信達(dá)生物離“大廠”還差關(guān)鍵兩步？

被寄望最早靠“賣藥”扭虧的創(chuàng)新藥企宣布盈利了。雖然不是嚴(yán)格意義上的盈利，也不是全靠賣藥。

在剛發(fā)布的2024年業(yè)績公告中，信達(dá)生物宣布：2024年首次達(dá)成Non-IFRS（非國際財務(wù)報告準(zhǔn)則）利潤與EBITDA（稅息折舊及攤銷前利潤）雙指標(biāo)轉(zhuǎn)正。

“我們提前一年實(shí)現(xiàn)了第一個公司的目標(biāo)。”信達(dá)生物創(chuàng)始人俞德超在3月27日的業(yè)績溝通會上說，“這是信達(dá)成立以來一個比較重要的里程碑。”

從財報看，單靠產(chǎn)品銷售，不足以讓信達(dá)生物做到這一點(diǎn)。2024年，信達(dá)生物總收入94.2億元，增長51.8%。其中，產(chǎn)品銷售收入近82.3億元，增長43.6%；授權(quán)費(fèi)收入11億元，比年度EBITDA高出6.9億元。

信達(dá)生物仍然錨定2027年實(shí)現(xiàn)200億元銷售額的目標(biāo)，并試圖通過“雙輪驅(qū)動”和“全球創(chuàng)新發(fā)展”保持增速。這意味著，它要在心血管及代謝疾?。–VM）及海外市場兩個賽道取得突破。

信達(dá)生物的收入，目前幾乎都來自國內(nèi)腫瘤市場。它也曾推動腫瘤明星產(chǎn)品PD-1赴美上市，但被美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）拒絕。而在CVM領(lǐng)域，俞德超則承認(rèn)，“商業(yè)化與腫瘤的傳統(tǒng)營銷方法有很大的區(qū)別?！?/p>

然而，跨過這兩道門檻，信達(dá)生物才會真正從一家初創(chuàng)biotech（生物藥企），成為多元發(fā)展的bigpharma（大藥企）。

對這家率先實(shí)現(xiàn)盈利的中國創(chuàng)新藥企而言，2025年，挑戰(zhàn)剛剛開始。

為什么四季度產(chǎn)品收入下滑？

Non-IFRS和EBITDA是相對寬松的財務(wù)準(zhǔn)則。如果按國際財務(wù)報告準(zhǔn)則（IFRS），信達(dá)生物2024年虧損9463.1萬元，虧損收窄90.8%。在不計入股權(quán)激勵、設(shè)備折扣的Non-IFRS準(zhǔn)則下，年度利潤達(dá)3.3億元；Non-IFRS計入利息、稅項、折舊及攤銷前盈利則達(dá)4.1億元。

并且，信達(dá)生物2024年四季度產(chǎn)品收入，較三季度下降約10%。

信達(dá)生物沒有直接公開四季度產(chǎn)品收入具體數(shù)據(jù)，僅表示總產(chǎn)品收入超20億元，同比增長超25%。但據(jù)信達(dá)生物2024年報、半年報推算，其下半年產(chǎn)品總收入為44.2億元，減去三季度公告產(chǎn)品收入超23億元，可知其四季度產(chǎn)品收入約21億元，環(huán)比下滑10%左右。

這也是信達(dá)生物自2023年初開始公布季度產(chǎn)品收入以來，首次出現(xiàn)下跌。對此，信達(dá)生物首席財務(wù)官由飛回復(fù)《財經(jīng)》稱，公司對銷售團(tuán)隊的考核是以年度為單位的，前三季度的銷售成績很好，各產(chǎn)品年度目標(biāo)基本都超額完成。

信達(dá)生物的抗癌藥物信迪利單抗，是中國賣得最好的PD-1之一，也是該公司最主要的產(chǎn)品收入來源。合作方禮來的財報顯示，該藥2024年全年銷售額達(dá)5.26億美元（約合38億元人民幣），約占信達(dá)生物產(chǎn)品收入46.2%。

從全年數(shù)據(jù)看，信迪利單抗2024年的銷售額仍在快速增長，36%的增速比2023年34%還高2個百分點(diǎn)。在一位二級市場醫(yī)藥投資人士看來，它的銷售增速天花板，正在臨近。

