基因組學(xué)在臨床護(hù)理中的應(yīng)用現(xiàn)狀、困境和對策

作者簡介"彭嘉欣，本科在讀

* 通訊作者"楊又，E-mail：2574889097@qq.com

引用信息"彭嘉欣，楊又.基因組學(xué)在臨床護(hù)理中的應(yīng)用現(xiàn)狀、困境和對策［J］.循證護(hù)理，2025，11（1）：77-81.

摘要""綜述了基因組學(xué)在遺傳病的篩查和檢測、健康管理、疾病預(yù)防、藥物治療和照護(hù)等方面的應(yīng)用現(xiàn)狀，提出了數(shù)據(jù)解讀和分析的復(fù)雜性、研究成本較高、數(shù)據(jù)泄露、解讀負(fù)面基因檢測結(jié)果引發(fā)病人負(fù)面的心理反應(yīng)等現(xiàn)存的問題以及對策與建議，以期為發(fā)展個性化醫(yī)療提供指導(dǎo)。

關(guān)鍵詞""基因組學(xué)；臨床護(hù)理；疾病防護(hù)；個性化治療；健康管理；困境；對策；綜述

doi：10.12102/j.issn.2095-8668.2025.01.013

基因組學(xué)對疾病的篩查、診斷、易感性、預(yù)后和治療決策以及疾病監(jiān)測方面均有影響，對于疾病的風(fēng)險預(yù)測、管理及個性化治療具有重要意義［1］。隨著大眾對精準(zhǔn)醫(yī)療和醫(yī)療保健的日益重視，護(hù)士合理運(yùn)用遺傳和基因組學(xué)知識能夠提高護(hù)理質(zhì)量，促進(jìn)疾病的治療。目前，國內(nèi)對于基因組學(xué)護(hù)理的研究較少，現(xiàn)從基因組學(xué)的主要工具和方法、在臨床護(hù)理中所取得的進(jìn)展、在護(hù)理領(lǐng)域中的應(yīng)用、應(yīng)用的困境和對策等多個方面對基因組學(xué)護(hù)理應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

1 基因組學(xué)概述

1.1 基因組學(xué)的內(nèi)涵和外延

18世紀(jì)下半葉，遺傳學(xué)三大定律陸續(xù)提出，人們開始探索基因。1986年，美國遺傳學(xué)家托馬斯首次提出基因組學(xué)的概念，基因組學(xué)被正式納入學(xué)術(shù)研究領(lǐng)域。相較于遺傳學(xué)，基因組學(xué)研究的范圍更廣，它是研究個人基因組和基因的關(guān)系，以及基因與環(huán)境的關(guān)系。環(huán)境包括個人所處的文化背景及社會心理方面因素等?；蚪M學(xué)還用于評估基因的影響及其與飲食、健康和行為的相互作用。Middleton等［1］認(rèn)為，在主流醫(yī)學(xué)環(huán)境中進(jìn)行廣泛的基因組檢測，可以更有效地預(yù)測疾病風(fēng)險、進(jìn)行疾病管理和個性化治療。基因組學(xué)是對生物體所有基因進(jìn)行集體表征、定量研究及不同基因組比較研究的一門交叉生物學(xué)學(xué)科，其外延部分包括4個方面，一是功能基因組學(xué)，即利用基因組項(xiàng)目產(chǎn)生的大量數(shù)據(jù)來描述基因和蛋白質(zhì)的功能和相互作用，從基因、核糖核酸（RNA）轉(zhuǎn)錄本和蛋白質(zhì)產(chǎn)品3個水平上回答有關(guān)脫氧核糖核酸（DNA）功能的問題；二是結(jié)構(gòu)基因組學(xué)，即通過實(shí)驗(yàn)和建模相結(jié)合的方法，描述與鑒定由給定基因組編碼的每個蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)；三是表觀遺傳學(xué)，即在基因組水平研究表觀遺傳變異的科學(xué)，其本質(zhì)是發(fā)生可遺傳的表型變化，這種變化非DNA突變引起；四是宏基因組學(xué)，即通過從環(huán)境樣本中提取全部微生物的DNA構(gòu)建宏基因組文庫，以篩選等方式獲得新的生理活性物質(zhì)，或者根據(jù)rDNA數(shù)據(jù)庫設(shè)計(jì)引物，從系統(tǒng)學(xué)角度分析特定環(huán)境中微生物的遺傳多樣性和分子生態(tài)學(xué)信息。

