瞼板腺功能障礙相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展

關(guān)鍵詞：瞼板腺；眼表疾病；功能障礙

瞼板腺，作為人體最大的皮脂腺，是由眾多腺泡和導(dǎo)管構(gòu)成的復(fù)泡狀腺體[1]，其分泌的脂質(zhì)——瞼脂，對于維持淚膜穩(wěn)定性和眼表微環(huán)境的平衡起著重要作用[2]。瞼板腺功能障礙（MGD）是一種常見的眼表疾病，全球患病率介于21.2%～71%之間[3]。MGD患者常表現(xiàn)為瞼板腺結(jié)構(gòu)的異常[4]，包括導(dǎo)管上皮角化過度、導(dǎo)管脂質(zhì)淤積、腺泡囊樣改變、細(xì)胞萎縮變形、瞼緣新生血管和毛細(xì)血管擴(kuò)張、腺體開口位置異?；蜷]鎖，以及粘膜與皮膚交界處的位置改變等。

與國際MGD研究小組系列研究報(bào)告相呼應(yīng)，我國也明確MGD在臨床上易被漏診或誤診[5]。MGD的漏診誤診可能導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，治療周期延長，且治療效果受到影響。隨著對視覺質(zhì)量和眼部舒適度要求的提升，以及檢查技術(shù)的進(jìn)步，識別MGD的危險(xiǎn)因素變得尤為重要。通過對癥治療和對因治療相結(jié)合，以及對危險(xiǎn)因素的干預(yù)，可以有效提高M(jìn)GD的治療效果并降低患病率。由于MGD的危險(xiǎn)因素眾多且相互關(guān)聯(lián)，以往研究未能對其進(jìn)行細(xì)致分類。本文旨在綜合國內(nèi)外研究成果，探討MGD的可能相關(guān)危險(xiǎn)因素，以期細(xì)化MGD的診療策略，并為治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 全身因素

1.1 年齡

高齡已被認(rèn)為是MGD的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。Moreno[6]等人在一項(xiàng)橫斷面研究中發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長，瞼板腺會(huì)出現(xiàn)多種與年齡相關(guān)的形態(tài)改變，如瞼緣新生血管增多、瞼板腺導(dǎo)管上皮角化過度、導(dǎo)管阻塞、腺泡萎縮、腺泡基底細(xì)胞增殖減少、瞼板腺口狹窄和扭曲，以及瞼板腺的整體萎縮等。此外，另有研究證實(shí)，老年人群中瞼板腺分泌瞼脂的功能顯著下降，瞼脂的減少使得眼表更易發(fā)生炎癥反應(yīng)，最終可能導(dǎo)致腺泡脫落[7]。隨著年齡的增長，瞼脂中非極性脂質(zhì)的比例逐漸降低，這一變化也與MGD的發(fā)生有關(guān)[8～9]。同時(shí)，瞼板腺祖細(xì)胞的減少導(dǎo)致腺泡基底細(xì)胞增殖能力下降，進(jìn)而引發(fā)腺泡萎縮[10]。

1.2 性別

世界各地的大量研究發(fā)現(xiàn)，MGD更多發(fā)生在女性患者中[11～13]。這表明性別差異是可能影響MGD發(fā)生和發(fā)展的一個(gè)因素。在探討性別與MGD的關(guān)聯(lián)時(shí)，性激素是否會(huì)影響MGD發(fā)生成為一個(gè)關(guān)注的焦點(diǎn)。瞼板腺是雄激素的靶器官，雄激素的分泌有助于促進(jìn)瞼脂的生成并保護(hù)眼表微環(huán)境，減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生[13]。Rocha[14]等人發(fā)現(xiàn)，接受抗雄激素治療的患者的瞼板有顯著的變化，如開口萎縮、分泌物質(zhì)量下降、瞼板腺形態(tài)異常、角膜染色異常和淚膜不穩(wěn)定的頻率更高。相反，在一項(xiàng)針對兔子的實(shí)驗(yàn)中，局部應(yīng)用脫氫表雄酮（DHEA）能夠刺激瞼板腺脂質(zhì)的生成和釋放，并延長淚膜破裂時(shí)間[15]。

2 眼部疾病

2.1 瞼緣炎"

