母親新型冠狀病毒Omicron變異株感染的新生兒近期臨床結(jié)局

［摘 要］目的 探討母親新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）Omicron變異株感染對(duì)新生兒近期臨床結(jié)局的影響。方法 以2022年12月8日至2023年1月8日在欽州市婦幼保健院產(chǎn)科收治的423例孕婦及其分娩的活產(chǎn)新生兒為研究對(duì)象，根據(jù)孕婦是否確診新型SARS-CoV-2 Omicron變異株感染，分為SARS-CoV-2陽(yáng)性組和SARS-CoV-2陰性組，分析孕婦感染Omicron變異株的臨床特征，比較兩組母親和新生兒近期臨床結(jié)局。結(jié)果 研究期間共收治的423例孕婦中，SARS-CoV-2 Omicron變異株感染者133例，未感染者290例；雙胎妊娠6例，單胎妊娠417例，有癥狀感染者占多數(shù)（92例，69.2%），均為輕型，常見(jiàn)癥狀為發(fā)熱（71例，53.4%）、咳嗽（45例，33.8%）。SARS-CoV-2陽(yáng)性組胎兒窘迫、剖宮產(chǎn)發(fā)生率高于SARS-CoV-2陰性組（23.7% vs. 10.5%、52.6% vs. 42.1%，χ²=12.788、4.104，P＜0.05）。兩組孕婦妊娠年齡、住院天數(shù)、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、胎膜早破情況的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與SARS-CoV-2陰性組相比，SARS-CoV-2陽(yáng)性組新生兒生后需收治新生兒病房治療的比例明顯增高（37.8% vs. 25.5%，χ²=6.712，P＜0.05）。兩組新生兒早產(chǎn)、低出生體重兒、小于胎齡兒、新生兒呼吸窘迫綜合征（RDS）發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組需要氧療、無(wú)創(chuàng)呼吸支持、有創(chuàng)呼吸支持的比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 妊娠晚期感染新型冠狀病毒Omicron變異株孕婦以輕型為主，常見(jiàn)癥狀為發(fā)熱、咳嗽。SARS-CoV-2陽(yáng)性母親胎兒窘迫、剖宮產(chǎn)比例增加，分娩的新生兒收治新生兒病房比例增加，但這部分新生兒未出現(xiàn)與新型冠狀病毒相關(guān)的臨床癥狀或并發(fā)癥，且近期結(jié)局良好。

［關(guān)鍵詞］新生兒；新型冠狀病毒；Omicron變異株；臨床特征；預(yù)后

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2025.01.007

［中圖分類號(hào)］R174.6 ［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1673-5293（2025）01-0038-06

Short-term outcomes of neonates born to mothers infected with the Omicron variant of

severe acute respiratory syndrome coronavirus 2

LU Anfeng¹，HUANG Guosheng¹，LU Fuhua²，BI Lei¹，SU Yanmei²，HUANG Ping²，F(xiàn)ENG Xiangling²

（1.Department of Neonatology，Qinzhou Maternal and Child Health Hospital，Guangxi Qinzhou 535099，China；

2.Department of Obstetrics，Qinzhou Maternal and Child Health Hospital，Guangxi Qinzhou 535099，China）