1.2 基因組學(xué)的主要工具和方法

目前，主要的測序技術(shù)包括雙脫氧測序（Sanger）法和高通量測序技術(shù)、識別和注釋技術(shù)［包括RNA折疊算法和基于貝葉斯參數(shù)估計(jì)的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合位點(diǎn)預(yù)測方法（BPROM）］、表達(dá)分析技術(shù)［包括定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）技術(shù)和轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)（RNA?seq）］、生物信息學(xué)方法（包括序列比對、進(jìn)化分析和構(gòu)建基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)模型）。在基因組測序方面，Plavskin［2］指出，全基因組測序（WGS）可以確定生物體DNA的整個序列，將WGS用于研究細(xì)菌群體，能夠發(fā)現(xiàn)抗生素抗性和病原體傳播的模式。研究人員使用群體遺傳學(xué)方法，可以在多個病人隊(duì)列的抗生素給藥后的大規(guī)模耐藥性研究中確定這些模式，通過構(gòu)建傳播地圖并利用傳染病暴發(fā)中的遺傳模式來追蹤一個醫(yī)療機(jī)構(gòu)中的病原體傳播。在基因組組裝方面，除了Megahit、MetaSPAdes等常用的組裝軟件，還有單克隆抗體技術(shù)，該抗體主要通過優(yōu)化重疊群拼接（Hifiasm）和Flye的參數(shù)后創(chuàng)建盡可能準(zhǔn)確組裝基因的基因組組裝體，其創(chuàng)建的組裝體具有比Hifiasm和Flye在默認(rèn)參數(shù)下運(yùn)行時更精確的組裝基因。

2 基因組學(xué)在臨床護(hù)理中的應(yīng)用現(xiàn)狀

2.1 實(shí)現(xiàn)遺傳病篩查和早期檢測

遺傳病指由遺傳物質(zhì)發(fā)生改變所引起或者由致病基因所控制的疾病，大部分疾病容易受到環(huán)境和表觀遺傳變異的影響。近年來，隨著遺傳病患病率的增加，其致病機(jī)制的復(fù)雜性讓遺傳病成為繼創(chuàng)傷、營養(yǎng)不良、感染性疾病之后人類健康所面臨的又一大威脅。為了降低遺傳病帶來的危害，實(shí)現(xiàn)疾病的早期診斷和治療，基因組學(xué)被應(yīng)用于遺傳病的篩查和早期檢測中，通常采取的遺傳病診斷模式如下：先進(jìn)行篩查，然后針對高風(fēng)險人群再進(jìn)行檢測。遺傳病的篩查主要是評估患病的風(fēng)險或者對某種發(fā)病率高的疾病進(jìn)行排查。篩查的對象通常包括以下人群：計(jì)劃生育或處于懷孕期間的夫婦、新生兒以及兒童、有遺傳病家族史或親屬患有遺傳病的人群和特定種族或地區(qū)的人群。如在新生兒遺傳病篩查方面，韓連書［3］報道，近幾年廣泛應(yīng)用的是定量聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)和基因包測序，對新生兒進(jìn)行基因篩查將使更多的遺傳病病人得到早期診斷，若及時采取預(yù)防措施，將明顯降低遺傳病的發(fā)病率。然而，病種篩查存在一定的局限性，必要時需要通過基因檢測技術(shù)進(jìn)一步驗(yàn)證和分型。如在婦產(chǎn)科，產(chǎn)前檢查方式包括超聲、羊膜腔穿刺術(shù)、無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)（NIPT）及擴(kuò)展性無創(chuàng)產(chǎn)前檢測。NIPT技術(shù)是通過采集孕婦的靜脈血液樣本，提取血液中母親和胎兒的游離DNA，利用高通量測序技術(shù)、數(shù)據(jù)分析和解讀，以判斷胎兒的染色體是否異常并預(yù)測其患遺傳病的風(fēng)險。該技術(shù)作為新興的產(chǎn)前檢測手段，因其無創(chuàng)、安全、高效、精準(zhǔn)等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用于臨床。它與血清學(xué)篩查、超聲波檢測等共同構(gòu)成了產(chǎn)前篩查體系，有效推進(jìn)我國出生缺陷預(yù)防工作。

