小兒智力糖漿療效引爭議

生活在北京的秦雨是一名9歲注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD，以下稱“多動(dòng)癥”）孩子的母親，她告訴《中國新聞周刊》，她的孩子總是無法集中注意力，考試分?jǐn)?shù)常只有個(gè)位數(shù)。

去年10月中旬，她帶孩子到北京一家三甲兒童醫(yī)院就診。決定采用中藥治療后，醫(yī)生開具了一款小兒智力糖漿，由葵花藥業(yè)集團(tuán)重慶小葵花兒童制藥有限公司生產(chǎn)。這款藥物孩子只服用了2個(gè)多月，因?yàn)闆]有明顯效果，秦雨決定停藥。

秦雨提到的小兒智力糖漿是一款處方藥，近期在業(yè)內(nèi)引發(fā)了廣泛爭議。爭議的焦點(diǎn)在于，這款中藥是否真正對兒童多動(dòng)癥有效，進(jìn)而能提升智力。

從成分來看，這款藥含有龜甲、龍骨、遠(yuǎn)志、石菖蒲和雄雞等成分。石菖蒲和遠(yuǎn)志是常見中藥材，雄雞指的是公雞，龍骨指古生物的化石。藥品說明書顯示，該藥物具有“開竅益智，調(diào)補(bǔ)心腎，滋養(yǎng)安神”的功效，主要用于治療心腎不足、痰濁阻竅所致的小兒多動(dòng)、少語、煩躁不安等癥狀。

記者查詢國家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，目前已有10款名為“小兒智力糖漿”的中藥獲批，獲得藥品注冊證續(xù)期批準(zhǔn)的時(shí)間為2020年和2024年。這些藥品的生產(chǎn)企業(yè)包括葵花藥業(yè)集團(tuán)重慶小葵花兒童制藥有限公司、上海寶龍安慶藥業(yè)有限公司、華潤三九（唐山）藥業(yè)有限公司等6家。

循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足

去年12月底，國家藥監(jiān)局更新了小兒智力糖漿等多款中藥的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)由國家藥典委員會(huì)審定，主要目的是對藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂或調(diào)整。標(biāo)準(zhǔn)涉及藥品成分、劑型、生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法等，旨在確保藥品的安全性、有效性和質(zhì)量穩(wěn)定性。

其中，小兒智力糖漿新的藥品標(biāo)準(zhǔn)將于2025年6月25日正式實(shí)施。新標(biāo)準(zhǔn)是自1993年首次提出，并于2004年修改后的再次修訂。早在1982年，智力糖漿即被期刊記載用于治療100例小兒輕微腦功能障礙綜合征。

依據(jù)新的藥品標(biāo)準(zhǔn)，這款藥的處方包括龜甲60克、石菖蒲300克、龍骨200克、雄雞200克、遠(yuǎn)志120克。依據(jù)公開資料，該方源自古代方劑“孔圣枕中丹”。據(jù)2023年4月發(fā)表在《廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)》的一項(xiàng)研究，孔圣枕中丹由唐代著名醫(yī)家孫思邈創(chuàng)制，并收錄在《備急千金要方》中，由龜板、龍骨、石菖蒲、遠(yuǎn)志4味藥組成。另據(jù)2024年發(fā)表在《上海中醫(yī)藥雜志》上的另一篇文章，孫思邈通過“孔圣”一名表達(dá)了此方的含義——希望服用此藥的人能像孔圣人一樣聰明，過目不忘。

葵花藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司（以下簡稱葵花藥業(yè)）是葵花藥業(yè)集團(tuán)重慶小葵花兒童制藥有限公司的控股股東。葵花藥業(yè)是一家上市公司。據(jù)財(cái)新報(bào)道，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，葵花藥業(yè)的小兒智力糖漿市場占有率最高，約占七成；其次是上海寶龍安慶藥業(yè)。小兒智力糖漿的最主要銷售渠道是城市公立醫(yī)院，占比約為70％；其次是城市藥店，占比約為10％。2019—2023年，葵花藥業(yè)的小兒智力糖漿年銷售額有下降再回升的趨勢，最高達(dá)6695萬元，最低點(diǎn)為4651萬元，2024年上半年銷售額為3101萬元。