［Abstract］ Objective To explore the short-term clinical outcomes of neonates born to mothers infected with the Omicron variant of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 （SARS-CoV-2）. Methods A total of 423 pregnant women and their live-born neonates，admitted to the Department of Obstetrics at Qinzhou Maternal and Child Health Hospital from December 8，2022，and January 8，2023，were included as the research subjects.The participants were divided into a SARS-CoV-2 positive group and a SARS-CoV-2 negative group based on whether the pregnant women were diagnosed with SARS-CoV-2 Omicron variant infection.The clinical characteristics of pregnant women infected with the Omicron variant were analyzed，and the short-term clinical outcomes of both mothers and their neonates were compared between the two groups. Results Among the 423 pregnant women admitted during the study period，133 cases were infected with the SARS-CoV-2 Omicron variant and 290 were not infected.There were 6 cases of twin pregnancies and 417 cases of singleton pregnancies.The majority of those infected were symptomatic （92 cases，69.2%），all of which were mild.The most common symptoms were fever （71 cases，53.4%） and cough （45 cases，33.8%）.The incidence of fetal distress and cesarean section in the SARS-CoV-2 positive group was higher than that in the SARS-CoV-2 negative group （23.7% vs. 10.5% and 52.6% vs. 42.1%，χ²=12.788 and 4.104，respectively，P＜0.05）.There were no statistically significant differences between the two groups of pregnant women in terms of gestational age，length of hospital stay，gestational diabetes，gestational hypertension，and premature rupture of membranes （P＞0.05）.Compared with the SARS-CoV-2 negative group，the proportion of neonates in the SARS-CoV-2 positive group who required admission to the neonatal ward after birth was significantly higher （37.8% vs. 25.5%，χ²=6.712，P＜0.05）.There were no statistically significant differences in the incidence of preterm birth，low birth weight，small for gestational age，and neonatal RDS between the two groups （P＞0.05）.There were no statistically significant differences between the two groups in the proportion of neonates requiring oxygen therapy，non-invasive respiratory support，or invasive respiratory support （P＞0.05）. Conclusion Pregnant women infected with SARS-CoV-2 Omicron variant in the third trimester are mainly mild，and the common symptoms are fever and cough.The proportion of fetal distress and cesarean section and the proportion of newborns admitted to the neonatal ward in mothers infected with SARS-CoV-2 increased，however，none of these newborns developed clinical symptoms or complications related to SARS-CoV-2 Omicron variant，and their short-term outcomes were good.

［Key words］ neonate;SARS-CoV-2;Omicron variant;clinical characteristic;outcome

新型冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染嚴(yán)重危害人們生命安全和身體健康。該病毒在復(fù)制和傳播過(guò)程中經(jīng)歷了多次變異，目前全球主要流行的變異株為Omicron變異株^［1］，與早期變異株相比，其致病力減弱，但傳染性和免疫逃逸性更強(qiáng)^［2］。孕婦由于其獨(dú)特的免疫狀態(tài)，在病毒流行期間是Omicron變異株的易感人群^［3］，更易進(jìn)展為重型/危重型。孕婦感染Omicron變異株后對(duì)妊娠結(jié)局和新生兒近期結(jié)局的影響如何，受到廣泛關(guān)注，但目前相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道較少。2022年12月7日，隨著《關(guān)于進(jìn)一步優(yōu)化落實(shí)新冠肺炎疫情防控措施的通知》^［4］的發(fā)布，我國(guó)疫情防控進(jìn)入了新的階段，本地區(qū)短期內(nèi)有較多的病例。現(xiàn)總結(jié)在2022年12月8日與2023年1月8日期間，欽州市婦幼保健院產(chǎn)科收治的Omicron變異株感染母親及其分娩新生兒的臨床資料，為臨床診療和防控措施提供依據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象與分組

本研究選取了2022年12月8日至2023年1月8日在欽州市婦幼保健院產(chǎn)科分娩的孕婦及其分娩的活產(chǎn)新生兒作為研究對(duì)象。根據(jù)其母親孕晚期是否確診SARS-CoV-2 Omicron變異株感染，分為SARS-CoV-2陽(yáng)性組和SARS-CoV-2陰性組。納入SARS-CoV-2陽(yáng)性組標(biāo)準(zhǔn)^［5］：母親產(chǎn)前鼻拭子/口咽拭子新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陽(yáng)性。采用新型冠狀病毒全基因組測(cè)序和序列分析來(lái)確認(rèn)是否感染Omicron變異株。本研究通過(guò)欽州市婦幼保健院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)［批號(hào)：欽市婦幼倫（2023）30號(hào)］，所有研究對(duì)象均知情同意自愿參與研究。

1.2資料收集

專人查閱母嬰病歷資料，收集填寫資料，主要包括：①母親基本資料：年齡、妊娠期合并癥、分娩方式、接種新型冠狀病毒疫苗情況；②母親感染新型冠狀病毒的臨床資料：感染時(shí)間、臨床癥狀（發(fā)熱、頭痛、咳嗽、鼻塞、呼吸困難、流涕）；③新生兒臨床資料：性別、胎齡、出生體重、出生復(fù)蘇情況；疾病情況、診療措施、住院天數(shù)，轉(zhuǎn)歸；③病原學(xué)檢查：新型冠狀病毒核酸檢測(cè)等。