2.2 促進(jìn)健康管理和疾病預(yù)防

基因產(chǎn)業(yè)利用基因技術(shù)對生物體的基因進(jìn)行研究、改造和利用，涉及了基因組學(xué)、生物工程、生物醫(yī)藥等多個領(lǐng)域，它的興起和市場化有利于對個體或群體的健康進(jìn)行全面監(jiān)測、分析、評估、提供健康咨詢和指導(dǎo)以及對健康危險因素進(jìn)行干預(yù)?；虍a(chǎn)業(yè)可以分為基因檢測與診斷、基因工程與編輯、基因治療與藥物、農(nóng)業(yè)基因技術(shù)和生物能源與環(huán)境，通過將載體圖譜、早期預(yù)警系統(tǒng)、疫苗和藥物等基因產(chǎn)品應(yīng)用于預(yù)測和預(yù)防疾病，促進(jìn)健康管理的同時提高了疾病的預(yù)防水平。Middleton等［1］認(rèn)為，通過基因組學(xué)技術(shù)，可以更有效地預(yù)測風(fēng)險和管理疾病，并為疾病提供個性化的治療。

2.3 支持個性化藥物治療和照護(hù)

臨床使用的大多數(shù)藥物受年齡、性別、遺傳學(xué)、疾病狀態(tài)和環(huán)境等因素的影響，導(dǎo)致不同個體服用同種藥物后會出現(xiàn)不同的反應(yīng)，這些差異可以表現(xiàn)為產(chǎn)生藥物毒性或藥物功效喪失。有研究顯示，藥物不良反應(yīng)所造成的費(fèi)用甚至超過藥物本身，這些意外的藥物毒性或療效喪失往往給病人造成更大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［4］。因此，在個性化藥物治療和照護(hù)過程中應(yīng)用基因組學(xué)是一種明智的選擇。Lim等［5］研究發(fā)現(xiàn)，可以根據(jù)病人的特征和需求制定治療方案，其目標(biāo)是進(jìn)行個性化管理和照護(hù)。為此，護(hù)士需要了解病人的基因組信息以及不同病人之間的差異，對藥物的治療效果進(jìn)行評估與判斷，并根據(jù)病人的特征提供個性化的用藥指導(dǎo)和教育，協(xié)助病人和臨床醫(yī)生展開高質(zhì)量的治療。

3 基因組學(xué)在臨床護(hù)理中的應(yīng)用領(lǐng)域

3.1 護(hù)理科研

基因組學(xué)護(hù)理科研是指應(yīng)用基因組學(xué)技術(shù)和知識來研究和解決護(hù)理領(lǐng)域的問題，以提供更好的護(hù)理和治療方案。Carpenter?Clawson等［6］調(diào)查了執(zhí)業(yè)護(hù)士支持基因組學(xué)主流化的能力和信心水平，研究結(jié)果顯示，護(hù)士希望了解更多關(guān)于病人病情、遺傳和治療選擇的信息，并期待使用基因咨詢技能來照護(hù)病人。Tonkin等［7］開發(fā)了自我評估成熟度矩陣并進(jìn)行了試點(diǎn)測試，該矩陣能夠檢測護(hù)理群體的護(hù)理基因組能力和整合現(xiàn)狀，有利于護(hù)理領(lǐng)導(dǎo)者衡量基因組學(xué)在護(hù)理中的研究進(jìn)展并推動護(hù)理領(lǐng)域基因組學(xué)的戰(zhàn)略整合。

