miR-27a、腸道菌群變化對妊娠期糖尿病的影響研究

【摘要】 目的：探討微小RNA-27a（miR-27a）、腸道菌群變化對妊娠期糖尿病的影響。方法：選取廣州市從化區(qū)婦幼保健院2021年1月—2023年12月收治的100例妊娠期糖尿病患者作為觀察組，另選取同期健康孕婦100例作為對照組。比較觀察組與對照組miR-27a、腸道菌群水平、糖脂代謝水平；根據(jù)妊娠結局將觀察組患者分為正常分娩組和不良妊娠組，比較兩組miR-27a、腸道菌群水平、糖脂代謝水平；logistic回歸分析妊娠結局的影響因素。受試者操作特征（ROC）曲線分析miR-27a、腸道菌群水平評估不良妊娠結局的價值。結果：觀察組miR-27a水平、雙歧桿菌、乳桿菌均低于對照組（Plt;0.05），腸桿菌、腸球菌水平均高于對照組（Plt;0.05）；觀察組空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均高于對照組（Plt;0.05），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）低于對照組（Plt;0.05）；不良妊娠組miR-27a、雙歧桿菌、乳桿菌均低于正常分娩組（Plt;0.05），腸桿菌、腸球菌水平均高于正常分娩組（Plt;0.05）；logistic回歸分析顯示，miR-27a、乳桿菌、雙歧桿菌均為妊娠期糖尿病患者妊娠結局保護性因素，腸桿菌、腸球菌為妊娠期糖尿病患者妊娠結局獨立危險因素（Plt;0.05）；miR-27a、腸桿菌、乳桿菌、腸球菌、雙歧桿菌聯(lián)合檢測評估不良妊娠結局的AUC高于單項檢測（Plt;0.05）。結論：妊娠期糖尿病患者多存在腸道菌群和糖脂代謝紊亂，且miR-27a呈低表達，miR-27a、腸道菌群在評估妊娠期糖尿病患者不良妊娠結局方面具有一定價值。

【關鍵詞】 妊娠期糖尿病 微小RNA-27a 腸道菌群 糖脂代謝 影響

Effect of miR-27a and Intestinal Flora Changes on Gestational Diabetes Mellitus/LI Jianhua， LYU Zhuorong， HUANG Guimei. //Medical Innovation of China， 2025， 22（04）： -151

[Abstract] Objective： To investigate the effects of miR-27a and intestinal flora changes on gestational diabetes mellitus. Method： A total of 100 patients with gestational diabetes mellitus admitted to Guangzhou Conghua District Maternal and Child Health Hospital from January 2021 to December 2023 were selected as the observation group， and another 100 healthy pregnant women in the same period were selected as the control group. The levels of miR-27a， intestinal flora and glucose and lipid metabolism were compared between the observation group and the control group. According to the pregnancy outcome， the observation group was divided into normal delivery group and adverse pregnancy group. The miR-27a， intestinal flora level and glucose and lipid metabolism levels of the two groups were compared. The influencing factors of pregnancy outcome were analyzed by logistic regression. Receiver operating characteristic （ROC） curve was used to analyze the value of miR-27a and gut microbiota levels in evaluating adverse pregnancy outcomes. Result： The levels of miR-27a， Bifidobacterium and Lactobacillus in observation group were lower than those in control group （Plt;0.05）， while the levels of Enterobacterium and Enterococcus in observation group were higher than those in control group （Plt;0.05）. Fasting

