腦鈉肽、腫瘤壞死因子-α表達水平對膿毒血癥患者預后的預測價值分析

【摘要】目的 探討腦鈉肽（BNP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達水平對膿毒血癥患者預后的預測價值，為臨床診療提供參考。方法 選取2021年5月至2023年5月常熟市第二人民醫(yī)院收治的200例膿毒血癥患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據(jù)3個月預后結果分為生存組（113例）與死亡組（87例）。比較兩組患者BNP、TNF-α表達水平，多因素Logistic回歸分析影響膿毒血癥患者3個月預后死亡的獨立危險因素，繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析BNP、TNF-α表達水平對膿毒血癥患者3個月預后死亡的預測價值。結果 生存組患者BNP、TNF-α表達水平均低于死亡組（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示：BNP、TNF-α表達水平高均為膿毒血癥患者3個月預后死亡的獨立危險因素。ROC曲線分析結果顯示：BNP、TNF-α及兩者聯(lián)合預測膿毒血癥患者3個月預后死亡的曲線下面積（AUC）分別為0.849、0.706、0.890，敏感度分別為71.8%、69.3%、87.7%，特異度分別為89.1%、82.5%、86.0%。當膿毒血癥患者BNP表達水平≥485.785 pg/ml時，死亡風險高；TNF-α表達水平≥158.695 μg/L時，死亡風險高；聯(lián)合預測的約登指數(shù)≥0.329時，死亡風險高。結論 BNP、TNF-α表達水平均為膿毒血癥患者3個月預后死亡的獨立危險因素，且對患者預后具有重要的預測作用。其中BNP與TNF-α聯(lián)合檢測的預測價值最佳，聯(lián)合檢測更適合膿毒癥死亡風險的早期預警，優(yōu)先采用聯(lián)合檢測，以優(yōu)化預后評估，同時可單獨使用BNP，但需接受靈敏度不足的風險。

【關鍵詞】B型鈉尿肽；腫瘤壞死因子-α；膿毒血癥；預后

【中圖分類號】R64 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.06.0120.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.06.037

膿毒血癥是由感染引起的嚴重全身炎癥反應，其造成的全身性炎癥反應綜合征（SIRS）、多器官功能衰竭（MOF）、休克等發(fā)生率逐年上升，且患者死亡率較高[1-2]。在膿毒血癥發(fā)展過程中，機體反應失調會導致大量炎癥細胞因子釋放，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等，進一步加劇炎癥反應。臨床常通過監(jiān)測患者體溫、外周血白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)判斷疾病的嚴重程度，但以上指標的靈敏度和特異度有限[3]。腦鈉肽（BNP）是炎癥反應標志物，有研究表明其水平升高與膿毒血癥的嚴重程度密切相關，可作為評估病情嚴重程度和預后的重要依據(jù)之一，有利于篩查不良結局風險較高的患者[4-5]。基于此，本研究探討B(tài)NP與TNF-α對膿毒血癥患者預后的預測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月至2023年5月常熟市第二人民醫(yī)院收治的200例膿毒血癥患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據(jù)3個月預后結果分為生存組（113例）與死亡組（87例）。生存組患者中男性67例，女性46例；年齡53～66歲，平均年齡（59.71±5.32）歲；合并基礎病：冠心病24例，2型糖尿病36例，高血壓32例，腦血管病21例。死亡組患者中男性51例，女性36例；年齡50～65歲，平均年齡（58.82±5.71）歲；合并基礎?。汗谛牟?9例， 2型糖尿病23例，高血壓24例，腦血管病21例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，組間具有可比性（Pgt;0.05）。本研究經(jīng)常熟市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合膿毒血癥的診斷標準[6]，并經(jīng)臨床檢查確診；⑵既往無精神疾病史；⑶生命體征平穩(wěn)；⑷年齡gt;18歲。排除標準：⑴合并感染性疾病者；⑵合并肝、腎功能障礙者；⑶終末期腫瘤疾病者；⑷合并其他先天性或免疫系統(tǒng)疾病者；⑸妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 研究方法 采集患者空腹靜脈血，以3 000 r/min的轉速（離心半徑10 cm）離心約20 min，收集上層清液。將BNP檢測試劑盒（南京諾唯贊醫(yī)療科技有限公司，蘇械注準20182401628，型號規(guī)格 ：50人份/盒）、 TNF-α測定試劑盒（廣州科方生物技術股份有限公司，粵械注準20232400645，型號規(guī)格 ：200測試/盒）中的試劑和標準品按照要求進行準備。將BNP標準品、處理過的血清加入到微孔酶標板內同時培養(yǎng)，與試劑中的抗體發(fā)生反應后洗滌，加入試劑以去除未結合的酶結合物，加入兩種底物A、 B使得反應產生明顯的顏色變化。停止反應使用光度計，測量吸光度，并根據(jù)血清標準品的標準曲線計算出樣本中的BNP濃度、 TNF-α表達水平，即患者的血清BNP、 TNF-α表達水平。微孔板預包抗TNF-α抗體，封閉非特異性位點。加入血清/血漿樣本和標準品，孵育后洗板。加入生物素標記的二抗，再與鏈霉親和素-HRP結合。加入TMB底物顯色，終止反應后測450 nm吸光度，使用光度計，測量吸光度，并根據(jù)血清標準品的標準曲線計算出樣本中的TNF-α濃度。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者BNP、 TNF-α表達水平。⑵多因素Logistic回歸分析影響膿毒血癥患者3個月預后死亡的獨立危險因素。⑶繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析BNP、 TNF-α表達水平對膿毒血癥患者3個月預后死亡的預測價值。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（x）表示，采用t檢驗；多因素采用Logistic回歸模型分析；預測價值采用ROC分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者BNP、 TNF-α表達水平比較 生存組患者BNP、 TNF-α表達水平均低于死亡組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 影響膿毒血癥患者3個月預后死亡的多因素Logistic回歸分析 以3個月預后是否發(fā)生死亡為因變量（0=否， 1=是），以患者BNP、 TNF-α表達水平為自變量（原值輸入），進行量化賦值，納入多因素Logistic回歸模型。多因素Logistic回歸分析結果顯示： BNP、 TNF-α表達水平高均為膿毒血癥患者3個月預后死亡的獨立危險因素，見表2。