瞼緣炎是一種慢性炎癥性疾病，主要影響瞼緣皮膚、睫毛根部、睫毛毛囊以及瞼板腺及其開口等組織。瞼緣炎的典型癥狀包括面部紅斑痤瘡、眼瞼異常（如位置異常、瞼緣充血、睫毛稀疏或雜亂、瞼緣潰瘍等）、瞼緣泡沫樣分泌物、結(jié)膜充血、泡性角結(jié)膜炎、絲狀角膜炎、角膜上皮點(diǎn)狀脫落和角膜潰瘍等[16]。部分患者由于瞼脂排出異常，而腺泡持續(xù)分泌，導(dǎo)致瞼板腺口堵塞，進(jìn)而引起瞼板腺形態(tài)和功能的改變。一項(xiàng)國外研究發(fā)現(xiàn)，慢性瞼緣炎患者中瞼板腺缺失的情況明顯高于正常人群[17]。在脂溢性瞼緣炎患者中，持續(xù)分泌的瞼脂從渾濁液狀轉(zhuǎn)變?yōu)檎吵砉腆w，導(dǎo)致瞼脂淤積，影響瞼板腺導(dǎo)管內(nèi)壓力，進(jìn)一步引起管口角化和瞼緣增厚。

2.2 蠕形螨感染

眼表微生物群對眼表微環(huán)境有重要影響，并可能誘發(fā)眼表疾病，其中蠕形螨感染被認(rèn)為是MGD的一個(gè)潛在危險(xiǎn)因素。一項(xiàng)研究顯示，在178例MGD患者中，蠕形螨感染的陽性率高達(dá)73.60%[18]。Cheng[19]等人的研究發(fā)現(xiàn)，蠕形螨感染會(huì)導(dǎo)致瞼脂排出減少，并隨著感染的加重，瞼板腺形態(tài)發(fā)生不同程度的改變。有研究表明，蠕形螨感染患者的眼表菌群中不動(dòng)桿菌、新鞘氨醇桿菌和缺氧桿菌較多，這些微生物群落的改變可能與MGD的發(fā)生有關(guān)[20]。此外，蠕形螨攜帶的細(xì)菌產(chǎn)生的抗原可引發(fā)免疫和炎癥反應(yīng)，為蠕形螨的擴(kuò)散和病情加重提供了條件[21]。

3 系統(tǒng)性疾病

3.1 糖尿病"

糖尿病患者的瞼板腺形態(tài)和功能會(huì)發(fā)生不同程度的改變，這些變化可能影響瞼脂的排出和上皮細(xì)胞的增殖。研究指出，胰島素分泌的變化會(huì)影響瞼板腺上皮細(xì)胞的增殖和瞼脂的排出，而高糖環(huán)境可能導(dǎo)致瞼板腺細(xì)胞數(shù)量減少和形態(tài)變化，從而增加了MGD和干眼的患病風(fēng)險(xiǎn)[22]。相比非糖尿病人群，糖尿病患者瞼板腺開口更易堵塞，常伴有瞼緣炎和瞼腺炎的反復(fù)發(fā)作。眼瞼可能出現(xiàn)的形態(tài)改變包括瞼緣增厚、過度角化，甚至瞼外翻，而這些形態(tài)異常往往伴隨著功能障礙[23]。糖尿病患者淚液中葡萄糖含量升高，導(dǎo)致眼表長期處于高滲狀態(tài)，激活炎性因子和誘導(dǎo)上皮細(xì)胞凋亡，進(jìn)而引發(fā)炎癥反應(yīng)，改變粘蛋白表達(dá)，導(dǎo)致眼部不適癥狀[22]。

3.2 血脂異常"

每條瞼板腺作為一個(gè)獨(dú)立的分泌單元，其分泌的瞼脂量與成分直接關(guān)系到淚膜的穩(wěn)定性。在MGD患者中，常常觀察到瞼脂分泌異常，這會(huì)導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性下降，進(jìn)而損害眼表微環(huán)境。瞼脂作為人體脂質(zhì)的一部分，與血脂水平有著密切聯(lián)系。血脂異常通常表現(xiàn)為總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白（LDL）水平的升高，以及高密度脂蛋白（HDL）水平的降低[24]。隨著年齡的增長，血漿中的總膽固醇和LDL水平隨著正常年齡的增長而升高[24]，而HDL水平則隨著年齡的增長下降[13]。有研究表明，血脂異常是引發(fā)MGD的一個(gè)危險(xiǎn)因素[25]。Banait[26]等人的研究發(fā)現(xiàn)，MGD與總膽固醇和甘油三酯水平有關(guān)，但與HDL和LDL水平無顯著相關(guān)性。Tulsyan[27]等人的研究則發(fā)現(xiàn)，血脂水平異常的患者數(shù)量隨著MGD嚴(yán)重程度的增加而增加。在以高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥為特征的載脂蛋白E基因敲除小鼠模型中，MGD的表現(xiàn)包括瞼板腺缺失、腺泡形態(tài)異常和瞼板腺開口堵塞[28]。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了血脂異常在MGD發(fā)病機(jī)制中的潛在作用。