3.2 護(hù)理教育

將基因組學(xué)的知識和技能融入護(hù)理教育，可以讓護(hù)理人員具備基因組學(xué)的基本概念、技術(shù)和應(yīng)用能力。Read等［8］使用基因組護(hù)理概念量表（GNCI）評估護(hù)理教師在遺傳學(xué)或基因組學(xué)方面的知識水平。在完成評估的495名教師中，“基因組基礎(chǔ)知識”部分得分最低，正確率僅有33%，表明護(hù)理教師的遺傳和基因組學(xué)知識水平還有待提高。Barbato等［9］指出，美國的遺傳學(xué)和基因組學(xué)在博士級護(hù)理課程中存在代表性嚴(yán)重不足的問題，并對基因組學(xué)培訓(xùn)（如開辦夏季遺傳學(xué)研究所）和用于基因組學(xué)中的護(hù)理研究和教育的框架和指南（包括基因組護(hù)理科學(xué)藍(lán)圖和基本遺傳和基因組競爭力）進(jìn)行了歸納和解讀，從中尋找解決措施和護(hù)生的學(xué)業(yè)指標(biāo)。

3.3 照護(hù)實(shí)踐

在照護(hù)實(shí)踐中，基因組學(xué)的應(yīng)用有助于提高醫(yī)療服務(wù)的精準(zhǔn)性和個性化程度。隨著基因組學(xué)技術(shù)的發(fā)展，未來在照護(hù)領(lǐng)域的應(yīng)用將更加廣泛和深入，主要包括以下4個領(lǐng)域。1）婦產(chǎn)科護(hù)理。婦產(chǎn)科護(hù)理與基因組學(xué)之間的聯(lián)系在于運(yùn)用基因組學(xué)的知識和技術(shù)來優(yōu)化婦產(chǎn)科護(hù)理實(shí)踐，為孕婦及其家庭提供更加全面、高效的護(hù)理服務(wù)，用于婦科腫瘤、圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)、計(jì)劃生育及婦女保健等領(lǐng)域。在產(chǎn)前診斷中，DNA芯片技術(shù)、高通量測序技術(shù)、PCR技術(shù)等分子生物學(xué)技術(shù)被用于評估胎兒存在出生缺陷的風(fēng)險以及篩查、檢測各種遺傳病。一些基于細(xì)胞和分子角度的新型遺傳學(xué)技術(shù)，如端粒探針、錨定原位標(biāo)記技術(shù)、基因組雜交、染色體微陣列分析等在婦產(chǎn)科的應(yīng)用。2）兒科護(hù)理：兒童疾病中，多數(shù)早發(fā)的遺傳代謝性疾病和免疫系統(tǒng)疾病都與基因突變或者蛋白質(zhì)功能異常有關(guān)。在技術(shù)層面，Cipri等［10］認(rèn)為下一代測序技術(shù)有助于對兒科癌癥的亞型進(jìn)行分層和評估具有高風(fēng)險以及治療難度的病例。該技術(shù)可以通過對家庭成員進(jìn)行級聯(lián)篩查試驗(yàn)來制定監(jiān)測方案，且腫瘤遺傳咨詢在測序試驗(yàn)前后具有重要意義。在患兒護(hù)理層面，臨床護(hù)士承擔(dān)著一系列技術(shù)性較強(qiáng)的工作，包括與患兒家屬的健康教育及交流、滿足患兒及其家屬的需求并提供情感上的支持、指導(dǎo)患兒康復(fù)、進(jìn)行出院后的跟蹤訪問、提供遺傳咨詢服務(wù)、參與產(chǎn)前篩查以及新生兒出生缺陷的監(jiān)測等。護(hù)士要將眾多復(fù)雜且相互關(guān)聯(lián)的數(shù)據(jù)和信息進(jìn)行綜合整理并且對研究的結(jié)果進(jìn)行恰當(dāng)?shù)慕庾x。3）腫瘤護(hù)理：在腫瘤診斷和治療方面，通過對腫瘤病人的基因組進(jìn)行分析，可以揭示腫瘤細(xì)胞的基因組特征和驅(qū)動基因，從而為腫瘤的精準(zhǔn)診斷和個體化治療提供依據(jù)。