罕見病被“看見”之后

復(fù)旦大學(xué)大三學(xué)生小米站在展板前，從漫畫故事里盡力想象重癥肌無力患者的治療和心路歷程。這是她在復(fù)旦大學(xué)楓林校區(qū)圖書館三樓邂逅的展覽，名為“讓‘罕見’被看見”，由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院與復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院攜手呈現(xiàn)。復(fù)旦大學(xué)圖書館醫(yī)科館是華山醫(yī)院罕見病中心醫(yī)學(xué)人文實(shí)踐基地。

小米將自己的觀展感受發(fā)到小紅書賬號上，她寫道：“之前支教遇見一位罕見病小朋友，長時間不上學(xué)，每次遇到大學(xué)生志愿者都特別開心，特別喜歡學(xué)習(xí)。如果能讓更多人知道罕見病，讓罕見病更多地被看見，是很有意義的事情。”

展覽在2月28日第十八個國際罕見病日這天開幕，一直延續(xù)到年底，主辦方表示，關(guān)注罕見病并非“罕見病日”這一天的任務(wù)，在罕見病逐漸被人們看見后，醫(yī)學(xué)界和社會各界還應(yīng)該給罕見病患者更多的支持。

罕見病患者賴以生存的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品（簡稱“特醫(yī)食品”）是否能夠進(jìn)入醫(yī)保報銷？罕見病診療如何標(biāo)準(zhǔn)化、同質(zhì)化？如何推動科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)投入研發(fā)罕見病創(chuàng)新藥？中國龐大的人口基數(shù)決定了罕見病患者群體人數(shù)并不少，他們的就醫(yī)保障亟待獲得更多關(guān)注。

為“無助者”爭取目光

“目前只有很少幾種罕見病有比較好的藥物，多數(shù)罕見病患者即便得到了明確的診斷，由于沒有治療手段，他們會感到非常無助，甚至絕望。”華山醫(yī)院副院長、罕見病中心工作小組組長趙重波告訴記者。

已知的罕見病種類約有10000種。截至2024年，我國罕見病藥物目錄覆蓋207種疾病，已有數(shù)十種罕見病藥物納入醫(yī)保。近些年，罕見病得到了政府和社會各界的重視，但能診斷的罕見病占罕見病總量僅有30%-50%， 并且有超過90%的罕見疾病尚無有效治療。

華山醫(yī)院于2022年成立罕見病中心，目前已整合近70種罕見病診治的預(yù)約掛號信息 。由于在重癥肌無力等罕見病上進(jìn)行多年的探索和積累，趙重波教授團(tuán)隊(duì)吸引了全國各地的重癥肌無力患者來到華山醫(yī)院就診，每年在這里就診的重癥肌無力患者超14000人次。這些可以得到明確診斷、同時還能得到有效治療的患者，相對于其他罕見病病友而言已經(jīng)相當(dāng)“幸運(yùn)”。

即便是重癥肌無力患者，也會有很多擔(dān)心和焦慮，比如難以預(yù)料的復(fù)發(fā)、長期服用藥物帶來的副作用、工作能力受到影響等等。正是在日復(fù)一日面對罕見病患者的過程中，趙重波教授和他的團(tuán)隊(duì)意識到關(guān)注患者的心理需求和治療疾病一樣重要。為此，團(tuán)隊(duì)開展了一系列人文活動，將社會各界的資源通過人文活動平臺幫助到罕見病患者，“讓‘罕見’被看見”公益展覽就是其中的一個活動。

2024年12月，華山醫(yī)院罕見病中心組織編寫的第一本科普專著《重癥肌無力患者完全生活手冊》發(fā)布，這本科普讀物由華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)肌病亞專業(yè)組重癥肌無力醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)以及多學(xué)科醫(yī)護(hù)專家共同編寫而成。書中不僅詳細(xì)介紹了重癥肌無力的發(fā)病機(jī)制和治療方法，還為患者提供了科學(xué)的飲食建議、康復(fù)運(yùn)動和日常護(hù)理指導(dǎo)。另外，書中的“萌新感悟”和“豌豆漫畫”通過醫(yī)學(xué)生的視角和漫畫的形式，將醫(yī)患溝通和患者生病后的心路歷程以一種易于接受的方式呈現(xiàn)給讀者。

作為這本科普讀物的主編，趙重波教授說，重癥肌無力具有反復(fù)發(fā)作的特性，對患者的工作和日常生活造成了嚴(yán)重影響，目前患者的自我管理能力普遍較弱，社會支持資源不足，難以獲得及時有效的信息和幫助，因而，為患者提供科學(xué)可靠的疾病相關(guān)知識和心理支持非常重要。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國有超過2000萬的各類罕見病患者，數(shù)字并不小，但具體到某一種罕見病，患者就像陷入“孤島”，很難及時得到醫(yī)學(xué)信息和心理支持。

