慢性乙型肝炎患者肝纖維化標(biāo)志物與肝功能指標(biāo)變化及其與肝纖維化程度的關(guān)系分析

【摘要】目的 探討慢性乙型肝炎患者肝纖維化標(biāo)志物與肝功能指標(biāo)變化及其與肝纖維化程度的關(guān)系，為今后臨床診治該疾病提供參考依據(jù)。方法 選取2022年5月至2024年5月東莞市第八人民醫(yī)院收治的100例慢性乙型肝炎肝纖維化患者進(jìn)行前瞻性研究，將其作為研究組，同期選取100例健康體檢者，將其作為對(duì)照組。研究組患者根據(jù)肝纖維化程度分為S1組（25例，輕度肝纖維化）、S2組（27例，

中度肝纖維化）、S3組（28例，重度肝纖維化）、S4組（20例，肝硬化）。比較5組研究對(duì)象血清肝纖四項(xiàng)[透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ -C）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC- Ⅲ）]、肝功能[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）]水平；采用Pearson相關(guān)系數(shù)法分析肝纖四項(xiàng)、肝功能指標(biāo)與肝纖維化嚴(yán)重程度的相關(guān)性。結(jié)果 與對(duì)照組比，S1、S2、S3、S4組患者血清HA、Ⅳ -C、LN、PC- Ⅲ及ALT、AST、TBiL水平均升高，且S1、S2、S3、S4組持續(xù)升高，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清HA、Ⅳ -C、LN、PC- Ⅲ、ALT、AST、TBiL水平均與慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝纖維化程度呈正相關(guān)（均Plt;0.05）。結(jié)論 隨著慢性乙型肝炎肝纖維化嚴(yán)重程度逐步加重，患者血清肝纖四項(xiàng)與肝功能指標(biāo)含量逐漸升高，且肝纖四項(xiàng)與肝功能指標(biāo)與肝纖維化程度呈正相關(guān)，臨床可通過(guò)檢測(cè)肝纖四項(xiàng)、肝功能評(píng)估患者肝纖維化程度。

【關(guān)鍵詞】慢性乙型肝炎 ; 肝纖維化 ; 肝功能 ; Pearson相關(guān)系數(shù)法

【中圖分類(lèi)號(hào)】R512.6+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.01.0013.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.01.005

慢性乙型肝炎是乙型肝炎病毒感染引起的一種全球性疾病，該疾病的進(jìn)程緩慢且異質(zhì)性大，長(zhǎng)期慢性炎癥和病毒復(fù)制可能導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡、肝纖維化甚至肝硬化，這增加了肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，成為乙型肝炎患者的主要死因之一[1]。因此，及時(shí)和準(zhǔn)確評(píng)估慢性乙型肝炎患者的肝纖維化程度對(duì)于疾病的治療管理至關(guān)重要。目前，肝組織穿刺活檢是評(píng)估肝纖維化程度的金標(biāo)準(zhǔn)，但在臨床實(shí)踐中，肝組織穿刺活檢存在一定的風(fēng)險(xiǎn)和局限性，因此尋找非侵入性的診斷方法顯得尤為重要[2]。血清肝纖四項(xiàng)檢測(cè)和肝功能檢測(cè)已成為評(píng)估慢性乙型肝炎患者肝纖維化的常用方法，其中肝纖四項(xiàng)包含血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ -C）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC- Ⅲ）等，其水平升高可反映患者肝纖維化持續(xù)進(jìn)展[3]。檢測(cè)肝功能指標(biāo)可判斷患者肝組織情況，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）均屬于典型的肝功能指標(biāo)，其水平升高可反映患者肝功能受損程度[4]?；诖耍狙芯恐荚谔接懧砸倚透窝谆颊吒卫w維化標(biāo)志物與肝功能指標(biāo)變化及其與肝纖維化程度的關(guān)系，為臨床治療提供有利參考借鑒，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年5月至2024年5月東莞市第八人民醫(yī)院收治的100例慢性乙型肝炎肝纖維化患者進(jìn)行前瞻性研究，將其作為研究組，選取同期100例健康體檢者，將其作為對(duì)照組。對(duì)照組研究對(duì)象中男性60例，女性40例；年齡25～72歲，平均（48.97±3.27）歲。研究組患者中男性57例，女43例；年齡27～72歲，平均（49.21±3.41）歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴研究組患者符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》 [5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵接受肝組織穿刺活檢檢查；⑶接受血液采集且標(biāo)本合格。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重的心、肝、腎等器質(zhì)性疾病；⑵伴惡性腫瘤疾病、血液疾病或自身免疫疾?。虎前槭Т鷥敻斡不?；⑷伴肝細(xì)胞癌。本次研究結(jié)果經(jīng)東莞市第八人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 分組與檢測(cè)方法