Forman等［11］在其研究中總結(jié)了如何對癌癥病人實(shí)施基因組學(xué)護(hù)理，即護(hù)士應(yīng)該對病人進(jìn)行風(fēng)險評估，判斷病人發(fā)生遺傳易感性的可能性和存在的風(fēng)險因素，并對病人患有某種疾病的風(fēng)險進(jìn)行分類；對病人所患疾病是否具有遺傳特征進(jìn)行分析，判斷是否需要進(jìn)行基因檢測，并將分析結(jié)果交由遺傳學(xué)專家；對病人進(jìn)行心理評估和護(hù)理；對基因檢測后的病人進(jìn)行咨詢和隨訪，并協(xié)助需要行基因檢測的病人家屬進(jìn)行進(jìn)一步的檢測。4）慢性病護(hù)理：慢性病通常表現(xiàn)為持續(xù)性的病理生理改變、癥狀和并發(fā)癥，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。研究基因組學(xué)有利于對慢性疾病癥狀的研究。陳東亮等［12］指出，基因組學(xué)是癥狀科學(xué)模型（SSM）的主要研究方法之一，而癥狀科學(xué)模型在慢性病護(hù)理中有著重要作用，對于癌癥病人，主要關(guān)注癌因性疲勞或以癌因性疲勞為主的癥狀集群，護(hù)士可以根據(jù)個體基因型或特定炎癥標(biāo)志物監(jiān)測和預(yù)防癌因性疲勞癥狀集群，通過早期、規(guī)律運(yùn)動干預(yù)，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和相關(guān)代謝物；對于精神疾病病人，SSM從不同角度闡明影響精神疾病病人認(rèn)知障礙及抑郁癥狀的生物行為因素，為護(hù)士及早識別、預(yù)防和緩解病人認(rèn)知障礙及抑郁癥狀提供了證據(jù)支持；對于心血管疾病病人，從能量合成角度解釋心力衰竭病人癥狀與三磷酸腺苷之間的關(guān)系，為護(hù)士解決心力衰竭病人能量攝入與癥狀管理之間的矛盾提供了生物學(xué)依據(jù)。

4 基因組學(xué)在臨床護(hù)理中的應(yīng)用困境

4.1 基因組學(xué)檢測技術(shù)復(fù)雜且成本高昂

高通量的基因組數(shù)據(jù)處理和存儲需要大量的計(jì)算資源和存儲容量，這增加了基因組學(xué)研究和個體化醫(yī)學(xué)的成本。Gordon等［13］采集了1 433例病人的數(shù)據(jù)，對在不同環(huán)境下進(jìn)行的基因組測序技術(shù)進(jìn)行了成本分析。結(jié)果顯示，以2018年為準(zhǔn)，靶向基因組測序的人均成本為240～297美元，外顯子組測序的人均成本為604～1 932美元，全基因組測序?yàn)? 006～3 347美元，測序儀的成本為每人24～67美元。其中，各環(huán)節(jié)成本占比分別為：文庫制備或測序材料平均占總成本的76.8%，樣品提取占8.1%，數(shù)據(jù)分析占9.2%，數(shù)據(jù)存儲占2.6%。由此可見，由商業(yè)價格驅(qū)動的耗材和測序環(huán)節(jié)成本較高。Sabatini等［14］對代表了小型和大型學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)中心和具有商業(yè)參考價值的9個實(shí)驗(yàn)室的13個基因檢測方案進(jìn)行了顯微成本分析。研究結(jié)果表明，成本之間的差異反映了基因檢測領(lǐng)域的動態(tài)性質(zhì)，涉及多個平臺、小組設(shè)計(jì)、結(jié)果審查和報告方面的做法。成本上升的主要驅(qū)動因素包括試劑盒試劑、測序設(shè)備、數(shù)據(jù)分析和報告以及技術(shù)和生物信息學(xué)人員的時間。

