黃連溫膽湯合逍遙散加減方治療圍絕經(jīng)期睡眠障礙的效果觀察

摘要 目的：探討黃連溫膽湯合逍遙散加減方治療圍絕經(jīng)期睡眠障礙的效果。方法：選取2022年3月至2023年9月漳州正興醫(yī)院收治的接受圍絕經(jīng)期睡眠障礙治療患者84例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組42例。對照組給予戊酸雌二醇聯(lián)合佐匹克隆治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予黃連溫膽湯合逍遙散加減方治療。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）比較2組患者干預前后睡眠質(zhì)量的變化，采用圍絕經(jīng)期綜合征生命質(zhì)量評定量表（MENQOL）對治療前、治療4周后2組生命質(zhì)量進行評估，比較2組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平的差異，包括5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、γ-氨基丁酸（GABA）指標水平，并比較2組患者治療有效率。結(jié)果：干預后，觀察組治療后總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；干預后，觀察組PSQI量表評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）；干預后，觀察組MENQOL量表4個不同維度評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）；干預后，觀察組5-HT表達水平顯著高于對照組，DA、GABA指標顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）。結(jié)論：黃連溫膽湯合逍遙散加減方治療圍絕經(jīng)期睡眠障礙的效果滿意，可有效提高患者睡眠質(zhì)量與生命質(zhì)量，也能調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平。

關(guān)鍵詞 黃連溫膽湯；逍遙散；圍絕經(jīng)期；睡眠障礙；效果；睡眠質(zhì)量；生命質(zhì)量；神經(jīng)遞質(zhì)

Observation on the Effect of Huanglian Wendan Decoction Combined with Xiaoyao SAN

Jiajie Prescription in the Treatment of Perimenopausal Sleep DisordersZHANG Wenqiang，LIN Bin，DAI Yongfeng

（Zhangzhou Zhengxing Hospital，Zhangzhou 363000，China）

Abstract Objective：To investigate the effect of Huanglian Wendan Decoction and Xiaoyao SAN Jiajie prescription on perimenopausal sleep disorders.Methods：A total of 84 patients receiving treatment for perimenopausal sleep disorders in our hospital from March 2022 to September 2023 were selected as research objects，and were divided into control group and observation group according to random number table method，with 42 cases in each group.The control group was treated with estradiol valerate combined with Zopiclone，and the observation group was treated with Huanglian Wendan Decoction combined with Xiaoyao SAN on the basis of the control group.Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） was used to compare the changes of sleep quality before and after intervention between the two groups.Perimenopausal Syndrome Quality of Life Rating Scale（MENQOL） was used to evaluate the quality of life between the two groups before treatment and 4 weeks after treatment，and the differences in neurotransmitter levels between the two groups were compared.The levels of 5-hydroxytryptamine（5-HT），dopamine（DA），gamma-aminobutyric acid（GABA） were included，and the efficacy of treatment was compared between the two groups.Results：After intervention，the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group，and the difference between the two groups was statistically significant（Plt;0.05）.After intervention，the PSQI score of the observation group was significantly lower than that of the control group，and the difference between the two groups was statistically significant（Plt;0.05）.After intervention，the scores of 4 different dimensions of MENQOL scale in the observation group were significantly higher than those in the control group and the differences between the two groups were statistically significant（Plt;0.05）.After intervention，the expression level of 5-HT in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the indexes of DA and GABA were significantly lower than those in the control group，the difference between the two groups was statistically significant（Plt;0.05）.Conclusion：Huanglian Wendan Decoction and Xiaoyao SAN Jiajie Prescription have satisfactory effect in the treatment of perimenopausal sleep disorders，which can effectively improve the sleep quality and life quality of patients，and also regulate the level of neurotransmitters.

Keywords Huanglian Wendan Decoction; Casual scattered; Perimenopause; Sleep disorders; Effect; Sleep quality; Quality of life; Neurotransmitter

