沙庫巴曲纈沙坦與貝那普利治療心力衰竭的效果對(duì)比研究

【摘要】目的 分析在治療心力衰竭（HF）中應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦與貝那普利的效果差異，為HF患者的治療提供新的臨床思路。方法 選取鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院新區(qū)分院2023年1月至2024年1月收治的83例HF患者進(jìn)行前瞻性研究，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（41例，常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用貝那普利治療）和觀察組（42例，常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用沙庫巴曲纈沙坦治療），均治療3個(gè)月。對(duì)比兩組患者治療后的臨床療效，治療前后心功能指標(biāo)、炎癥因子、心肌損傷標(biāo)志物水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者左心室后壁厚度（LVPWD）、左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）均減小，且觀察組均小于對(duì)照組；兩組患者治療后左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均升高，且觀察組高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-33（IL-33）、可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（sST2）水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者血清N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、乳酸脫氫酶（LDH）水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）；比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 沙庫巴曲纈沙坦在治療HF方面比貝那普利的臨床效果更優(yōu)，可顯著提升心功能，減輕炎癥損傷，且安全性較為良好。

【關(guān)鍵詞】心力衰竭 ; 沙庫巴曲纈沙坦 ; 貝那普利 ; 心功能指標(biāo) ; 炎癥因子 ; 心肌損傷標(biāo)志物

【中圖分類號(hào)】R541.6+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.01.0059.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.01.019

心力衰竭（heart failure，HF）是心臟疾病的終末階段，主要表現(xiàn)為心臟泵血功能減退和機(jī)體循環(huán)障礙，其發(fā)病率和病死率隨著人口老齡化和心血管疾病發(fā)病率的升高而逐年上升[1]。藥物治療是HF的主要治療手段，其中，貝那普利作為一種廣泛應(yīng)用于HF治療的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），雖然能在一定程度上緩解癥狀（如減輕體液潴留、降低血壓等），展現(xiàn)出一定的臨床價(jià)值，但面對(duì)HF這一涉及多種復(fù)雜的病理生理過程的疾病，仍存在著一定的局限性，難以全面深入地應(yīng)對(duì)復(fù)雜的病理生理過程。近年來，新型藥物沙庫巴曲纈沙坦可通過阻斷腦啡肽酶促進(jìn)利鈉肽等天然血管活性肽的釋放，成功實(shí)現(xiàn)血管擴(kuò)張、心臟負(fù)荷減輕及心肌重構(gòu)抑制等多重治療效果，為HF患者帶來了新的治療選擇[2]。然而，沙庫巴曲纈沙坦與貝那普利在治療HF中的效果差異尚需深入研究。鑒于此，本研究旨在探討在治療HF中應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦與貝那普利的效果對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院新區(qū)分院2023年1月至2024年1月收治的83例HF患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組41例患者，年齡46～79歲，平均（63.17±2.18）歲；男、女患者分別為22、19例；冠心病10例，高血壓心臟病7例，肺源性心臟病6例，擴(kuò)張型心肌病9例，其他9例；合并高血壓和糖尿病分別為23、21例；病程1.5～8.5年，平均（4.79±1.06）年；心功能分級(jí)[3]Ⅱ～Ⅳ級(jí)分別為14、18、9例。觀察組42例患者，年齡45～78歲，平均（62.38±3.15）歲；男、女患者分別為24、18例；冠心病12例，高血壓心臟病8例，肺源性心臟病5例，擴(kuò)張型心肌病10例，其他7例；合并高血壓和糖尿病分別為25、20例；病程1～8.5年，平均（4.81±1.21）年；心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)分別為15、17、10例。兩組患者基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》 [4]中HF的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且已證實(shí)超聲心電圖檢查符合標(biāo)準(zhǔn)；⑵心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)；⑶左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴嚴(yán)重肝腎受損；⑵患有血液系統(tǒng)相關(guān)疾病；⑶近期接受過心臟手術(shù)或介入治療；⑷對(duì)本研究所用藥物存在過敏反應(yīng)；⑸妊娠或哺乳期女性。剔除標(biāo)準(zhǔn)：⑴同時(shí)參與其他研究；⑵因各種原因治療期間退出。鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院新區(qū)分院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究方案，且患者及家屬均已自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均實(shí)施院內(nèi)規(guī)范西藥治療（β受體阻滯劑、利尿劑及醛固酮受體拮抗劑等），依據(jù)病情狀況調(diào)整劑量。對(duì)照組同時(shí)口服鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d，根據(jù)血壓和耐受情況調(diào)整至20～40 mg/d。觀察組患者在接受常規(guī)治療的前提下，口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片（常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20243657，規(guī)格：50 mg/片），50 mg/次，2次/d，根據(jù)患者的具體臨床表現(xiàn)進(jìn)行劑量調(diào)整直至最大200 mg。兩組患者療程均為3個(gè)月。治療過程中，對(duì)兩組患者的血壓及心率進(jìn)行密切監(jiān)控，如若出現(xiàn)血壓下降或頭暈嚴(yán)重等癥狀，應(yīng)適時(shí)調(diào)整劑量。一旦發(fā)現(xiàn)患者的肝、腎功能出現(xiàn)顯著變化，應(yīng)立即終止當(dāng)前藥物治療，并轉(zhuǎn)換其他治療方案。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后評(píng)估，顯效：患者體征顯著改善，心功能提升至少2級(jí)或恢復(fù)正常；有效：患者體征明顯緩解，心功能提升1級(jí)；無效：患者體征保持穩(wěn)定或趨向惡化，心功能未見提升或降低[4]。總有效率=顯效率+有效率。⑵心功能。治療前后采用超聲診斷儀[通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)（中國(guó)）有限公司，型號(hào)：LOGIQ V2]對(duì)兩組患者心功能指標(biāo)[左心室后壁厚度（LVPWD）、左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）]進(jìn)行檢測(cè)。⑶炎癥因子。治療前后取患者3 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min、離心10 min取上層血清，血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-33（IL-33）、可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（sST2）水平均通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。試劑盒均來自中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司。⑷心肌損傷標(biāo)志物。血清采樣與制備方法同⑶，于治療前后采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)兩組患者N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、乳酸脫氫酶（LDH）水平。試劑盒均來自蘇州新波生物技術(shù)有限公司。⑸不良反應(yīng)。記錄并比較治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，如頭暈、過敏、低血壓、咳嗽、食欲不振等?？偘l(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用 χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 相比治療前，治療后兩組患者LVPWD、LAD、LVEDD、LVESD均減小，LVEF均升高，且觀察組變化幅度均較對(duì)照組更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 相比治療前，治療后兩組患者各項(xiàng)炎癥因子水平均降低，且觀察組降低幅度較對(duì)照組更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者心肌損傷標(biāo)志物比較 相比治療前，治療后兩組各項(xiàng)心肌損傷標(biāo)志物水平均降低，且觀察組降低幅度較對(duì)照組更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，對(duì)照組患者出現(xiàn)食欲不振2例，低血壓1例（7.32%，3/41）；觀察組患者出現(xiàn)頭暈1例，低血壓1例，咳嗽2例（9.52%，4/42），對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2校正=0.001，Pgt;0.05）。

