利福平聯(lián)合乙胺丁醇 異煙肼 吡嗪酰胺治療初治肺結(jié)核患者強(qiáng)化期的有效性探究

【摘要】 目的 探究利福平聯(lián)合乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺治療初治肺結(jié)核患者強(qiáng)化期的有效性。方法 選取2021年10月—2022年10月黎平縣人民醫(yī)院收治的82例肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各41例。對(duì)照組采用乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用利福平治療，比較2組患者的臨床療效、癥狀消失時(shí)間、治療前后炎癥因子水平、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）和胸部CT檢查結(jié)果。結(jié)果 相較于對(duì)照組（75.61%），觀察組治療總有效率（92.69%）更高（P＜0.05）；治療后，觀察組發(fā)熱消失時(shí)間（25.66±3.15）h、咳嗽消失時(shí)間（26.97±3.77）h和濕啰音消失時(shí)間（26.67±3.03）h均早于對(duì)照組的（38.79±10.03）h、（38.45±10.24）h、（42.45±10.45）h（P＜0.05）；觀察組超敏C-反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平為（7.18±1.03）mg/L、ESR水平為（21.00±9.80）mm/h，均低于對(duì)照組的（9.12±1.55）mg/L、（27.00±12.00）mm/h（P＜0.05）；胸部CT檢查結(jié)果顯示，觀察組病灶吸收優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 初治肺結(jié)核患者強(qiáng)化期采用利福平聯(lián)合乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺治療效果顯著，可加速患者癥狀消失，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，有效控制患者病情進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】 肺結(jié)核；抗結(jié)核藥；異煙肼；吡嗪酰胺；利福平

文章編號(hào)：1672-1721（2025）06-0039-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書(shū)分類號(hào)：R521

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌在人體肺部感染引起的一種傳染病，具有較高的發(fā)病率和病死率，可損傷患者肺部，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)侵襲患者胸膜、腦膜、關(guān)節(jié)和腸胃等多個(gè)臟器，導(dǎo)致患者出現(xiàn)盜汗、低熱、乏力等臨床癥狀，威脅患者的生命安全，需及時(shí)進(jìn)行治療[1-2]。目前，臨床針對(duì)肺結(jié)核患者以殺滅結(jié)核分枝桿菌、促進(jìn)患者恢復(fù)為基本原則，采用藥物治療，包括利福平、乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺等。治療方案分為強(qiáng)化期抗結(jié)核治療和鞏固期抗結(jié)核治療，其中，強(qiáng)化期抗結(jié)核治療方案為利福平、乙胺丁醇、異煙肼和吡嗪酰胺4種藥物聯(lián)用，有助于提升抗感染效果[3-4]?；诖?，本研究選取2021年10月—2022年10月黎平縣人民醫(yī)院收治的82例肺結(jié)核患者進(jìn)行隨機(jī)分組對(duì)照，探究利福平聯(lián)合乙胺丁醇、異煙肼和吡嗪酰胺的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年10月—2022年10月黎平縣人民醫(yī)院收治的82例肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各41例。對(duì)照組男性20例，女性21例；年齡32～72歲，平均（52.56±9.70）歲；病程6～9個(gè)月，平均（7.53±0.72）個(gè)月；病灶部位，左側(cè)23例，右側(cè)18例。觀察組男性21例，女性20例；年齡32～75歲，平均（53.61±10.68）歲；病程6～9個(gè)月，平均（7.61±0.68）個(gè)月；病灶部位，左側(cè)25例，右側(cè)16例。2組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及其家屬知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肺結(jié)核相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有心、肝、腎等重要臟器功能不全或其他嚴(yán)重疾??；伴有精神或認(rèn)知功能障礙；于研究前2個(gè)月使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑治療；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；合并肺炎、肺氣腫、慢性阻塞性肺疾病等其他肺部疾??；處于妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 方法