中圖分類號：R338.63文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.08.012

圍絕經(jīng)期睡眠障礙是中老年婦女常見疾病之一，主要以睡眠不足為主要特征。相關(guān)研究顯示，睡眠障礙可對腦部功能產(chǎn)生不同程度影響，致使患者記憶力開始下降，隨著睡眠障礙病情不斷加重、惡化，還會破壞腦部細胞，造成腦部細胞數(shù)量減少的同時，通過刺激局部神經(jīng)纖維，引起頭痛、抑郁等，影響患者正常生活^［1-2］。藥物治療是改善患者睡眠質(zhì)量的主要途徑，戊酸雌二醇聯(lián)合佐匹克隆可通過調(diào)節(jié)性激素水平、神經(jīng)遞質(zhì)水平，緩解抑郁癥狀，還有助于提高患者生命質(zhì)量^［3］。但因圍絕經(jīng)期睡眠障礙病程周期較長，長期服用激素類藥物易產(chǎn)生依賴性，不利于遠期預后。中西醫(yī)聯(lián)合用藥在圍絕經(jīng)期睡眠障礙治療中已有顯著療效。中醫(yī)歷史悠久，認為治療圍絕經(jīng)期睡眠障礙以養(yǎng)心安神、清熱化痰、疏肝健脾為主^［4］，黃連溫膽湯合逍遙散加減方具有較好養(yǎng)心安神、清熱化痰、疏肝健脾效果，但其在圍絕經(jīng)期睡眠障礙中應(yīng)用效果仍有待進一步探究。本文選取我院收治的接受圍絕經(jīng)期睡眠障礙治療患者84例作為研究對象，探討黃連溫膽湯合逍遙散加減方治療圍絕經(jīng)期睡眠障礙的效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年3月至2023年9月漳州正興醫(yī)院收治的接受圍絕經(jīng)期睡眠障礙治療患者84例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組42例。對照組年齡45～55歲，平均年齡（50.61±3.49）歲；病程2～28個月，平均病程（16.42±4.06）個月。觀察組年齡45～55歲，平均年齡（50.79±3.52）歲；病程2～29個月，平均病程（16.50±4.11）個月。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究通過倫理委員會審批（倫理審批號：ZX20243515）。

1.2 納入標準 1）西醫(yī)診斷標準根據(jù)《圍絕經(jīng)期綜合征》^［5］中相關(guān)標準，確診為睡眠障礙者；2）中醫(yī)診斷標準根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》^［6］中相關(guān)標準，確診為睡眠障礙者；3）年齡45～55周歲；4）生命體征平穩(wěn)者；5）2個月內(nèi)未曾接受睡眠障礙相關(guān)治療者；6）認知功能、理解能力正常者；7）臨床資料齊全。

1.3 排除標準 1）對研究藥物存在過敏現(xiàn)象者；2）曾有過精神疾病史者；3）伴有肝、腎等重要功能異常者；4）存在精神類藥物依賴者；5）雙側(cè)卵巢切除者；6）合并卵巢相關(guān)疾病者；7）半年之中曾服用過性激素類相關(guān)藥物者；8）中途退出研究者。

1.4 治療方法 對照組給予戊酸雌二醇聯(lián)合佐匹克隆治療。對照組給予戊酸雌二醇（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20171038），口服給藥，1次/d，2 mg/次；佐匹克?。ńK天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準字H20090209），口服，1次/d，2 mg/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加施黃連溫膽湯合逍遙散加減方。組方由：炙甘草6 g、枳實10 g、土茯苓10 g、薄荷9 g、合歡皮10 g、生龍骨30 g、黃連10 g、生牡蠣30 g、陳皮10 g、竹茹10 g、酸棗30 g、法半夏10 g、夜交藤30 g、柴胡10 g、遠志10 g組成，根據(jù)患者癥狀加減：1）胃脘疼痛：加延胡索、木香；2）排便不暢：加大黃、厚樸；3）胃脘脹滿：加砂仁、焦三仙。以水煎煮至500 mL，分早晚2次溫服。2組均持續(xù)服用4周后對療效予以評定。

1.5 觀察指標 1）根據(jù)《中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）》^［7］中相關(guān)標準對治療前、治療4周后總有效率進行評估，顯效：經(jīng)治療后，患者睡眠時間可超過6 h，且睡醒后精神狀況、精力情況等均良好；有效：經(jīng)治療后，患者睡眠時間有所延長，可在原基礎(chǔ)上增加3 h，睡眠質(zhì)量、睡眠深度均得到一定提升；無效：不滿足上述任何標準?？傆行视嬎惴绞剑海@效病例數(shù)量+有效病例數(shù)量）/總患病人數(shù)×100%。2）以匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）^［8］評估2組治療前、治療4周后睡眠質(zhì)量，2組共有7個不同維度（睡眠質(zhì)量、睡眠時間、入睡時間、催眠藥物、日間功能障礙、睡眠效率、睡眠障礙），每個維度分別賦值0～3分，分值越低提示睡眠質(zhì)量越好。3）以圍絕經(jīng)期綜合征生命質(zhì)量評定量表（Menopause-specific Quality of Life，MENQOL）^［9］對治療前、治療4周后2組生命質(zhì)量進行評估，量表共計4個維度，29條項目，每條賦值0～6分，其中生理狀態(tài)含16條項目，賦值96分，心理狀態(tài)含7條項目，賦值42分，性生活含3條項目，賦值18分，血管舒張癥狀含3條項目，賦值18分，分值越低提示患者生命質(zhì)量越好。4）分別在治療前、治療4周后采集2組患者空腹狀態(tài)靜脈血5 mL，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min，提取血清，使用全自動分析儀（貝克曼庫爾特，型號：UniCel DxI 800）結(jié)合酶聯(lián)免疫吸附測定法（上海源葉生物科技有限公司）檢測5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、多巴胺（Dopamine，DA）、γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyric Acid，GABA）指標水平。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（xˉ±s）表示，采用配對t檢驗；計數(shù)資料用百分比/率（%）表示，采用χ²檢驗，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者總有效率比較 干預后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）。見表1。