華山醫(yī)院罕見病中心的人文科普活動是一種有益的嘗試，如果更多的信息得到傳播，也許就能幫助罕見病患者的診斷和治療提前一步。

“救命糧”困境

診斷難、治療難，很少有人知道罕見病患者還有一大難：特醫(yī)食品難。在一些罕見病的治療中，特醫(yī)食品是核心的治療方式，因此也被叫做罕見病患者的“救命糧”。

國內(nèi)能買到的針對罕見病的特醫(yī)食品種類非常少，很多患者只能通過代購、海淘，渠道不穩(wěn)定、質(zhì)量無法保障，還常?！皵嗉Z”。比如左旋肉毒堿，是維持線粒體正常功能的重要營養(yǎng)素，在脂肪酸代謝中起到關(guān)鍵的作用，主要用于治療線粒體相關(guān)疾病，在我國已被作為特醫(yī)食品列入國家標(biāo)準(zhǔn)，但目前購買渠道非常有限。

針對特醫(yī)食品領(lǐng)域存在的產(chǎn)品數(shù)量少、缺少基礎(chǔ)研究和數(shù)據(jù)、國產(chǎn)化率低、采購流程煩瑣和治療負(fù)擔(dān)重等情況，全國政協(xié)委員、上海市兒科醫(yī)學(xué)研究所所長、上海市兒童罕見病診治中心主任、上海新華醫(yī)院教授蔡威持續(xù)在全國兩會期間建議提高罕見病特醫(yī)食品的可及性。

據(jù)介紹，由于研發(fā)成本高、市場規(guī)模小、審評審批復(fù)雜等因素，企業(yè)對特醫(yī)食品的投入動力不足。截至2025年2月，國內(nèi)已經(jīng)獲準(zhǔn)注冊證書獲批上市的230余種特醫(yī)食品中，僅僅覆蓋苯丙酮尿癥、甲基丙二酸血癥、丙酸血癥3種罕見病。

近年來相關(guān)審批政策已經(jīng)有所改進(jìn)，2024年10月市場監(jiān)管總局發(fā)布《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊優(yōu)先審評審批工作程序》，罕見病類特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品可以申請適用優(yōu)先審評審批，將注冊審批工作時限從60個工作日縮短至30個工作日。

2025年1月，有兩款國產(chǎn)罕見病特醫(yī)食品獲批，針對兩種氨基酸代謝障礙類罕見病，患這類疾病的患者需要及時、終身和足量使用特醫(yī)食品。

在《第一批罕見病目錄》中，有32種罕見病的治療需要特醫(yī)食品。對于這些罕見病患者來說，購買特醫(yī)食品的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也是非?，F(xiàn)實(shí)的難題。

國內(nèi)能買到的針對罕見病的特醫(yī)食品種類非常少，很多患者只能通過代購、海淘，渠道不穩(wěn)定、質(zhì)量無法保障，還常?！皵嗉Z”。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院、上海市兒科醫(yī)學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)不久前發(fā)布《罕見病特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品應(yīng)用與展望研究》報告。這是國內(nèi)首份基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)的罕見病特醫(yī)食品研究，系統(tǒng)揭示了我國罕見病患者在營養(yǎng)管理中的核心困境。

調(diào)研發(fā)現(xiàn)：在罕見病患者的家庭中，醫(yī)療支出占比高達(dá)90%。超80%的罕見病家庭因醫(yī)療與特醫(yī)食品費(fèi)用陷入經(jīng)濟(jì)困境，部分家庭年收入半數(shù)以上用于購買特醫(yī)食品；但可及性缺口顯著，僅30%的患者能穩(wěn)定獲取所需特醫(yī)食品，偏遠(yuǎn)地區(qū)及基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)資源匱乏問題突出。

針對特醫(yī)食品困境，報告提出：推動特醫(yī)食品納入醫(yī)保目錄；加速國產(chǎn)特醫(yī)食品研發(fā)與審批；建立罕見病營養(yǎng)管理標(biāo)準(zhǔn)化路徑；構(gòu)建“政府-企業(yè)-社會”多元支付體系；強(qiáng)化基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)特醫(yī)食品供應(yīng)能力；完善患者心理援助與經(jīng)濟(jì)幫扶機(jī)制。

診治，如何標(biāo)準(zhǔn)化？

“我國罕見病診療長期面臨‘不同質(zhì)’問題。”2月28日國際罕見病日，上海市罕見病質(zhì)量控制中心（以下簡稱質(zhì)控中心）正式在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院揭牌成立，上海新華醫(yī)院院長、質(zhì)控中心主任孫錕教授介紹了國內(nèi)罕見病診療的現(xiàn)狀。