plasma glucose （FPG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） in observation group were higher than those in control group （Plt;0.05）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） was lower than that in control group （Plt;0.05）. The levels of miR-27a， Bifidobacterium and Lactobacillus in the adverse pregnancy group were lower than those in the normal delivery group （Plt;0.05）， and the levels of Enterobacter and Enterococcus were higher than those in the normal delivery group （Plt;0.05）. logistic regression analysis showed that miR-27a， Lactobacillus and Bifidobacterium were all protective factors for pregnancy outcome in patients with gestational diabetes mellitus， while Enterobacter， Enterococcus were independent risk factor for pregnancy outcome in patients with gestational diabetes mellitus （Plt;0.05）. The AUC of the combined detection of miR-27a， Enterobacter， Lactobacillus， Enterococcus， and Bifidobacterium in evaluating adverse pregnancy outcomes was higher than that of the single detection （Plt;0.05）. Conclusion： Patients with gestational diabetes mellitus mostly have intestinal flora and glucose and lipid metabolism disorders， and the expression of miR-27a is low. miR-27a

and intestinal flora have certain value in evaluating adverse pregnancy outcomes in patients with gestational diabetes mellitus.

[Key words] Gestational diabetes mellitus MicroRNA-27a Intestinal flora Glycolipid metabolism Influence

First-author's address： Department of Internal Medicine， Guangzhou Conghua District Maternal and Child Health Hospital， Guangzhou 510900， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.04.034

妊娠期糖尿病即孕婦孕前糖代謝正常亦或糖耐量正常而在妊娠期發(fā)生的糖尿病病癥。目前關于該病發(fā)病原因尚不明確，有研究指出，家族史、高齡、肥胖、不良孕產史等為高危因素。妊娠期糖尿病常見于妊娠中晚期，伴隨胎兒生長，其對于營養(yǎng)物質需求量明顯增加，而胎盤則是其養(yǎng)分主要來源，容易提升母體血糖水平而誘發(fā)糖尿病。甚至出現(xiàn)羊水量增加、合并妊娠期高血壓、產后出血等情況，亦對新生兒結局影響較大，孕婦分娩后患

2型糖尿病概率也更高[1]。新生兒易發(fā)生早產、巨大兒、缺氧缺血性腦病及神經系統(tǒng)發(fā)育障礙等疾病，與未暴露母親高血糖癥后代相比，妊娠期血糖紊亂后代兒童期肥胖率增加[2]。因此積極地控制孕期血糖，可預防母嬰并發(fā)癥，改善母嬰結局。研究認為，妊娠期糖尿病發(fā)病機制主要是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用，且遺傳因素作用更大[3]。miRNAs是一類小非編碼RNA分子，通過與特定RNA靶點結合，調節(jié)基因表達和細胞病理過程，其異常表達與許多疾病發(fā)生有關[4-5]。腸道菌群和黏膜表面形成天然屏障作用于消化和再吸收、調節(jié)免疫功能及防止細菌入侵。近年來國內外研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群在宿主代謝中發(fā)揮重要作用[6-7]。本研究旨在探討微小RNA-27a（miR-27a）、腸道菌群變化對妊娠期糖尿病的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣州市從化區(qū)婦幼保健院2021年1月—2023年12月收治的100例妊娠期糖尿病患者作為觀察組，另選取同期健康孕婦100例作為對照組。本研究經廣州市從化區(qū)婦幼保健院醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標準：（1）符合文獻[8]《中國2型糖尿病防治指南（十四）——妊娠糖尿病與糖尿病合并妊娠》妊娠期糖尿病標準：口服葡萄糖耐量試驗前禁食8 h，5 min內口服含75 g葡萄糖液體300 mL，抽取服用前、服用后1 h、2 h靜脈血，3項血糖值應分別低于5.1、10.0、8.5 mmol/L，任一項超過上述標準即確診。（2）單胎。（3）表達理解能力正常。（4）臨床資料齊全。對照組納入標準為50 g葡萄糖負荷試驗陰性和糖耐量正常。排除標準：（1）內分泌代謝異常；（2）具有精神功能方面障礙、認知功能障礙；（3）采用輔助技術受孕；（4）近期內行糖脂代謝調節(jié)；（5）孕前多囊卵巢綜合征；（6）合并嚴重軀體疾病。