2.2 2組患者干預前后睡眠質(zhì)量PSQI評分比較

干預后，觀察組PSQI量表評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）。見表2。

2.3 2組患者干預前后生命質(zhì)量各維度評分結(jié)果比較 干預后，觀察組MENQOL量表4個不同維度評分顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）。見表3。

2.4 2組患者神經(jīng)遞質(zhì)水平差異比較 治療后，觀察組5-HT表達水平顯著高于對照組，DA、GABA指標顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）。見表4。

3 討論

睡眠障礙是圍絕經(jīng)期女性常見綜合征，主要表現(xiàn)為睡眠質(zhì)量差、難入睡、睡覺淺、夢多等，嚴重影響患者正常生活與工作^［10-11］。有研究顯示，圍絕經(jīng)期是女性體內(nèi)激素水平發(fā)生變化階段，雌激素減少可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使女性晝夜節(jié)律出現(xiàn)變化，誘發(fā)失眠、睡眠中斷等情況，從而引起圍絕經(jīng)期女性出現(xiàn)睡眠障礙^［12-13］。另有研究指出，睡眠障礙主要體現(xiàn)為睡眠不足，而長期睡眠不足，易導致機體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)失衡，影響代謝功能，從而誘發(fā)多種并發(fā)癥，影響患者生命質(zhì)量^［14-15］。因此，如何通過有效治療，改善患者睡眠質(zhì)量尤為必要。

目前臨床治療圍絕經(jīng)期睡眠障礙均以藥物控制為主，戊酸雌二醇屬于天然雌激素，與人體生理特點具有良好的相容性，可快速調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的激素水平，緩解睡眠障礙^［16］。睡眠障礙患者因長期失眠，機體內(nèi)循環(huán)均會受到一定影響，引起內(nèi)分泌紊亂，從而引起情緒低落、憂愁、抑郁等癥狀。佐匹克隆屬于非苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥物，可有效控制患者體內(nèi)DA含量，使其處于平衡狀態(tài)，縮短患者睡眠潛伏時間，增加入眠時間，提升睡眠質(zhì)量，進而緩解患者焦慮癥狀，改善睡眠質(zhì)量^［17］。但因圍絕經(jīng)期睡眠障礙需長期服用藥物，戊酸雌二醇聯(lián)合佐匹克隆雖有顯著療效，但長期服用易產(chǎn)生依賴性。

中醫(yī)將圍絕經(jīng)期睡眠障礙歸屬于“不寐”“臟躁”等范疇?！鹅`樞·營衛(wèi)生會》指出，老者氣血衰，致肌肉枯，氣道澀，引五臟內(nèi)氣相搏，營氣衰弱，衛(wèi)氣內(nèi)伐，故誘使晝不精、夜不寐。同時中醫(yī)還明確指出，失眠可致臟腑功能失衡，精氣血虧虛，故治療應(yīng)以養(yǎng)心安神、清熱化痰、疏肝健脾為主。黃連溫膽湯合逍遙散加減方出自《六因條辨》由多種藥物組成，聯(lián)用可行養(yǎng)心安神、清熱化痰、疏肝健脾功效^［18］。本研究以黃連溫膽湯合逍遙散加減方治療圍絕經(jīng)期睡眠障礙，結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率較對照組高，PSQI量表7個不同維度評分、MENQOL量表4個不同維度均低于對照組（Plt;0.05），且觀察組5-HT表達水平高于對照組，DA、GABA指標較對照組表達更低（Plt;0.05）。提示黃連溫膽湯合逍遙散加減方可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，提高整體療效、睡眠質(zhì)量及生命質(zhì)量?？赡芤螯S連溫膽湯合逍遙散加減方中炙甘草、薄荷可健脾益氣；枳實可破氣消積、化痰散痞；土茯苓可解毒除濕；合歡皮可解郁寧心；生龍骨、生牡蠣可鎮(zhèn)心安神；黃連可清熱解毒；陳皮、遠志可理氣消食、燥濕化痰；竹茹、法半夏可清熱化痰；酸棗可鎮(zhèn)靜安神；夜交藤可養(yǎng)心安神、祛風通絡(luò)；柴胡可疏肝解郁，諸藥聯(lián)用可奏養(yǎng)心安神、清熱化痰、疏肝健脾之功效。現(xiàn)代藥理研究學認為，黃連溫膽湯合逍遙散加減方能夠通過抑制CaMK信號通路活性方式，促進5-HT釋放，抑制DA、GABA分泌過量，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，不僅能夠抑制大腦興奮性，保護腦神經(jīng)元，緩解抑郁情緒，提高整體療效，還能幫助患者改善睡眠質(zhì)量及生命質(zhì)量^［19］。

