CT影像組學聯合異常糖鏈糖蛋白、中性粒細胞與淋巴細胞比值預測晚期肺癌免疫治療效果的價值

【摘要】目的 研究CT影像組學聯合中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）及異常糖鏈糖蛋白（TAP）預測非小細胞肺癌（NSCLC）免疫治療效果的臨床價值。方法 回顧性分析2022年8月至2023年8月瓊海市人民醫(yī)院收治的80例晚期NSCLC患者的臨床資料，根據治療效果不同分為有效組[52例，療效評估為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）及疾病穩(wěn)定（SD）]和無效組[28例，療效評估為疾病進展（PD）]。比較有效組與無效組患者CT影像組學參數及TAP、NLR、臨床特征相關指標，分析影響晚期NSCLC患者免疫治療無效的獨立危險因素及各因素預測晚期NSCLC患者免疫治療無效的價值。結果 無效組患者原發(fā)灶最大標準攝取值（SUVmax）、影像組學評分（Rad-score）、TAP水平、NLR水平、上皮生長因子受體（EGFR）基因突變占比均高于有效組（均Plt;0.05）。多因素Logistic分析結果顯示，SUVmax、Rad-score、TAP、NLR升高均是影響晚期NSCLC患者免疫治療無效的獨立危險因素（均Plt;0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結果顯示，CT影像組學聯合TAP、NLR預測晚期NSCLC患者免疫治療無效的曲線下面積（AUC）為0.828，敏感度為0.821，特異度為0.692（均Plt;0.05）。結論 SUVmax、Rad-score、TAP及NLR升高均是影響晚期NSCLC免疫治療無效的獨立危險因素，聯合檢測有利于判斷晚期NSCLC患者短期療效。

【關鍵詞】CT影像組學；異常糖鏈糖蛋白；中性粒細胞與淋巴細胞比值；非小細胞肺癌；免疫治療效果；預測價值

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.07.0099.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.07.033

免疫治療是一種通過調節(jié)機體免疫功能來治療疾病的方法，通過藥物干預，改善腫瘤-免疫微環(huán)境，促進腫瘤細胞凋亡，其在非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的應用備受關注。但調查顯示，部分晚期NSCLC患者免疫治療無效，生存預后有待改善[1]。因此，免疫治療效果的早期預測對指導臨床具有重要意義，有利于臨床及時調整治療方案，提升患者存活率，提高生活質量。既往報道顯示，中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、異常糖鏈糖蛋白（TAP）與NSCLC療效相關，但單獨采用NLR或TAP進行療效預測的價值有限[2-3]。CT影像組學可提取影像資料和病理特征信息，為臨床療效判斷和干預提供依據[4]。因此，本研究探討CT影像組學、TAP及NLR聯合預測NSCLC免疫治療效果的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年8月至2023年8月瓊海市人民醫(yī)院收治的80例晚期NSCLC患者的臨床資料，根據治療效果[5]不同分為有效組[52例，療效評估為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）及疾病穩(wěn)定（SD）]和無效組[28例，療效評估為疾病進展（PD）]。有效組患者中男性35例，女性17例；年齡31～70歲，平均年齡（55.79±10.12）歲；BMI 17.00～26.50 kg/m2，平均BMI（21.08±2.59）kg/m2；腫瘤分期[5]：Ⅲb期 21例，Ⅳ期31例。無效組患者中男性19例，女性9例；年齡34～70歲，平均年齡（55.02±12.57）歲；BMI 17.50～27.00 kg/m2，平均BMI（21.52±2.40）kg/m2；腫瘤分期：Ⅲb期 16例，Ⅳ期12例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經瓊海市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合NSCLC的診斷標準，并經病理證實為Ⅲb、Ⅳ期[6]；⑵患者年齡gt;18歲，臨床資料完整；⑶患者均接受免疫治療。排除標準：⑴合并其他原發(fā)性惡性腫瘤者；⑵合并肝腎綜合征、肝硬化、肺結核、心肌梗死、腦出血等嚴重基礎疾病者；⑶對治療藥物過敏或有凝血功能障礙者；⑷呼吸道解剖結構畸形或有胸腹部手術史者。

