中藥浸泡療法聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療濕熱血瘀型跖疣的臨床研究

【摘要】目的 探究中藥浸泡聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力（ALA-PDT）治療對(duì)濕熱血瘀型跖疣患者中醫(yī)證候積分、皮損和疼痛程度、T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響。方法 選取2023年1月至2024年4月南京市溧水區(qū)中醫(yī)院（揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院）收治的72例濕熱血瘀型跖疣患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（36例，采用ALA-PDT治療）和觀察組（36例，采用中藥浸泡聯(lián)合ALA-PDT治療）。兩組患者均治療3個(gè)周期。比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、皮損和疼痛程度、T淋巴細(xì)胞亞群水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者疣體數(shù)量、視覺(jué)模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分、皮損直徑評(píng)分均降低，且觀察組患者變化幅度均較對(duì)照組更大；與治療前比，治療后兩組患者CD3+、CD4+百分比，以及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比均降低，且觀察組變化幅度均較對(duì)照組更大（均Plt;0.05）；治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 采用中藥浸泡療法聯(lián)合ALA-PDT治療濕熱血瘀型跖疣能夠緩解患者臨床癥狀，減輕皮損程度，緩解疼痛，提升免疫功能，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】濕熱血瘀型跖疣 ; 中藥浸泡療法 ; 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力 ; T淋巴細(xì)胞亞群

【中圖分類號(hào)】R751 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.03.0090.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.03.028

跖疣是因人乳頭瘤病毒（HPV）感染引發(fā)的足部皮膚受損，外傷、摩擦及足部多汗等因素易加重患者皮損程度，其臨床癥狀主要為觸壓痛和行走困難等。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）通過(guò)在患處周圍涂抹光敏劑，選取特定波長(zhǎng)的光照射激活光敏劑，發(fā)生氧化作用，從而使異常增生的細(xì)胞凋亡或壞死，達(dá)到治療效果，但光動(dòng)力治療存在局部疼痛、紅腫、瘙癢等不良反應(yīng)[1]。在中醫(yī)學(xué)上，跖疣屬“疣目”范疇，與氣血凝滯、熱毒聚結(jié)有關(guān)，治療需以養(yǎng)血平肝、散結(jié)化瘀為主要原則[2]。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)中藥浸泡療法具有活血行氣、清熱解毒的作用[3]?；诖?，本研究將中醫(yī)浸泡療法與光動(dòng)力治療聯(lián)用，分析其對(duì)濕熱血瘀型跖疣的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年4月南京市溧水區(qū)中醫(yī)院（揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院）收治的72例濕熱血瘀型跖疣患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（36例）和觀察組（36例）。對(duì)照組患者中男性23例，女性13例；病程1～13個(gè)月，平均（6.92±2.81）個(gè)月；年齡23～45歲，平均（31.97±3.86）歲。觀察組患者中男性21例，女性15例；病程2～14個(gè)月，平均（7.59±2.68）個(gè)月；年齡21～48歲，平均（32.24±4.35）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》 [4]中跖疣相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，多見(jiàn)足跟或跖骨等部位，初起為細(xì)小丘疹，后表面角化，呈邊界清楚的灰或褐色圓形，伴不同程度的擠壓痛；⑵中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》 [5]中濕熱血瘀證的辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥：濕氣困脾、氣血瘀滯，次癥：小便不利、便溏不爽，苔黃膩，舌質(zhì)暗紅，脈滑；⑶無(wú)嚴(yán)重免疫功能缺陷；⑷對(duì)研究用藥無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肝、腎功能障礙；⑵合并血液系統(tǒng)疾病；⑶合并意識(shí)障礙。本研究經(jīng)南京市溧水區(qū)中醫(yī)院（揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用ALA-PDT治療，治療前患者使用溫水對(duì)病足浸泡30 min，并使用手術(shù)刀片對(duì)病灶處角質(zhì)層進(jìn)行剝除，配置濃度為20%的鹽酸氨酮戊酸外用散（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070027，規(guī)格：118 mg/瓶）溶液滴于酒精消毒棉球上，將棉球覆蓋于皮損處及周圍1 cm范圍內(nèi)，每間隔30 min滴藥1次，持續(xù)敷藥4 h后進(jìn)行光動(dòng)力治療，采用LED治療儀（武漢亞格光電技術(shù)股份有限公司，型號(hào)：LED-IB）照射皮損處，光動(dòng)力參數(shù)波長(zhǎng)635 nm，激光能量120～180 J/cm2，照射時(shí)間20～30 min，進(jìn)行1次治療后隔10 d進(jìn)行下次治療為1個(gè)周期。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用中藥浸泡療法，組方為馬齒莧、板藍(lán)根、大青葉、木賊、當(dāng)歸、桃仁、透骨草、伸筋草各10 g。上述藥材加水2 000 mL后大火煮沸，文火煎煮30 min，倒入盆中，先進(jìn)行熏蒸，待水溫降至可耐受溫度時(shí)浸泡20 min，完成浸泡后保持雙足干燥，ALA-PDT治療后3 d每晚浸泡1次，連續(xù)浸泡7 d為1個(gè)周期。兩組患者均治療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴中醫(yī)證候積分。于治療前后參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》 [5]進(jìn)行中醫(yī)證候積分評(píng)價(jià)，包括丘疹、角化、皮損、壓痛4個(gè)條目，每個(gè)條目0～3分，分值越高表示患者癥狀越明顯。⑵皮損和疼痛程度。于治療前后根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》 [6]有關(guān)跖疣評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)皮損程度進(jìn)行量化評(píng)分，評(píng)分項(xiàng)目包含疣體數(shù)量和皮損直徑：無(wú)疣體為0分，1～2個(gè)為1分，3～5個(gè)為2分，≥6個(gè)為3分；皮損直徑0～2 mm為0分，gt;2～5 mm為1分，gt;5～10 mm為2分，gt;10 mm為3分。于治療前后采用視覺(jué)模擬量表（VAS）[7]疼痛評(píng)分評(píng)估兩組疼痛程度，總分10分，分值越高表示患者疼痛程度越重。⑶T淋巴細(xì)胞亞群水平。于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min）取上層血清，使用流式細(xì)胞儀（湖南貝西醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：BxCyto D1）檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+百分比，計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑷不良反應(yīng)。比較兩組患者治療期間水皰、繼發(fā)感染、局部劇烈疼痛、患處瘙癢發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 與治療前比，治療后兩組患者中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表l。