3.3 干燥綜合征

干燥綜合征是一種會(huì)破壞外分泌腺體并影響各器官功能的自身免疫性疾病。在這種疾病中，患者淚液組織中廣泛聚集的淋巴細(xì)胞會(huì)引起瞼緣炎癥。腺體抗原的自身抗體、細(xì)胞因子、趨化因子、黏附分子、原癌基因和一氧化氮的表達(dá)發(fā)生顯著變化；神經(jīng)遞質(zhì)釋放障礙和免疫介導(dǎo)的腺泡及導(dǎo)管上皮細(xì)胞損傷與功能障礙，這些因素可能導(dǎo)致淚膜脂質(zhì)層的破壞，進(jìn)而損害眼表環(huán)境[29]。干燥綜合征患者的淚膜不穩(wěn)定性和高滲狀態(tài)會(huì)引起眼表損傷和炎癥，這些炎癥反應(yīng)可能誘發(fā)MGD[29]。研究還發(fā)現(xiàn)，干燥綜合征患者中，MGD的發(fā)生與雄激素減少有關(guān)[30]，而雄激素不足被認(rèn)為是MGD的重要危險(xiǎn)因素[15]。

4 治療相關(guān)危險(xiǎn)因素

4.1 全身用藥"

抑郁癥是一種需要長期治療的慢性疾病。根據(jù)臨床流行病學(xué)研究，抑郁癥患者中眼部不適癥狀較為常見，特別是在使用抗抑郁藥物期間，MGD眼部癥狀的發(fā)生率較高[31]。治療抑郁癥的藥物，如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑，可能通過誘導(dǎo)角膜上皮細(xì)胞凋亡和促進(jìn)TLR4、NF-B信號通路的炎癥反應(yīng)，對眼表造成損傷[32]。研究發(fā)現(xiàn)，接受抗抑郁藥物治療的患者的金屬基質(zhì)蛋白酶MMP-9和淚液炎癥因子濃度升高，可能加重眼表損害，并影響瞼板腺形態(tài)及功能[33]。

4.2 局部眼藥

長期使用抗青光眼藥物可能對角膜、結(jié)膜、眼瞼和眼周組織產(chǎn)生不利影響，包括倒睫、瞼內(nèi)翻、瞼球粘連、穹窿縮短、點(diǎn)狀角膜病變、上皮缺損難以愈合和血管翳等問題，同時(shí)可能引起眼表毒性、炎癥和過敏反應(yīng)[34]。Reales[35]等人的研究發(fā)現(xiàn)，使用抗青光眼藥物中的β阻滯劑可能導(dǎo)致眼周接觸性皮炎。眼表炎癥可能是MGD發(fā)生的主要原因之一，研究顯示，使用抗青光眼藥物的患者中，約59%出現(xiàn)MGD相關(guān)癥狀，這些藥物可能通過減少杯狀細(xì)胞面積、促進(jìn)上皮細(xì)胞鱗狀化生、增加人類白細(xì)胞抗原表達(dá)以及藥物中的防腐劑苯扎溴銨直接損害眼表[34]。

4.3 角膜接觸鏡"

角膜塑形鏡常應(yīng)用于近視發(fā)展的干預(yù)和管理，但其配戴可能會(huì)影響角膜并導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性下降，從而誘發(fā)MGD。研究表明，大約有20%～35％的兒童和青少年在配戴角膜塑形鏡后出現(xiàn)角膜染色和眼睛干澀癥狀[36]。眼表損傷可能導(dǎo)致MGD，研究發(fā)現(xiàn)配戴角膜塑形鏡的患者會(huì)出現(xiàn)瞼板腺形態(tài)改變，如導(dǎo)管扭曲、管口阻塞和腺泡萎縮，伴隨瞼板腺功能異常和淚膜穩(wěn)定性下降，改變眼表微環(huán)境。國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，與配戴角膜接觸鏡相比，配戴框架眼鏡的患者在瞼板腺形態(tài)、功能和淚河高度等參數(shù)上表現(xiàn)更佳[37]。Kim[38]等人的研究發(fā)現(xiàn)，長期配戴隱形眼鏡（超過20年）的患者相較于配戴框架眼鏡者，瞼板腺缺失更為明顯。