孫錕教授表示：“罕見病質(zhì)控中心將結(jié)合國家罕見病質(zhì)控目標(biāo)，擬定上海市罕見病單病種質(zhì)控指標(biāo)及診療規(guī)范，涵蓋診斷流程、治療方案、隨訪管理等全環(huán)節(jié)?！辟|(zhì)控中心將開發(fā)移動督查終端，實(shí)現(xiàn)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)實(shí)時采集與分析，并聯(lián)動上海全市16個區(qū)組建“哨點(diǎn)醫(yī)院-區(qū)級質(zhì)控小組”兩級網(wǎng)絡(luò)，覆蓋二級以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)。同時，質(zhì)控中心通過培訓(xùn)、督查及幫扶機(jī)制，提升基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)對罕見病的識別與處置能力，重點(diǎn)解決誤診率高、轉(zhuǎn)診延遲等痛點(diǎn)。

孫錕教授介紹，罕見病的診斷需要多學(xué)科的合作，明確診斷后的治療，可能涉及從胎兒、嬰幼兒到成人的全生命周期，需要多學(xué)科的合作，因此對于診療質(zhì)量控制的要求更高。

目前上海多家醫(yī)院分別形成了自己的罕見病診治特色，病種上已經(jīng)有了一定的聚集度。未來三年，質(zhì)控中心將成立罕見病質(zhì)控專家委員會，籌建單病種質(zhì)控亞專業(yè)組，制訂上海市罕見病專業(yè)控制標(biāo)準(zhǔn)、單病種質(zhì)控指標(biāo)；開展上海市罕見病專業(yè)基本情況調(diào)查，掌握和了解上海市各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)罕見病診療現(xiàn)況，包括各醫(yī)療機(jī)構(gòu)罕見病專業(yè)硬件、人員、主要病種、薄弱環(huán)節(jié)等信息。

研發(fā)罕見病新藥，仍很難

漸凍癥患者、京東集團(tuán)原副總裁蔡磊的故事，讓人們真切地認(rèn)識到罕見病新藥研發(fā)有多難?；疾『?，蔡磊以堅(jiān)強(qiáng)的意志力和強(qiáng)大的號召力，團(tuán)結(jié)了各方機(jī)構(gòu)和科學(xué)家，希望為漸凍癥治療尋找到突破口。但迄今，好消息仍然沒有出現(xiàn)。

由于罕見病患者人數(shù)少、研發(fā)成本高，缺少商業(yè)驅(qū)動力，罕見病藥物研發(fā)多年來都是冷門領(lǐng)域。

現(xiàn)在，國內(nèi)一些優(yōu)秀的罕見病診療團(tuán)隊(duì)與科研團(tuán)隊(duì)以及企業(yè)合作，正在探索或者驗(yàn)證新的治療方式。趙重波教授介紹，華山醫(yī)院罕見病中心主要關(guān)注的罕見病之一——重癥肌無力屬于自身免疫性疾病的領(lǐng)域，近年來這個領(lǐng)域內(nèi)生物靶向治療藥物的研發(fā)如火如荼，有了比較大的進(jìn)展。

近年，華山醫(yī)院牽頭完成了國內(nèi)首個有陽性結(jié)果的多中心RCT實(shí)驗(yàn)，證明了一種創(chuàng)新生物靶向藥物的有效性。華山醫(yī)院還和一家企業(yè)合作，針對難治性重癥肌無力患者，啟動CAR-T細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)。同時，華山醫(yī)院作為全球多中心重癥肌無力生物靶向藥臨床實(shí)驗(yàn)在中國的牽頭單位，正在領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行多個創(chuàng)新藥物的臨床試驗(yàn)。

華山醫(yī)院在遺傳性罕見病的科研上也取得了不少成果?；蛑委熡型诓糠诌z傳性罕見病的治療上實(shí)現(xiàn)突破，華山醫(yī)院正在開展腺相關(guān)病毒的轉(zhuǎn)基因治療臨床試驗(yàn)，用以治療成人晚發(fā)龐貝病。

趙重波教授說，國內(nèi)罕見病診治能力這些年已經(jīng)得到了大幅度提升，但罕見病原創(chuàng)性創(chuàng)新藥的研發(fā)能力與發(fā)達(dá)國家相比仍然存在差距。

今年全國兩會期間蔡威教授在接受人民網(wǎng)采訪時也表示，在罕見病藥物的研發(fā)和生產(chǎn)方面，需要加大對罕見病藥物研發(fā)的投入和支持力度，鼓勵企業(yè)開展創(chuàng)新研究，給與企業(yè)稅收抵扣或減免支持，推動更多新藥上市。同時，他也提出了“老藥新用”的思路，鼓勵企業(yè)探索老藥在罕見病治療中的新適應(yīng)證，為患者提供更多的治療選擇。

罕見病逐漸被更多人“看見”后，為罕見病患者提供更好的診治和保障，成為各界奔赴的下一個目標(biāo)。