補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇治療急性進(jìn)展性腦梗死的臨床觀察

【摘要】目的 探究急性進(jìn)展性腦梗死（APCI）患者采用補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇治療的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年6月至2022年11月臨沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的94例APCI患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方式不同分為單純西藥組（47例，予以依達(dá)拉奉右莰醇治療）和聯(lián)合用藥組（47例，予以依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減治療）。比較兩組患者臨床療效、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NHISS）評(píng)分、氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)、血液流變學(xué)指標(biāo)、炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合用藥組患者治療總有效率高于單純西藥組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者NIHSS評(píng)分均降低，且聯(lián)合用藥組低于單純西藥組；兩組患者丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、活性氧簇（ROS）水平均降低，且聯(lián)合用藥組均低于單純西藥組；兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積均降低，且聯(lián)合用藥組均低于單純西藥組；兩組患者腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血清淀粉樣蛋白A （SAA）水平均降低，且聯(lián)合用藥組均低于單純西藥組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇治療APCI患者的效果較好，可有效減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，加快神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減；依達(dá)拉奉右莰醇；急性進(jìn)展性腦梗死

【中圖分類號(hào)】R743 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.06.0074.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.06.023

急性進(jìn)展性腦梗死（APCI）是腦梗死中一種常見且危重的臨床分型，其特征為患者發(fā)病后≤6 h腦缺血狀況及神經(jīng)功能缺損癥狀呈持續(xù)惡化趨勢(shì)，具有較高致殘率、病死率[1]。臨床研究表明， APCI的發(fā)生與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等因素相關(guān)，目前尚無(wú)特效藥物，臨床多采用具有清除自由基、保護(hù)腦組織、抗炎等功能的藥物防止病情持續(xù)進(jìn)展[2]。依達(dá)拉奉右莰醇由依達(dá)拉奉、右莰醇組成，依達(dá)拉奉可清除機(jī)體內(nèi)自由基，提高抗氧化能力，與右莰醇配伍具有抗炎、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用，但單一用藥效果有限，為加快患者病情恢復(fù)，臨床需聯(lián)合其他治療方式[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦梗死屬“中風(fēng)”范疇，病因在于氣血兩虛，肝、腎等陰陽(yáng)失調(diào)，加之情志失調(diào)、飲食不節(jié)，由此發(fā)病。補(bǔ)陽(yáng)還五湯作為臨床常用方，由多種中藥組成，具有補(bǔ)氣活血、祛瘀通絡(luò)等功效[4]?；诖?，本研究分析補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2022年11月臨沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的94例APCI患者的臨床資料，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方式不同分為單純西藥組和聯(lián)合用藥組，每組47例。單純西藥組患者中男性25例，女性22例；年齡55～82歲，平均年齡（68.73±3.91）歲；梗死部位：基底節(jié)22例，枕葉13例，丘腦5例，其他7例；BMI 18.2～28.1 kg/m2，平均BMI（24.22±1.03）kg/m2。聯(lián)合用藥組患者中男性26例，女性21例；年齡52～80歲，平均年齡（68.69±3.94）歲；梗死部位：基底節(jié)23例，枕葉12例，丘腦6例，其他6例；BMI 18.5～28.6 kg/m2，平均BMI（24.25±1.07）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)臨沂市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：

⑴西醫(yī)符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中APCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT檢查確診（急性起病，單側(cè)面部或肢體麻木，或單側(cè)肢體無(wú)力，或語(yǔ)言、共濟(jì)障礙）；⑵中醫(yī)符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中氣虛血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)（主證：面色蒼白或暗淡，肢體麻木，氣短乏力，頭暈?zāi)垦?。次證：自汗，口干口渴，便干便秘；舌象：舌質(zhì)暗淡，舌苔白膩；脈沉細(xì)無(wú)力。符合主證中≥2項(xiàng)，或主證1項(xiàng)+次證2項(xiàng)，結(jié)合舌脈即可確診。）；⑶首次發(fā)??；⑷臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肝、腎功能障礙者；⑵對(duì)本研究所用藥物不耐受者；⑶妊娠期或哺乳期婦女；⑷合并顱腦外傷者；⑸合并凝血功能異常者；⑹近期使用過(guò)抗炎或免疫抑制藥物者。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均接受控制血壓和血糖、降纖與抗血小板等常規(guī)治療，同時(shí)采用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co.KG，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20160055，規(guī)格：50 mg/支）靜脈溶栓治療，用藥劑量為0.6～0.9 mg/kg，最大劑量90 mg。

