尿香草扁桃酸與血清NSE、S-100B在神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒中的檢測(cè)意義

【摘要】 目的：探究尿香草扁桃酸（VMA）與血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S-100蛋白（S-100B）在神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒中的檢測(cè)意義。方法：回顧性分析江西省兒童醫(yī)院2022年6月—2023年12月收治的52例神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒的臨床資料，將其作為研究組，另取同期52例在江西省兒童醫(yī)院接受體檢的健康兒童作為對(duì)照組。比較兩組24 h尿VMA、血清NSE和S-100B；采用Pearson相關(guān)性分析研究組24 h尿液VMA與血清NSE、S-100B的相關(guān)性；采用ROC曲線分析24 h尿VMA、血清NSE、S-100B及三者聯(lián)合對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒的診斷價(jià)值。結(jié)果：研究組24 h尿VMA、血清NSE和S-100B均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，研究組24 h尿VMA與血清NSE、S-100B均呈正相關(guān)（r=0.665、0.614，Plt;0.05）。ROC曲線分析結(jié)果表明，24 h尿VMA（AUC=0.775），血清NSE（AUC=0.788）和血清S-100B（AUC=0.789）對(duì)兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤均有良好的診斷價(jià)值，聯(lián)合檢測(cè)（AUC=0.807）診斷價(jià)值更高（Plt;0.05）。結(jié)論：24 h尿VMA與血清NSE、S-100B對(duì)兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤具有良好的診斷價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 神經(jīng)母細(xì)胞瘤 尿香草扁桃酸 神經(jīng)元特異性烯醇化酶 S-100蛋白

Detection Significance of Urine Vanillylmandelic Acid， Serum NSE and S-100B in Children with Neuroblastoma/HU Xiaolu， LI Jian， XU Weiman， YANG Changcun， YANG Qingqing. //Medical Innovation of China， 2025， 22（04）： -154

[Abstract] Objective： To explore the detection significance of urine vanillylmandelic acid （VMA）， serum neuron-specific enolase （NSE） and S-100 protein （S-100B） in children with neuroblastoma. Method： Clinical data of 52 children with neuroblastoma admitted to Jiangxi Provincial Children's Hospital from June 2022 to December 2023 were retrospectively analyzed， and they were selected as the study group， and 52 healthy children who underwent physical examination in Jiangxi Children's Hospital during the same period were selected as the control group. The levels of 24 h urine VMA， serum NSE and S-100B were compared between the two groups. The correlation between 24 h urine VMA and serum NSE， S-100B was analyzed by Pearson correlation analysis. The diagnostic value of 24 h urine VMA， serum NSE， S-100B and and their combination in children with neuroblastoma was analyzed by ROC curves. Result： The levels of 24 h urine VMA， serum NSE and S-100B in study group were higher than those in control group （Plt;0.05）. The results of Pearson correlation analysis showed that 24 h urine VMA in study group was positively correlated with serum NSE and S-100B （r=0.665， 0.614， Plt;0.05）. ROC curve analysis showed that 24 h urine VMA （AUC=0.775）， serum NSE （AUC=0.788） and serum S-100B （AUC=0.789） had good diagnostic value in children with neuroblastoma， and combined detection （AUC=0.807） had higher diagnostic value （Plt;0.05）. Conclusion： 24 h urine VMA， serum NSE and S-100B have good diagnostic value in children with neuroblastoma.

[Key words] Neuroblastoma Urine vanillylmandelic acid Neuron-specific enolase S-100 protein

First-author's address： Department of Clinical Laboratory， Jiangxi Provincial Children's Hospital， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.04.035

