糖類抗原125聯(lián)合人附睪蛋白4對乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的預測價值分析

【摘要】目的 探討糖類抗原125（CA125）聯(lián)合人附睪蛋白4（HE4）對乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的預測價值，為臨床診療提供參考。方法 選取2020年5月至2023年5月于煙臺市蓬萊人民醫(yī)院行乳腺癌改良根治術(shù)的295例乳腺癌患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據(jù)術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移情況分成復發(fā)轉(zhuǎn)移組（44例）和未復發(fā)轉(zhuǎn)移組（251例）。比較兩組患者臨床資料，采用多因素Logistic回歸分析影響乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的獨立危險因素，繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析CA125聯(lián)合HE4對乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的預測價值。結(jié)果 兩組患者年齡、BMI、生育狀況、絕經(jīng)狀況、病理類型比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）。復發(fā)轉(zhuǎn)移組患者腫瘤最大直徑gt;5 cm占比、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)1～3個占比、CA125水平、HE4水平均高于未復發(fā)轉(zhuǎn)移組（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：腫瘤最大直徑gt;5 cm、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)1～3個、CA125水平高、HE4水平高均為影響乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的獨立危險因素（均Plt;0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示：CA125聯(lián)合HE4預測乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的曲線下面積（AUC）為0.887，敏感度為0.818，特異度為0.849，均高于各項單一診斷。結(jié)論 腫瘤最大直徑gt;5 cm、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)1～3個、CA125水平高、HE4水平高均為影響乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的獨立危險因素，CA125和HE4均是能有效反映乳腺癌患者乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)和轉(zhuǎn)移風險的重要生物標志物，兩者聯(lián)合應用在術(shù)后監(jiān)測中具有重要臨床價值，可為后續(xù)治療決策提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】糖類抗原125；人附睪蛋白4；乳腺癌改良根治術(shù)；復發(fā)轉(zhuǎn)移

【中圖分類號】R737.9 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.06.0117.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.06.036

乳腺癌是全球常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率位居女性惡性腫瘤首位且近年來不斷升高[1]。外科手術(shù)是根治乳腺癌的主要手段，可徹底切除病灶，清除已發(fā)生轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，并最大限度地保留乳房的外觀結(jié)構(gòu)，在改善患者的術(shù)后生活質(zhì)量方面具有較大優(yōu)勢[2]。但相關(guān)研究顯示，10%～30%的乳腺癌患者在乳腺癌改良根治術(shù)后出現(xiàn)局部復發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移，這不僅給患者帶來較大的心理壓力，還對其生存質(zhì)量和預后造成嚴重影響[3]。因此，有效預測乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的風險，并進行早期干預，已成為臨床關(guān)注的重點。糖類抗原125（CA125）是一種常用的腫瘤標志物，最初用于卵巢癌的診斷，近年來在乳腺癌治療中的應用逐漸增多[4]。人附睪蛋白4（HE4）因其在卵巢癌早期診斷中的高敏感性而受關(guān)注，也是重要的卵巢癌患者預后的預測指標[5]。基于此，本研究探討CA125與HE4聯(lián)合應用在預測乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移中的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2023年5月于煙臺市蓬萊人民醫(yī)院行乳腺癌改良根治術(shù)的295例乳腺癌患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據(jù)術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移情況分成復發(fā)轉(zhuǎn)移組（44例）和未復發(fā)轉(zhuǎn)移組（251例）。兩組患者一般資料比較，見表1。本研究經(jīng)煙臺市蓬萊人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2021年版）》[6]中乳腺癌的診斷標準，且經(jīng)病理學檢查確診；⑵認知及溝通能力正常；⑶術(shù)前未接受化療等相關(guān)治療。排除標準：⑴合并其他惡性腫瘤者；⑵術(shù)前使用過激素類藥物者；⑶合并嚴重肝、腎功能障礙者；⑷合并其他嚴重慢性疾病者。

1.2 研究方法 ⑴收集患者的臨床資料，包括年齡、BMI、生育狀況、絕經(jīng)狀況、腫瘤最大直徑、病理類型、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、 CA125水平、 HE4水平。⑵采集所有患者外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑10 cm）離心15 min，取上層血清，采用流式熒光發(fā)光法檢測CA125水平，采用磁微?；瘜W發(fā)光法測定HE4水平。