2.2 兩組患者皮損和疼痛程度比較 與治療前比，治療后兩組患者疣體數(shù)量及VAS疼痛評(píng)分、皮損直徑評(píng)分均降低，且觀察組變化幅度均較對(duì)照組更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 與治療前比，治療后兩組患者CD3+、CD4+百分比，以及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比均降低，且觀察組變化幅度均較對(duì)照組更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

跖疣好發(fā)于機(jī)體長(zhǎng)期受壓部位，行走或跑步時(shí)多伴隨疼痛感，影響患者日常生活。ALA-PDT通過(guò)外涂5-氨基酮戊酸配合紅光照射治療清除病灶，能起到一定治療效果，但部分患者皮損處角質(zhì)層較厚，光敏劑難以滲透，導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)，需要探索可提升跖疣臨床療效的方法。

在中醫(yī)理論中，濕熱血瘀型跖疣多為皮膚外傷染毒或外感風(fēng)熱所致，當(dāng)以溫經(jīng)通絡(luò)、健脾除濕等為治則[8]。本研究所用方劑中，馬齒莧有清熱祛濕、涼血解毒之功效，外用可治熱毒血痢、瘡瘍、濕疹等，故為君藥；板藍(lán)根為臣藥，主治溫毒、癰腫瘡毒，可助君藥理氣涼血、解毒止痛；大青葉善解熱毒，有涼血消斑之效；木賊疏風(fēng)散熱、止血行滯；當(dāng)歸善活血止痛；桃仁起理氣活血、祛瘀散結(jié)之用；透骨草與伸筋草有祛風(fēng)除濕、散瘀消腫之效；大青葉、木賊、當(dāng)歸、桃仁、透骨草及伸筋草共為佐使，具有增強(qiáng)諸藥?kù)铒L(fēng)利濕、活血止痛之功[9]。諸藥合用，共奏活血散結(jié)、健脾除濕、止痛通絡(luò)之效。本研究中，治療后觀察組患者中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，疣體數(shù)量、VAS疼痛評(píng)分及皮損直徑評(píng)分均較對(duì)照組更少/低，這提示中藥浸泡聯(lián)合ALA-PDT治療濕熱血瘀型跖疣療效顯著。中藥浸泡聯(lián)合ALA-PDT應(yīng)用于治療濕熱血瘀型跖疣可發(fā)揮協(xié)同治療作用，能有效清潔病變部位周圍皮膚，促進(jìn)藥物吸收，有效緩解患者臨床癥狀，減輕其疼痛程度。

石卉等[10]研究指出跖疣患者T細(xì)胞免疫功能通常處于紊亂狀態(tài)，具體表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞亞群失調(diào)，CD3+、CD4+百分比，以及CD4+/CD8+比值較正常情況均有所降低。本研究中，治療后兩組患者CD3+、CD4+百分比，以及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比均降低，且觀察組變化幅度更大，這提示中藥浸泡聯(lián)合ALA-PDT治療濕熱血瘀型跖疣能夠改善患者免疫功能。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，馬齒莧具有防治潰瘍、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等作用；板藍(lán)根能對(duì)抗淋巴細(xì)胞總數(shù)的降低，同時(shí)提高機(jī)體的免疫功能；大青葉可提高機(jī)體免疫功能；木賊有消炎、止血、抑菌、抗病毒等藥理作用；透骨草含有多種皂苷類成分，有抗炎、抗菌、調(diào)節(jié)免疫等藥理作用[11]。ALA-PDT在特定波長(zhǎng)的光照下，光敏劑吸收光能后產(chǎn)生單線態(tài)氧等活性氧物質(zhì)，誘導(dǎo)病變部位細(xì)胞受損、凋亡[12]。ALA-PDT聯(lián)合中藥浸泡可改善患者細(xì)胞免疫失調(diào)狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。本研究中，治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示加用中藥浸泡治療濕熱血瘀型跖疣安全性良好。

綜上，將中藥浸泡療法聯(lián)合ALA-PDT治療應(yīng)用于濕熱血瘀型跖疣有助于改善患者皮損、緩解疼痛，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，且安全性良好，具有較高的臨床價(jià)值。

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