特發(fā)性膜性腎病患者血清甘露聚糖結(jié)合凝集素、Rho相關卷曲螺旋形成蛋白激酶2及抗磷脂酶A2受體抗體水平觀察

【摘要】目的 探討特發(fā)性膜性腎病患者血清甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）、Rho相關卷曲螺旋形成蛋白激酶2（ROCK2）及抗磷脂酶A2受體（PLA2R）抗體水平變化，為臨床提供參考。方法 選取2023年1月至2024年1月廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院收治的45例特發(fā)性膜性腎病患者的臨床資料為觀察組，另選取同期于廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院體檢的41例健康體檢者為對照組，進行回顧性分析。根據(jù)疾病分期的不同將觀察組患者分為Ⅰ期組（8例）、Ⅱ期組（13例）、Ⅲ期組（18例）、Ⅳ期組（6例）。比較觀察組與對照組研究對象、不同疾病分期患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平，分析特發(fā)性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平與疾病分期的相關性。結(jié)果 觀察組研究對象MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平均高于對照組（均Plt;0.05）。Ⅰ期組患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平均低于Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期組；Ⅱ期組上述指標均低于Ⅲ期、Ⅳ期組；Ⅲ期組上述指標均低于Ⅳ期組（均Plt;0.05）。Spearman相關性分析結(jié)果顯示，特發(fā)性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平與疾病分期均呈正相關（均Plt;0.05）。結(jié)論 特發(fā)性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平與疾病分期均呈正相關，臨床應密切監(jiān)測。

【關鍵詞】特發(fā)性膜性腎??；甘露聚糖結(jié)合凝集素；Rho相關卷曲螺旋形成蛋白激酶2；抗磷脂酶A2受體抗體；疾病分期

【中圖分類號】R692 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.07.0105.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.07.035

特發(fā)性膜性腎病是導致腎功能衰竭、病理性腎病綜合征的重要原因之一。既往臨床通常采用腎臟病理評估患者是否發(fā)生特發(fā)性膜性腎病及病情嚴重程度，但其屬創(chuàng)傷性檢查，患者接受度較低，且重復性較差[1]。因此，尋找無創(chuàng)、便捷、敏感的生物標志物用于特發(fā)性膜性腎病診治及評估預后具有重要意義。有相關研究顯示，特發(fā)性膜性腎病病理特征為免疫復合物沉積，基底膜增厚，甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）是補體系統(tǒng)激活的重要途徑，其在促進補體活化及免疫復合物沉積發(fā)揮著重要作用[2]；抗磷脂酶A2受體（PLA2R）可通過結(jié)合磷脂酶A2受體抗原，生成免疫復合物，促進補體系統(tǒng)激活，損傷腎小球足細胞[3]；此外，Rho相關卷曲螺旋形成蛋白激酶2（ROCK2）通過調(diào)節(jié)細胞收縮、遷移、增殖等多種機制，影響細胞形態(tài)和生理功能，在狼瘡性腎炎等多種肝腎疾病中的水平異常升高[4]?；诖?，本研究探討特發(fā)性膜性腎病血清MBL、ROCK2及抗PLA2R抗體水平變化，為臨床診治提供支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年1月廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院收治的45例特發(fā)性膜性腎病患者為觀察組，另選取同期于廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院體檢的41例健康體檢者為對照組，進行回顧性分析。對照組研究對象中男性22例，女性19例；年齡23～66歲，平均年齡（45.41±10.32）歲。觀察組患者中男性26例，女性19例；年齡20～64 歲，平均年齡（45.20±10.59）歲。 兩組研究對象一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05），具有可比性。根據(jù)疾病分期[5]的不同將觀察組患者分為Ⅰ期組（8例）、Ⅱ期組（13例）、Ⅲ期組（18例）、Ⅳ期組（6例）。Ⅰ期組患者中男性5例，女性3例；年齡23～66歲，平均年齡（45.23±10.59）歲。Ⅱ期組患者中男性7例，女性6例；年齡24～67歲，平均年齡（45.21±10.52）歲。Ⅲ期組患者中男性10例，女性8例；年齡24～68歲，平均年齡（45.19±10.61）歲。Ⅳ期組患者中男性4例，女性2例；年齡23～68歲，平均年齡（45.15±10.65）歲。4組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會批準。納入標準：⑴觀察組患者符合特發(fā)性膜性腎病的診斷標準[6]；⑵觀察組患者均為首次經(jīng)腎臟病理確診（特發(fā)性膜性腎病腎臟病理疾病分期采用埃倫賴希-丘格分期法分期[5]），且未接受糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療；⑶對照組研究對象的體檢結(jié)果顯示心血管、泌尿、血液等各方面指標均在正常范圍。排除標準：⑴合并其他腎臟疾病者；⑵合并其他重要臟器功能障礙者；⑶合并精神、認知功能障礙者；⑷合并急、慢性感染者；⑸合并過敏性紫癜等自身免疫性疾病者；⑹合并惡性腫瘤者。

1.2 檢測方法 抽取觀察組患者入院后及對照組研究對象體檢時的空腹靜脈血5 mL，通過離心機以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min（半徑為8 cm），取血清，血清MBL、ROCK2水平用酶聯(lián)免疫吸附法測定，血清抗PLA2R抗體水平用磁微?；瘜W發(fā)光法測定。