4.4 手術(shù)治療相關(guān)因素"

Sidaraite[39]等人的研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行白內(nèi)障手術(shù)后，MGD的加重與瞼板腺形態(tài)改變有關(guān)，小切口白內(nèi)障手術(shù)患者的MGD發(fā)病率高于超聲乳化白內(nèi)障手術(shù)患者。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，飛秒激光輔助的白內(nèi)障手術(shù)MGD發(fā)病率顯著高于超聲乳化手術(shù)患者[40]，這可能與淚膜穩(wěn)定性的改變有關(guān)，小切口手術(shù)可能對角膜上皮、內(nèi)皮和基質(zhì)層造成損傷[40]。準(zhǔn)分子激光手術(shù)改變角膜厚度、損害角膜神經(jīng)、降低角膜敏感度，可能影響瞬目次數(shù)和不完全瞬目的頻率，導(dǎo)致淚膜不穩(wěn)定，引起眼部不適和炎癥反應(yīng)，這可能是MGD發(fā)生的重要因素[41]。青光眼濾過術(shù)患者濾過泡的形成可能影響眼表輪廓，進(jìn)而影響淚膜分布和穩(wěn)定性。研究發(fā)現(xiàn)，青光眼濾過術(shù)后，患者的MGD癥狀普遍加重，可能與手術(shù)切口和濾過泡對瞼板腺的壓力變化有關(guān)[42]。

5 其他因素

5.1 環(huán)境因素"

不同環(huán)境下的MGD患病率存在差異。Chaturvedi[43]等人的研究發(fā)現(xiàn)，在寒冷和沙漠環(huán)境中，人群的眼表疾病發(fā)病率顯著提高，這些疾病可能加劇眼表炎癥反應(yīng)，從而加重MGD。我國的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，高原地區(qū)MGD的患病率較高，這可能與缺氧導(dǎo)致的血脂蛋白間隙減少和微循環(huán)障礙有關(guān)，此外，高脂高蛋白的飲食習(xí)慣和強(qiáng)烈的紫外線也可能引發(fā)炎癥反應(yīng)[44]。在干燥和高溫環(huán)境下，MGD患者的常見癥狀包括異物感和瘙癢[45]，這些環(huán)境因素可能通過影響淚液蒸發(fā)速度來損害淚膜穩(wěn)定性，進(jìn)而影響眼表環(huán)境。目前，關(guān)于季節(jié)和氣候類型是否為MGD的危險(xiǎn)因素尚不明確，需要進(jìn)一步研究。

5.2 生活方式相關(guān)因素"

某些生活方式可能導(dǎo)致MGD的發(fā)生或加重。研究發(fā)現(xiàn)，長時(shí)間使用視頻終端設(shè)備會(huì)導(dǎo)致瞬目頻率降低和不完全瞬目增加，從而降低淚膜穩(wěn)定性，促進(jìn)眼表炎癥反應(yīng)，損害眼表微環(huán)境[46]。眼線筆和睫毛膏的使用可能是破壞淚膜脂質(zhì)層的主要原因，長期使用眼部化妝品可能導(dǎo)致瞼板腺口阻塞和形態(tài)功能改變[47]。長期暴露于煙草煙霧中的患者，眼表參數(shù)顯著升高，可能是由于煙霧引起的眼部組織缺血和氧化損傷[48]。Simsek[49]等人的研究發(fā)現(xiàn)，長期飲酒的人淚膜穩(wěn)定性和淚液分泌有所下降，可能與乙醇引起的促炎因子過表達(dá)有關(guān)，同時(shí)，長期飲酒者角膜敏感度降低，導(dǎo)致瞬目頻率下降和不完全瞬目增多。

6 總結(jié)

