環(huán)孢素聯(lián)合小牛血去蛋白眼用凝膠治療翼狀胬肉術(shù)后干眼癥的效果

【摘要】目的 評(píng)價(jià)0.05%環(huán)孢素滴眼液聯(lián)合小牛血去蛋白眼用凝膠對(duì)翼狀胬肉術(shù)后干眼癥患者的臨床療效，為臨床治療提供參考。方法 選取2023年2月至2024年3月中國(guó)人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院收治的83例翼狀胬肉術(shù)后干眼癥患者進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方法不同分為單一用藥組（43例）和聯(lián)合用藥組（40例）。單一用藥組患者采用小牛血去蛋白眼用凝膠治療，聯(lián)合用藥組患者在單一用藥組基礎(chǔ)上聯(lián)合0.05%環(huán)孢素滴眼液治療。比較兩組患者眼表疾病指數(shù)（OSDI）、熒光素染色淚膜破裂時(shí)間、淚液分泌試驗(yàn)結(jié)果、淚河高度。結(jié)果 兩組患者OSDI、熒光素染色淚膜破裂時(shí)間、淚液分泌試驗(yàn)結(jié)果、淚液淚河高度均具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異（OSDI：F時(shí)間=21.304，P時(shí)間lt;0.001；F組間=15.624，P組間lt;0.001；F交互效應(yīng)=3.140，P交互效應(yīng)=0.002。熒光素染色淚膜破裂時(shí)間：F時(shí)間=10.359，P時(shí)間lt;0.001；F組間=8.176，P組間lt;0.001；F交互效應(yīng)=2.983，P交互效應(yīng)=0.004。淚液分泌試驗(yàn)結(jié)果：F時(shí)間=9.547，P時(shí)間lt;0.001；F組間=11.364，P組間lt;0.001；F交互效應(yīng)=3.189，P交互效應(yīng)=0.002。淚液淚河高度：F時(shí)間=5.179，P時(shí)間lt;0.001；F組間=4.754，P組間lt;0.001；F交互效應(yīng)=2.562，P交互效應(yīng)=0.012。）。兩組患者治療前～治療第8周的OSDI均呈現(xiàn)持續(xù)降低趨勢(shì)，且聯(lián)合用藥組治療第4、8周的OSDI均低于單一用藥組；兩組患者治療前～治療第8周的熒光素染色淚膜破裂時(shí)間均呈現(xiàn)持續(xù)延長(zhǎng)趨勢(shì)，且聯(lián)合用藥組治療第2、4、8周的熒光素染色淚膜破裂時(shí)間均長(zhǎng)于單一用藥組；兩組患者治療前～治療第8周的淚液分泌試驗(yàn)結(jié)果均呈現(xiàn)持續(xù)增加趨勢(shì)，且聯(lián)合用藥組治療第2、4、8周的淚液分泌試驗(yàn)結(jié)果均大于單一用藥組；兩組患者治療前～治療第8周的淚河高度均呈現(xiàn)持續(xù)升高趨勢(shì)，且聯(lián)合用藥組治療第2、4、8周的淚河高度均大于單一用藥組（均Plt;0.05）。結(jié)論 0.05%環(huán)孢素滴眼液聯(lián)合小牛血去蛋白眼用凝膠治療對(duì)翼狀胬肉術(shù)后干眼癥患者效果較好，能有效改善患者術(shù)后干眼癥癥狀和體征，可為臨床治療提供新的診療思路。

【關(guān)鍵詞】環(huán)孢素；小牛血去蛋白眼用凝膠；翼狀胬肉；干眼癥

【中圖分類號(hào)】R779.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.06.0051.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.06.016