1.2.1 分組方法 研究組患者均經(jīng)肝組織穿刺活檢檢查，并根據(jù)Metavir纖維化積分對(duì)肝纖維化程度進(jìn)行分級(jí)[6]，具體為S0：無(wú)纖維化；S1：匯管區(qū)纖維化擴(kuò)大，局限竇周及小葉內(nèi)纖維化；S2：匯管區(qū)周?chē)w維化，纖維間隔形成，小葉結(jié)構(gòu)保留；S3：纖維間隔形成，小葉結(jié)構(gòu)紊亂，無(wú)肝硬化；S4：早期肝硬化或有肯定的肝硬化。根據(jù)肝纖維化程度分為S1組（25例，輕度肝纖維化）、S2組（27例，中度肝纖維化）、S3組（28例，重度肝纖維化）、S4組（20例，肝硬化）。

1.2.2 檢測(cè)方法 采集所有研究對(duì)象靜脈血液樣本4 mL，將血液樣本置入臺(tái)式離心機(jī)（Beckman Coulter，型號(hào)：Allegra X-15），以3 000 r/min轉(zhuǎn)速、10 cm離心半徑，持續(xù)離心10 min，取上層血清，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清HA、Ⅳ -C、LN、PC- Ⅲ、ALT、AST、TBiL水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較5組研究對(duì)象肝纖四項(xiàng)水平。⑵比較5組研究對(duì)象肝功能指標(biāo)水平。⑶分析肝纖四項(xiàng)、肝功能指標(biāo)與肝纖維化程度相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，且方差齊，以（ x ±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；使用Pearson相關(guān)系數(shù)法進(jìn)行相關(guān)性分析。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 5組研究對(duì)象肝纖四項(xiàng)指標(biāo)比較 與對(duì)照組比，S1、S2、S3、S4組患者血清HA、Ⅳ -C、LN、PC- Ⅲ水平均升高，且S1、S2、S3、S4組持續(xù)升高，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 5組研究對(duì)象肝功能指標(biāo)比較 與對(duì)照組比，S1、S2、S3、S4組患者血清ALT、AST、TBiL水平均升高，且S1、S2、S3、S4組持續(xù)升高，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 肝纖四項(xiàng)、肝功能指標(biāo)與肝纖維化程度相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)系數(shù)法分析結(jié)果顯示，血清HA、Ⅳ -C、LN、PC- Ⅲ、ALT、AST、TBiL水平均與慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝纖維化程度呈正相關(guān)，相關(guān)性均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.735、0.801、0.684、0.514、0.645、0.688、0.768，均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