MGD作為一種常見且危險(xiǎn)因素復(fù)雜的眼表疾病，近年來受到了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。通過對MGD危險(xiǎn)因素的研究和分類，可以有效地預(yù)防和干預(yù)部分危險(xiǎn)因素。MGD的發(fā)生往往不是單一因素所致，而是多種因素相互作用的結(jié)果，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，需要深入的研究來闡明。對于患有嚴(yán)重MGD的患者，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問和全面的身體檢查，準(zhǔn)確評估病情，制定個(gè)性化的多學(xué)科治療方案，以提高患者的生活質(zhì)量。對于癥狀較重且治療效果不佳的患者，可以考慮優(yōu)化傳統(tǒng)治療方案，結(jié)合藥物和非藥物治療方法，制定最佳且安全的治療方案，如強(qiáng)脈沖光治療，并預(yù)防可能的其他危險(xiǎn)因素，盡早穩(wěn)定和恢復(fù)眼表功能。

參考文獻(xiàn)

[1] Yang X，Reneker LW，Zhong X，Huang AJW，Jester JV.Meibomian gland stem/progenitor cells：The hunt for gland renewal.Ocul Surf.2023 Jul;29：497-507. doi：10.1016/j.jtos.2023.07.004.Epub 2023 Jul 6. PMID：37422152; PMCID： PMC10528929.

[2] 亞洲干眼協(xié)會(huì)中國分會(huì)，海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)眼科學(xué)專業(yè)委員會(huì)眼表與淚液病學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)眼科醫(yī)師分會(huì)眼表與干眼學(xué)組. 中國瞼板腺功能障礙專家共識：定義和分類（2023年）[J].中華眼科雜志，2023，59（4）：256-261.doi：10.3760/cma.j.cn112142-20230114-00023.

[3] Hassanzadeh S， Varmaghani M， Zarei Ghanavati S， et al. Global prevalence of meibomian gland dysfunction： a systematic review and meta analysis[J]. Ocul Immunol Inflamm， 2021， 29（1）： 66 75. doi： 10.1080/09273948.2020.1755441.

[4] Feng J， Wang J， Wu B， Shao Q， Zang Y， Cao K， Tian L， Jie Y. Association of meibomian gland morphology with orifice plugging and lid margin thickening in meibomian gland dysfunction patients. Int Ophthalmol. 2023 Sep;43（9）：3207-3218. doi： 10.1007/s10792-023-02721-2. Epub 2023 May 4. PMID： 37140834.

[5] 亞洲干眼協(xié)會(huì)中國分會(huì)，海峽兩岸醫(yī)藥交流協(xié)會(huì)眼科專業(yè)委員會(huì)眼表與淚液病學(xué)組. 我國瞼板腺功能障礙診斷與治療專家共識（2017年）[J]. 中華眼科雜志，2017，53（9）：657-661. doi：10.3760/cma.j.issn.0412-4081.2017.09.005.

[6] Moreno I， Verma S， Gesteira TF， Coulson- Thomas VJ， Recent advances inage-related meibomian gland dysfunction （ARMGD）， Ocular Surface （2023）， doi： https：//doi.org/10.1016/j.jtos.2023.11.003.

[7] Huang B， Fei F， Wen H， et al. Impacts of gender and age on meibomian gland in aged people using artificial intelligence[J]. Frontiers in Cell and Developmental Biology， 2023， 11： 1199440.

[8] Park Y， Kim H， Kim S， Cho KJ. Effect of low-level light therapy in patients with dry eye： a 630 prospective， randomized， observer-masked trial. Sci Rep 2022;12：3575. 631 https：//doi.org/10.1038/s41598-022-07427-6.

[9] Verma S， Moreno IY， Trapp ME， Ramirez L， Gesteira TF， Coulson-Thomas VJ. 608 Meibomian gland development： Where， when and how？ Differentiation 2023;132：41–50. 609 https：//doi.org/10.1016/j.diff.2023.04.005.

[10] Yang X， Reneker LW， Zhong X， Huang AJW， Jester J V. Meibomian gland 797 stem/progenitor cells： The hunt for gland renewal. Ocul Surf 2023;29：497–507. 798 https：//doi.org/10.1016/j.jtos.2023.07.004.

[11] Kim SW， Xie Y， Nguyen PQ， et al. PPARγ regulates meibocyte differentiation and lipid synthesis of cultured human meibomian gland epithelial cells （hMGEC）[ J]. Ocul Surf， 2018， 16（4）： 463-469.

