乳腺癌組織內(nèi)環(huán)氧化酶-2、人表皮生長因子受體2表達(dá)情況及其臨床意義

【摘要】目的 探討乳腺癌組織內(nèi)環(huán)氧化酶-2（COX-2）、人表皮生長因子受體2（c-erbB-2）的表達(dá)情況及臨床意義，為臨床提供參考。方法 選取2022年3月至2024年3月儀征市人民醫(yī)院收治的50例乳腺癌患者為觀察組，另選取同期于儀征市人民醫(yī)院進(jìn)行體檢的40例健康體檢者為對照組，進(jìn)行回顧性分析。比較觀察組乳腺癌組織及對照組正常乳腺組織中COX-2、c-erbB-2的表達(dá)情況；比較觀察組不同病理特征患者COX-2、c-erbB-2的表達(dá)情況。結(jié)果 觀察組研究對象COX-2、c-erbB-2陽性率均高于對照組（均Plt;0.05）。Ⅲ～Ⅳ期的觀察組患者乳腺癌組織中COX-2陽性率高于Ⅰ～Ⅱ期的觀察組患者，低分化的觀察組患者乳腺癌組織中COX-2陽性率高于中高分化的觀察組患者，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的觀察組患者乳腺癌組織中COX-2、c-erbB-2陽性率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（均Plt;0.05）。結(jié)論 COX-2、c-erbB-2的表達(dá)情況與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展存在一定聯(lián)系，臨床應(yīng)給予監(jiān)測。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌；環(huán)氧化酶；人表皮生長因子受體2；病理特征

【中圖分類號】R737.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.01.0019.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.01.007

乳腺癌指是發(fā)生于乳腺上皮或?qū)Ч苌掀さ膼盒阅[瘤，其病因尚未完全清楚，可能與家族史和乳腺癌相關(guān)基因、生殖因素、性激素、營養(yǎng)與飲食、環(huán)境因素等有關(guān)，臨床表現(xiàn)為乳房腫塊、疼痛等癥狀，是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤[1]。目前，乳腺癌的臨床治療遵循早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療的原則。然而，由于該病在早期階段缺乏特異性癥狀，許多患者在確診時(shí)已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，威脅患者的生命安全[2]。因此，深入研究乳腺癌病情進(jìn)展及相關(guān)生物標(biāo)志物，對于制訂治療方案、改善預(yù)后及提高生存率具有重要意義。有研究顯示，環(huán)氧化酶（COX）為前列腺素（PG）合成中的限速酶，環(huán)氧化酶-2（COX-2）為誘導(dǎo)型酶，在人體正常組織中難以檢測，但在有絲分裂原等刺激下可誘導(dǎo)產(chǎn)生，其表達(dá)與生長因子、致癌物等聯(lián)系密切[3]。人表皮生長因子受體2（c-erbB-2）具備酪氨酸激酶活性，可作為乳腺癌的預(yù)后預(yù)測因子[4]?；诖?，本研究探討乳腺癌組織內(nèi)COX-2、c-erbB-2表達(dá)情況及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年3月至2024年3月儀征市人民醫(yī)院收治的50例乳腺癌患者為觀察組，另選取同期于儀征市人民醫(yī)院進(jìn)行體檢的40例健康體檢者為對照組，進(jìn)行回顧性分析。對照組研究對象年齡36～74歲，平均年齡（55.11±12.32）歲；BMI 20～25 kg/m2，平均BMI（21.83±1.38）kg/m2。觀察組研究對象年齡36～73歲，平均年齡（54.99±12.64）歲；BMI 19～24 kg/m2，平均BMI（21.79±1.41）kg/m2。兩組研究對象一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)儀征市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。觀察組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且均為首診；⑵TNM分期為Ⅰ～Ⅳ期[6]；⑶均行保乳術(shù)、全乳切除術(shù)等手術(shù)治療者；⑷術(shù)前未接受放化療治療者；⑸臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并心、腦、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者；⑵合并精神、認(rèn)知功能異常者；⑶合并其他惡性腫瘤者；⑷妊娠期、哺乳期婦女；⑸合并急、慢性感染者；⑹合并免疫、凝血功能障礙者。