3 討論

HF是心血管領(lǐng)域的一種常見疾病，其發(fā)病機(jī)制主要包含神經(jīng)內(nèi)分泌激活、炎癥反應(yīng)及心肌重構(gòu)等。傳統(tǒng)治療方法通常采用利尿劑、ACEI、血管緊張素受體阻滯劑（ARB）、β受體阻滯劑等以減輕癥狀并延緩病情發(fā)展[5]。貝那普利作為一種ACEI的代表藥物，能抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，減少血管緊張素Ⅱ生成，進(jìn)而促使血管擴(kuò)張、降低心臟承載壓力并增強(qiáng)心臟機(jī)能。然而，使用沙庫巴曲纈沙坦可以用來優(yōu)化替代經(jīng)典的ACEI類藥物，以應(yīng)對(duì)HF復(fù)雜的病理生理過程。

沙庫巴曲纈沙坦是新一代血管緊張素受體 - 腦啡肽酶雙重抑制劑，治療時(shí)聯(lián)合沙庫巴曲與纈沙坦，能夠防止利鈉肽分解，阻斷血管緊張素Ⅱ受體，有效調(diào)節(jié)心血管活性物質(zhì)，擴(kuò)張血管，減輕心臟負(fù)荷，且安全性較為良好[6]。在評(píng)估心臟功能時(shí)，LVEF顯示左心室收縮能力，HF患者LVEF低則表示泵血功能差；LVEDD和LVPWD增大反映HF患者心臟負(fù)荷加重，LVESD增大表示心臟負(fù)擔(dān)加重；LAD增大表示左心室功能損傷加重，這些指標(biāo)共同體現(xiàn)心臟功能[7]。本研究中，治療后觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組；與對(duì)照組比，治療后觀察組患者LVPWD、LAD、LVEDD、LVESD均更低；LVEF更高；治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示沙庫巴曲纈沙坦治療HF的效果優(yōu)于貝那普利，能顯著改善心功能且兩者安全性相當(dāng)。分析其原因可能是沙庫巴曲纈沙坦能上調(diào)利鈉肽、緩激肽，發(fā)揮利鈉利尿作用，在穩(wěn)定心血管內(nèi)皮系統(tǒng)、緩解心功能障礙、抑制心肌重構(gòu)、擴(kuò)張血管中都發(fā)揮著比ACEI更明顯的作用[8]。

