血清微小RNA-135b、尿微量白蛋白及尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白檢測老年2型糖尿病腎病的價(jià)值評估

【摘要】目的 研究老年2型糖尿病腎病（T2DN）患者血清微小RNA（miR）-135b、尿微量白蛋白（mAlb）及尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）聯(lián)合檢測的臨床意義，為臨床診療提供參考。方法 選取2020年3月至2024年3月甘肅醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的72例老年T2DN患者為T2DN組，另納入同期72例老年2型糖尿?。═2DM）患者為T2DM組，進(jìn)行回顧性分析。比較兩組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平，繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL各項(xiàng)單一檢測及聯(lián)合檢測在老年T2DN中的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果 T2DN組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于T2DM組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。T2DN組患者中，輕度24例，中度18例，重度14例，極重度16例，極重度組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于輕度組、中度組、重度組，重度組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于輕度組、中度組，中度組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于輕度組（均Plt;0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示：血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL聯(lián)合檢測診斷T2DN的曲線下面積（AUC）為0.926、敏感度為0.926、特異度為0.676，均高于各項(xiàng)單一檢測（均Plt;0.05）。隨訪3個(gè)月內(nèi)，根據(jù)T2DN患者預(yù)后結(jié)局不同，分為預(yù)后良好組（44例）和預(yù)后不良組（28例），預(yù)后不良組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于預(yù)后良好組（均Plt;0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示：血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL聯(lián)合檢測診斷T2DN患者預(yù)后結(jié)局的AUC為0.832、敏感度為0.857、特異度為0.794，均高于各項(xiàng)單一檢測（均Plt;0.05）。結(jié)論 血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL聯(lián)合檢測在評估老年T2DN患者的病情嚴(yán)重程度及預(yù)測短期預(yù)后結(jié)局方面具有較高的價(jià)值，能提供較為全面、準(zhǔn)確的信息，為臨床醫(yī)生制訂個(gè)性化的治療方案提供重要依據(jù)，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】微小RNA-135b；微量白蛋白；中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白；老年2型糖尿病腎病

【中圖分類號(hào)】R587.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.06.0114.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.06.035

2型糖尿病腎病（T2DN）是2型糖尿?。═2DM）病情進(jìn)展累及腎臟微血管引發(fā)的并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致腎臟功能衰竭，患者需接受長期維持性血液透析治療，對患者的身體健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。因此，對老年T2DN進(jìn)行早期診斷和準(zhǔn)確的預(yù)后評估，對指導(dǎo)臨床治療具有重要意義。微小RNA（miR）是一類內(nèi)源性非編碼單鏈小分子RNA， miR-135b參與腎間質(zhì)纖維化過程[2]。尿微量白蛋白（mAlb）作為腎損傷的早期標(biāo)志物，對判斷腎臟功能具有一定作用[3]。中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）在急性腎損傷的識(shí)別方面具有較高準(zhǔn)確性[4]?；诖耍狙芯刻接憁iR-135b、尿mAlb、尿NGAL聯(lián)合檢測在老年T2DN診斷中的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月至2024年3月甘肅醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的72例老年T2DN患者為T2DN組，另納入同期72例老年T2DM患者為T2DM組，進(jìn)行回顧性分析。 T2DM組患者中男性41例，女性31例；年齡65～76歲，平均年齡（70.34±4.22）歲。 T2DN組患者中男性45例，女性27例；年齡65～78歲，平均年齡（70.21±4.08）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)甘肅醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴T2DN組患者符合T2DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵T2DM組患者符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并精神疾病者，如雙相情感障礙等；⑵合并惡性腫瘤者；⑶合并基礎(chǔ)疾病嚴(yán)重控制不佳者。

1.2 研究方法 根據(jù)《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識(shí)》[5]將T2DN組患者分為輕度組、中度組、重度組、極重度組。于入院第2天清晨（入院時(shí)）和出院當(dāng)天清晨（出院時(shí)），采集所有患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑8 cm）離心12 min，取上層清液，采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)進(jìn)行檢測，以2-△△CT計(jì)算血清miR-135b表達(dá)量。于入院時(shí)和出院時(shí)，收集所有患者晨起中段尿3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑8.5 cm）離心10 min，取上層清液，采用免疫散射比濁法檢測尿mAlb水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測尿NGAL水平。