4.2 遺傳數(shù)據(jù)解讀和理解需要專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)

各種因素導(dǎo)致遺傳數(shù)據(jù)的解讀存在一定難度，如遺傳數(shù)據(jù)中包含的大量基因信息通常存在許多重復(fù)或冗余的部分，需要提取與篩選有價值的信息；數(shù)據(jù)中的變異類型繁多，每種變異的生物學(xué)意義和臨床意義都不盡相同，需要進(jìn)行準(zhǔn)確的識別和分類；對于發(fā)現(xiàn)的變異，還需要判斷其是否具有致病性，要求對遺傳背景、生物信息學(xué)和臨床知識有深入的了解。因此，護(hù)士在解讀與宣教時應(yīng)該儲備遺傳學(xué)的知識技能和經(jīng)驗(yàn)。面對疾病相關(guān)基因集合和對遺傳數(shù)據(jù)中的變異現(xiàn)象，Strande等［15］指出，需要根據(jù)臨床預(yù)期用途考慮納入哪些基因和報告哪些基因中的變異，從而減少模糊的、錯誤的變異解讀結(jié)果，以此改進(jìn)基因組數(shù)據(jù)解讀的質(zhì)量。要求解讀人員在掌握正?；蛐蛄械幕A(chǔ)上具有變異基因序列的知識，且盡可能提高自身的基因組學(xué)素養(yǎng)。

4.3 負(fù)向檢測結(jié)果易引發(fā)病人負(fù)面情緒

負(fù)向的基因檢測結(jié)果可能引發(fā)病人的恐懼、焦慮、抑郁等消極情緒。Han等［16］研究指出，由負(fù)向檢測報告得出的疾病預(yù)防建議具有模糊性，會引起受檢者擔(dān)憂、焦慮、疑惑等情緒。在關(guān)于負(fù)向檢測結(jié)果溝通的過程中，理解上的歧義也會導(dǎo)致部分人群產(chǎn)生悲觀、順從或無助等感覺，妨礙人們采取有益的干預(yù)措施，或者使他們更加依賴于專業(yè)的建議。McCormick等［17］對距離遺傳結(jié)果披露6周和6個月的病人進(jìn)行了電話調(diào)查，并通過心理反應(yīng)、情緒反應(yīng)和決策后悔量表對收集數(shù)據(jù)進(jìn)行評估。研究結(jié)果表明，在兩個披露后的時間點(diǎn)上，總體表現(xiàn)為有限的負(fù)面情緒和決策后悔，但仍需更多的研究來調(diào)查產(chǎn)生負(fù)面心理反應(yīng)的原因以及如何支持和幫助他們適應(yīng)基因檢測結(jié)果。另外，由于部分人群有過負(fù)面情緒的經(jīng)歷，因此有必要在基因組篩查結(jié)果公開時提供對應(yīng)的心理支持。

4.4 數(shù)據(jù)泄露易帶來基因歧視和倫理風(fēng)險

基因組學(xué)與臨床實(shí)踐逐漸融合發(fā)展，更多的遺傳數(shù)據(jù)被存儲在公共存儲庫中。然而，如果數(shù)據(jù)的訪問設(shè)施不夠安全，數(shù)據(jù)則有可能被不同主體通過不正當(dāng)途徑獲取，并帶來一系列倫理挑戰(zhàn)，包括歧視、隱私泄露、數(shù)據(jù)安全和知情同意等風(fēng)險。據(jù)研究，泄露的數(shù)據(jù)讓企業(yè)、機(jī)構(gòu)和個人能夠獲得更為精確的受檢者信息，這意味著受檢者的基因特征可以被更為細(xì)致地分類，或貼上各類標(biāo)簽。雇主、保險公司和其他機(jī)構(gòu)可以根據(jù)這些特征、標(biāo)簽制定策略，決定是否雇傭、保險費(fèi)率和信用額度以及入學(xué)機(jī)會等，對個體進(jìn)行區(qū)別對待［18］，社會上將誘發(fā)出更多的不平等現(xiàn)象。