對(duì)照組進(jìn)入強(qiáng)化期后采用鹽酸乙胺丁醇片（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022349，規(guī)格0.25 g）、異煙肼片（山西亨瑞達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020123，規(guī)格0.1 g）、吡嗪酰胺片（太倉(cāng)制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025992，規(guī)格0.25 g）治療，其中，乙胺丁醇片0.75 g/次，1次/d；異煙肼片0.3 g/次，1次/d；吡嗪酰胺片0.5 g/次，3次/d。強(qiáng)化期2個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用利福平膠囊（廣東星昊藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041633，規(guī)格0.15 g）治療，按照患者體質(zhì)量給藥，體質(zhì)量＜50 kg的患者0.45 g/次，1次/d；體質(zhì)量≥50 kg的患者，0.6 g/次，1次/d。強(qiáng)化期2個(gè)月。

在治療過(guò)程中，2組患者需每隔1個(gè)月進(jìn)行

1次血尿常規(guī)和肝腎功能檢查，且需密切關(guān)注藥物的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效[6]?；颊甙Y狀明顯緩解，肺部病灶明顯吸收，痰結(jié)核菌涂片轉(zhuǎn)陰，空洞閉合或縮小，為顯效；患者癥狀部分改善，肺部病變有所吸收，痰結(jié)核菌涂片轉(zhuǎn)陰，空洞閉合、縮小或未見(jiàn)變化，為有效；不符合上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。治療總有效率=顯效率+有效率。（2）癥狀消失時(shí)間。記錄2組患者的發(fā)熱消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間和濕啰音消失時(shí)間。（3）炎癥因子。于治療前后采集2組患者的空腹靜脈血5 mL，離心處理（轉(zhuǎn)速3 000 r/min、半徑7 cm）5 min后取上清液，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀[長(zhǎng)春賽諾邁德醫(yī)學(xué)技術(shù)有限責(zé)任公司，吉食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第2400172號(hào)，型號(hào)SUNMATIK-6020]以酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)2組患者的hs-CRP水平。（4）ESR。于治療前后抽取2組患者的靜脈血5 mL，靜置1 h后觀察。

（5）胸部CT檢查結(jié)果。采用西門(mén)子64排螺旋CT[上海西門(mén)子醫(yī)療器械有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械準(zhǔn)字2010第3300917號(hào)（更），型號(hào)SOMATOM Emotion 6-slice configuration]檢測(cè)2組患者的病灶吸收程度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 癥狀消失時(shí)間

觀察組發(fā)熱、咳嗽和濕啰音消失時(shí)間均較對(duì)照組早，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 炎癥因子和ESR

治療后，觀察組的hs-CRP和ESR較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 胸部CT檢查結(jié)果

觀察組胸部CT檢查結(jié)果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

肺結(jié)核屬于慢性傳染性疾病，是由結(jié)核分枝桿菌感染肺部所致，患者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)胸痛、咳血等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引起自發(fā)性氣胸、大咳血、窒息等病癥，危及患者生命安全，故需及時(shí)治療[7]。

肺結(jié)核與機(jī)體免疫功能失調(diào)密切相關(guān)，當(dāng)結(jié)核分枝桿菌侵入機(jī)體后，人體會(huì)通過(guò)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫系統(tǒng)對(duì)其產(chǎn)生特異性免疫，促使巨噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬作用，使機(jī)體釋放白細(xì)胞介素-6、hs-CRP等多種炎癥因子，炎癥因子聚集在病灶部位可破壞免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致患者肺部出現(xiàn)病變，影響機(jī)體宿主免疫功能[8]。ESR指紅細(xì)胞沉降率，診斷肺結(jié)核主要通過(guò)判斷其是否處于活動(dòng)期。ESR加快表明肺結(jié)核處于活動(dòng)期，可將其作為評(píng)價(jià)肺結(jié)核治療效果的動(dòng)態(tài)指標(biāo)。