在出院后以電話、網(wǎng)絡(luò)及門診復(fù)查等形式對T2DN組患者隨訪3個(gè)月，將進(jìn)行維持性血液透析治療的患者納入預(yù)后不良組，其他患者納入預(yù)后良好組。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較T2DN組與T2DM組患者入院時(shí)血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平。⑵比較輕度組、中度組、重度組、極重度組患者入院時(shí)血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平。⑶分析血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL各項(xiàng)單一檢測及聯(lián)合檢測對老年T2DN的診斷價(jià)值。⑷比較預(yù)后不良組和預(yù)后良好組患者出院時(shí)血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平。⑸分析血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL各項(xiàng)單一檢測及聯(lián)合檢測對老年T2DN患者預(yù)后結(jié)局的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x）描述，采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)；診斷價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 T2DN組與T2DM組患者入院時(shí)血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平比較 T2DN組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于T2DM組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 輕度組、中度組、重度組、極重度組患者入院時(shí)血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平比較 T2DN組72例患者中，輕度24例，中度18例，重度14例，極重度16例。極重度組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于輕度組、中度組、重度組，重度組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于輕度組、中度組，中度組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL各項(xiàng)單一檢測及聯(lián)合檢測對老年T2DN的診斷價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示：血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL聯(lián)合檢測診斷T2DN的曲線下面積（AUC）為0.926、敏感度為0.926、特異度為0.676，均高于各項(xiàng)單一檢測（均Plt;0.05），見圖1、表3。

2.4 預(yù)后不良組和預(yù)后良好組患者出院時(shí)血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平比較 根據(jù)T2DN患者預(yù)后結(jié)局分為預(yù)后良好組（44例）和預(yù)后不良組（28例）。預(yù)后不良組患者血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL水平均高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL各項(xiàng)單一檢測及聯(lián)合檢測對老年T2DN患者預(yù)后結(jié)局的診斷價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示：血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL聯(lián)合檢測診斷T2DN患者預(yù)后結(jié)局的AUC為0.832、敏感度為0.857、特異度為0.794，均高于各項(xiàng)單一檢測（均Plt;0.05），見圖2、表5。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL聯(lián)合檢測診斷T2DN及T2DN患者預(yù)后結(jié)局價(jià)值較高。分析原因?yàn)?，miR-135b參與腎間質(zhì)纖維化過程，其表達(dá)水平的變化能反映腎臟纖維化的程度[7]；尿mAlb是腎損傷早期標(biāo)記物，可直觀反映腎臟濾過功能的改變[8]；尿NGAL在急性腎損傷的識(shí)別中具有較高準(zhǔn)確性，其水平對腎臟損傷的急性變化的敏感性較高[9]。三者聯(lián)合檢測可從腎臟早期損傷及急性損傷變化等多個(gè)維度捕捉疾病的動(dòng)態(tài)信息，更準(zhǔn)確地反映疾病的發(fā)展趨勢和預(yù)后情況。單一指標(biāo)的檢測結(jié)果可能受感染、血紅蛋白水平異常等因素影響，降低單項(xiàng)檢測判斷病情和預(yù)后的準(zhǔn)確性[10]。聯(lián)合檢測可在一定程度上對這些干擾因素進(jìn)行校正和補(bǔ)充，使整體檢測結(jié)果更穩(wěn)定、可靠，進(jìn)而提高診斷的敏感度和特異度。

綜上所述，血清miR-135b、尿mAlb、尿NGAL聯(lián)合檢測在評估老年T2DN患者的病情嚴(yán)重程度及預(yù)測短期預(yù)后結(jié)局方面具有較高的價(jià)值，能提供全面、準(zhǔn)確的信息，為臨床醫(yī)生制訂個(gè)性化的治療方案提供了重要依據(jù)，值得臨床應(yīng)用。

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作者簡介：王娟娟，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：腎臟疾病的臨床診療。