HF患者存在慢性炎癥反應(yīng)，炎癥因子損傷心肌細(xì)胞，加重心臟功能障礙。血清標(biāo)志物檢測(cè)是臨床上HF早期診斷和預(yù)后判斷的重要手段之一。sST2水平升高反映心肌纖維化和炎癥加??；IL-6水平升高促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡和心室重構(gòu)；CRP水平升高與疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后不良相關(guān)。NT-proBNP、CK-MB、cTnT、LDH均為心肌損傷標(biāo)志物，對(duì)HF患者評(píng)估心臟功能、預(yù)后及診斷有輔助作用[9]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后觀察組各炎癥因子和各心肌損傷標(biāo)志物水平均降低，這提示HF患者在治療中使用沙庫巴曲纈沙坦可降低炎癥因子和心肌損傷標(biāo)志物水平。分析其原因可能是由于沙庫巴曲纈沙坦作為一種新型心血管藥物，能夠通過抑制炎癥、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌、降低氧化應(yīng)激及改善能量代謝等相關(guān)機(jī)制，調(diào)節(jié)心肌損傷標(biāo)志物水平，減輕心肌損傷[10]。

綜上，相較于貝那普利，沙庫巴曲纈沙坦在治療HF方面展現(xiàn)出更為優(yōu)秀的臨床療效，能夠有效提升心功能、減輕炎癥損傷等，且安全性相當(dāng)。不過，本研究受限于較小的樣本規(guī)模及較短的治療周期，未來還需開展大樣本、長(zhǎng)期、多中心的臨床研究，以期進(jìn)一步驗(yàn)證沙庫巴曲纈沙坦的治療效果和安全性。

參考文獻(xiàn)

劉思雨， 石玉姣， 劉永成， 等. 近20年射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭患者發(fā)病規(guī)律的臨床變遷[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥， 2024， 17（8）： 1460-1468.

王彬宇，劉侃玲， 賴娜， 等. 達(dá)格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭合并2型糖尿病的效果及對(duì)血脂和主要心血管不良事件發(fā)生率的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志， 2024， 47（4）： 327-331.

連妍潔， 尚菊菊， 劉紅旭， 等. 不同NYHA心功能分級(jí)心力衰竭病人中醫(yī)證候、證素演變規(guī)律的文獻(xiàn)分析[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2024， 22（4）： 591-596.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)， 中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018[J]. 中華心血管病雜志， 2018， 46（10）： 760-789.

張相杰， 黃文平， 許有凡. 沙庫巴曲纈沙坦和鹽酸貝那普利片對(duì)心力衰竭患者心室重塑、炎癥因子的影響[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2019， 35（5）： 795-799.

周志強(qiáng)， 于海峰， 齊燕， 等. 美托洛爾聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉治療慢性心力衰竭的效果及其對(duì)血清NT-proBNP和炎癥因子的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2023， 43（9）： 2070-2073.

吳茜， 何春楊， 徐超然. 沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合基礎(chǔ)治療對(duì)慢性心力衰竭患者血液流變學(xué)和心功能狀態(tài)及運(yùn)動(dòng)耐力的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥， 2024， 19（9）： 1304-1308.

劉志煜， 孔亞偉， 韓東建， 等. 沙庫巴曲纈沙坦與貝那普利對(duì)終末期心力衰竭的療效[J]. 鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2021， 56（4）： 480-485.

王方園， 郭婉婉， 李亞茹. 沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合托伐普坦治療射血分?jǐn)?shù)降低型心力衰竭療效及對(duì)心血管事件的影響[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2024， 43（4）： 572-576.

郭麗芬， 胡曉軍， 程麗丹， 等. 沙庫巴曲纈沙坦鈉片對(duì)慢性心力衰竭病人血清炎性因子及心肌損傷標(biāo)志物的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2021， 19（16）： 2806-2809.