5 對策和建議

5.1 加強(qiáng)基因組學(xué)技術(shù)的研發(fā)和創(chuàng)新

基因組學(xué)技術(shù)的創(chuàng)新不僅為降低成本提供了可能，還可以提高疾病治療的準(zhǔn)確性，特別是一些疑難雜癥。如在風(fēng)濕性疾病和關(guān)節(jié)疾病方面，基于基因組編輯技術(shù)和新型遞送方式的CRISPR系統(tǒng)，在細(xì)胞治療和基因治療中顯示出巨大的潛力，一方面，當(dāng)細(xì)菌遭遇病毒或其他外來DNA時，該系統(tǒng)能夠?qū)⑦@些外源DNA的一部分捕獲并整合到細(xì)菌自身的基因組中，這些間隔序列被插入到CRISPR陣列中，位于重復(fù)序列之間；另一方面，幫助細(xì)菌產(chǎn)生小分子RNA，識別并捕獲與間隔序列相匹配的外源DNA，之后Cas蛋白將剪切這些DNA序列。在兒科腫瘤學(xué)研究中，Cipri等［10］發(fā)現(xiàn)下一代測序技術(shù)的組合方法的創(chuàng)新應(yīng)用［WGS、全外顯子測序（WES）和RNA?seq］主要通過鑒定與特定腫瘤發(fā)生傾向相關(guān)的基因組改變，以此檢測具有藥物遺傳學(xué)意義的變異和發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)。

5.2 為護(hù)理人員提供專業(yè)教育和培訓(xùn)

護(hù)士需要在理解DNA測序報告的基礎(chǔ)上將基因組信息翻譯給病人及其家屬，并開展針對性的健康宣教。而遺傳教育水平和護(hù)士知識水平之間存在緊密的關(guān)系，在未來的護(hù)理實(shí)踐中，遺傳學(xué)知識的占比預(yù)計(jì)會更加凸顯，護(hù)士的教育和培訓(xùn)也應(yīng)適應(yīng)這一趨勢。護(hù)士需要通過基因組學(xué)教育來提高?？颇芰?，并將這些能力融入實(shí)踐，以順應(yīng)精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展。另外，Calzone等［19］研究表明，培養(yǎng)護(hù)士運(yùn)用基因組學(xué)的能力還需要長時間的干預(yù)和政策支持，而醫(yī)院的護(hù)理領(lǐng)導(dǎo)在調(diào)動工作人員、資源和建設(shè)基礎(chǔ)設(shè)施方面發(fā)揮了作用，他們的支持可以加速基因組課程整合的能力建設(shè)。由此可見，需要在領(lǐng)導(dǎo)力教育、基礎(chǔ)設(shè)施和政策制定方面持續(xù)投資，以便更好地采用基因組學(xué)技術(shù)提高醫(yī)療保健的安全性和質(zhì)量。

5.3 為病人及家屬提供心理支持和干預(yù)服務(wù)