1.2 方法

1.2.1 miR-27a檢測 取兩組孕婦空腹外周靜脈血3 mL，進行離心處理，取適量血清，使用美國Thermo Fisher公司提供的Trizol總RNA抽提試劑盒提取RNA，使用GIAGEN試劑盒純化，電泳檢測RNA完整性；采用莖環(huán)法進行反轉錄，以RT-PCR法測定miR-27a表達水平。

1.2.2 腸道菌群培養(yǎng) 取兩組孕婦清晨新鮮糞便3 g放入無菌干燥采便盒內送檢，采用平板培養(yǎng)法和實時熒光定量聚合酶鏈反應檢測糞便中腸桿菌、腸球菌、梭桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌數(shù)量。

1.2.3 糖脂代謝水平檢測 抽取兩組孕婦清晨空腹靜脈血5 mL檢測每位孕婦的空腹血糖（FPG）、胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；以免疫化學發(fā)光法檢測FINS，高效液相法檢測HbA1c。

1.2.4 隨訪 對所有孕婦進行隨訪追蹤妊娠結局，統(tǒng)計兩組妊娠結局，根據(jù)是否發(fā)生新生兒窒息、產后出血、巨大兒、足月低體重兒等將患者分為正常分娩組和不良妊娠組。

1.3 觀察指標及評價標準

比較觀察組與對照組miR-27a、腸道菌群水平、糖脂代謝水平；根據(jù)妊娠結局將觀察組患者分為正常分娩組62例和不良妊娠組38例，比較兩組miR-27a、腸道菌群水平、糖脂代謝水平；分析妊娠結局的影響因素；受試者操作特征（ROC）曲線分析miR-27a、腸道菌群水平評估不良妊娠結局的價值。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件中分析，率（%）表示計數(shù)資料，行字2檢驗；符合正態(tài)分布資料采用（x±s）描述，行t檢驗，logistic回歸分析妊娠結局的影響因素，ROC曲線分析miR-27a、腸道菌群水平評估不良妊娠結局的價值，Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 觀察組與對照組mir-27a、腸道菌群水平比較

觀察組miR-27a水平、雙歧桿菌、乳桿菌均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），腸桿菌、腸球菌水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 觀察組與對照組糖脂代謝水平比較

觀察組FPG、HbA1c、LDL-C均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），HDL-C低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 不同妊娠結局miR-27a、腸道菌群水平比較

不良妊娠組miR-27a、雙歧桿菌、乳桿菌均低于正常分娩組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），腸桿菌、腸球菌水平均高于正常分娩組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 不同妊娠結局糖脂代謝水平

正常分娩組與不良妊娠組FPG、FINS、HbA1c、HDL-C、LDL-C差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表5。

2.6 妊娠期糖尿病妊娠結局影響因素單因素分析

miR-27a、乳桿菌、雙歧桿菌均為妊娠期糖尿病患者妊娠結局保護性因素，腸桿菌、腸球菌為妊娠期糖尿病患者妊娠結局獨立危險因素，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表6。

2.7 miR-27a、腸道菌群評估妊娠期糖尿病不良妊娠結局的價值

miR-27a、腸桿菌、乳桿菌、腸球菌、雙歧桿菌聯(lián)合檢測評估不良妊娠結局的AUC高于單項檢測，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表7、圖1。

3 討論

妊娠期糖尿病發(fā)病機制尚不明確，遺傳基因、炎癥因子、脂肪細胞因子及胰島素抵抗等因素均可導致妊娠期糖尿病發(fā)生。個體差異較大，妊娠期糖尿病篩查難度較大，至今有大量研究表明，遺傳易感基因與妊娠期糖尿病存在較明顯的相關性，但多數(shù)研究結果并不一致，存在較大差異[9-10]。學者分析認為，結果極有可能與環(huán)境因素、種族差異、樣本量等眾多因素有關[11]。HbA1c增加氧親和力，高水平HbA1c導致人體組織缺氧，促使血紅蛋白生成增加。妊娠中期和晚期，孕婦胰島素敏感性隨著孕周延長而降低，主要包括：胎盤生乳素、雌激素、孕酮、皮質醇、胎盤胰島素酶等。為保持血糖正常，相應胰島素需求提高。胰島素缺乏孕婦在妊娠期間無法阻止這些生理改變，葡萄糖濃度上升。為降低不良妊娠結局發(fā)生率，有必要對妊娠期糖尿病患者各類代謝指標進行科學監(jiān)測和控制。