大適應(yīng)證策略，是信迪利單抗在PD-1這個擁擠賽道上，穩(wěn)坐亞軍位置的重要原因。截至2024年末，該藥獲批八項適應(yīng)證、七項納入醫(yī)保，包括肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等，這些都是中國人癌癥死亡率排名前五的大癌種。

在中國，覆蓋癌種最廣的PD-1，是百濟(jì)神州研發(fā)的替雷利珠單抗。替雷利珠單抗在中國獲批用于14項適應(yīng)證、13項納入醫(yī)保，相應(yīng)的，它在同類產(chǎn)品中銷售額排名第一，2024年銷售額6.21億美元（約合45億元人民幣）。

但是，替雷利珠單抗的銷售增速正在放緩。2024年，替雷利珠單抗銷售額同比增長16%，增幅較上年收窄超50%。

這是信迪利單抗可參考的未來。畢竟，覆蓋面越廣、占有率越高，意味著可供開拓的市場空間越小。

2024年，信迪利單抗在中國澳門上市，但在新適應(yīng)證拓展方面僅有一項，聯(lián)合用藥治療一類晚期子宮內(nèi)膜癌，另有聯(lián)合用藥治療一類結(jié)腸癌的適應(yīng)證在2025年2月上市申請獲受理，至此，導(dǎo)致中國人群死亡率前五的大癌種均已覆蓋。而子宮內(nèi)膜癌，以及正在開展II/III期臨床的腎細(xì)胞癌，都是發(fā)病人群相對較小的癌癥。

“信迪利單抗和貝伐珠單抗的增速，可能都快到頂了?！鼻笆龆壥袌鲠t(yī)藥投資人士分析，信達(dá)生物的這兩大抗癌明星藥，將于2025年遭遇新的挑戰(zhàn)。

首先是PD-1，這個擁擠的賽道還在涌入更多競爭者。2024年6月，中國市場第11款PD-1、第20款PD-（L）1正式獲批上市。這次加入的競爭對手，是2024年營收290億元的老牌大藥企石藥集團(tuán)，11月，該藥就被納入醫(yī)保目錄，成為第五款進(jìn)入醫(yī)保的PD-1。

由飛對《財經(jīng)》表示，到2027年，信迪利單抗在產(chǎn)品銷售收入中的占比，不會保持現(xiàn)有水平。預(yù)期在未來幾年內(nèi)信迪利單抗仍有機(jī)會維持雙位數(shù)增長。

信達(dá)生物研發(fā)的貝伐珠單抗達(dá)攸同，則被視為2025年納入集采可能性最高的品種之一。

安徽醫(yī)保局已經(jīng)明確，將在2025年牽頭全國生物藥品聯(lián)盟集采。按照化藥的集采規(guī)則，獲批滿三家的品種可能納入集采。據(jù)摩熵醫(yī)藥中國藥品審評數(shù)據(jù)庫，貝伐珠單抗獲批企業(yè)有14家，是獲批企業(yè)數(shù)量排名第三的生物藥。

達(dá)攸同在2023年全國醫(yī)院端的銷售額16.22億元。這一年，公司產(chǎn)品收入57.3億元，達(dá)攸同占比28.3%，對銷售額的貢獻(xiàn)度僅次于信迪利單抗。

考慮到多輪藥品集采呈現(xiàn)出利好市場占有率較小企業(yè)的特點(diǎn)，達(dá)攸同在貝伐珠單抗的市場占有率約16.3%排名第三，一旦執(zhí)行集采，原有優(yōu)勢或?qū)⒂兴魅酢?/p>

信達(dá)生物管理層表示，目前暫未收到生物藥集采時間表，但相信各級政府部門會綜合考慮生物藥的復(fù)雜程度、不同產(chǎn)品的適應(yīng)證差異、企業(yè)的產(chǎn)能以及產(chǎn)業(yè)的長期可持續(xù)發(fā)展?！斑^去幾年我們一直在做很多工作。如果有一天集采到來，會在保證質(zhì)量的前提下，通過產(chǎn)能的擴(kuò)充、不同細(xì)胞株的迭代，力求降低成本?！?/p>

由飛進(jìn)一步表示，即使生物類似藥集采推進(jìn)，對公司的財務(wù)影響也不會早于在2025年底。信達(dá)生物的產(chǎn)品銷售將在2026年和2027年持續(xù)放量。