[12] Hassanzadeh S， Varmaghani M， Zarei-Ghanavati S， HeravianShandiz J， Azimi Khorasani A. Global Prevalence of MeibomianGland Dysfunction： a Systematic Review and Meta-Analysis. OculImmunol Inflamm. 2021;29（1）：66–75. doi：10.1080/09273948.2020.1755441.

[13] Sara T. N?land， Morten S. Magn?， Tor P. Utheim amp; Xiangjun Chen （2024） Sex Differences in the Prevalence of Meibomian Gland Dysfunction： A Mini Review， Current Eye Research， 49：5， 447-457， doi： 10.1080/02713683.2023.2301325.

[14] Sullivan DA， Rocha EM， Aragona P， Clayton JA， Ding J， Golebiowski B， Hampel U， McDermott AM， Schaumberg DA， Srinivasan S， et al. TFOS DEWS II Sex， Gender， and Hormones Report. Ocul Surf. 2017;15（3）：284–333. doi：10.1016/j.jtos.2017.04. 001.

[15] El-Desoky S M M， Abdellah N. The morphogenesis of the rabbit meibomian gland in relation to sex hormones： Immunohistochemical and transmission electron microscopy studies[J]. BMC zoology， 2022， 7（1）： 46.

[16] Yeu， Elizabeth MD1，a; Garg， Sumit MD2; Ayres， Brandon D. MD3; Beckman， Kenneth MD4; Chamberlain， Winston MD5; Lee， Barry MD6; Raju， Leela MD7; Rao， Naveen MD8; Rocha， Karolinne Maia MD9; Schallhorn， Julie MD10; Zavodni， Zachary MD9; Mah， Francis S. MD12; Farid， Marjan MD13;" From the ASCRS Cornea Clinical Committee. The Current State in the Diagnosis of Eyelid Margin Disease： A Clinical Review. Journal of Cataract amp; Refractive Surgery， May 15， 2024. | doi： 10.1097/j.jcrs.0000000000001483.

[17] Rasaruck U， Kasetsuwan N， Kittipibul T， Pongchaikul P， Chatsuwan T. Composition and diversity of meibum microbiota in meibomian gland dysfunction and the correlation with tear cytokine levels. PLoS One. 2023 Dec 22;18（12）：e0296296. doi： 10.1371/journal.pone.0296296. PMID： 38134040; PMCID： PMC10745150.

[18] Ding G， Tan Y， Zhang C， Zhang Y， Wang X. Analysis of Demodex infection rate and risk factors in patients with meibomian gland dysfunction. Int Ophthalmol. 2023 Mar;43（3）：877-884. doi： 10.1007/s10792-022-02490-4. Epub 2022 Sep 15. PMID： 36109404.

[19] Cheng S， Zhang M， Chen H， Fan W， Huang Y （2019） The correlation between the microstructure of meibomian glands and ocular Demodex infestation： a retrospective case-control study in a Chinese population. Medicine （Baltimore） 98（19）：e15595.

[20] Liang X， Li Y， Xiong K， Chen S， Li Z， Zhang Z， Xia Z， Yi G， Fu M. Demodex Infection Changes Ocular Surface Microbial Communities， in Which Meibomian Gland Dysfunction May Play a Role. Ophthalmol Ther. 2021 Sep;10（3）：601-617. doi： 10.1007/s40123-021-00356-z. Epub 2021 Jun 22. PMID： 34159561; PMCID： PMC8319250.

[21] Bitton E， Aumond S. Demodex and eye disease： a review. Clin Exp Optom. 2021;104（3）：285-294.

[22] Wu H， Fang X， Luo S， Shang X， Xie Z， Dong N， Xiao X， Lin Z， Liu Z. Meibomian Glands and Tear Film Findings in Type 2 Diabetic Patients： A Cross-Sectional Study. Front Med （Lausanne）. 2022 Apr 5;9：762493. doi： 10.3389/fmed.2022.762493. PMID： 35479935; PMCID： PMC9037095.

[23] Yang Q， Liu L， Li J， Yan H， Cai H， Sheng M， Li B. Evaluation of meibomian gland dysfunction in type 2 diabetes with dry eye disease： a non-randomized controlled trial. BMC Ophthalmol. 2023 Jan 31;23（1）：44. doi： 10.1186/s12886-023-02795-7. PMID： 36721131; PMCID： PMC9887780.