1.2 研究方法 ⑴收集觀察組患者的臨床資料。包括年齡（lt;50歲，≥50歲）、TNM分期（Ⅰ～Ⅱ期，Ⅲ～Ⅳ期）、病理類型（浸潤性導(dǎo)管癌，浸潤性小葉癌，其他類型腫瘤）、腫瘤最大直徑（lt;3 cm，≥3 cm）、分化程度（低分化，中高分化）[7]、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。⑵實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：采用免疫組化法檢測。留取觀察組患者手術(shù)切除的癌組織標(biāo)本及對照組研究對象體檢時(shí)留取的正常乳腺組織標(biāo)本，使用4%的甲醛溶液（無錫市亞盛化工有限公司，批號：20240410，規(guī)格：500 mL/瓶）固定，通過脫水、通明、浸蠟后采用石蠟包埋保存，連續(xù)切片，切皮厚度為4 μm，采用乙二胺四乙酸（EDTA）抗原修復(fù)緩沖液（福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司，批號：240621S954g，規(guī)格：250 mL/瓶）修復(fù)，過氧化氫溶液（天津市東方廣誠醫(yī)藥化工有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020931，規(guī)格：3%）孵育10 min，磷酸鹽緩沖液（PBS）（福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司，閩榕械備20150005號，規(guī)格：2 000 mL/包）洗滌3次。加入對應(yīng)的COX-2蛋白抗體（福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司，批號：2405290549c，規(guī)格：3 mL/瓶）、c-erbB-2蛋白抗體（福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司，批號：2408070701e，規(guī)格：3 mL/瓶），孵育過夜，經(jīng)復(fù)溫后滴加二抗，37 ℃孵育20 min，之后滴加三抗，37 ℃孵育20 min。然后行二氨基聯(lián)苯胺（DBA）顯色、蘇木精復(fù)染等操作，制片。以PBS代替一抗為陰性對照，分析、評估檢測結(jié)果，采用數(shù)碼顯微鏡（秦皇島市惠斯安普醫(yī)學(xué)系統(tǒng)股份有限公司，冀械注準(zhǔn)20232220283，型號：EIS-100）在400倍清晰度下，每張切片隨機(jī)選3個(gè)視野，以視野陽性表達(dá)較好的切片作為該標(biāo)本測量結(jié)果。根據(jù)標(biāo)本染色范圍及強(qiáng)度判斷COX-2、c-erbB-2陽性情況：COX-2定位于細(xì)胞質(zhì)，c-erbB-2定位于細(xì)胞膜及細(xì)胞質(zhì)。①染色范圍：染色細(xì)胞占比lt;25%（1分），25%≤染色細(xì)胞占比lt;50%（2分），50%≤染色細(xì)胞占比lt;75%（3分），染色細(xì)胞占比≥75%（4分）。②染色強(qiáng)度：無色（0分），淺黃色（1分），棕黃色（2分），棕褐色（3分）?？偡?染色范圍評分×染色強(qiáng)度評分，總分范圍為0～12分，總分≤1分判定為陰性，總分≥2分判定為陽性。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較觀察組乳腺癌組織及對照組正常乳腺組織中COX-2、c-erbB-2的表達(dá)情況。⑵比較觀察組不同病理特征患者COX-2、c-erbB-2的表達(dá)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組乳腺癌組織及對照組正常乳腺組織中COX-2、c-erbB-2的表達(dá)情況比較 觀察組研究對象COX-2、c-erbB-2陽性率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 觀察組不同病理特征患者COX-2、c-erbB-2的表達(dá)情況比較 觀察組患者不同年齡、病理類型、腫瘤最大直徑的患者乳腺癌組織中COX-2的表達(dá)陽性率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；觀察組患者不同年齡、TNM分期、病理類型、腫瘤最大直徑、分化程度的患者乳腺癌組織中c-erbB-2的表達(dá)陽性率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；Ⅲ～Ⅳ期的觀察組患者乳腺癌組織中COX-2陽性率高于Ⅰ～Ⅱ期的觀察組患者，低分化的觀察組患者乳腺癌組織中COX-2陽性率高于中高分化的觀察組患者，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的觀察組患者乳腺癌組織中COX-2、c-erbB-2陽性率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的觀察組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

