二仙湯合右歸湯治療腎陽虛型卵巢早衰對患者卵巢功能的改善作用

【摘要】目的 探討腎陽虛型卵巢早衰患者采用二仙湯合右歸湯治療對其卵巢功能、性激素的影響。方法 采用隨機數(shù)字表法將

2023年2月至2024年2月于蒙山縣中醫(yī)醫(yī)院接受治療的71例腎陽虛型卵巢早衰患者分為對照組（35例，使用戊酸雌二醇片、地屈孕酮片進行常規(guī)治療3個月）和試驗組（36例，在對照組的基礎上使用二仙湯合右歸湯治療3個月）。比較兩組患者治療前和治療3個月后中醫(yī)證候積分、卵巢功能、性激素水平，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療3個月后兩組患者畏寒肢冷、五心煩躁、失眠健忘、腰膝酸軟、小腹疼痛、精神萎靡、頭暈耳鳴等各維度中醫(yī)證候積分及總分均降低，且試驗組均低于對照組；與治療前比，治療3個月后兩組患者竇卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度均增加，且試驗組竇卵泡數(shù)多于對照組，子宮內(nèi)膜厚度厚于對照組；兩組患者卵巢體積均增大，且試驗組大于對照組；與治療前比，治療3個月后兩組患者血清促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平均降低，且試驗組均低于對照組；兩組患者血清抑制素B（INHB）水平均升高，且試驗組高于對照組（均Plt;0.05）；治療期間，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 二仙湯合右歸湯治療腎陽虛型卵巢早衰可有效改善患者癥狀體征，且有利于調(diào)節(jié)性激素水平，促進卵巢功能恢復，同時不增加不良反應的發(fā)生，安全性良好。

【關鍵詞】二仙湯 ; 右歸湯 ; 激素替代療法 ; 腎陽虛型 ; 卵巢早衰 ; 卵巢功能

【中圖分類號】R711.75 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.03.0108.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.03.034

卵巢早衰指女性在40歲之前出現(xiàn)卵巢功能減退的病癥。目前臨床上對于卵巢早衰常采用戊酸雌二醇片、地屈孕酮片等藥物進行激素替代療法治療，但此類藥物長期服用可能導致抗藥性的產(chǎn)生[1]。在中醫(yī)范疇中，卵巢早衰可歸屬于“閉經(jīng)”“血枯”“不孕”等范疇，腎陽虛型卵巢早衰較為常見，其病因病機主要為先天稟賦不足、后天失養(yǎng)等，應以補腎為主[2]。二仙湯合右歸湯主要成分為熟地黃、山藥、杜仲等，具有溫補腎陽、補腎填精等功效，對卵巢早衰有一定的治療效果[3]?；诖?，本研究旨在探討二仙湯合右歸湯治療腎陽虛型卵巢早衰對卵巢功能、性激素的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數(shù)字表法將2023年2月至2024年2月于蒙山縣中醫(yī)醫(yī)院接受治療的71例腎陽虛型卵巢早衰患者分為對照組（35例）和試驗組（36例）。對照組患者年齡24～39歲，平均（32.33±1.15）歲；病程1～5年，平均（2.36±0.21）年；初潮年齡11～14歲，平均（12.45±0.16）歲。試驗組患者年齡25～40歲，平均（32.35±1.17）歲；病程1～5年，平均（2.38±0.22）年；初潮年齡11～15歲，平均（12.47±0.17）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《婦產(chǎn)科學》[4]中卵巢早衰的診斷標準；⑵符合《早發(fā)性卵巢功能不全中西醫(yī)結(jié)合診療指南》 [5]中腎陽虛型的辨證分型標準，主癥：月經(jīng)后拖或稀少或突發(fā)閉經(jīng)、性欲減退等；次癥：畏寒肢冷、身體倦怠、腰膝酸軟等；舌淡苔薄、脈沉細；⑶近3個月未接受其他治療。排除標準：⑴合并多囊卵巢綜合征；⑵合并輸卵管堵塞、生殖道畸形等器質(zhì)性病變；⑶因手術(shù)、放化療導致卵巢早衰等。本研究遵循《赫爾辛基宣言》中的相關倫理學要求，且患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者進行常規(guī)西醫(yī)激素替代療法治療。給予戊酸雌二醇片（Bayer Weimar GmbH amp; Co. KG，注冊證號H20160679，規(guī)格：1 mg/片），1 mg/次，1次/d，月經(jīng)來潮第5天開始服藥，口服，服藥12 d后增加地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，注冊證號HJ20170221，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，2次/d，口服，連續(xù)服藥至第21天后停藥（即雌二醇服用21 d，地屈孕酮服用10 d），3～7 d月經(jīng)來潮，月經(jīng)來潮第5天開始繼續(xù)同前服藥，若月經(jīng)未來潮則停藥7 d后再繼續(xù)服藥。試驗組在對照組的基礎上進行二仙湯合右歸湯治療。組方為熟地黃20 g，山藥、杜仲各15 g，仙茅、黃柏、仙靈脾、知母、巴戟天、當歸、山茱萸、菟絲子、枸杞子、鹿角膠各10 g，肉桂、附子各5 g。上述中藥成分加500 mL水后煎至300 mL為1劑，每日分2次口服，1劑/d，于月經(jīng)來潮第5 d服藥至經(jīng)期結(jié)束。兩組患者治療時間均為3個月。

