患者的身體狀況，提高免疫力［7］。雞血藤（臣藥）可活血補血、舒筋活絡，具有一定的免疫抑制作用和抗腫瘤作用［19］?？鄥ⅲㄗ羲帲┚哂锌咕?、平喘祛痰的功效，主治心腹結氣、腹中冷痛等癥。黃芩（佐藥）具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效。既往研究表明，艾迪注射液能改善原發(fā)性肝癌患者的肝功能和免疫功能［20-21］。苦參黃芪湯有利于改善原發(fā)性肝癌患者的腫瘤微環(huán)境，促進患者恢復［7］。但鮮見關于艾迪注射液聯(lián)合苦參黃芪湯治療原發(fā)性肝癌的研究。

KPS評分充分考慮患者的體力狀況，包括患者的日?；顒幽芰?、癥狀嚴重程度以及是否需要他人幫助，還能夠反映患者對治療的耐受能力，可以作為醫(yī)生制定和調整治療方案的參考依據(jù)。SF-36量表具有較高的敏感度，能夠準確捕捉到患者生命質量的細微變化，反映患者的生命質量狀況，為醫(yī)生提供可靠的評估結果。本研究結果顯示，治療后聯(lián)合組總有效率、KPS評分及SF-36評分較治療前均增加，且聯(lián)合組高于對照組，表明聯(lián)合組治療效果優(yōu)于對照組，考慮原因為艾迪注射液和苦參黃芪湯聯(lián)合使用能夠協(xié)同抑制腫瘤細胞的生長和擴散，從而提高了抗癌效果。

中醫(yī)癥候積分能夠針對這些不同類型的癥候進行量化評估，減少醫(yī)生主觀判斷的影響，提高評估的準確性和客觀性，有助于中醫(yī)辨證施治。本研究中，2組患者治療后中醫(yī)癥候積分較治療前均降低，且聯(lián)合組低于對照組，提示兩藥聯(lián)用可以改善患者的臨床癥狀；考慮可能原因為艾迪注射液和苦參黃芪湯均能提高機體的免疫功能，二者聯(lián)合使用能夠進一步增強患者的抗腫瘤能力，提高機體的應激能力［22］。

癌細胞的迅速增殖與侵襲會對原發(fā)性肝癌患者的肝細胞及周圍的肝組織造成嚴重的傷害。這種傷害不僅破壞了肝細胞的正常結構與功能，還影響了肝臟的代謝與解毒能力［23］。TBIL可反映肝臟排泄功能；AST主要存在于肝細胞線粒體中，可以反映肝細胞損傷程度；ALT是反映肝細胞損傷的敏感指標之一。在原發(fā)性肝癌患者中，由于肝臟功能受到不同程度的損害，血清中TBIL、AST、ALT水平會出現(xiàn)異常升高［24］。CD4+T細胞可以直接殺傷腫瘤細胞，或通過激活其他免疫細胞來間接殺傷腫瘤細胞。在原發(fā)性肝癌中，CD4+T細胞有助于抑制腫瘤的生長和擴散。CD4+/CD8+比值是反映機體免疫功能狀態(tài)的重要指標之一。CD4+/CD8+比值升高反映免疫功能增強［25-26］。本研究結果顯示，治療后聯(lián)合組AST、TBIL、ALT水平低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，再次證實了聯(lián)合用藥可改善患者的肝功能損傷，且更有利于增強機體的免疫功能。

綜上所述，苦參黃芪湯聯(lián)合艾迪注射液治療原發(fā)性肝癌能增強患者免疫功能，降低中醫(yī)癥候積分和肝功能損傷，有利于提高療效及患者的生活質量。然而，本研究為單中心小樣本試驗，后期考慮進行大樣本多中心研究對結論加以證實。

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（2024-12-24收稿 2025-02-11修回）

（本文編輯 陸榮展）