記者在電商平臺(tái)查詢發(fā)現(xiàn)，不同廠家生產(chǎn)的小兒智力糖漿售價(jià)在20—40元不等，每盒10支（每支10毫升）。按照3個(gè)月計(jì)算，依據(jù)藥品說明書，每次服用10—15毫升，每日三次，一個(gè)孩子3個(gè)月內(nèi)至少需要270支藥品，花費(fèi)至少540元。

這款年銷售額過千萬的中藥，效果如何？前述發(fā)表在《上海中醫(yī)藥雜志》的文章提到，孔圣枕中丹在現(xiàn)代臨床上用于治療多動(dòng)癥、孤獨(dú)癥譜系障礙、抽動(dòng)障礙、學(xué)習(xí)障礙等兒童神經(jīng)發(fā)育性疾病。2017年9月，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院精神衛(wèi)生研究所的何玉瓊等人發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于小兒智力糖漿的臨床研究，治療藥物由葵花藥業(yè)生產(chǎn)，研究對象為1833名多動(dòng)癥患兒。該研究采用了前后對照的多中心臨床觀察方法，進(jìn)行6個(gè)月的治療效果和安全性評估，結(jié)果發(fā)布在《中華實(shí)用兒科臨床雜志》上。

該研究顯示，治療后總?cè)巳航M、男性組和女性組的“改善較明顯”及以上的比例分別為80.98％、79.95％和85.05％。藥物不良反應(yīng)方面，共有6例男童報(bào)告了藥物不良反應(yīng)，但整體未發(fā)現(xiàn)其他安全性問題。這項(xiàng)研究的藥物療效用兩個(gè)量表來評估，研究者認(rèn)為，小兒智力糖漿藥物治療兒童多動(dòng)癥基本有效，未發(fā)現(xiàn)明顯安全性問題。

但前述研究還稱，本研究雖是多中心、大樣本觀察，但是仍存在一定的局限性。比如，本研究對患兒的觀察為癥狀觀察，小兒智力糖漿療效是否優(yōu)于其他常規(guī)藥物，仍需要大型的隨機(jī)對照試驗(yàn)驗(yàn)證。

除了這項(xiàng)研究，《中國新聞周刊》查閱了大量國內(nèi)關(guān)于小兒智力糖漿治療兒童多動(dòng)癥的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)參與研究的樣本量大多較小，通常在幾十到一百多例之間，研究大多數(shù)屬于觀察性研究。其中，約一半的研究是將小兒智力糖漿與其他藥物或治療手段聯(lián)合使用。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院藥劑科主管藥師王哲告訴《中國新聞周刊》：“目前關(guān)于小兒智力糖漿療效的研究，大多質(zhì)量較低，缺乏高質(zhì)量的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）支持?！?/p>

王哲表示，目前諸多現(xiàn)代研究表明，遠(yuǎn)志的化學(xué)成分主要為皂苷、寡糖酯、酮等。藥理學(xué)研究表明，遠(yuǎn)志具有保護(hù)神經(jīng)、改善記憶功能，抗抑郁、抗失眠和抗焦慮等藥理作用，但是否對人體有效目前缺乏高質(zhì)量的研究證據(jù)。龍骨本質(zhì)上是動(dòng)物骨頭，含有鈣質(zhì)，因此在中醫(yī)中常用于補(bǔ)鈣。

石菖蒲的主要活性成分是揮發(fā)油，諸多研究表明，它在神經(jīng)系統(tǒng)方面具有多種作用，包括調(diào)節(jié)突觸功能、抑制炎癥反應(yīng)、抑制神經(jīng)元凋亡等。但這些研究大多停留在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段?！澳壳斑@款藥對兒童多動(dòng)癥的療效，尚缺乏充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)?！蓖跽鼙硎?。