13 觀察指標 ⑴中醫(yī)證候積分：治療前和治療3個月后評估兩組患者畏寒肢冷、五心煩躁、失眠健忘、腰膝酸軟、小腹疼痛、精神萎靡、頭暈耳鳴癥狀積分，每項0～3分，總分0～21分，分數(shù)越高提示癥狀越嚴重[5]。⑵卵巢功能：治療前、治療3個月后月經(jīng)周期第11～15 d或閉經(jīng)期，以彩色多普勒超聲診斷儀（南京左右腦醫(yī)療科技集團有限公司，蘇械注準20182060834，型號：Digi-Lite IP）檢測兩組竇卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積。⑶性激素：治療前和治療3個月后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、抑制素B（INHB）水平。⑷不良反應：治療期間記錄兩組患者乳房脹痛、惡心、腹脹等發(fā)生情況，不良反應總發(fā)生率為各項不良反應發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 運用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料首先采用S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗或校正χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 與治療前比，治療3個月后兩組患者各維度中醫(yī)證候積分及總分均降低，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者卵巢功能比較 與治療前比，治療3個月后兩組患者竇卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度均增加，且試驗組竇卵泡數(shù)多于對照組，子宮內(nèi)膜厚度厚于對照組；兩組患者卵巢體積均增大，且試驗組均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者性激素比較 與治療前比，治療3個月后兩組患者血清FSH、LH水平均降低，且試驗組均低于對照組；兩組患者血清INHB水平均升高，且試驗組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 治療期間，對照組患者不良反應總發(fā)生率為8.57%（乳房脹痛1例、惡心1例、腹脹1例），試驗組為5.56%（乳房脹痛1例、腹脹1例），兩組相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2校正=0.001，Pgt;0.05）。

3 討論

目前臨床上常通過口服戊酸雌二醇和地屈孕酮等激素替代療法增加血液中雌激素和孕激素的水平，替代部分卵巢功能，有效緩解患者臨床癥狀，但往往需要長期服藥來維持治療效果，突然停藥可能導致癥狀反復，致使治療效果欠佳[6]。中醫(yī)認為，當出現(xiàn)腎臟陰陽失衡會導致腎陽偏虛，沖任失于溫煦，胞脈虛寒，血行遲滯，可引起“血枯經(jīng)閉”“不孕”等疾病，治療應以補腎為主[7]。二仙湯合右歸湯中君藥為熟地黃、仙茅、仙靈脾、巴戟天，可滋陰補血、益精填髓、溫補腎陽；臣藥為山藥、山茱萸、杜仲、鹿角膠，可協(xié)助補腎固精；佐藥為黃柏、知母、當歸、菟絲子、枸杞子，可養(yǎng)血活血、滋補肝腎；肉桂、附子為使藥，可引火歸元、溫補腎陽。諸藥合用，具有溫補腎陽、補腎填精等功效[8]。本研究中，治療3個月后，試驗組各維度中醫(yī)證候積分均低于對照組，這提示二仙湯合右歸湯治療腎陽虛型卵巢早衰可有效改善患者臨床癥狀。