術(shù)后隨訪1年，每3個月通過門診進行1次。復發(fā)分為局部復發(fā)和區(qū)域復發(fā)兩種情況，局部復發(fā)是指腫瘤在乳腺內(nèi)或胸壁部位再次出現(xiàn)。區(qū)域復發(fā)是指腋窩、鎖骨上下區(qū)等部位再次出現(xiàn)腫瘤；轉(zhuǎn)移是指腫瘤擴散到遠處器官，常見的轉(zhuǎn)移部位包括骨骼、肺等[6]。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床資料。⑵多因素Logistic回歸分析影響乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的獨立危險因素。⑶繪制受試者工作特征（ROC）曲線分析CA125聯(lián)合HE4對乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的預測價值。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗；多因素采用Logistic回歸模型分析；預測價值采用ROC分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者年齡、 BMI、生育狀況、絕經(jīng)狀況、病理類型比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）。復發(fā)轉(zhuǎn)移組患者腫瘤最大直徑gt;5 cm占比、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)1～3個占比、 CA125水平、 HE4水平均高于未復發(fā)轉(zhuǎn)移組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 影響乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的多因素Logistic回歸分析 以術(shù)后是否出現(xiàn)復發(fā)轉(zhuǎn)移為因變量（0=否， 1=是），以表1中差異有統(tǒng)計學意義的因素作為自變量[腫瘤最大直徑（0=≤5 cm， 1=gt;5 cm）、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)（0=0個， 1=1～3個）、 CA125水平（原值輸入）、 HE4水平（原值輸入）]，進行量化賦值，納入多因素Logistic回歸模型。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：腫瘤最大直徑gt;5 cm、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)1～3個、 CA125水平高、HE4水平高均為影響乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的獨立危險因素（均Plt;0.05），見表2。

2.3 CA125聯(lián)合HE4預測乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示： CA125聯(lián)合HE4預測乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的AUC為0.887，敏感度為0.818，特異度為0.849，均高于各項單一診斷，見表3、圖1。

3 討論

乳腺癌的發(fā)生是由于乳腺上皮細胞在多種致癌因素的長期作用下逐漸增殖，最終導致惡性腫瘤的形成。目前，乳腺癌的臨床治療手段仍然相對有限，手術(shù)切除是其主要的治療方式之一。然而，術(shù)后仍面臨較高的局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移風險。劉賀等[7]研究選取384例的乳腺癌改良根治術(shù)患者為研究對象進行分析，結(jié)果顯示其復發(fā)轉(zhuǎn)移率為10.16%，本研究結(jié)果顯示其復發(fā)轉(zhuǎn)移率為14.92%。由此可見，術(shù)后管理中有必要加強對復發(fā)和轉(zhuǎn)移風險的監(jiān)控。

本研究結(jié)果顯示，腫瘤最大直徑gt;5 cm、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)1～3個、CA125水平高、HE4水平高均為影響乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的獨立危險因素；CA125聯(lián)合HE4預測乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的AUC為0.887，敏感度為0.818，特異度為0.849，均高于各項單一診斷。分析原因如下：⑴腫瘤直徑越大提示腫瘤負荷較高，手術(shù)治療難以完全清除病灶，會進一步增加術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的風險。

⑵腋窩淋巴結(jié)是乳腺癌常見的轉(zhuǎn)移部位，轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)數(shù)量越多表明腫瘤擴散越廣泛、侵襲性越強，因此患者的復發(fā)和轉(zhuǎn)移風險也更高。此外，多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移提示腫瘤細胞可能已通過淋巴系統(tǒng)或血液循環(huán)擴散至其他部位形成微小病灶，在術(shù)后難以被常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)，會增加復發(fā)風險[8]。⑶糖類抗原類腫瘤標志物因具有較高的特異性和準確性，在腫瘤檢測和分型中發(fā)揮重要作用，已成為評估腫瘤類

型、監(jiān)測疾病進展、判斷療效的重要工具。CA125水平較高反映腫瘤負荷較大或存在炎癥反應，乳腺癌復發(fā)或轉(zhuǎn)移時伴隨腫瘤負荷增加，CA125的水平會隨之升高[9]。此外，復發(fā)和轉(zhuǎn)移的癌細胞對周圍組織的侵襲會引發(fā)局部炎癥反應，也會促使CA125水平升高。因此，定期監(jiān)測CA125水平能幫助臨床醫(yī)生及時識別復發(fā)轉(zhuǎn)移的高風險患者，從而最大限度地減少復發(fā)轉(zhuǎn)移的風險。⑷HE4是監(jiān)測卵巢癌患者的關(guān)鍵生物標志物之一，近年來被逐漸應用于乳腺癌的診療中[10]。HE4表達狀態(tài)與乳腺癌的發(fā)生和進展密切相關(guān)，其水平在癌癥早期即可被檢測到，且隨著癌癥進展會逐漸升高，其水平升高反映乳腺癌細胞具有較強的侵襲和增殖能力[11]。

綜上所述，腫瘤最大直徑gt;5 cm、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)1～3個、CA125水平高、HE4水平高均為影響乳腺癌改良根治術(shù)后復發(fā)轉(zhuǎn)移的獨立危險因素，CA125和HE4兩者聯(lián)合應用在術(shù)后監(jiān)測中具有重要臨床價值。

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作者簡介：遲娜，大學本科，主管檢驗師，研究方向：臨床檢驗學。