miRNA調節(jié)靶基因表達，參與轉錄后基因表達調控，在心血管、病毒感染、癌癥等疾病中發(fā)揮主要作用。成熟miRNA水平調節(jié)在細胞生長、增殖、分化和疾病進展中至關重要，并且是各種癌癥、血液系統(tǒng)疾病、腎臟疾病中張力蛋白同源基因（PTEN）潛在上游介質[12-13]。胚胎期組織中miR-27a處于低表達狀態(tài)，成熟細胞中呈廣泛表達狀態(tài)，在胰島素分泌中起重要作用。高水平的miR-27a可抑制胰島素激發(fā)的葡萄糖攝取能力，降低機體細胞對胰島素的敏感度[14]。本研究結果顯示，觀察組miR-27a水平低于對照組，不良妊娠組miR-27a低于正常分娩組，表明妊娠期糖尿病患者miR-27a呈低表達，其異常表達可能會影響妊娠結局。miR-27a是患者妊娠結局的影響因素，提示miR-27a異常表達與妊娠期糖尿病患者的不良妊娠結局有關。低水平的miR-27a促使胎盤炎癥和氧化應激，加重胰島素抵抗，進而導致不良妊娠結局，其可能是該疾病的潛在治療靶點。

腸道菌群失調將會引起各種代謝類疾病[15]。腸道菌群在體內引起炎癥反應，并可能通過某些機制參與胰島素抵抗?？赡艿臋C制弱化了腸道細胞之間的連接，腸道通透性增加，腸道菌群的優(yōu)化和新陳代謝從腸道內遷移。在循環(huán)系統(tǒng)中，靶器官受到刺激而產生炎癥反應，這反過來造成了異常的內皮細胞結構，最終造成胰腺β-細胞結構的結構性損害，引起胰島素抵抗[16]。研究指出，懷孕期間女性腸道菌群的數(shù)量、多樣性和組成導致益生菌相對減少而致病菌相對增多[17-18]。由此不難推測慢性炎癥反應可能與腸道菌群及益生菌存在聯(lián)系。腸道寄生著大量共生菌群，其中雙歧桿菌、乳桿菌具有改善腸道酸性環(huán)境、增強機體免疫力等作用，而當機體發(fā)生生理或病理變化時，可引起腸道內益生菌數(shù)量下降，致病菌數(shù)量增加，誘導低水平炎癥狀態(tài)，發(fā)生代謝相關性疾病[19-20]。本研究中，不良妊娠組雙歧桿菌、乳桿菌均低于正常分娩組，腸桿菌、腸球菌水平均高于正常分娩組，提示妊娠期糖尿病的發(fā)生發(fā)展可能與腸道菌群失調有關。另外本研究還顯示，miR-27a、腸桿菌、乳桿菌、腸球菌、雙歧桿菌聯(lián)合檢測評估不良妊娠結局的AUC高于單項檢測，表明其對評估妊娠期糖尿病患者不良妊娠結局有一定價值，可作為臨床參考依據(jù)。

綜上，妊娠期糖尿病患者多存在腸道菌群和糖脂代謝紊亂，且miR-27a呈低表達，miR-27a、腸道菌群可能在該疾病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮一定作用。但本研究還存在一定不足，所有研究對象來自同一家醫(yī)療機構，結論可能存在片面性；研究樣本量較少，本研究中的得出的結論能否推廣到臨床中，還需更大樣本量試驗以及深入研究。

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（收稿日期：2024-05-10） （本文編輯：何玉勤）