復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合艾米替諾福韋治療慢性乙型病毒性肝炎的效果觀察

【摘要】目的 探討復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合艾米替諾福韋治療慢性乙型病毒性肝炎（簡(jiǎn)稱乙肝）的效果，為臨床提供參考。方法 選取梧州市人民醫(yī)院收治的82例慢性乙肝患者，納入時(shí)間為2022年3月至2024年3月，分為對(duì)照組和觀察組，各41例，方法為隨機(jī)數(shù)字表法。給予對(duì)照組患者口服艾米替諾福韋，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷片。兩組患者均治療6個(gè)月。比較兩組患者乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰率、乙型肝炎病毒（HBV）-DNA水平、免疫功能（CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值）水平、肝功能指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）]水平、肝纖維化指標(biāo)[Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）]水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率更高，兩組患者HBV- DNA復(fù)制均更少，且觀察組均更少（均Plt;0.05）。兩組患者治療后CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組均更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者ALT、AST、TBIL水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。兩組患者治療后PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN、HA 水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 慢性乙肝患者接受復(fù)方甘草酸苷片和艾米替諾福韋治療能夠抑制病毒復(fù)制，提高免疫及肝臟功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】慢性乙型病毒性肝炎；艾米替諾福韋片；復(fù)方甘草酸苷片；肝功能

【中圖分類號(hào)】R512.6+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.07.0050.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.07.017

慢性乙型病毒性肝炎（簡(jiǎn)稱乙肝）由乙肝病毒（HBV）感染引起。輕癥患者可能無明顯癥狀，隨著疾病進(jìn)展，可能出現(xiàn)乏力、疲勞、食欲不振、惡心、嘔吐、腹脹等癥狀，若不及時(shí)控制，可能進(jìn)展為肝硬化，增加治療難度。慢性乙肝的治療主要包括抗病毒治療、免疫調(diào)節(jié)治療和保肝治療等，臨床常采用抗病毒藥物治療，能有效減少慢性乙肝進(jìn)展為肝硬化、肝癌的概率[1]。替諾福韋作為一線抗病毒藥物，屬核苷酸類似物，可通過抑制逆轉(zhuǎn)錄酶來抑制HBV復(fù)制，有抗病毒作用[2]。慢性乙肝患者機(jī)體受到多方面損傷，因此，單一控制病毒治療不能起到很好的護(hù)肝、抗炎作用。復(fù)方甘草酸苷具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎等多種作用，在慢性肝病中療效確切[3]?；诖?，本研究聯(lián)合以上兩種藥物治療慢性乙肝并觀察其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取梧州市人民醫(yī)院收治的82例慢性乙肝患者，納入時(shí)間為2022年3月至2024年3月，分為對(duì)照組和觀察組，各41例，方法為隨機(jī)數(shù)字表法。對(duì)照組患者年齡22～51歲，平均年齡（31.48±9.26）歲；男性、女性比例為23∶18。觀察組患者年齡23～48歲，平均年齡（30.62±9.33）歲；男性、女性比例為20∶21。兩組患者一般資料比較均無差異（均Pgt;0.05），可比。本研究經(jīng)梧州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合慢性乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵年齡≥18歲；⑶乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他因素引起的肝炎及肝硬化者；⑵合并其他肝臟疾病者；⑶合并心、腦、腎等器官嚴(yán)重病變者；⑷存在自身免疫性疾病者；⑸合并其他感染、炎癥疾病者；⑹合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 對(duì)照組：給予艾米替諾福韋片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20210029，規(guī)格：25 mg/片）口服，25 mg/次，1次/d。觀察組：聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片（Akiyama Jozai Co.，Ltd. Head Factory，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171325，規(guī)格：每片含甘草酸苷25 mg）口服，75 mg/次，3次/d。兩組患者療程均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴病毒復(fù)制情況。抽取患者治療前后各5 mL空腹靜脈血，通過離心機(jī)制備血清（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min；離心半徑：8 cm；時(shí)間10 min），檢測(cè)HBeAg（酶聯(lián)免疫吸附法），計(jì)算HBeAg轉(zhuǎn)陰率（轉(zhuǎn)陰標(biāo)準(zhǔn)：HBV-DNA水平lt;20 IU/mL），檢測(cè)HBV- DNA（檢測(cè)方法為熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)）。⑵免疫因子水平。治療前后，抽取患者3 mL靜脈血，抗凝后，測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比（檢測(cè)方法為流式細(xì)胞術(shù)），計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑶肝功能指標(biāo)。指標(biāo)檢測(cè)時(shí)間、取血樣和離心處理同⑴中方法，使用生化分析儀（上?？迫A實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司，滬械注準(zhǔn)20172220048，型號(hào)：卓越400）測(cè)定谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）。⑷肝纖維化指標(biāo)。治療前后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，按⑴中方法制得血清，檢測(cè)Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）（放射免疫法）。⑸不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（頭暈+腹瀉+低鉀血癥+惡心）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者病毒復(fù)制情況比較 治療前，兩組患者HBV- DNA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；觀察組患者治療后HBeAg轉(zhuǎn)陰率更高，兩組患者HBV- DNA復(fù)制均更少，且觀察組均更少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫水平比較 治療前，兩組患者免疫水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后ALT、AST、TBIL指標(biāo)水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較 治療前，兩組患者肝纖維化指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN、HA水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)比組間不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

