骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)損壞、骨脆性增加、容易發(fā)生骨折為特點的全身性骨病,常見于絕經(jīng)后女性和老年男性。其早期癥狀不典型,患者可逐漸出現(xiàn)腰背疼痛或全身骨痛,身高變矮或駝背,甚至出現(xiàn)骨質(zhì)疏松性骨折,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。
隨著人口老齡化的加劇,我國骨質(zhì)疏松癥的患病率也不斷攀升。目前,臨床上的抗骨質(zhì)疏松癥藥物有很多種。其中,地舒單抗于2020年6月在我國獲批上市,成為骨質(zhì)疏松癥患者的一個治療新選擇。然而,不少骨質(zhì)疏松癥患者對地舒單抗還存有認(rèn)識誤區(qū),有必要給大家科普一下。
在正常生理狀態(tài)下,骨吸收與骨形成保持著動態(tài)平衡:一方面不斷去除舊骨(骨吸收),另一方面不斷合成新骨(骨形成),吐故納新,保證骨組織的不斷更新及損傷修復(fù)。在骨吸收和骨形成的過程中,骨骼中的破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞各司其職。由于各種原因如增齡、疾病和藥物等,上述平衡被打破,骨吸收超過了骨形成,就容易形成骨質(zhì)疏松癥。
地舒單抗通過抑制破骨細(xì)胞的生成和功能,減少了骨吸收,增加了骨密度。臨床研究證實,應(yīng)用地舒單抗治療能增加患者腰椎和髖部的骨密度,降低骨折的發(fā)生風(fēng)險,并且療程越長,治療效果越好。
臨床上,經(jīng)常有患者認(rèn)為地舒單抗是用來補(bǔ)鈣的,所以有到醫(yī)院打“補(bǔ)鈣針”一說。其實,地舒單抗通過抑制骨吸收來增加骨密度,不是用來補(bǔ)鈣的。相反, 由于其能抑制骨吸收, 甚至有誘發(fā)或加重低鈣血癥的潛在風(fēng)險。
因此,在應(yīng)用地舒單抗治療前,患者需要檢測血鈣水平。血鈣偏低的患者要先補(bǔ)充鈣劑和維生素D。接受地舒單抗治療期間,患者仍需補(bǔ)充鈣劑和維生素D,并定期監(jiān)測血鈣水平。
目前的研究顯示,隨意停用地舒單抗,如果不加干預(yù),患者可再度出現(xiàn)骨吸收水平增加,骨密度逐步回落至治療前的水平。也就是說,隨意停藥可能導(dǎo)致前功盡棄。地舒單抗的這種特殊效應(yīng)機(jī)制目前尚不完全明了,推測在地舒單抗作用下,破骨細(xì)胞前體細(xì)胞只是處于休眠狀態(tài),不能向成熟破骨細(xì)胞發(fā)育;當(dāng)停用藥物后,其又重新開始增殖、分化,恢復(fù)了破骨活性,導(dǎo)致骨吸收顯著增加,甚至可能超過治療前的水平。停藥后如不加干預(yù),患者的骨密度快速下降,第一年比較明顯,第二年基本下降到治療前水平。
所以,接受地舒單抗治療的患者不能隨意停藥。在開始地舒單抗治療前,患者要充分考慮其特性,如果不能長期堅持治療,就應(yīng)該選擇其他治療方式。
但確實也有一些特殊情況,如藥物不能耐受、療效不佳或骨密度達(dá)到一定程度后不能進(jìn)一步提升,還有一些患者實在不愿意堅持用藥了。這些情況下,患者要在醫(yī)生的指導(dǎo)下停藥,停藥前做好一些準(zhǔn)備,盡量在取得一定療效的前提下停藥,如治療后骨密度明顯改善、骨折風(fēng)險不高,且停藥后考慮改用另一種抗吸收藥物(如雙膦酸鹽)鞏固治療一段時間。這樣能夠減緩骨密度下降,降低骨折發(fā)生風(fēng)險。一般來說,停藥前接受地舒單抗治療的療程越長,停藥后越要積極采取鞏固治療措施。
我們知道,臨床上常用的雙膦酸鹽如阿侖膦酸鈉等藥物主要通過腎臟排泄,所以合并腎功能損傷的患者要謹(jǐn)慎使用。而地舒單抗的代謝途徑與此不同,它通過細(xì)胞內(nèi)源性清除機(jī)制進(jìn)行代謝,不通過腎臟代謝,患者腎功能的損害程度對地舒單抗的體內(nèi)代謝沒有影響,所以,有腎功能損害的患者仍可以使用地舒單抗進(jìn)行治療,這是腎功能不全合并骨質(zhì)疏松癥患者的一個福音。但是,重度腎功能損害的患者要注意監(jiān)測血鈣水平,以降低重度低鈣血癥的發(fā)生風(fēng)險。
這是很多老年骨質(zhì)疏松癥患者關(guān)心的問題。接受地舒單抗治療的患者有一個罕見的不良反應(yīng),就是頜骨壞死,且主要見于應(yīng)用地舒單抗治療多年的患者。開始地舒單抗治療前,患者應(yīng)對自身口腔情況做好評估,需要進(jìn)行侵入性牙科治療(如拔牙、種植牙)的患者,先做好相應(yīng)的牙科治療,再開始地舒單抗治療。
治療期間,患者要保持良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣,避免進(jìn)行侵入性牙科治療。療程已較長的患者如果必須進(jìn)行牙科手術(shù),手術(shù)時間應(yīng)避開臨近地舒單抗的給藥時間。建議患者和口腔科醫(yī)生做好溝通,在創(chuàng)面愈合、相關(guān)危險因素緩解后,再考慮恢復(fù)地舒單抗治療。
臨床上,一些骨質(zhì)疏松癥患者平時未接受過相關(guān)篩查,直到發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折如椎體骨折、髖部骨折,才被診斷為骨質(zhì)疏松癥,此時應(yīng)用地舒單抗會不會影響骨折愈合?要不要等骨折愈合后再開始地舒單抗治療呢?這是患者非常關(guān)心的問題。
臨床研究觀察到因非椎體骨折接受手術(shù)治療的患者中,使用地舒單抗治療后未發(fā)現(xiàn)影響患者骨折的愈合,也沒有增加手術(shù)并發(fā)癥或術(shù)后感染的發(fā)生風(fēng)險。所以,已經(jīng)發(fā)生骨折的骨質(zhì)疏松癥患者可隨時啟動地舒單抗治療,不用經(jīng)歷漫長的等待,當(dāng)然前提是充分補(bǔ)充鈣劑和維生素D,且血鈣水平正常。
臨床上,有的患者對每周一次的阿侖膦酸鈉治療依從性不好,經(jīng)常忘服或漏服;還有的患者在服用后覺得胃部不適,因不能耐受而想換藥;也有患者服用阿侖膦酸鈉治療后效果不好,骨密度沒有改善。有這些情況的患者可以嘗試改用地舒單抗治療。
臨床研究證據(jù)顯示,從阿侖膦酸鈉等雙膦酸鹽轉(zhuǎn)換成地舒單抗治療后,患者各部位的骨密度可進(jìn)一步提高。與雙膦酸鹽相比,地舒單抗的不良反應(yīng)相對較少,僅需半年注射一次,但關(guān)鍵是不可以隨意停藥。
地舒單抗除了治療骨質(zhì)疏松癥,還能給患者帶來其他代謝上的獲益。國外研究表明,長期使用地舒單抗治療能顯著降低骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險。我們要正確認(rèn)識地舒單抗,合理使用,呵護(hù)骨骼健康。