翼狀胬肉是眼表常見(jiàn)良性增生疾病，其形成受遺傳、營(yíng)養(yǎng)、淚液分泌、免疫反應(yīng)、解剖結(jié)構(gòu)等內(nèi)在因素及風(fēng)沙、煙塵等外部環(huán)境因素的共同影響，易導(dǎo)致結(jié)膜血管和角膜組織發(fā)生非感染性慢性炎癥及異常增生[1]。翼狀胬肉手術(shù)是眼表外科中常見(jiàn)手術(shù)之一，有研究發(fā)現(xiàn)，翼狀胬肉切除術(shù)后患者有干眼癥癥狀比例為63.6%， Sclirmer試驗(yàn)異常比例為78.1%，術(shù)后干眼癥可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加重，成為影響術(shù)后翼狀胬肉復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素[2]。因此，尋找有效的治療方法緩解翼狀胬肉術(shù)后干眼癥癥狀，對(duì)提高患者手術(shù)效果、改善其術(shù)后生活質(zhì)量有重要意義。環(huán)孢素滴眼液是眼科常用滴眼液，能抑制眼部炎癥反應(yīng)，減輕局部感染[3]。小牛血去蛋白眼用凝膠是一種含有多種生物活性物質(zhì)的外用藥物，不僅可促進(jìn)角膜上皮的再生修復(fù)，還可優(yōu)化眼表微環(huán)境的平衡狀態(tài)，多應(yīng)用于角膜潰瘍疾病，但對(duì)術(shù)后干眼癥癥狀影響的研究較少[4]。基于此，本研究分析環(huán)孢素滴眼液聯(lián)合小牛血去蛋白眼用凝膠對(duì)翼狀胬肉術(shù)后干眼癥的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年2月至2024年3月中國(guó)人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院收治的83例翼狀胬肉術(shù)后干眼癥患者進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療方法不同分為單一用藥組（43例）和聯(lián)合用藥組（40例）。單一用藥組患者中男性16例，女性27例；年齡55～67歲，平均年齡（61.47±5.52）歲；手術(shù)部位：左側(cè)26例，右側(cè)17例。聯(lián)合用藥組患者中男性15例，女性25例；年齡57～70歲，平均年齡（63.76±6.24）歲；手術(shù)部位：左側(cè)19例，右側(cè)21例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)中國(guó)人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合術(shù)后干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]（①患者術(shù)后眼部出現(xiàn)干澀、異物感、疲勞感、眼紅等主觀癥狀之一；②眼表疾病指數(shù)（OSDI）評(píng)分[6]≥13分；③淚河高度≤0.20 mm；④淚液分泌試驗(yàn)結(jié)果≤5 mm/5 min；⑤熒光素染色淚膜破裂時(shí)間lt;10 s，同時(shí)符合①②中≥1項(xiàng)及③④⑤中≥1項(xiàng)即可診斷）；⑵年齡≥50歲；⑶單眼發(fā)病；⑷首次行翼狀胬肉手術(shù)治療；⑸可接受3個(gè)月的隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并面神經(jīng)麻痹、精神異常、免疫系統(tǒng)疾病、皮脂腺分泌異常疾病、代謝障礙類疾病者；⑵近12個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其他眼部疾病手術(shù)者；⑶近3個(gè)月存在絕經(jīng)后激素治療藥物、抗抑郁藥物、抗組胺藥物、抗雄性激素藥物等藥物用藥史者。

1.2 治療方法 所有患者均于中國(guó)人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院行翼狀胬肉切除＋角膜緣干細(xì)胞移植+自體結(jié)膜瓣移植術(shù)。⑴手術(shù)準(zhǔn)備：使用0.2 mL的0.1%鹽酸利多卡因注射液（國(guó)藥集團(tuán)新疆制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H65020295，規(guī)格：5 mL∶0.1 g）于翼狀胬肉體部注射進(jìn)行局部麻醉，聯(lián)合鹽酸丙美卡因滴眼液（湖北遠(yuǎn)大天天明制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143168，規(guī)格：鹽酸丙美卡因0.5%）間斷點(diǎn)術(shù)眼3滴。⑵手術(shù)過(guò)程：于顯微鏡引導(dǎo)下，沖洗結(jié)膜囊，沿胬肉頭部切割至角膜前彈力層淺層，完整分離并切除胬肉組織。從患眼12點(diǎn)位取5 mm×6 mm×7 mm帶自體角膜緣干細(xì)胞的結(jié)膜瓣，間斷縫合固定于淺層鞏膜上。觀察患者組織固定情況，佩戴繃帶鏡。