[24] Raja V， Aguiar C， Alsayed N， Chibber YS， ElBadawi H， Ezhov M， Hermans MP， Pandey RC， Ray KK， Tokg?zoglu L， Zambon A， Berrou JP， Farnier M. Non-HDL-cholesterol in dyslipidemia： Review of the state-of-the-art literature and outlook. Atherosclerosis. 2023 Oct;383：117312. doi： 10.1016/j.atherosclerosis.2023.117312. Epub 2023 Sep 30. PMID： 37826864.

[25] Irfan， K.S.A，Agrawal A， Singh A， Mittal， S K， Samanta， R， Shrinkhal. Association of Lipid Profile with Severity of Meibomian Gland Dysfunction. Nepal. J. Ophthalmol. 2020， 12， 216–235.

[26] Banait， S.H.Y. Association of meibomian gland dysfunction with dyslipidemia contributors. J. Datta Meghe Inst. Med. Sci. Univ. 2019， 14， 346–351.

[27] Tulsyan， N.; Gupta， N.; Agrawal， N. Risk Factors Associated with Meibomian Gland Dysfunction： A Hospital Based Study. Nepal. J. Ophthalmol. 2021， 13， 59–64.

[28] Bu， J， Wu， Y，Cai， X， Jiang， N， Jeyalatha， M.V， Yu， J， He， X， He， H.; Guo， Y，Zhang， M; et al.Hyperlipidemia induces meibomian gland dysfunction. Ocul. Surf.2019， 17，777–786.

[29] 1 Bron AJ， de Paiva CS， Chauhan SK， Bonini S， Gabison EE， Jain S， Knop E， Markoulli M， Ogawa Y， Perez V， Uchino Y， Yokoi N， Zoukhri D， Sullivan DA： TFOS DEWS II pathophysiology report. Ocul Surf 2017; 15： 438–510.

[30] Ogawa Y. Sj?gren's Syndrome， Non-Sj?gren's Syndrome， and Graft-Versus-Host Disease Related Dry Eye. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Nov 1;59（14）：DES71-DES79. doi： 10.1167/iovs.17-23750. PMID： 30481809.

[31] Acan D， Kurtgoz P. Influence of selective serotonin reuptake inhibitors on ocular surface. Clin Exp Optom. 2017 Jan;100（1）：83-86. doi： 10.1111/cxo.12415. Epub 2016 Jul 31. PMID： 27476479.

[32] Zhao H， Yin Y， Lin T， Wang W， Gong L. Administration of serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors tends to have less ocular surface damage in a chronic stress-induced rat model of depression than selective serotonin reuptake inhibitors. Exp Eye Res. 2023 Jun;231：109486. doi： 10.1016/j.exer.2023.109486. Epub 2023 Apr 18. PMID： 37080380.

[33] GE W， SHENG W， XU Q， et al. Effects of SSRI antidepressant sertraline on ocular surface function in patients with postpartum depression[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics， 2020， 25（4）： 440.Andole S， Senthil S. Ocular surface disease and anti-glaucoma medications： various features， diagnosis， and management guidelines[C]//Seminars in Ophthalmology. Taylor amp; Francis， 2023， 38（2）： 158-166.

[34] Andole S， Senthil S. Ocular surface disease and anti-glaucoma medications： various features， diagnosis， and management guidelines[C]//Seminars in Ophthalmology. Taylor amp; Francis， 2023， 38（2）： 158-166.

[35] Horcajada-Reales， C.， Rodriguez-Soria， V. J.， and Suarez-Fernandez， R. （2015）. Allergic contact dermatitis caused by timolol with cross-sensitivity to levobunolol. Contact Dermat. 73 （6）， 368–369. doi：10.1111/cod.12448.

[36] Yang L， Zhang L， Jian-Hu R Et al. The influence of overnight orthokeratology on ocular surface and dry eye-related cytokines IL-17A， IL- 6 And PGE2 in children. Cont Lens Anterior Eye 2021 44 （1）： 81Mui 88.

[37] 方燕，胡艷珺，鄭志剛，等.不同年齡段兒童青少年配戴角膜塑形鏡對眼表和瞼板腺的影響[J].國際眼科雜志，2023，23（09）：1544-1549.