單純西藥組患者取15 mL依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液（海南先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格：5 mL∶依達(dá)拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg）與100 mL 0.9% NaCl溶液混合稀釋，實(shí)施靜脈滴注，于0.5 h內(nèi)輸注完畢，2次/d，持續(xù)治療2周。

聯(lián)合用藥組患者在單純西藥組基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減治療：組方為黃芪20 g，茯苓、赤芍、太子參各15 g，陳皮、僵蠶、地龍、當(dāng)歸尾、川芎、水蛭、丹參、石菖蒲各10 g，桂枝6 g，炙甘草3 g。根據(jù)患者病情隨證加減，頭痛者加鉤藤10 g，乏力者加人參10 g，脾胃虛弱者加白術(shù)6 g。取上述劑量中藥，加水800 mL煎煮至300 mL為1劑，平均分早、晚兩次服用，持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：臨床癥狀明顯改善，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[7]評(píng)分降低gt;90%；有效：臨床癥狀減輕， NIHSS評(píng)分降低50%～90%；無(wú)效：癥狀未減輕，甚至逐漸加重， NIHSS評(píng)分降低lt;50%。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵NIHSS評(píng)分。于治療前后，采用NIHSS評(píng)分評(píng)估患者神經(jīng)功能，包括感覺(jué)、意識(shí)、視野、面部活動(dòng)、構(gòu)音、上下肢活動(dòng)等方面，總評(píng)分0～42分，評(píng)分越高提示患者神經(jīng)功能損害越重。⑶氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)。于治療前后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以1 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑10 cm）離心10 min，取上層血清，通過(guò)硫代巴比妥酸法檢測(cè)丙二醛（MDA）水平；通過(guò)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）水平；通過(guò)比色法檢測(cè)活性氧簇（ROS）水平。⑷血液流變學(xué)指標(biāo)。于治療前后，采集患者空腹5 mL靜脈血，使用全自動(dòng)血液流變儀（山東博科保育科技股份有限公司，魯械注準(zhǔn)20182220333，型號(hào)： HL-5000）檢測(cè)患者全血高切黏度及全血低切黏度與血漿黏度、紅細(xì)胞壓積。⑸炎癥因子水平。于治療前后，與⑶同樣方法獲取血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平；使用雙光徑免疫濁度分析儀（奧瑞雅診斷有限公司，國(guó)械注進(jìn)20152223554，型號(hào)： Quikread go）檢測(cè)血清淀粉樣蛋白A（SAA）水平。⑹不良反應(yīng)發(fā)生情況。統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括皮疹、肝功能異常、皮膚瘙癢等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（x）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。聯(lián)合用藥組患者治療總有效率高于單純西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者NIHSS評(píng)分比較 治療后，兩組患者NIHSS評(píng)分均降低，且聯(lián)合用藥組低于單純西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 治療后，兩組患者M(jìn)DA、 SOD、 ROS水平均降低，且聯(lián)合用藥組均低于單純西藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后，兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積均降低，且聯(lián)合用藥組均低于單純西藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者TNF-α、"IL-8、 Lp-PLA2、 hs-CRP、 SAA水平均降低，且聯(lián)合用藥組均低于單純西藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表5。

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 單純西藥組患者出現(xiàn)皮疹1例、胃腸道反應(yīng)2例、肝功能異常1例、皮膚瘙癢1例，共5例不良反應(yīng)，總發(fā)生率為10.64%（5/47）；聯(lián)合用藥組患者出現(xiàn)皮疹2例、胃腸道反應(yīng)2例、肝功能異常1例、皮膚瘙癢2例，共7例不良反應(yīng)，總發(fā)生率為14.89%（7/47）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值=0.382， P值=0.537）。