目前，臨床多采用抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核患者。乙胺丁醇是一種人工合成抑菌藥物，可有效抑制多種結(jié)核分枝桿菌，通過(guò)干擾細(xì)菌蛋白代謝抑制RNA合成，加速細(xì)菌滅亡，達(dá)到抗結(jié)核的目的，常與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用。異煙肼是一種合成殺菌藥物，對(duì)繁殖期的結(jié)核分枝桿菌可發(fā)揮較強(qiáng)殺菌作用，通過(guò)抑制結(jié)核桿菌活性并與其結(jié)合，促使細(xì)菌細(xì)胞壁破裂，使敏感細(xì)菌分枝菌酸消亡，但其單一使用耐藥性不穩(wěn)定，易導(dǎo)致患者病情復(fù)發(fā)[9-10]。吡嗪酰胺也具有較強(qiáng)的殺菌作用，可滲入吞噬細(xì)胞后進(jìn)入結(jié)核桿菌體內(nèi)，在酸性環(huán)境下發(fā)揮最佳的殺菌作用，但其在中性或堿性環(huán)境中抑菌作用較差[11]。將上述3種藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮較強(qiáng)的抗感染作用，但可能會(huì)損傷患者的腎功能，且胸腔中藥物濃度較低，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，易出現(xiàn)耐藥性問(wèn)題，因此本研究考慮將3種藥物聯(lián)合利福平進(jìn)行治療。

本研究中，相較于對(duì)照組，觀察組治療總有效率較高，治療后癥狀消失時(shí)間較短，hs-CRP和ESR水平較低，胸部CT檢查結(jié)果顯示病灶吸收效果更佳（P＜0.05），提示對(duì)肺結(jié)核患者采用利福平聯(lián)合乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺治療效果顯著，可以促進(jìn)患者癥狀消失，降低機(jī)體炎癥水平，有效控制病情進(jìn)展。分析原因，利福平是從鏈絲菌中提取出的廣譜殺菌劑，對(duì)靜止期和繁殖期的細(xì)菌具有廣譜殺滅及抑制作用，具有良好的滲透性。利福平可以快速進(jìn)入肺部纖維性空洞、痰液等位置，通過(guò)作用于依賴脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）的核糖核酸（ribonucleic acid，RNA）多聚合酶上的β亞單位，有效抑制敏感細(xì)胞DNA和RNA聚合酶活性，防止該酶與DNA相互連接，從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程，停止合成DNA和蛋白，抑制病菌增殖速度，發(fā)揮較強(qiáng)的殺菌作用，抑制hs-CRP等炎癥因子釋出，減輕肺部組織損傷，并促使吞噬細(xì)胞發(fā)揮特異性的吞噬作用，吞噬壞死和凋零的細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)成分促使T細(xì)胞修復(fù)，激活B細(xì)胞，促使其增殖轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，提升患者的免疫功能，糾正患者的內(nèi)環(huán)境紊亂[12]。

在藥理學(xué)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，對(duì)肺結(jié)核患者靜脈注射利福平后，藥物快速進(jìn)入血液循環(huán)，向體內(nèi)各個(gè)組織器官分布，30 min左右即可在血液與各組織器官之間達(dá)到穩(wěn)定的最大血藥濃度，起效較快，可以顯著提升疾病的治療效果，降低ESR水平，促使疾病處于穩(wěn)定期。此外，利福平主要經(jīng)肝臟代謝后從腸道以膽汁的形式排出，不影響患者的腎臟功能，對(duì)于腎功能不全患者而言較為安全。因此，本研究將利福平與乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺聯(lián)合使用，促使藥物發(fā)揮協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效抑菌作用，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，在初治肺結(jié)核患者中采用乙胺丁醇、異煙肼、吡嗪酰胺及利福平聯(lián)合治療方案的臨床療效顯著，可加速患者強(qiáng)化期癥狀消退，減輕炎癥反應(yīng)，改善胸部CT檢查結(jié)果，有效控制患者病情進(jìn)展，值得臨床推廣。

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（編輯：肖宇琦）

作者簡(jiǎn)介：石宏堰（1985—），女，貴州黎平人，本科，主治醫(yī)師，主要從事臨床醫(yī)學(xué)（感染性疾病診治）方面的研究。