兒童多動(dòng)癥，是一種常見的神經(jīng)發(fā)育障礙，主要表現(xiàn)為注意力不集中，過度活躍和沖動(dòng)行為，通常伴隨著認(rèn)知功能的損傷。鄭毅是北京安定醫(yī)院兒童精神醫(yī)學(xué)首席專家，曾參與編寫多部國家多動(dòng)癥和孤獨(dú)癥防治指南。他對《中國新聞周刊》表示，小兒智力糖漿是口服藥物，然而，藥品說明書并未明確指出不同年齡段的孩子應(yīng)服用的具體劑量?，F(xiàn)有的用藥劑量規(guī)定過于籠統(tǒng)，不同年齡的兒童應(yīng)有更加精準(zhǔn)的劑量劃分。

記者查詢發(fā)現(xiàn)，多款小兒智力糖漿的藥品說明書中提到的“不良反應(yīng)、禁忌”均為“尚不明確”。鄭毅表示，這款藥兒童醫(yī)院開得比較多。在其所在的醫(yī)院，臨床上使用小兒智力糖漿的醫(yī)生并不多，因?yàn)檫@款藥的療效尚未經(jīng)過上市后充分的科學(xué)研究驗(yàn)證，而且不良反應(yīng)和禁忌證等信息較為模糊。此外，藥物成分中的石菖蒲等在兒童使用時(shí)需格外謹(jǐn)慎，尤其長期使用時(shí)，是否會(huì)有藥物毒性風(fēng)險(xiǎn)仍需關(guān)注。他認(rèn)為，中藥傳承傳統(tǒng)方劑的同時(shí)，應(yīng)與現(xiàn)代藥物學(xué)相結(jié)合，不斷優(yōu)化和改進(jìn)，以確保其安全性和療效。

上市后再評價(jià)待完善

服用小兒智力糖漿并不意味著孩子的智力會(huì)有所提升。北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師孫永安告訴《中國新聞周刊》，治療兒童多動(dòng)癥的核心目的是改善孩子的注意力，而不是讓孩子變得更聰明。雖然小兒智力糖漿可能有助于幫助孩子集中注意力，但它并不直接提升智力。治療兒童多動(dòng)癥通常是通過藥物和心理治療相結(jié)合，來幫助孩子提高注意力，從而提升學(xué)習(xí)成績。

在王哲看來，從說明書來看，這款藥主要用于治療多動(dòng)癥，藥物名叫小兒智力糖漿，可能誤導(dǎo)了一些家長。前述湘雅二院精神衛(wèi)生研究所發(fā)表的研究還稱，本研究不涉及學(xué)習(xí)能力及智能。

記者注意到，某家企業(yè)生產(chǎn)的小兒智力糖漿的藥品包裝盒上，突出勾選了“開竅益智”和“兒童多動(dòng)癥”這兩項(xiàng)內(nèi)容。北京市盈科律師事務(wù)所高級合伙人王貝貝告訴《中國新聞周刊》，《藥品管理法》對藥品名稱的命名規(guī)范并未有具體的規(guī)定。《廣告法》第十六條明確規(guī)定，藥品廣告不得含有“表示功效、安全性的斷言或保證”。他分析，現(xiàn)行的藥品命名相關(guān)法規(guī)多為原則性規(guī)定，在具體執(zhí)行和細(xì)化標(biāo)準(zhǔn)上可能存在一定模糊地帶，使得一些有爭議性的藥品也能夠上市。若藥品名稱中的“智力”直接或間接暗示藥品具有提升智力、治療智力障礙等功效，但實(shí)際適應(yīng)證或說明書未明確支持此類作用，則可能構(gòu)成虛假或夸大宣傳。