2.3 BNP、TNF-α及兩者聯(lián)合預測膿毒血癥患者3個月預后死亡的ROC曲線分析 ROC曲線分析結果顯示： BNP、 TNF-α及兩者聯(lián)合預測膿毒血癥患者3個月預后死亡的曲線下面積（AUC）分別為0.849、 0.706、 0.890，敏感度分別為71.8%、 69.3%、 87.7%，特異度分別為89.1%、 82.5%、 86.0%。見圖1。當膿毒血癥患者BNP表達水平≥485.785 pg/ml時，死亡風險高； TNF-α表達水平≥158.695 μg/L時，死亡風險高；聯(lián)合預測的約登指數(shù)≥0.329時，死亡風險高。

3 討論

膿毒血癥是急診醫(yī)學科住院患者死亡的主要原因，為在患者入院后能快速有效地識別膿毒癥及其不良預后風險，臨床已開發(fā)出便捷、有效的風險分層評分系統(tǒng)[7-8]。這些評分系統(tǒng)旨在利用臨床參數(shù)、生物標志物及其他可用信息，快速、實時地評估患者的病情嚴重程度和預后風險，從而提高患者的生存率和康復率，但敏感度和特異度有限。本研究目的在于探究BNP、TNF-α預測膿毒癥患者預后死亡的價值，為衛(wèi)生系統(tǒng)提供參考。

本研究結果顯示，生存組患者BNP、TNF-α表達水平均低于死亡組；BNP、TNF-α表達水平高均為膿毒血癥患者3個月預后死亡的獨立危險因素。分析原因如下：⑴機

體中的BNP能擴張血管進而降低心臟前負荷，還能抑制兒茶酚胺分泌和交感神經(jīng)沖動傳播，降低交感神經(jīng)的活化，并降低迷走神經(jīng)沖動的激活閾值，從而抑制血管收縮[9]。腎臟中的BNP能通過利尿和排鈉作用增加腎血流，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，還能舒張腎小球入球小動脈和收縮出球小動脈，增加腎小球濾過率，從而抑制由血管緊張素Ⅱ介導的近曲小管對鈉和水的重吸收。在腎集合管中，BNP能維持水電解質平衡，直接抑制腎素和醛固酮的分泌[10-12]。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，BNP能降低腦干的交感神經(jīng)活性，直接抑制抗利尿激素的分泌，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的鹽食欲和口渴中樞[13]。由此可見，BNP在膿毒血癥患者中可通過改善心血管功能、調節(jié)神經(jīng)內分泌反應、維持電解質平衡、抗炎癥等多種機制發(fā)揮作用，延緩多器官功能衰竭的進展，從而影響患者的預后。⑵TNF-α能促使血管內皮細胞表達黏附因子，引導白細胞向炎癥部位遷移，增加炎癥反應的程度。且TNF-α不僅自身具有炎癥介導作用，還能夠促使其他炎癥介質如[白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）]等的釋放，形成炎癥反應的正反饋環(huán)路[14]。此外，TNF-α可影響機體的凝血和纖溶系統(tǒng)，增加凝血酶原激活物和纖維蛋白的生成，導致凝血功能的改變，還可通過影響巨噬細胞和樹突狀細胞的活性，調節(jié)機體的免疫反應，TNF-α表達水平高可能導致免疫失調和組織損傷[15]。因此，TNF-α在膿毒血癥中可通過促進炎癥介質釋放、影響細胞黏附和凝血系統(tǒng)、調節(jié)免疫反應等多種途徑，參與并加重炎癥反應的發(fā)展，其表達水平可作為評估膿毒血癥預后的重要指標。

本研究結果還顯示，BNP、TNF-α及兩者聯(lián)合預測膿毒血癥患者3個月預后死亡的AUC分別為0.849、0.706、0.890，敏感度分別為71.8%、69.3%、87.7%，特異度分別為89.1%、82.5%、86.0%，與覃紅梅等[16]研究結果一致。分析原因為，BNP和TNF-α水平不僅能提示膿毒血癥患者炎癥反應嚴重程度，還能反映提示器官問題和死亡風險。膿毒血癥患者通常伴有復雜的炎癥反應和心血管損傷，單獨應用其中一個指標可能無法全面反映整體風險，聯(lián)合使用可更好捕捉這些患者在多個系統(tǒng)的變化和并發(fā)癥的發(fā)展。

綜上所述，BNP、TNF-α表達水平均為膿毒血癥患者3個月預后死亡的獨立危險因素，且對患者預后具有重要的預測作用。其中BNP與TNF-α聯(lián)合檢測的預測價值最佳，聯(lián)合檢測更適合膿毒癥死亡風險的早期預警，優(yōu)先采用聯(lián)合檢測，以優(yōu)化預后評估，同時可單獨使用BNP，但需接受靈敏度不足的風險。

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作者簡介：秦惠，大學本科，副主任醫(yī)師，研究方向：急診醫(yī)學。