神經(jīng)母細(xì)胞瘤屬于兒童常見的癌癥之一，是一種兒童顱外實(shí)體腫瘤，占兒童腫瘤的6%～10%，占兒童腫瘤死亡病例數(shù)的10%～20%[1-2]。該病起源于胚胎期交感神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)嵴細(xì)胞，不同患兒臨床表現(xiàn)、療效和預(yù)后差異較大，腫瘤可自然消退或廣泛轉(zhuǎn)移，但具體機(jī)制并不明確[3-4]。香草扁桃酸（vanillylmandelic acid，VMA）是兒茶酚胺、腎上腺皮質(zhì)激素和去甲腎上腺素的代謝產(chǎn)物，該物質(zhì)能隨尿液排出，而神經(jīng)母細(xì)胞瘤能夠大量合成、分泌和排泄尿兒茶酚胺[5-6]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）和中樞神經(jīng)特異性蛋白（S-100B）是應(yīng)用最廣泛的神經(jīng)損傷生物標(biāo)志物，研究表明，血清NSE對(duì)顱腦損傷尤其是心臟驟停患者神經(jīng)預(yù)后不良具有良好的預(yù)測(cè)能力，血清S-100B也可作為心臟驟停幸存者和創(chuàng)傷性腦損傷患者神經(jīng)預(yù)后的生物標(biāo)志物[7]。本研究通過探究尿VMA與血清NSE、S-100B在神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒中的檢測(cè)意義，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析江西省兒童醫(yī)院2022年6月—2023年12月收治的52例神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒的臨床資料，將其作為研究組，另取同期52例在江西省兒童醫(yī)院接受體檢的健康兒童作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究組符合文獻(xiàn)[8]《兒童神經(jīng)母細(xì)胞診療專家共識(shí)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)腫瘤組織/骨髓病理學(xué)檢查和影像學(xué)檢查確診；（2）研究組首次入院治療；（3）臨床資料完整；（4）依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究組近期有輸血史；（2）凝血功能異常；（3）伴有其他惡性腫瘤；（4）溝通認(rèn)知障礙。本研究遵循《赫爾辛基宣言》基本準(zhǔn)則，且經(jīng)江西省兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

檢測(cè)兩組24 h尿VMA與血清NSE、S-100B。采用Pearson相關(guān)性分析研究組24 h尿VMA與血清NSE、S-100B的相關(guān)性；采用ROC曲線分析24 h尿VMA、血清NSE、S-100B及三者聯(lián)合對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒的診斷價(jià)值。血清指標(biāo)檢測(cè)：于清晨采集兩組3 mL空腹肘靜脈血，于10 cm半徑，3 000 r/min轉(zhuǎn)速下離心10 min，留取血清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（購自上海哈希水質(zhì)分析儀器有限公司）、利用電化學(xué)發(fā)光分析法檢測(cè)NSE和S-100B。VMA檢測(cè)：采集兩組24 h尿液混勻后取5 mL經(jīng)離子交換樹脂處理后，于堿性條件下經(jīng)過氧化作用生成香草蘭素，利用高效液相色譜儀（購自上?？普苌萍加邢薰荆y(cè)定尿VMA水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用例表示，比較采用字2檢驗(yàn)。計(jì)量資料（VMA、NSE、S-100B）采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)性分析研究組24 h尿VMA與血清NSE、S-100B的相關(guān)性；ROC曲線分析指標(biāo)對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒的診斷價(jià)值，Plt;0.05提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

研究組男37例，女15例；年齡3～10歲，平均（4.09±0.65）歲；國際神經(jīng)母細(xì)胞瘤國際委員會(huì)臨床分期（international neuroblastoma staging system，INSS）[9]Ι期4例，Ⅱ期16例，Ⅲ期32例；國際神經(jīng)母細(xì)胞瘤危險(xiǎn)度分級(jí)協(xié)作組（international neuroblastoma risk group，INRG）制定的危險(xiǎn)度[10]：高危42例，中危6例，低危3例，極低危1例；神經(jīng)母細(xì)胞瘤病理學(xué)分類（INPC）[11]：分化差型39例，分化型10例，未分化型3例；腹膜后腫瘤34例，縱隔13例，盆腔5例；骨髓轉(zhuǎn)移15例，未轉(zhuǎn)移37例。對(duì)照組男36例，女16例；年齡3～10歲，平均（4.11±0.57）歲。兩組性別與年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組24 h尿VMA、NSE和S-100B比較

研究組24 h尿VMA、血清NSE和S-100B均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 研究組24 h尿VMA和NSE、S-100B蛋白的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，研究組24 h尿VMA與血清NSE、S-100B均呈正相關(guān)（r=0.665、0.614，Plt;0.05）。見圖1、圖2。

2.4 相關(guān)指標(biāo)對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的診斷價(jià)值