卵巢早衰患者由于卵巢功能的減退，而引起卵巢體積縮小，竇卵泡數(shù)減少，且由于體內(nèi)雌激素水平下降，導致子宮內(nèi)膜變薄。卵巢早衰患者卵巢功能減退，F(xiàn)SH、LH水平通常會升高以刺激刺激卵泡發(fā)育和排卵；INHB主要由卵巢顆粒細胞分泌，卵巢早衰患者卵巢儲備功能降低，INHB水平降低[9]。本研究中，治療3個月后，相較于對照組，試驗組患者竇卵泡數(shù)更多、子宮內(nèi)膜厚度更厚、卵巢體積更大、血清INHB水平更高，血清FSH、LH水平均更低，這提示二仙湯合右歸湯治療腎陽虛型卵巢早衰可有效調(diào)節(jié)各項性激素指標，促進卵巢功能的恢復?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，熟地黃中的梓醇可提高體內(nèi)雌激素水平，促進子宮內(nèi)膜細胞的增殖和分化，從而增加子宮內(nèi)膜厚度[10]；杜仲中的環(huán)烯醚萜類成分可通過調(diào)節(jié)下丘腦 - 垂體 - 卵巢軸神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，促進性激素指標分泌，進而有助于刺激原始卵泡的發(fā)育，增加竇卵泡數(shù)[11]。

此外，本研究中，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，這表明二仙湯合右歸湯治療腎陽虛型卵巢早衰不會明顯增加不良反應的發(fā)生，安全性良好。分析其原因可能為，二仙湯和右歸湯中的藥物均為常用中藥，藥性溫和，不良反應較少，一般不會對人體造成嚴重損害，且藥物用量可根據(jù)患者的具體情況進行辨證論治，提高了治療的針對性和有效性，降低不良反應的發(fā)生風險，因此臨床用藥安全性良好。

綜上，在常規(guī)西醫(yī)激素替代療法治療的基礎上，采用二仙湯合右歸湯治療腎陽虛型卵巢早衰可有效改善患者中醫(yī)癥狀，且有利于調(diào)節(jié)性激素水平，促進卵巢功能恢復，同時不會明顯增加不良反應的發(fā)生，安全性良好。但本研究納入病例較少，樣本來源單一，且未涉及長期隨訪，因此，后續(xù)需進一步研究以獲得更為全面、準確的研究結(jié)果，為臨床治療該疾病提供更有價值的參考依據(jù)。

參考文獻

周倩， 盧永超. 卵巢早衰的治療新進展[J]. 中國醫(yī)藥導刊， 2023， 25（1）： 35-38.

張秀紅， 田麗娟， 周鈺. 溫針灸聯(lián)合臍灸對腎陽虛型卵巢早衰患者卵巢血流狀態(tài)和儲備功能的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2023， 32（7）： 935-938.

王彩虹， 楊璐， 陳文霞， 等. 二仙湯合右歸湯聯(lián)合序貫療法對腎陽虛型卵巢早衰患者的臨床療效[J]. 中成藥， 2020， 42（7）： 1760-1764.

謝幸， 孔北華， 段濤. 婦產(chǎn)科學[M]. 9版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2018： 295.

中國中西醫(yī)結(jié)合學會婦產(chǎn)科專業(yè)委員會. 早發(fā)性卵巢功能不全中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J]. 中醫(yī)雜志， 2022， 63（12）： 1193-1198.

樊家乙， 趙雅琳， 王愛文. 補腎益經(jīng)湯聯(lián)合戊酸雌二醇治療卵巢早衰閉經(jīng)效果及對性激素和卵巢的影響[J]. 中國計劃生育學雜志， 2024， 32（6）： 1275-1278.

舒瑾， 李俊玲， 鄭鑫， 等. 二仙湯加減聯(lián)合激素替代療法治療卵巢早衰46例[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥， 2020， 13（10）： 1803-1806.

蘆希艷， 史恒軍， 姚家久. 二仙湯合右歸湯聯(lián)合西藥治療卵巢早衰患者的臨床療效[J]. 醫(yī)學臨床研究， 2022， 39（9）： 1341-1344， 1348.

陳體輝， 賈維寧， 鐘雪梅， 等. 中藥分期療法治療卵巢早衰療效及對患者中醫(yī)癥候和血清FSH、LH、E2水平的影響[J]. 四川中醫(yī)， 2021， 39（5）： 155-159.

趙婧含， 李雪， 吳文軒， 等. 熟地黃的化學成分及藥理作用研究進展[J]. 中醫(yī)藥學報， 2023， 51（6）： 110-114.

張敏， 梁鳳妮， 孫延文， 等. 杜仲化學成分、藥理作用和臨床應用研究進展[J]. 中草藥， 2023， 54（14）： 4740-4761.