3 討論

APCI屬于急性缺血性心腦血管疾病，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，發(fā)病后患者癥狀迅速加重，若24 h內(nèi)未得到有效治療，會(huì)導(dǎo)致腦部持續(xù)缺血、神經(jīng)功能損傷等不良后果，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)導(dǎo)致死亡[8]。目前，臨床尚缺乏針對(duì)APCI的特效治療手段，如何有效延緩患者病情進(jìn)展并提升預(yù)后效果，是臨床工作者亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題[9]。臨床相關(guān)研究表明，APCI患者發(fā)病后，神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)缺血性死亡，會(huì)釋放大量氧自由基，引起炎癥反應(yīng)，而炎癥因子、氧化應(yīng)激因子再次作用于神經(jīng)元，會(huì)加重神經(jīng)損傷，形成惡性循環(huán)[10]。因此，臨床治療APCI需以清除自由基、減輕炎癥、改善神經(jīng)功能為診療重點(diǎn)。

依達(dá)拉奉右莰醇由依達(dá)拉奉與右莰醇以4∶1的比例配比制成，依達(dá)拉奉具有穿透血腦屏障的能力，可清除氧自由基，減輕對(duì)腦細(xì)胞膜損傷，進(jìn)而改善神經(jīng)功能；右莰醇具有較好抗炎作用，能抑制多種炎癥因子表達(dá)，與依達(dá)拉奉聯(lián)合可協(xié)同增效，進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)[11]。然而，單一使用依達(dá)拉奉右莰醇對(duì)改善APCI病情整體效果有限，且存在一定不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，為加快患者癥狀緩解，臨床需聯(lián)合其他治療方式。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦梗死屬“中風(fēng)”范疇，其發(fā)生與風(fēng)、痰、虛、火等均相關(guān)，素體虧虛、稟賦不足，致氣血內(nèi)虛，或因飲食不節(jié)等外因引起臟腑失調(diào)，擾于腦竅，發(fā)為APCI[12]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組患者治療總有效率高于單純西藥組；治療后，兩組患者NIHSS評(píng)分均降低，且聯(lián)合用藥組低于單純西藥組；兩組患者M(jìn)DA、SOD、ROS水平均降低，且聯(lián)合用藥組均低于單純西藥組；兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積均降低，且聯(lián)合用藥組均低于單純西藥組；兩組患者TNF-α、IL-8、Lp-PLA2、hs-CRP、SAA水平均降低，且聯(lián)合用藥組均低于單純西藥組；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示針對(duì)APCI患者采用補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇治療對(duì)改善神經(jīng)功能及血液流變學(xué)、減輕氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)效果較好，且具有較高安全性。分析原因?yàn)?，補(bǔ)陽(yáng)還五湯由多種中藥組成，可根據(jù)患者癥狀加減，方中黃芪可補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表，為君藥；茯苓可利水滲濕、寧心安神，赤芍可清熱涼血、散瘀止痛，太子參可益氣健脾、補(bǔ)益氣血，地龍可清熱祛風(fēng)、通經(jīng)活絡(luò)，僵蠶能祛風(fēng)止痛并化痰散結(jié)，當(dāng)歸尾擅長(zhǎng)活血化瘀兼補(bǔ)血養(yǎng)血，丹參則活血化瘀并可除煩安神，

川芎可行氣活血且祛風(fēng)止痛，水蛭可活血通經(jīng)、消散瘀滯及瘕塊，石菖蒲則能理氣活血及祛風(fēng)祛濕，以上藥材共同作為輔助成分；陳皮可理氣健脾、燥濕化痰，桂枝可散寒解表、溫通血脈及助陽(yáng)化氣，二者共為佐使藥；炙甘草則可補(bǔ)脾和胃、益氣復(fù)脈，為使藥[13-14]。多種中藥聯(lián)合作用，能活血通絡(luò)、補(bǔ)益氣血，切中病機(jī)。同時(shí)，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃芪具有興奮中樞神經(jīng)、擴(kuò)張腦血管及增加腦血流量的作用，有助于加速神經(jīng)功能恢復(fù)進(jìn)程；赤芍中的有效成分能夠抑制血小板的聚集，抵抗動(dòng)脈粥樣硬化，有效降低血液黏稠度，改善血液流變特性，從而延緩疾病惡化趨勢(shì)[15-16]。此外，黃芪中有效成分還具有抗炎作用，能夠減輕炎癥反應(yīng)，有效保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞功能。

綜上所述，補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇治療APCI患者效果較好，可有效減輕氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)，改善血液流變學(xué)，加快神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：黃云艷，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：腦病的中醫(yī)內(nèi)科診療。