ROC曲線分析結(jié)果表明，24 h尿VMA（AUC=0.775），血清NSE（AUC=0.788）和血清S-100B（AUC=0.789）對(duì)兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤均有良好的診斷價(jià)值，上述三種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)（AUC=0.807）的診斷價(jià)值更高（Plt;0.05）。見表2和圖3。

3 討論

神經(jīng)母細(xì)胞瘤屬于一種兒童常見的外周神經(jīng)母細(xì)胞性腫瘤，好發(fā)于腹膜后，屬于一類惡性腫瘤[12-13]。神經(jīng)母細(xì)胞瘤會(huì)分泌大量?jī)翰璺影?，而臨床常規(guī)儀器并不能很好的檢測(cè)血液和尿液中兒茶酚胺水平，且血液中兒茶酚胺水平僅能反映抽血及時(shí)的兒茶酚胺水平，再者，VMA是其代謝產(chǎn)物，主要從尿中排出，因此24 h尿液中VMA對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒具有較好的診斷意義[14-15]。血腦屏障破壞后，NSE和S-100B蛋白會(huì)迅速從神經(jīng)細(xì)胞釋放入腦脊液，從而通過受損的血腦屏障進(jìn)入血液[16]。

本研究結(jié)果顯示，研究組入院時(shí)24 h尿VMA、血清NSE和S-100B均高于對(duì)照組（Plt;0.05）。提示患有神經(jīng)母細(xì)胞瘤的兒童24 h尿VMA、血清NSE和S-100B水平均較正常兒童更高。這可能是由于VMA是由交感神經(jīng)組織或腎上腺髓質(zhì)前體細(xì)胞產(chǎn)生過量的去甲腎上腺素轉(zhuǎn)化成的尿中的代謝產(chǎn)物[17]。NSE是一種源于神經(jīng)的肝糖分解關(guān)鍵酶，當(dāng)細(xì)胞被破壞時(shí)，NSE會(huì)被釋放入血，由于神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒腦細(xì)胞受損，神經(jīng)元細(xì)胞膜受到嚴(yán)重?fù)p害，因此NSE被大量釋放，NSE水平升高[18]。S-100B蛋白是一種與中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧、缺血和損傷相關(guān)的血清標(biāo)志物，是酸性鈣結(jié)合蛋白之一，位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，對(duì)細(xì)胞膜的構(gòu)成和維持、細(xì)胞能量代謝和形態(tài)的調(diào)節(jié)均起到一定的調(diào)控作用[19]。神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒的腦細(xì)胞受到嚴(yán)重破壞，故而其24 h尿液VMA、血清NSE和S-100B水平更高。

Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，研究組24 h尿VMA與血清NSE（r=0.665）、S-100B（r=0.614）均呈正相關(guān)（Plt;0.05）。提示兒童24 h尿VMA越高，血清NSE和S-100B水平越高。

ROC曲線分析結(jié)果表明，24 h尿VMA（AUC=0.775），血清NSE（AUC=0.788）和血清S-100B（AUC=0.789）對(duì)兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤均有良好的診斷價(jià)值，三者聯(lián)合檢測(cè)（AUC=0.807）預(yù)測(cè)價(jià)值更高（Plt;0.05）。提示兒童24 h尿VMA、血清NSE和S-100B水平越高，患有神經(jīng)母細(xì)胞瘤的概率越大。既往研究表明，血清NSE結(jié)合24 h尿VMA對(duì)診斷神經(jīng)細(xì)胞瘤患兒有顯著意義，已逐漸成為輔助診斷和評(píng)估神經(jīng)母細(xì)胞瘤病情的常規(guī)方法[20]。且NSE和S-100B蛋白作為腦損傷標(biāo)記物，對(duì)腦組織特異性較高，對(duì)腦損傷敏感，可結(jié)合影像學(xué)結(jié)果有效預(yù)測(cè)兒童早期腦損傷[21]。本研究結(jié)合24 h尿VMA與血清NSE、S-100B共同診斷神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者，能進(jìn)一步提高診斷的特異度和敏感度。

綜上所述，24 h尿VMA與血清NSE、S-100B對(duì)兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤具有良好的診斷價(jià)值。

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（收稿日期：2024-05-29） （本文編輯：田婧）