鄭毅主編的《兒童注意缺陷多動(dòng)障礙防治指南》自2007年首次發(fā)布以來，目前已更新至第二版（2016年），該指南被認(rèn)為是中國最權(quán)威的關(guān)于兒童多動(dòng)癥防治的專業(yè)指南之一。他透露，第三版指南將在不久后發(fā)布?！霸谝寻l(fā)布的兒童多動(dòng)癥的這兩部指南中，推薦的一線和二線治療藥物并未包括小兒智力糖漿?！编嵰阏J(rèn)為，針對小兒智力糖漿的質(zhì)疑在預(yù)料之中，因?yàn)樗幬锷鲜泻?，缺乏足夠的系統(tǒng)性數(shù)據(jù)收集?！敖鉀Q這些疑問的最佳途徑，是開展嚴(yán)格的RCT研究?！?/p>

目前，除小兒智力糖漿外，臨床上治療兒童多動(dòng)癥的上市中藥還包括靜靈口服液、小兒黃龍顆粒等。鄭毅表示，中藥在治療兒童多動(dòng)癥方面有一定效果，但總體而言，全球范圍內(nèi)針對中藥治療兒童多動(dòng)癥的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)仍不足。已上市多年的靜靈口服液，兩年前完成了RCT研究，其余幾款治療兒童多動(dòng)癥的中藥，上市后都未進(jìn)行RCT研究。

2023年1月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于印發(fā)進(jìn)一步加強(qiáng)中藥科學(xué)監(jiān)管 促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展若干措施的通知》，指出要重視中藥上市后管理，鼓勵(lì)藥品生產(chǎn)商主動(dòng)開展上市后研究，評估藥品的風(fēng)險(xiǎn)與收益。根據(jù)評估結(jié)果，依法采取修訂藥品說明書、暫停生產(chǎn)銷售、召回藥品等措施。

鄭毅表示，上市后的中藥再評價(jià)工作仍在持續(xù)進(jìn)行中。例如芍麻止痙顆粒，一種用于治療兒童抽動(dòng)癥的藥物，上市前的RCT研究顯示出較好的臨床效果，上市后又開展了大規(guī)模的真實(shí)世界研究，并顯示出良好的效果。該藥物現(xiàn)在已被多個(gè)國際指南推薦，可用于治療抽動(dòng)癥。抽動(dòng)癥，是一種精神發(fā)育障礙，治療它的藥物也對緩解兒童多動(dòng)癥的癥狀有幫助。因?yàn)槎鄤?dòng)癥和抽動(dòng)癥常常同時(shí)發(fā)生。

“臨床用藥時(shí)，尤其是兒童藥物，醫(yī)生必須嚴(yán)格遵循循證醫(yī)學(xué)的原則。如果需要超說明書用藥，應(yīng)該有充分的依據(jù)和使用規(guī)則?！编嵰銖?qiáng)調(diào)，即使藥物已獲批上市，醫(yī)生仍需持續(xù)觀察和評估藥物的療效與安全性。此外，藥監(jiān)部門和生產(chǎn)企業(yè)也需收集藥品使用后的數(shù)據(jù)和反饋，以進(jìn)一步驗(yàn)證其效果和潛在的安全問題。

鄭毅指出，藥品上市后，系統(tǒng)地收集數(shù)據(jù)，才能獲得廣泛信任?？茖W(xué)證據(jù)、長期的跟蹤研究以及真實(shí)世界數(shù)據(jù)，是回應(yīng)質(zhì)疑并提高藥品可信度的必要步驟。臨床醫(yī)生也可以發(fā)起觀察性研究，收集更多的實(shí)際使用數(shù)據(jù)。但目前這類研究的數(shù)量仍較少，且研究質(zhì)量和嚴(yán)謹(jǐn)性不足?！爸兴幵谥袊膫鹘y(tǒng)醫(yī)學(xué)中占有重要地位，但要推動(dòng)中藥的進(jìn)一步發(fā)展，需要確保其合理使用，尤其希望中藥走向國際市場時(shí)，嚴(yán)格的科學(xué)研究尤為重要?！?/p>

（文中秦雨為化名）