1.3診斷與分類

根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》^［5］進(jìn)行病例診斷和分型：①無(wú)癥狀感染：核酸檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性，但未出現(xiàn)任何臨床癥狀和體征；②輕型：具有輕微臨床癥狀，但無(wú)肺部影像學(xué)表現(xiàn)；③普通型：表現(xiàn)出臨床癥狀，并顯示肺部影像學(xué)改變；④重型：出現(xiàn)氣促（呼吸頻率≥30次/分）、低氧血癥，且臨床癥狀持續(xù)加重，在24～48小時(shí)內(nèi)的肺部影像學(xué)病變明顯進(jìn)展＞50%；⑤危重型：出現(xiàn)呼吸衰竭，需要機(jī)械通氣進(jìn)行支持治療、出現(xiàn)休克或合并其他器官功能衰竭。妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、胎兒窘迫、胎膜早破的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考第9版《婦產(chǎn)科學(xué)》^［6］。新生兒呼吸窘迫綜合征、早產(chǎn)兒、低出生體重兒、小于胎齡兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考第5版《實(shí)用新生兒學(xué)》^［7］。

1.4圍生期管理

新型冠狀病毒Omicron變異株感染母親的新生兒參照《圍產(chǎn)新生兒新型冠狀病毒感染防控管理預(yù)案（第三版）》進(jìn)行圍生期管理^［8］。

（1）產(chǎn)前：監(jiān)測(cè)高危孕婦及胎兒情況，制定適當(dāng)?shù)姆置溆?jì)劃。

（2）分娩時(shí)：接生人員及新生兒復(fù)蘇人員需采取適當(dāng)?shù)膫€(gè)人防護(hù)措施，包括戴上護(hù)目鏡/面屏、N95口罩。

（3）出生后：若新生兒一般情況良好且母親情況穩(wěn)定，可置母嬰同室進(jìn)行觀察管理。若產(chǎn)婦確診為現(xiàn)癥感染，則需佩戴N95口罩。對(duì)于有臨床癥狀或生命體征不穩(wěn)定的新生兒，將其收入新生兒科隔離或過(guò)渡區(qū)域進(jìn)行住院治療。當(dāng)新生兒生后24小時(shí)、48小時(shí)、96小時(shí)的新冠病毒核酸均為陰性時(shí)，可轉(zhuǎn)入普通病房管理。新生兒的呼吸支持策略參照第5版《實(shí)用新生兒學(xué)》^［7］執(zhí)行。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，對(duì)于符合正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（n）和百分比（%）表示，組間比較行χ²檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05時(shí)，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料及母親圍產(chǎn)期情況

研究期間共收治孕婦423例，其中感染Omicron變異株133例，未感染者290例；雙胎妊娠6例，單胎妊娠417例，新生兒胎齡在25⁺⁵～41⁺³周，出生體重在700～4 430 g。SARS-CoV-2陽(yáng)性組胎兒窘迫、剖宮產(chǎn)發(fā)生率高于SARS-CoV-2陰性組［（23.7% vs. 10.5%）、（52.6% vs. 42.1%）］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=12.788、4.104，P＜0.05）。兩組母親在妊娠年齡、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓發(fā)生率方面差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2妊娠晚期感染Omicron變異株的臨床特征及治療

有癥狀感染者（92例，69.2%）占多數(shù)，上呼吸道感染癥狀為主，均為輕型，無(wú)癥狀感染者（41例，30.8%），無(wú)重型及危重型病例。發(fā)熱是最常見(jiàn)的癥狀（71例，53.4%），熱峰為38.3（38.0，38.9）℃，熱程1～2天，其次咳嗽（45例，33.8%）、咽痛（32例，24.1%），詳見(jiàn)表2。經(jīng)過(guò)一般對(duì)癥治療后，所有感染者均治愈，無(wú)需呼吸支持治療。

2.3母親感染Omicron變異株對(duì)新生兒臨床結(jié)局的影響

兩組新生兒出生胎齡、體重、男女比例無(wú)顯著性差異（P＞0.05），兩組新生兒早產(chǎn)兒、低出生體重兒、小于胎齡兒、新生兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率也沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異（P＞0.05）。與SARS-CoV-2陰性組相比，SARS-CoV-2陽(yáng)性組新生兒生后需收治新生兒病房治療的比例高（37.8% vs." 25.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=6.712，P＜0.05），但兩組新生兒需要氧療、呼吸支持的比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

2.4新生兒SARS-CoV-2 Omicron變異株感染的評(píng)估

母親SARS-CoV-2陽(yáng)性組的新生兒生后24小時(shí)進(jìn)行新冠病毒核酸檢測(cè)，均為陰性，母嬰同室觀察72小時(shí)無(wú)發(fā)熱、咳嗽癥狀。