所有患者均于術(shù)后第1天采用左氧氟沙星滴眼液（山東光明藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20243581，規(guī)格：5 mL∶24.4 mg）1～2滴/次、4次/d；醋酸潑尼松眼膏（北京雙吉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021244，規(guī)格：0.5%）涂抹于術(shù)眼，4次/d；妥布霉素地塞米松眼膏（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020496，規(guī)格：3 g∶妥布霉素9 mg；地塞米松3 mg）每晚睡前涂抹1次。在此基礎(chǔ)上單一用藥組患者加用小牛血去蛋白眼用凝膠（合肥兆科藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080261，規(guī)格：5 g∶1 g）治療，4次/d。聯(lián)合用藥組患者在單一用藥組基礎(chǔ)上聯(lián)合0.05%環(huán)孢素滴眼液[沈陽(yáng)興齊眼藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070106，規(guī)格：0.4 mL∶0.2 mg（0.05%）]治療，2次/d。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴OSDI。于治療前及治療第2、 4、 8周，采用OSDI評(píng)估患者癥狀恢復(fù)情況。 OSDI問(wèn)卷共12個(gè)條目，每個(gè)條目按癥狀持續(xù)時(shí)間進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)“0分：未出現(xiàn)癥狀”至“4分：癥狀持續(xù)存在”進(jìn)行計(jì)分，總分100分。

OSDI≤12分為正常、 12分lt;OSDI≤22分為輕度干眼癥、22分lt;OSDI≤32分為中度干眼癥、 OSDIgt;33分為重度干眼癥。⑵熒光素染色淚膜破裂時(shí)間。于治療前及治療第2、 4、 8周，采用無(wú)菌1～2滴0.9% NaCl注射液浸濕熒光素紙條尖端，拉起下眼瞼，用熒光素紙條浸濕一端觸碰球結(jié)膜1～2 s，使熒光素鈉溶液均勻涂布角膜，使用裂隙燈鈷藍(lán)光觀察角膜染色情況。角膜染色最后1次瞬目后睜眼開(kāi)始計(jì)時(shí)，直至角膜上出現(xiàn)第1個(gè)干燥斑的時(shí)間。淚膜穩(wěn)定：10～45 s；淚膜不穩(wěn)定：破裂時(shí)間5～lt;10 s；干眼癥：首次破裂時(shí)間lt;5 s、平均破裂時(shí)間lt;7 s。⑶淚液分泌試驗(yàn)。于治療前及治療第2、 4、 8周，將Schirmer濾紙置于被測(cè)者下眼瞼的顳側(cè)結(jié)膜囊內(nèi)，囑患者閉眼等待5 min，后取出濾紙并測(cè)量其被淚水浸濕的長(zhǎng)度。正常值為10～15 mm/5 min。⑷淚河高度。于治療前及治療第2、 4、 8周，采用裂隙燈觀察患者淚河（下眼瞼和角膜表面之間形成的水樣結(jié)構(gòu)），并測(cè)量淚河高度。正常值為0.4～1 mm， lt;0.35 mm則提示患者淚液分泌不足。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)；多組間比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者OSDI比較 兩組患者OSDI具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異。兩組患者治療前～治療第8周的OSDI均呈現(xiàn)持續(xù)降低趨勢(shì)，且聯(lián)合用藥組治療第4、 8周均低于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者熒光素染色淚膜破裂時(shí)間比較 兩組患者熒光素染色淚膜破裂時(shí)間具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異。兩組患者治療前～治療第8周的熒光素染色淚膜破裂時(shí)間均呈現(xiàn)持續(xù)延長(zhǎng)趨勢(shì)，且聯(lián)合用藥組治療第2、 4、 8周均長(zhǎng)于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者淚液分泌試驗(yàn)結(jié)果比較 兩組患者淚液分泌試驗(yàn)結(jié)果具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異。兩組患者治療前～治療第8周的淚液分泌試驗(yàn)結(jié)果均呈現(xiàn)持續(xù)增加趨勢(shì)，且聯(lián)合用藥組治療第2、 4、 8周的淚液分泌試驗(yàn)結(jié)果均大于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者淚河高度比較 兩組患者淚液淚河高度具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異。兩組患者治療前～治療第8周的淚河高度均呈現(xiàn)持續(xù)升高趨勢(shì)，且聯(lián)合用藥組治療第2、 4、 8周均大于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