綜上所述，黃連溫膽湯合逍遙散加減方治療圍絕經(jīng)期睡眠障礙的效果滿意，可有效提高患者睡眠質(zhì)量與生命質(zhì)量，也能調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，值得推廣。

利益沖突聲明：無。

參考文獻

［1］馬堃，陳燕霞，董美玲.補腎活血安神法治療腎虛血瘀型圍絕經(jīng)期睡眠障礙的臨床研究［J］.中國中藥雜志，2019，44（6）：1069-1074.

［2］楊淼，童麗琴，朱逸霞，等.養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合右佐匹克隆對腦卒中后睡眠障礙患者的臨床療效［J］.中成藥，2022，44（1）：336-338.

［3］李鐵安，張鈺.星狀神經(jīng)節(jié)阻滯聯(lián)合坤泰膠囊治療圍絕經(jīng)期睡眠障礙伴焦慮狀態(tài)的臨床研究［J］.中國婦幼保健，2022，37（19）：3656-3659.

［4］李樂.楊叔禹從肝脾論治失眠經(jīng)驗［J］.中醫(yī)雜志，2022，63（23）：2218-2222.

［5］雷磊.圍絕經(jīng)期綜合征［M］.長沙：湖南科學技術(shù)出版社，2011：101-1015.

［6］國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：341-343.

［7］中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會，中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會睡眠障礙學組.中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）［J］.中華神經(jīng)科雜志，2018，51（5）：324-335.

［8］沈鼎，葉蔚.艾司奧美拉唑聯(lián)合疏肝和胃安神方對肝胃郁熱型難治性胃食管反流病患者睡眠質(zhì)量、胃腸激素的影響［J］.中國醫(yī)藥導報，2023，20（12）：146-150.

［9］石麗鑫，杜英，程愛英，等.地屈孕酮聯(lián)合坤泰膠囊治療圍絕經(jīng)期綜合征的效果觀察［J］.中國婦幼保健，2022，37（18）：3465-3468.

［10］彭維，陳夢珠，施勇，等.結(jié)合靜息態(tài)功能磁共振成像評估絕經(jīng)激素治療對圍絕經(jīng)期女性認知障礙影響的研究進展［J］.東南大學學報：醫(yī)學版，2023，42（6）：939-944.

［11］任紅芳，姜妙芳，范飛燕.圍絕經(jīng)期綜合征患者睡眠障礙現(xiàn)狀及影響因素研究［J］.中國婦幼保健，2023，38（2）：359-362.

［12］李改娟，蔡立，李春英，等.1991-2019年中國女性圍絕經(jīng)期睡眠障礙相關(guān)研究的可視化分析［J］.中國婦幼保健，2021，36（20）：4839-4842.

［13］李鐵安，張鈺.星狀神經(jīng)節(jié)阻滯聯(lián)合坤泰膠囊治療圍絕經(jīng)期睡眠障礙伴焦慮狀態(tài)的臨床研究［J］.中國婦幼保健，2022，37（19）：3656-3659.

［14］潘夢靜，張金霞.圍絕經(jīng)期女性睡眠障礙現(xiàn)狀及與抑郁的關(guān)系［J］.中國婦幼保健，2023，38（7）：1311-1315.

［15］陸晗，王璐.替勃龍對圍絕經(jīng)期女性睡眠的改善作用及其對血清褪黑素的影響［J］.中國婦幼保健，2022，37（18）：3468-3471.

［16］楊敬紅，唐麗華，未歡，等.滋腎育胎丸聯(lián)合戊酸雌二醇治療女性卵巢功能早衰的療效及其對血清雌激素水平的影響［J］.重慶醫(yī)學，2020，49（22）：3803-3806.

［17］盧一穎，賴偉偉，鄭安.養(yǎng)血解郁醒腦湯聯(lián)合佐匹克隆對圍絕經(jīng)期睡眠障礙患者睡眠焦慮及抑郁狀況的影響［J］.中國婦幼保健，2022，37（9）：1554-1557.

［18］王志花，許素瑜，涂云.丹梔逍遙散合黃連溫膽湯加減治療失眠的效果及安全性分析［J］.中醫(yī)臨床研究，2022，14（3）：25-27.

［19］楊德玲，劉文瓊.開闔六氣針法聯(lián)合黃連溫膽湯加減治療痰熱內(nèi)擾型圍絕經(jīng)期失眠癥的臨床研究［J］.湖北中醫(yī)雜志，2022，44（2）：52-56.