3 討論

乳腺癌患者早期常表現(xiàn)為乳房疼痛等癥狀，隨著疾病進(jìn)展，腫瘤細(xì)胞可通過血管轉(zhuǎn)移至全身，威脅患者生命安全[8]。有研究表示，COX-2具有抑制細(xì)胞凋亡等多種生理功能，其表達(dá)在正常生理狀態(tài)下較低，不易被檢測，但在生長因子、癌基因等多種刺激因素作用下會升高[9]。而c-erbB-2可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，參與細(xì)胞信號處理、增殖分化過程，是乳腺癌診療的敏感指標(biāo)[10]。因此，本研究觀察乳腺癌組織內(nèi)COX-2、c-erbB-2表達(dá)情況及臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組研究對象COX-2、c-erbB-2陽性率均高于對照組，這提示乳腺癌患者COX-2、c-erbB-2表達(dá)均出現(xiàn)異常。分析原因?yàn)?，COX-2作為一種誘導(dǎo)型酶，其表達(dá)的增加與多種炎癥因子和生長因子的刺激有關(guān)，這可能導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控和凋亡抑制，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展；c-erbB-2作為表皮生長因子受體家族的一員，其過度表達(dá)與乳腺癌細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)有關(guān)[11]。因此，COX-2和c-erbB-2的異常表達(dá)可能共同促進(jìn)乳腺癌的進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，Ⅲ～Ⅳ期的觀察組患者乳腺癌組織中COX-2陽性率高于Ⅰ～Ⅱ期的觀察組患者，低分化的觀察組患者乳腺癌組織中COX-2陽性率高于中高分化的觀察組患者，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的觀察組患者乳腺癌組織中COX-2陽性率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的觀察組患者，這提示COX-2在乳腺癌組織內(nèi)中表達(dá)增高，且與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展存在一定聯(lián)系。分析原因?yàn)椋琓NM分期為Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌患者腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲性增強(qiáng)，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇，從而誘導(dǎo)COX-2的表達(dá)；在低分化乳腺癌組織中，低分化腫瘤細(xì)胞可能通過上調(diào)COX-2逃避宿主的免疫監(jiān)視，促進(jìn)腫瘤的存活和進(jìn)展[12]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是反映乳腺癌患者預(yù)后不良的一個(gè)重要指標(biāo)，腫瘤細(xì)胞通過淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散會導(dǎo)致COX-2的高表達(dá)。此外，COX-2可能通過影響腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞因子和生長因子，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移[13]。

本研究結(jié)果顯示，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的觀察組患者乳腺癌組織中c-erbB-2陽性率高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的觀察組患者，這提示c-erbB-2在乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中表達(dá)顯著升高，且與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展存在一定聯(lián)系。分析原因?yàn)?，c-erbB-2是一種與腫瘤細(xì)胞增殖和侵襲性相關(guān)的受體，其過度表達(dá)會激活絲裂原激活蛋白激酶、磷脂酰肌醇3-激酶/絲氨酸等與細(xì)胞增殖、存活和遷移密切相關(guān)的多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞逃逸原發(fā)部位并侵入淋巴系統(tǒng)，導(dǎo)致淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[14-15]。在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，c-erbB-2陽性率的升高可能反映腫瘤細(xì)胞的高侵襲性，這與COX-2的高表達(dá)相一致。因此，c-erbB-2和COX-2可作為評估乳腺癌患者預(yù)后和治療效果的潛在生物標(biāo)志物。

綜上所述，COX-2、c-erbB-2在乳腺癌組織內(nèi)中表達(dá)增高，且上述指標(biāo)與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展存在一定聯(lián)系。

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