翼狀胬肉會(huì)在患者角膜表面形成一個(gè)凸起的結(jié)構(gòu)，這種凸起的結(jié)構(gòu)會(huì)影響光線在角膜上的折射，導(dǎo)致患者視覺(jué)扭曲、模糊；同時(shí)，翼狀胬肉在長(zhǎng)期發(fā)展中表面變得較為粗糙，長(zhǎng)期摩擦?xí)茐难郾矸€(wěn)態(tài)，引起淚膜不穩(wěn)定，改變角膜正常屈光曲率，使散光度數(shù)增加[7]。因此，需手術(shù)切除翼狀胬肉。然而，由于翼狀胬肉前期角膜受到機(jī)械性牽拉導(dǎo)致結(jié)膜細(xì)胞和淚腺功能受損，同時(shí)術(shù)后傷口處縫線、炎癥反應(yīng)及周圍組織充血會(huì)進(jìn)一步加重干眼癥癥狀。環(huán)孢素是一種鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，通過(guò)阻斷T細(xì)胞活化、浸潤(rùn)和炎癥反應(yīng)因子釋放，調(diào)節(jié)免疫功能[8]。小牛血去蛋白眼用凝膠可修復(fù)受損角膜，但環(huán)孢素聯(lián)合小牛血去蛋白眼用凝膠治療術(shù)后干眼癥相關(guān)癥狀的療效有待進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者OSDI、熒光素染色淚膜破裂時(shí)間、淚液分泌試驗(yàn)結(jié)果、淚液淚河高度均具有時(shí)間、組間、交互效應(yīng)差異；兩組患者治療前～治療第8周OSDI均呈現(xiàn)持續(xù)降低趨勢(shì)，且聯(lián)合用藥組治療第4、8周OSDI均低于單一用藥組；兩組患者治療前～治療第8周熒光素染色淚膜破裂時(shí)間均呈現(xiàn)持續(xù)延長(zhǎng)趨勢(shì)，且聯(lián)合用藥組治療第2、4、8周熒光素染色淚膜破裂時(shí)間均長(zhǎng)于單一用藥組；兩組患者治療前～治療第8周淚液分泌試驗(yàn)結(jié)果均呈現(xiàn)持續(xù)增加趨勢(shì)，且聯(lián)合用藥組治療第2、4、8周淚液分泌試驗(yàn)結(jié)果均大于單一用藥組；兩組患者治療前～治療第8周淚河高度均呈現(xiàn)持續(xù)升高趨勢(shì)，且聯(lián)合用藥組治療第2、4、8周淚河高度均大于單一用藥組。分析原因如下：⑴環(huán)孢素可刺激下丘腦釋放催產(chǎn)素，促進(jìn)淚液分泌，加快角膜上皮修復(fù)、增加黏蛋白合成，有助于保持眼表潤(rùn)滑和穩(wěn)定，改善患者干眼癥癥狀[9]。⑵環(huán)孢素能選擇性作用于T淋巴細(xì)胞，與親環(huán)素結(jié)合，形成環(huán)孢素A-親環(huán)復(fù)合物，可有效阻斷鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶介導(dǎo)的活化T細(xì)胞核因子去磷酸化，下調(diào)白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-4等炎癥因子的表達(dá)，從而抑制炎癥反應(yīng)[10]。術(shù)后角膜的修復(fù)需角膜上皮細(xì)胞的增殖和移行，該過(guò)程會(huì)消耗大量能量，而小牛血去蛋白眼用凝膠中富含游離氨基酸等多種活性物質(zhì)，可有效提升眼部組織及細(xì)胞對(duì)葡萄糖和氧的利用率，優(yōu)化眼部環(huán)境的營(yíng)養(yǎng)供給和能量代謝，加快缺損部位的愈合過(guò)程，有利于角膜結(jié)構(gòu)和功能完整性的恢復(fù)。此外，小牛血去蛋白眼用凝膠的主要載體是卡波姆，該物質(zhì)黏附性較強(qiáng)，可在角膜外層形成防護(hù)屏障，并可儲(chǔ)存液體潤(rùn)滑眼球表面，有效減少眼瞼與角膜間的摩擦，減少新生角膜上皮脫落的風(fēng)險(xiǎn)[11]。

綜上所述，0.05%環(huán)孢素滴眼液聯(lián)合小牛血去蛋白眼用凝膠治療對(duì)翼狀胬肉術(shù)后干眼癥患者治療效果較好，能有效改善患者術(shù)后干眼癥癥狀和體征，可為臨床治療提供新的診療思路。

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作者簡(jiǎn)介：李丹，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：臨床眼科疾病的診療。

通信作者：陳穎欣，博士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：臨床眼科疾病的診療。E-mail：18909882326@163.com