HBV感染是慢性乙肝常見病因之一，慢性乙肝患者應(yīng)當(dāng)積極進(jìn)行抗病毒治療，避免病情進(jìn)展[5]。替諾福韋能夠高效抑制乙肝病毒復(fù)制，控制疾病進(jìn)展，保護(hù)肝臟，但長(zhǎng)期采用單一藥物治療，可能會(huì)出現(xiàn)病毒變異和耐藥性的情況，且慢性乙肝患者機(jī)體除肝臟受損外，還可能面臨免疫系統(tǒng)、腎功能、心血管系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)及精神心理等多方面的損傷，導(dǎo)致治療結(jié)果降低。復(fù)方甘草酸苷具有顯著的抗炎和免疫調(diào)節(jié)雙重作用，其通過多靶點(diǎn)機(jī)制在慢性肝病治療中展現(xiàn)出確切的臨床療效，這一效果已在多項(xiàng)臨床實(shí)踐中得到驗(yàn)證[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率更高，兩組患者HBV- DNA復(fù)制均更少，且觀察組均更少，提示復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合艾米替諾福韋能夠有效降低病毒復(fù)制。分析原因?yàn)?，HBeAg陽(yáng)性提示HBV復(fù)制活躍，艾米替諾福韋進(jìn)入機(jī)體后，迅速降解為替諾福韋，通過競(jìng)爭(zhēng)性與脫氧核糖底物結(jié)合來抑制病毒多聚酶活性，干擾HBV-DNA的轉(zhuǎn)錄及復(fù)制，降低HBV-DNA、HBeAg水平[7]。復(fù)方甘草酸苷所含的甘草酸成分通過直接抑制病毒聚合酶活性，有效阻斷HBV-DNA復(fù)制鏈延伸，顯著降低病毒載量，同時(shí)抑制病毒蛋白合成，發(fā)揮強(qiáng)大的抗病毒作用[8]。本研究顯示，經(jīng)過治療，觀察組患者免疫因子水平更高，提示復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合艾米替諾福韋能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。分析原因?yàn)?，HBV會(huì)抑制機(jī)體非特異性免疫，艾米替諾福韋通過減少HBV復(fù)制，減輕HBV對(duì)免疫功能的抑制作用，進(jìn)而提高免疫水平；復(fù)方甘草酸苷通過免疫調(diào)節(jié)作用、抑制自身免疫反應(yīng)及保護(hù)肝臟功能等多種機(jī)制，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)γ-干擾素的產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。另外，經(jīng)過治療，觀察組患者治療后肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)水平均更低，提示聯(lián)合用藥能夠改善肝功能。分析原因?yàn)?，艾米替諾福韋通過控制病毒復(fù)制降低轉(zhuǎn)氨酶，起到保護(hù)肝臟的作用，復(fù)方甘草酸苷能夠穩(wěn)定肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，延緩肝細(xì)胞損傷，并促進(jìn)肝細(xì)胞再生，修復(fù)受損肝細(xì)胞，改善肝功能[9]。最后，本研究組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異，提示聯(lián)合用藥安全性良好。原因?yàn)榘滋嬷Z福韋具備優(yōu)異的細(xì)胞膜穿透性和血漿穩(wěn)定性，能被水解酶與細(xì)胞激酶有效轉(zhuǎn)化為

二磷酸替諾福韋，其通過HBV逆轉(zhuǎn)錄酶嵌入病毒DNA鏈中，使DNA鏈合成終止，從而達(dá)到抑制HBV復(fù)制的目的。艾米替諾福韋對(duì)肝臟針對(duì)性好，較少部分于腎臟代謝，不良反應(yīng)較少，而復(fù)方甘草酸苷片中的輔助成分可減少不良反應(yīng)，因此，安全性良好。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合艾米替諾福韋用于慢性乙肝患者能夠抑制機(jī)體病毒復(fù)制，降低炎癥反應(yīng)，能夠提高免疫及肝功能指標(biāo)，且安全性良好。

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作者簡(jiǎn)介：虞艷琦，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科相關(guān)疾病的診療。