2.5母親孕前疫苗接種情況

419例新生兒母親在孕前接種新型冠狀病毒疫苗，其中1劑96例，2劑240例，3劑83例；4例新生兒母親未接種新型冠狀病毒疫苗，兩組母親接種疫苗的情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表4。

2.6母親孕前接種疫苗情況對(duì)母親圍產(chǎn)期并發(fā)癥和新生兒結(jié)局的影響

將未接種疫苗母親4例與接種1劑疫苗母親96例歸為接種疫苗2劑以下組，將接種疫苗2劑母親240例，接種疫苗3劑83例歸為接種疫苗2劑以上組，比較兩組母親圍產(chǎn)期并發(fā)癥和新生兒結(jié)局的情況，結(jié)果兩組母親感染新型冠狀病毒Omicron變異株的比例無(wú)顯著性差異，兩組妊娠期糖尿病、高血壓、胎膜早破、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)兒、低出生體重兒、胎兒窘迫的發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表5。

3討論

新型冠狀病毒Omicron變異株是目前全球流行的優(yōu)勢(shì)毒株^［1］，與早期變異株相比，其潛伏期縮短，致病力減弱，傳染性和免疫逃逸能力更強(qiáng)^［2］。孕婦由于免疫、呼吸、循環(huán)等系統(tǒng)的生理變化，更易感染Omicron變異株。新生兒本身免疫功能發(fā)育未完善，均未接種新冠疫苗，亦為新型冠狀病毒的易感人群。孕婦感染Omicron變異株的臨床特點(diǎn)以及對(duì)新生兒近期臨床結(jié)局的影響，是當(dāng)前圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的焦點(diǎn)問(wèn)題。

3.1 Omicron變異株感染孕婦的臨床特征

英國(guó)一項(xiàng)納入1 148名SARS-CoV-2 孕婦的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，有癥狀感染者占多數(shù)（63%）^［9］。新型冠狀病毒感染孕婦以輕型和普通型為主，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難和淋巴細(xì)胞減少^［10-11］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：Omicron變異株致病性減弱，主要在上呼吸道上皮細(xì)胞大量復(fù)制，肺實(shí)質(zhì)中的病毒載量較低，肺部病理改變也有所減輕^［12］，因此臨床表現(xiàn)以上呼吸癥狀為主，明顯的呼吸困難少見(jiàn)。本研究結(jié)果顯示有癥狀感染者占多數(shù)，常見(jiàn)癥狀為發(fā)熱、咳嗽，均為輕型，無(wú)重型及危重型，與上述研究^［9-11］相近。

3.2 Omicron變異株感染對(duì)妊娠結(jié)局和新生兒臨床結(jié)局的影響

雖然孕婦感染Omicron變異株的癥狀不重，但妊娠期Omicron變異株感染對(duì)妊娠結(jié)局的影響不容忽視。研究報(bào)道，即使癥狀輕微的孕婦也可能出現(xiàn)嚴(yán)重的胎盤炎癥和損傷而導(dǎo)致胎兒窘迫，甚至死胎^［13］。感染新冠病毒的孕婦增加胎兒窘迫的風(fēng)險(xiǎn)^［14］。另一方面，既往研究報(bào)道，感染野生型SARS-CoV-2與剖宮產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)^［15］。母親因SARS-CoV-2住院增加剖宮產(chǎn)的機(jī)率^［9］。母親SARS-CoV-2陽(yáng)性剖宮產(chǎn)率高達(dá)60%^［16］。本研究結(jié)果示母親SARS-CoV-2陽(yáng)性組胎兒窘迫（23.7% vs. 10.5%）、剖宮產(chǎn)（52.6% vs. 42.1%）發(fā)生率高于母親SARS-CoV-2陰性組，與上述文獻(xiàn)報(bào)道相近^{［9，14-15］}。對(duì)于SARS-CoV-2陽(yáng)性孕婦除了關(guān)注其新型冠狀病毒感染癥狀外，還應(yīng)監(jiān)測(cè)胎兒情況，密切關(guān)注是否出現(xiàn)胎兒窘迫情況，并在必要時(shí)進(jìn)行及時(shí)干預(yù)。