“在2027年實(shí)現(xiàn)200億元銷售額的目標(biāo)里，生物類似藥集采后的占比，我們預(yù)計不會超過10%?！庇娠w稱。

第二只輪，能轉(zhuǎn)多快？

“2025年是公司實(shí)現(xiàn)中長期目標(biāo)的關(guān)鍵元年?！毙胚_(dá)生物年報中寫道。

信達(dá)生物未來的增長，不可能再延續(xù)腫瘤一條產(chǎn)品線打天下的局面，它給自己定下的目標(biāo)是，持續(xù)深化腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，同時，推動慢病商業(yè)化機(jī)會擴(kuò)張和全球新管線。

在2024年10月的電話會上，信達(dá)生物表達(dá)了國際化的決心，同時，也說明了“產(chǎn)品早期的高風(fēng)險”。

出海是目前中國生物藥企的共同選擇，但很難在短期內(nèi)成為信達(dá)生物200億元銷售目標(biāo)的大助力。

在上述電話會上，俞德超曾系統(tǒng)介紹信達(dá)生物過去在全球化方面的工作：一是通過與禮來的交易嘗試推動信迪利單抗赴美上市；二是在美國成立實(shí)驗室，推動自研產(chǎn)品在美國開展臨床試驗；三是嘗試為承擔(dān)出海載體功能的子公司Fortvita融資。

這三個方面的出海嘗試，此前未見重大進(jìn)展。

2022年，信達(dá)生物公告收到美國FDA回復(fù)函，未能批準(zhǔn)信迪利單抗的上市申請。美國腫瘤藥物咨詢委員會投票不建議批準(zhǔn)該藥上市，主要原因有三：臨床試驗主要在中國進(jìn)行，沒有歐美人種數(shù)據(jù)；臨床試驗以化療為對照組，而非美國一線用藥+化療；統(tǒng)計指標(biāo)沒有預(yù)定的總生存期分析。

至于信達(dá)生物此前在海外開展的臨床試驗，俞德超承認(rèn)，“一共是六個品種在美國開發(fā)，幾乎都沒有產(chǎn)生陽性POC（療效數(shù)據(jù)）?！边@其中包括曾被視為下一個“廣譜抗癌靶點(diǎn)”的CD47產(chǎn)品，“兄弟單位都停止開發(fā)了，我們也及時止損了這些項目”。

2025年在海外的臨床試驗將繼續(xù)。由飛在3月的業(yè)績交流會上表示，這一年的海外臨床投入主要在I期和II期。

因此，信達(dá)生物2027年的200億元銷售目標(biāo)，仍須依靠中國市場。“信達(dá)現(xiàn)在的估值和股價，很大程度上是對GLP-1的期待?！鼻笆龆壥袌鲠t(yī)藥投資人認(rèn)為。由飛預(yù)計，“瑪仕度肽可能是那時最大的單品?！?/p>

信達(dá)生物已遞交上市申請的減肥降糖藥瑪仕度肽，是一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和胰高血糖素（GCGR）雙受體激動劑，被認(rèn)為是“減肥神藥”GLP-1受體激動劑司美格魯肽的“升級版”，可能會有更好的減重效果。

據(jù)摩根大通的預(yù)測，GLP-1相關(guān)市場規(guī)模未來可達(dá)1000億美元，這是繼抗腫瘤藥物PD-1之后，創(chuàng)新藥領(lǐng)域又一“千億美元寶貝”。

諾和諾德研發(fā)的司美格魯肽在2024年銷售額達(dá)到292億美元，與全球銷售額最高的“藥王”K藥（帕博利珠單抗）差距不到2億美元。

而禮來的GLP-1雙受體激動劑替爾泊肽，2023年11月10日獲美國FDA批準(zhǔn)上市，2024年就大賣164.7億美元。

瑪仕度肽同樣出自禮來，是中國市場最早遞交上市申請的GLP-1雙受體激動劑。信達(dá)生物預(yù)期瑪仕度肽可能會在2025年中獲批，但它面對的市場競爭，比信迪利單抗更加激烈。

司美格魯肽2024年就已經(jīng)在中國賣了59.58億丹麥克朗（約62.4億元），并于2025年1月在中國推出了口服版司美格魯肽。與瑪仕度肽同為“升級版”的替爾泊肽，同樣于1月在華上市。目前，兩大跨國藥企都在公立醫(yī)院、民營醫(yī)院、電商平臺等多渠道全面推廣。