1.3 觀察指標 ⑴比較觀察組與對照組研究對象MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平。⑵比較不同疾病分期特發(fā)性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平。⑶分析特發(fā)性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平與疾病分期的相關性。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（x）表示，行t檢驗；多組間比較采用F檢驗，其兩兩比較采用LSD-t檢驗；相關性分析行Spearman檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組研究對象MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平比較 觀察組研究對象MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平均更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 不同疾病分期特發(fā)性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平比較 Ⅰ期組患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平均低于Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期組；Ⅱ期組患者上述指標水平均低于Ⅲ期、Ⅳ期組；Ⅲ期組患者上述指標水平均低于Ⅳ期組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 特發(fā)性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平與疾病分期的相關性分析 Spearman相關性分析結(jié)果顯示，特發(fā)性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平與疾病分期均呈正相關（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

免疫復合物沉積可激活腎小球足細胞表面補體系統(tǒng)，生成膜攻擊復合物，損傷腎小球，該過程為特發(fā)性膜性腎病的主要發(fā)病機制[7]。相關研究顯示，MBL為補體系統(tǒng)激活凝集素途徑的始動因子，是免疫系統(tǒng)的關鍵組成部分，其能夠識別葡萄糖等多種微生物的特異性糖類結(jié)構(gòu)，并激活補體系統(tǒng)，進而識別并清除免疫復合物，減少免疫系統(tǒng)的過度反應[8]。而抗PLA2R抗體具備多種生物學特性，可通過激活補體系統(tǒng)，損傷腎小球足細胞及基底膜，產(chǎn)生大量蛋白尿，通常與特發(fā)性膜性腎病等腎臟疾病的發(fā)生、發(fā)展聯(lián)系密切[9-10]。ROCK2可通過調(diào)控基因表達參與細胞增殖、凋亡等多種細胞生物活動，其過度激活可能導致足細胞骨架重組、細胞收縮和凋亡，破壞濾過屏障，參與特發(fā)性膜性腎病發(fā)生、發(fā)展[11]。

本研究顯示，觀察組研究對象MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平均更高，這提示特發(fā)性膜性腎病患者血清MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平均異常升高。分析原因為，MBL具有識別病原體或免疫復合物并激活補體系統(tǒng)能力，特發(fā)性膜性腎病患者機體免疫復合物沉積于腎小管基底膜，導致補體系統(tǒng)過度激活，MBL通過識別這些免疫復合物而被激活，進而導致其水平升高?？筆LA2R抗體是腎臟足細胞表面的一種關鍵抗原，在正常生理條件下，其參與維護腎小球濾過屏障的完整性。當發(fā)生特發(fā)性膜性腎病時，患者機體免疫系統(tǒng)誤將腎小囊臟層上皮細胞表面的PLA2R蛋白識別為外來物質(zhì)，并產(chǎn)生抗體，導致抗PLA2R抗體水平升高[12]。ROCK2主要通過調(diào)節(jié)腎小管上皮細胞的細胞骨架結(jié)構(gòu)、腎小管細胞收縮性和膜完整性，參與腎臟的功能調(diào)節(jié)，其在細胞間連接的維持、腎小管修復及腎小管-間質(zhì)相互作用中具有重要作用。特發(fā)性膜性腎病發(fā)病機制主要涉及免疫系統(tǒng)的異常反應，尤其是抗PLA2R抗體的生成及其導致的免疫復合物沉積。而免疫反應過程中的炎癥因子和細胞因子可以激活ROCK2信號通路，導致ROCK2水平升高[13]。

本研究結(jié)果顯示，Ⅰ期組患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平均低于Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期組；Ⅱ期組患者上述指標均低于Ⅲ期、Ⅳ期組；Ⅲ期組患者上述指標均低于Ⅳ期組；Spearman相關性分析結(jié)果顯示，特發(fā)性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平與疾病分期均呈正相關。這提示上述指標可能參與特發(fā)性膜性腎病發(fā)生與發(fā)展，且與病情嚴重程度呈正相關。分析原因為，抗PLA2R抗體不僅能通過激活補體系統(tǒng)加重患者腎損傷，還能清除患者機體的分泌型磷脂酶A2，導致其腎小囊臟層上皮細胞炎癥及凋亡，加重患者病情；且血清抗PLA2R抗體水平越高，患者腎小球濾過率、白蛋白降低越顯著，蛋白尿比例越高，疾病的自發(fā)緩解率越低，疾病越嚴重[14]。MBL通過激活補體系統(tǒng)，不僅能夠增強患者局部免疫反應，還能引發(fā)其細胞因子及炎癥介質(zhì)的釋放，導致腎臟炎癥反應的持續(xù)和加劇，進而加重患者病情。ROCK2通過調(diào)控細胞骨架重組、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化及細胞因子釋放，促進腎臟炎癥與纖維化的進程，加劇腎臟間質(zhì)纖維化，導致腎臟功能的惡化；ROCK2不僅能調(diào)控細胞骨架形成，還能調(diào)節(jié)免疫細胞的遷移與激活，通過這一機制，ROCK2可顯著增加免疫細胞在腎臟的積聚，進而加劇腎臟局部的炎癥反應，進一步加重患者的腎臟損傷[15]。但本研究由于樣本量相對較小，所得結(jié)論的廣泛適用性和準確性可能受到一定限制，今后需進一步擴大樣本量進行更系統(tǒng)的研究。

綜上所述，特發(fā)性膜性腎病患者MBL、ROCK2、抗PLA2R抗體水平與疾病分期均呈正相關，可反映該疾病的病情進展，臨床應密切監(jiān)測。

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基金項目：廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生健康委員會自籌經(jīng)費科研課題（編號：Z20201227）

作者簡介：劉兆云，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：腎小球疾病基礎與臨床診療。