母親SARS-CoV-2感染增加早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)^［17］，早產(chǎn)主要由母親早期和中期SARS-CoV-2感染引起，輕度或中度SARS-CoV-2感染與分娩時(shí)胎齡無(wú)關(guān)^［14］，大多數(shù)早產(chǎn)是醫(yī)源性的，癥狀性SARS-CoV-2的孕婦發(fā)生醫(yī)源性早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)比未感染SARS-CoV-2的孕婦高出10倍以上（14% vs. 1%，aOR=11.43，95%CI=5.07～25.75）^［9］。本研究結(jié)果SARS-CoV-2陽(yáng)性母親組早產(chǎn)發(fā)生率較SARS-CoV-2陰性母親組增加（17.8% vs. 12.2%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能原因考慮：本研究SARS-CoV-2陽(yáng)性母親大部分在妊娠晚期感染病毒，且臨床表現(xiàn)均為輕型，對(duì)胎齡影響小。

瑞典的一項(xiàng)全國(guó)性前瞻性研究顯示母親SARS-CoV-2陽(yáng)性與新生兒入院治療顯著相關(guān)（11.7% vs. 8.4%，OR=1.47，95%CI=1.26～1.70）^［18］。SARS-CoV-2陽(yáng)性母親的新生兒需收治新生兒病房的比例增高（19%～5%，OR=3.08，95%CI=1.99～4.77）^［9］。本研究顯示SARS-CoV-2陽(yáng)性母親的新生兒需收治新生兒病房治療的比例顯著高于SARS-CoV-2陰性母親的新生兒，與上述文獻(xiàn)報(bào)道相近，可能原因考慮：SARS-CoV-2陽(yáng)性母親胎兒窘迫、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)的比例增加，這部分新生兒均需收住新生兒病房進(jìn)一步治療。

SARS-CoV-2宮內(nèi)傳播罕見(jiàn)（1.6%）^［19］，是否存在妊娠晚期母嬰垂直傳播，目前尚無(wú)足夠的證據(jù)支持^［20］，僅少部分研究示低風(fēng)險(xiǎn)的垂直傳播^［21］。生后的母嬰接觸是新生兒感染SARS-CoV-2 Omicron變異株的主要途徑^［22-23］，加強(qiáng)產(chǎn)時(shí)和產(chǎn)后的防控更為重要。本研究顯示：所有SARS-CoV-2陽(yáng)性母親的新生兒生后24小時(shí)進(jìn)行新冠病毒核酸檢測(cè)，均為陰性，母嬰同室期間母親佩戴N95口罩，所有新生兒在分娩、轉(zhuǎn)運(yùn)和母嬰同室期間均嚴(yán)格落實(shí)新型冠狀病毒防控要求，無(wú)新型冠狀病毒傳播病例，所有新生兒均未出現(xiàn)與新型冠狀病毒相關(guān)的臨床癥狀或并發(fā)癥，不支持母嬰垂直傳播。

3.3母親孕前接種疫苗情況對(duì)母親圍產(chǎn)期并發(fā)癥和新生兒結(jié)局的影響

與未接種疫苗或只接種一劑疫苗的孕婦相比，接種第二劑或第三劑疫苗的孕婦疾病程度較輕，幾乎沒(méi)有進(jìn)展為嚴(yán)重疾病或死亡^［24］。本研究結(jié)果顯示孕前接種疫苗的劑次對(duì)妊娠期并發(fā)癥、妊娠期并發(fā)癥以及新生兒臨床結(jié)局無(wú)顯著性差異，可能原因考慮與新型冠狀病毒容易發(fā)生變異導(dǎo)致病毒免疫逃逸有關(guān)^［25］。

綜上所述，妊娠晚期感染新型冠狀病毒Omicron變異株孕婦以輕型為主，常見(jiàn)癥狀為發(fā)熱、咳嗽。SARS-CoV-2陽(yáng)性母親胎兒窘迫、剖宮產(chǎn)比例增加，分娩的新生兒收治新生兒病房比例增加，但這部分新生兒未出現(xiàn)與新型冠狀病毒相關(guān)的臨床癥狀或并發(fā)癥，且近期結(jié)局良好。需要指出的是，本研究是單中心研究，樣本量有限，且新生兒隨訪觀察的時(shí)間較短，因此結(jié)論具有一定的局限性，Omicron變異株感染對(duì)孕婦、新生兒的遠(yuǎn)期影響如何，仍需多中心大樣本的研究明確。

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［專業(yè)責(zé)任編輯：李占魁］

［中文編輯：孫蘭迪；英文編輯：劉昕田］