并且，禮來中國還投資約15億元用于其蘇州工廠的產(chǎn)能升級，擴(kuò)大2型糖尿病和肥胖創(chuàng)新藥物的生產(chǎn)規(guī)模。禮來在2024年報中預(yù)期，2025年上半年的GLP-1藥物可售劑量將至少是2024年上半年的1.6倍。

一位藥品市場一級投資人士曾對《財經(jīng)》分析，減肥藥是偏消費(fèi)類的產(chǎn)品，馬太效應(yīng)明顯，頭部三五家企業(yè)可能占據(jù)90%以上市場。

在注冊進(jìn)度上排名第三的信達(dá)生物，有機(jī)會，但要抓緊。畢竟，恒瑞制藥的雙受體GLP-1、先為達(dá)生物的GLP-1也都已經(jīng)到了Ⅲ期。

過去一整年，信達(dá)生物都在為此做準(zhǔn)備?！拔覀儾煌赖呢?fù)責(zé)人來自不同的背景，很多都有消費(fèi)屬性產(chǎn)品的銷售經(jīng)歷，比如我們非公渠道的負(fù)責(zé)人就有生長激素的銷售經(jīng)驗，創(chuàng)新渠道負(fù)責(zé)人有非常成功的電商和零售運(yùn)營經(jīng)驗?！庇娠w介紹，“是綜合考慮了團(tuán)隊各自在特定領(lǐng)域的經(jīng)驗，而不是用傳統(tǒng)的醫(yī)院渠道方式來覆蓋?！?/p>

2024年，是信達(dá)生物銷售費(fèi)用大漲的一年，由2023年的31億元漲到近43.5億元，漲幅40.3%。主要原因是，“自2024年下半年起，本集團(tuán)亦為即將上市的多個新產(chǎn)品的商業(yè)化工作提前布局投入”。

“多個新產(chǎn)品”包括瑪仕度肽，還有2025年1月納入醫(yī)保的降脂藥PCSK9單抗，3月獲批的甲狀腺眼病用藥IGF-1R抑制劑，以及有望于年底獲批的自身免疫用藥匹康奇拜單抗。其中，對于甲狀腺眼病的商業(yè)化，俞德超曾在2024年11月與投資機(jī)構(gòu)交流時坦言，“這個領(lǐng)域以前關(guān)注得不多?！?/p>

這是信達(dá)生物正在面臨的挑戰(zhàn)，新的領(lǐng)域、新的競爭對手和新的“賣藥”邏輯，考驗的不僅是商業(yè)化團(tuán)隊的渠道拓展能力，還有整個公司管理層的商業(yè)化決策能力、管理框架，以及各部門、各產(chǎn)線的協(xié)同能力。

對此，由飛表示，CVM團(tuán)隊的規(guī)劃，就是考慮到一批藥物在不同科室間的協(xié)同，比如甲狀腺眼病的藥，就同時用于眼科和內(nèi)分泌兩類科室。而瑪仕度肽減重適應(yīng)證會先于糖尿病適應(yīng)證上市，未來也會先開展減重適應(yīng)證的商業(yè)化?！澳壳耙呀?jīng)在考慮組織規(guī)劃的布局，以規(guī)避不同適應(yīng)證之間內(nèi)部競爭，同時，也可以在不涉及醫(yī)保的情況下盡快實(shí)現(xiàn)銷售增長。”

至于未來，信達(dá)生物希望通過瑪仕度肽的商業(yè)化，實(shí)現(xiàn)消費(fèi)屬性產(chǎn)品的布局，服務(wù)于未來可能上市的降血脂、痛風(fēng)、銀屑病等更多產(chǎn)品。“對于公司而言，打破傳統(tǒng)嚴(yán)肅醫(yī)療成功經(jīng)驗的限制，為未來成長打開新的空間。”由飛說。

在由飛看來，2024年實(shí)現(xiàn)近百億元收入，已經(jīng)完成了從biotech到biopharma的轉(zhuǎn)變。

而對投資者而言，從集中單一賽道、黃金單品走向多元增長、綜合發(fā)展，才標(biāo)志著一家企業(yè)真正成長為bigpharma。這個答卷，要看信達(dá)生物2025年是否能完成。