當(dāng)基因檢測結(jié)果的解讀和治療過程引發(fā)了病人或家屬的負(fù)面心理反應(yīng)時，需要為其提供心理支持和干預(yù)。Vatter等［20］指出，醫(yī)護(hù)人員要理解病人產(chǎn)生的心理反應(yīng)，并通過確定患病人群絕望、焦慮和抑郁等不良情緒的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度，試驗(yàn)并設(shè)計(jì)出良好的干預(yù)措施，以此解決病人的心理健康問題。此外，可以使用電話、計(jì)算機(jī)、互聯(lián)網(wǎng)、智能手機(jī)和移動的應(yīng)用程序等結(jié)構(gòu)化設(shè)備系統(tǒng)地識別對象的需求和關(guān)注點(diǎn)。Vetsch等［21］對來自高風(fēng)險腫瘤患病家庭的青少年和正在接受“以治療為重點(diǎn)”和預(yù)測性基因檢測的青少年展開研究，并指出這些傷害主要與癌癥特有的痛苦和擔(dān)憂增加有關(guān)。該研究建議，要確保接受基因檢測的青少年能夠獲得適齡的教育和心理支持，未來的研究同時也應(yīng)側(cè)重于心理社會的結(jié)果和青少年的理解。

5.4 建立數(shù)據(jù)安全和隱私保障機(jī)制

為了滿足隱私需求和平衡基因組學(xué)數(shù)據(jù)本身價值，應(yīng)將數(shù)據(jù)安全和隱私保障機(jī)制應(yīng)用于基因組數(shù)據(jù)共享平臺，主要從以下3個層面展開工作：一是從技術(shù)層面完善生物信息學(xué)基礎(chǔ)設(shè)施。Kuo等［22］建議在數(shù)據(jù)管理方面部署以下成熟技術(shù)：安全基因組插補(bǔ)、全同態(tài)加密與全基因組關(guān)聯(lián)研究、混合人群的安全祖先推斷、疾病預(yù)后機(jī)密計(jì)算、安全單細(xì)胞數(shù)據(jù)分析和多基因風(fēng)險評分；二是從法律層面制定相關(guān)政策和完善法律法規(guī)。Wolf等［23］開設(shè)了Law Seq項(xiàng)目，該項(xiàng)目確定了主要的法律問題，并報告了對于法律的質(zhì)量、責(zé)任和隱私的看法；三是從倫理層面建立倫理和規(guī)范體系。在醫(yī)療領(lǐng)域，護(hù)士可以使用工具來指導(dǎo)基因組護(hù)理的倫理決策，這些工具包括國際護(hù)理理事會的倫理守則、世界衛(wèi)生組織的遺傳倫理指南、遺傳風(fēng)險評估表、決策樹和遺傳咨詢協(xié)議等。

5.5 加強(qiáng)跨學(xué)科合作和臨床實(shí)證研究

基因組學(xué)的研究涉及多個學(xué)科，包括生物學(xué)、分子信息學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、遺傳學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)等，在跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)中，護(hù)士可以作為倡導(dǎo)者、護(hù)理提供者、教育者、顧問和促進(jìn)者，以確保每位病人都能獲得全面、及時和高質(zhì)量的醫(yī)療服務(wù)。Chung等［24］主張開展肝病學(xué)基因組圓桌會議，強(qiáng)調(diào)通過跨學(xué)科論壇來整合基因型和表型信息實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)診斷和疾病管理，并在肝病學(xué)領(lǐng)域傳播基因組知識，為基因組醫(yī)學(xué)的提供者和學(xué)員提供持續(xù)教育。Cipri等［10］指出，兒科癌癥研究的數(shù)據(jù)驅(qū)動方法及其臨床治療需要國際多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的力量，以此將重要發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為新的靶向治療，克服其局限性并改善病人的臨床結(jié)局。

6 小結(jié)

基因組學(xué)應(yīng)用研究涉及遺傳病篩查和風(fēng)險評估、藥物治療、健康管理、腫瘤診斷、心理護(hù)理等方面。隨著測序技術(shù)的進(jìn)步，更深度和更高靈敏度的短讀段測序的成本在一定程度上降低［22］，醫(yī)護(hù)人員可以通過基因組學(xué)技術(shù)更好地了解病人的健康狀況并提供個性化的護(hù)理服務(wù)。

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（收稿日期：2024-06-01;修回日期：2024-12-11）

（本文編輯"張建華）