1.2 研究方法 兩組患者均給予替雷利珠單抗注射液[廣州百濟神州生物制藥有限公司，國藥準字S20190045，規(guī)格：100 mg（10 mL）/瓶]，將200 mg替雷利珠單抗與500 mL的0.9%氯化鈉溶液混勻，靜脈滴注，1次/3周。3周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。治療結束后參照共識評估療效[5]，包括CR（腫瘤病灶消失，維持4周以上）、PR（腫瘤病灶最大徑較治療前縮小gt;1/2，維持4周以上）、SD（1/4lt;腫瘤病灶最大徑較治療前縮小≤1/2）及PD（腫瘤病灶最大徑較治療前縮小≤1/4）。以CR、PR、SD為有效組，PD為無效組。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者CT影像組學參數及臨床特征相關指標。包括原發(fā)灶最大標準攝取值（SUVmax）、影像組學評分（Rad-score）、TAP、NLR、病理分型[7]、腫瘤最大直徑、上皮生長因子受體（EGFR）基因突變[7]、病變部位。采用CT（深圳安科高技術股份有限公司，國械注準20203060826，型號：ANATOM S800）自肺底至肺尖進行掃描檢查，掃描參數：管電壓120 kV、管電流160 mA、層厚1.25 mm。平掃后靜脈注射碘普羅胺注射液（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20223632，規(guī)格：100 mL∶76.89 g）45 mL，注射速率5 mL/s。完成后分別在動脈期和靜脈期掃描，勾畫感興趣區(qū)（ROI），留取影像圖像。采用AK軟件對病灶圖像進行分析，提取影像組學特征，計算內類相關系數（ICCs），將ICCsgt;0.75的CT影像組學特征納入研究，確定SUVmax和Rad-score。在免疫治療開始前采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用離心機以2 000 r/min的轉速離心10 min（離心半徑為8.5 cm），取上清液，以凝聚法檢測TAP。另采集兩組患者靜脈血3 mL，抗凝后以全自動血液分析儀（深圳市盛信康科技有限公司，粵械注準20172221019，型號：SK9000）檢測淋巴細胞與中性粒細胞，并計算NLR。⑵分析影響晚期NSCLC患者免疫治療無效的獨立危險因素。⑶分析SUVmax、Rad-score、TAP、NLR單獨及聯合預測晚期NSCLC患者免疫治療無效的價值。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件處理數據。計量資料以（x）表示，行t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗；影響因素采用多因素Logistic回歸分析；預測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 有效組與無效組患者CT影像組學參數及臨床特征相關指標比較 無效組患者SUVmax水平、Rad-score水平、TAP、NLR、EGFR基因突變占比均高于有效組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）；組間病理分型、腫瘤最大直徑和病變部位比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 影響晚期NSCLC患者免疫治療無效的多因素Logistic分析 將可能影響晚期NSCLC患者免疫治療無效的因素行量化賦值，以晚期NSCLC患者免疫治療是否無效為因變量（是=1，否=0），以SUVmax（連續(xù)變量）、Rad-score（連續(xù)變量）、TAP（連續(xù)變量）、NLR（連續(xù)變量）及EGFR基因突變（是=1，否=0）為自變量。多因素Logistic分析結果顯示，SUVmax、Rad-score、TAP、NLR升高均是影響晚期NSCLC患者免疫治療無效的獨立危險因素（均Plt;0.05），見表2。

2.3 CT影像組學聯合TAP、NLR預測晚期NSCLC患者免疫治療無效的ROC曲線分析 ROC曲線分析結果顯示，CT影像組學聯合TAP、NLR預測晚期NSCLC患者免疫治療無效的曲線下面積（AUC）為0.828，敏感度為0.821，特異度為0.692（均Plt;0.05），見表3、圖1。

3 討論

替雷利珠單抗能抑制腫瘤細胞程序性死亡配體-1與其受體結合，增加抗腫瘤細胞生長能力[8]。近年來，臨床將其作為免疫治療的主要用藥，但仍有部分患者對免疫治療的敏感性低，療效不佳。CT影像組學融合定量影像分析技術、機器學習及計算機視覺技術，提取NSCLC腫瘤病變區(qū)域的影像信息，進行系統(tǒng)化、量化描述[9]，這為臨床診斷和療效判斷提供新的思路。

本研究結果顯示，無效組患者SUVmax水平、Rad-score水平、TAP、NLR、EGFR基因突變占比均高于有效組；多因素Logistic分析結果顯示，SUVmax、Rad-score、TAP、NLR升高均是影響晚期NSCLC患者免疫治療無效的獨立危險因素。這提示監(jiān)測SUVmax、Rad-score、TAP、NLR水平有利于判斷晚期NSCLC免疫治療效果，分析原因為，SUVmax與Rad-score可反映CT圖像紋理和相鄰間隔，為腫瘤細胞病變范圍和惡性程度的判斷提供量化依據，進而評估NSCLC細胞的異質性，是近期療效和預后判斷的依據[10]。TAP屬NSCLC癌變特異性標志物，其水平升高可削弱自然殺傷細胞對腫瘤的識別清除能力，腫瘤細胞更易發(fā)生免疫逃逸，導致治療無效[11]。NLR能反映中性粒細胞與淋巴細胞的動態(tài)平衡，NLR升高提示機體處于免疫抑制狀態(tài)，其水平越高，提示患者全身炎癥反應越嚴重，并抑制T細胞功能，削弱免疫治療效果，影響患者預后[12]。

本研究ROC曲線分析結果顯示，CT影像組學聯合TAP、NLR預測晚期NSCLC患者免疫治療無效的AUC為0.828，這提示聯合檢測CT影像組學特征指標與TAP、NLR對免疫治療效果判斷具有一定臨床應用價值。分析原因為，CT影像組學、TAP及NLR均可反映晚期NSCLC患者免疫抑制狀態(tài)、腫瘤細胞侵襲性等，其水平升高均反映患者病情惡化，因此，聯合預測可進一步提高預測晚期NSCLC患者免疫治療無效的價值。

綜上所述，SUVmax、Rad-score、TAP及NLR升高均是影響晚期NSCLC免疫治療無效的獨立危險因素，聯合檢測有利于判斷晚期NSCLC患者短期療效。

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基金項目：海南省衛(wèi)生健康行業(yè)科研項目（編號：22A200336）

作者簡介：周悅喬，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：常見惡性腫瘤的診療。