[38] Kim CK， Carter S， Kim C， Shooshani T， Mehta U， Marshall K， Smith RG， Knezevic A， Rao K， Lee OL， Farid M. Risk Factors for Meibomian Gland Disease Assessed by Meibography. Clin Ophthalmol. 2023 Nov 2;17：3331-3339. doi： 10.2147/OPTH.S428468. PMID： 37937186; PMCID： PMC10627068.

[39] Sidaraite A， Mikalauskiene L， Grzybowski A， Zemaitiene R. Evaluation of ocular surface after cataract surgery A prospective study. J Clin Med 2022;11：4562.

[40] Priyadarshini K， Sharma N， Kaur M， Titiyal JS. Cataract surgery in ocular surface disease. Indian J Ophthalmol. 2023 Apr;71（4）：1167-1175. doi： 10.4103/IJO.IJO_3395_22. PMID： 37026248; PMCID： PMC10276679.

[41] Yang F， Cheng H， Zhao S， Huang Y. The effect of incomplete blinking rate on corneal epithelial remodeling after trans-PRK surgery： a six-month study. Front Med （Lausanne）. 2024 Jan 8;10：1305461. doi： 10.3389/fmed.2023.1305461. PMID： 38259844; PMCID： PMC10800622.

[42] Agnifili L， Figus M， Sacchi M， Oddone F， Villani E， Ferrari G， Posarelli C， Carnevale C， Nucci P， Nubile M， Mastropasqua L. Managing the ocular surface after glaucoma filtration surgery： an orphan topic. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2023 Dec 13. doi： 10.1007/s00417-023-06333-5. Epub ahead of print. PMID： 38091058.

[43] Chaturvedi PK， Kaushik J， Mathur V， Kumar P， Chauhan N. Determining the effect of climate and profession on dry eye disease： A prevalence study among young males in north， north-west and central India. Med J Armed Forces India. 2023 Dec;79（Suppl 1）：S75-S83. doi： 10.1016/j.mjafi.2021.12.005. Epub 2022 Mar 3. PMID： 38144639; PMCID： PMC10746808.

[44] 張韞潔，李新章，索南措，等.高海拔地區(qū)藏族50歲以上人群瞼板腺功能調(diào)查分析[J].高原醫(yī)學(xué)雜志，2023，33（03）：59-63.

[45] Singh J， Priya Y， Bhat V. Prevalence， Severity， and Treatment Outcomes of Meibomian Gland Dysfunction in Patients With Dry Eye Symptoms at a Tertiary Care Center in South India. Cureus. 2022 Jun 7;14（6）：e25703. doi： 10.7759/cureus.25703. PMID： 35812580; PMCID： PMC9260487.

[46] Kam?y B， Magno M， N?land ST， Moe MC， Petrovski G， Vehof J， Utheim TP. Video display terminal use and dry eye： preventive measures and future perspectives. Acta Ophthalmol. 2022 Nov;100（7）：723-739. doi： 10.1111/aos.15105. Epub 2022 Feb 4. PMID： 35122403; PMCID： PMC9790652.

[47] Prabhasawat P， Chirapapaisan C， Chitkornkijsin C， Pinitpuwadol W， Saiman M， Veeraburinon A. Eyeliner Induces Tear Film Instability and Meibomian Gland Dysfunction. Cornea. 2020;39（4）：473–478. doi：10.1097/ICO.0000000000002198.

[48] Zhang Y， Zhang XJ， Yuan N， Wang YM， Ip P， Chen LJ， Tham CC， Pang CP， Yam JC. Secondhand smoke exposure and ocular health： A systematic review. Surv Ophthalmol. 2023 Nov-Dec;68（6）：1166-1207. doi： 10.1016/j.survophthal.2023.07.001. Epub 2023 Jul 20. PMID： 37479063.

[49] Simsek C， Kojima T， Dogru M， Tanaka M， Takano Y， Wakamatsu T， Ibrahim O， Toda I， Negishi K， Tsubota K.The Early Effects of Alcohol Consumption on Functional Visual Acuity， Tear Functions， and the Ocular Surface. Eye Contact Lens. 2021 Jan 1;47（1）：20-26. doi： 10.1097/ICL.0000000000000725. PMID： 32701768.

作者單位：新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科

作者簡介：第一作者：倪浩，2022級眼科專業(yè)型研究生;

通訊作者：張宏，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科主任醫(yī)師，研究方向：白內(nèi)障、青光眼、眼表疾病和干眼等。