肝纖維化是慢性乙型肝炎演變?yōu)楦斡不闹匾虚g過(guò)程，正常肝臟組織逐漸被纖維組織替代。在這一過(guò)程中，肝臟的結(jié)構(gòu)和功能受到嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致肝功能障礙，最終可能發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌。肝硬化的發(fā)生不僅影響患者的生活質(zhì)量，還嚴(yán)重威脅患者的生命健康。因此，采取有效措施及早發(fā)現(xiàn)肝纖維化具有重要的臨床意義。對(duì)于慢性乙型肝炎患者，及早檢出肝纖維化的存在及其纖維化程度，可以為及時(shí)干預(yù)提供依據(jù)。在肝纖維化的早期階段，肝臟仍有一定的逆轉(zhuǎn)能力，通過(guò)合理的醫(yī)學(xué)干預(yù)，如抗病毒治療、生活方式的改善等，有可能減緩甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化的發(fā)展[7-8]。此外，了解肝纖維化的程度也有助于醫(yī)師制定個(gè)性化的治療方案，從而更有效地控制病情。

肝纖四項(xiàng)、肝功能指標(biāo)為慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷提供重要幫助，其中肝纖四項(xiàng)能夠反映肝臟的損傷和纖維化進(jìn)程。HA是一種大分子糖胺聚糖，肝纖維化過(guò)程中，HA的合成增加，主要由于肝星狀細(xì)胞的激活；Ⅳ -C是肝臟基底膜中的一個(gè)重要成分，肝纖維化過(guò)程中，Ⅳ型膠原的合成增加，指標(biāo)升高反映肝纖維化程度[9]。LN是一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，存在于肝臟基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)中，LN水平升高可反映肝臟組織的修復(fù)和纖維化進(jìn)程。PC- Ⅲ屬于肝臟細(xì)胞外基質(zhì)的組成部分，在肝纖維化過(guò)程中，PC- Ⅲ的合成增加，通常用于評(píng)估纖維化的進(jìn)展和活動(dòng)度[10]。肝功能是診斷肝病的常見(jiàn)指標(biāo)，慢性乙型肝炎中，隨著肝纖維化的進(jìn)展，肝細(xì)胞受損加重，導(dǎo)致血清ALT、AST水平升高，同時(shí)肝臟對(duì)膽紅素的代謝和排泄能力下降，導(dǎo)致血清TBiL水平升高[11-12]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，S1、S2、S3、S4組患者血清HA、Ⅳ -C、LN、PC- Ⅲ及ALT、AST、TBiL水平均升高，且隨著纖維化程度逐漸加重，上述指標(biāo)血清含量逐漸升高，這說(shuō)明以上指標(biāo)檢測(cè)對(duì)于慢性乙型肝炎肝纖維化嚴(yán)重程度的評(píng)估有重要意義，可為疾病早期治療提供幫助。

HA、Ⅳ -C、LN及PC- Ⅲ是作為肝纖維化的重要標(biāo)志物，與肝細(xì)胞外基質(zhì)的重構(gòu)和肝纖維化的發(fā)展密切相關(guān)，這些成分在纖維化過(guò)程中顯著升高，反映了肝臟的損傷和炎癥損傷程度[13]。ALT和AST是肝功能損傷的酶，反映了肝細(xì)胞的破壞，慢性乙型肝炎可導(dǎo)致肝細(xì)胞炎癥損傷，從而引起血清ALT和AST水平升高[14]。TBiL的升高則與肝臟對(duì)膽紅素的處理能力下降有關(guān)，也可反映肝臟功能受損。本研究中經(jīng)Pearson相關(guān)系數(shù)法分析顯示，血清HA、Ⅳ -C、LN、PC- Ⅲ、ALT、AST、TBiL水平均與慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝纖維化程度呈正相關(guān)，這說(shuō)明臨床可通過(guò)檢測(cè)上述指標(biāo)水平變化，評(píng)估纖維化病情程度。

綜上，隨著慢性乙型肝炎肝纖維化嚴(yán)重程度逐步加重，患者血清肝纖四項(xiàng)與肝功能指標(biāo)逐漸升高，且肝纖四項(xiàng)、肝功能指標(biāo)與肝纖維化程度呈正相關(guān)，臨床可通過(guò)檢測(cè)肝纖四項(xiàng)、肝功能評(píng)估患者肝纖維化程度，為慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床診治提供科學(xué)參考借鑒。

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