腦脊液β2-m、LDH、SAA及鐵蛋白水平變化對小兒病毒性腦膜炎感染預后的價值

摘要：目的" 探討腦脊液β2-微球蛋白（β2-m）、乳酸脫氫酶（LDH）、淀粉樣蛋白A（SAA）及鐵蛋白水平變化與小兒病毒性腦膜炎感染預后的關系。方法" 選取2022年1月-2023年1月收治于我院的100例病毒性腦膜炎患兒為研究對象，根據(jù)患兒疾病預后狀況劃為預后良好組（52例）和預后不良組（48例）;另選取同期于我院收治的排除顱內感染偏頭痛患兒50例作為對照組，檢測所有患兒腦脊液β2-m、LDH、SAA及鐵蛋白水平。結果" 預后良好組和預后不良組腦脊液β2-m、LDH、SAA及鐵蛋白水平均高于對照組（Plt;0.05），且預后不良組腦脊液β2-m、LDH、SAA及鐵蛋白水平高于預后良好組（Plt;0.05）。ROC曲線分析顯示，腦脊液β2-m、LDH、SAA及鐵蛋白單獨預測病毒性腦膜炎患兒預后不良的ROC曲線下面積均低于四項指標聯(lián)合預測的ROC曲線下面積（Plt;0.05）。結論" β2-m、LDH、SAA及鐵蛋白在病毒性腦膜炎患兒的腦脊液中呈較高水平，并與患兒感染嚴重程度和預后有關，四項指標聯(lián)合檢測對于臨床上預測病毒性腦膜炎患兒預后具有較高的應用價值。

關鍵詞：病毒性腦膜炎;腦脊液;β2-微球蛋白;鐵蛋白;乳酸脫氫酶;淀粉樣蛋白A

中圖分類號：R446" " " " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.19.033

文章編號：1006-1959（2024）19-0156-04

Value of Changes of Cerebrospinal Fluid β2-m， LDH， SAA and Ferritin Levels

in the Prognosis of Children with Viral Meningitis Infection

ZHOU Xiang，YU Hong

（Department of Laboratory，Wuhan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Wuhan 430050，Hubei，China）

Abstract：Objective" To investigate the relationship between the changes of cerebrospinal fluid β2-microglobulin （β2-m）， lactate dehydrogenase （LDH）， serum amyloid A （SAA） and ferritin levels and the prognosis of viral meningitis infection in children.Methods" A total of 100 children with viral meningitis admitted to our hospital from January 2022 to January 2023 were selected as the research objects. According to the prognosis of the disease， they were divided into good prognosis group （52 children） and poor prognosis group （48 children）. In addition， 50 children with migraine excluding intracranial infection admitted to our hospital during the same period were selected as the control group. The levels of β2-m， LDH， SAA and ferritin in cerebrospinal fluid of all children were detected.Results" The levels of cerebrospinal fluid β2-m， LDH， SAA and ferritin in the good prognosis group and the poor prognosis group were higher than those in the control group （Plt;0.05）， and the levels of cerebrospinal fluid β2-m， LDH， SAA and ferritin in the poor prognosis group were higher than those in the good prognosis group （Plt;0.05）. ROC curve analysis showed that the area under the ROC curve of cerebrospinal fluid β2-m， LDH， SAA and ferritin alone in predicting the poor prognosis of children with viral meningitis was lower than that of the combined prediction of the four indicators （Plt;0.05）.Conclusion" The levels of β2-m， LDH， SAA and ferritin in cerebrospinal fluid of children with viral meningitis are high， which are related to the severity of infection and prognosis. The combined detection of the four indicators has high application value in predicting the prognosis of children with viral meningitis.

Key words：Viral meningitis;Cerebrospinal fluid;β2-microglobulin;Ferritin;Lactate dehydrogenase;Serum amyloid A

小兒病毒性腦膜炎（children with viral meningitis）指由多種病毒感染腦實質或腦膜組織引起的顱內急性彌漫性炎癥，是臨床上兒科常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病。由于病毒侵犯部位不同，病情程度不一，造成不同的臨床結局和預后[1]。腦脊液生化檢查是顱內感染性疾病臨床常用的檢查手段，尋找合適的生物學指標以早期評估病毒感染嚴重程度和患兒預后具有重要的臨床意義[2]。β2-微球蛋白（β2-microglobulin， β2-m）是由淋巴細胞合成的一種低分子蛋白，在正常腦脊液中含量微小，與病毒侵犯和復制引起的腦膜組織病理損傷有關。乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase， LDH）是腦組織損傷的重要標志物，其腦脊液水平在血腦屏障受損嚴重時增加，并與神經(jīng)系統(tǒng)損傷和顱內感染性疾病密切相關[3]。淀粉樣蛋白A（serum amyloid A， SAA）是一種急性時相反應蛋白，在病毒感染早期便可出現(xiàn)血清水平上升，診斷病毒感染時靈敏度較C反應蛋白更高，但其在病毒性腦膜炎患兒腦脊液中的水平變化情況及其與感染程度、預后的關系尚不清楚[4]。鐵蛋白作為一種大分子蛋白復合物，在一般感染時出現(xiàn)血清水平上升，但不影響其在腦脊液中的含量，腦脊液中鐵蛋白含量變化可能與腦部感染和腦細胞受損程度有關，并直接影響患兒預后[ 5]。因此，本研究主要探討腦脊液β2-m、LDH、SAA及鐵蛋白水平變化與小兒病毒性腦膜炎感染和預后的關系，以期為臨床上病情評估和預后的改善提供一種簡便、有效的檢測方法，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2022年1月-2023年1月收治于武漢市中醫(yī)醫(yī)院的100例病毒性腦膜炎患兒為研究對象，依據(jù)患兒預后狀況劃為預后良好組52例和預后不良組（符合以下標準中至少2項：①頻繁抽搐或持續(xù)驚厥;②存在肢體癱瘓等大腦皮質受損癥狀;③有意識障礙表現(xiàn)，如昏迷、煩躁等;④頭顱影像學檢查提示腦實質或腦干出現(xiàn)異常密集灶）48例。納入標準：①患兒均行腦脊液生化檢測、病毒核酸檢測和MRI檢查，符合《實用兒科學》中病毒性腦膜炎的相關診斷標準[6];②年齡1個月以上、18歲以下，首次發(fā)病者;③入院后均抽取患兒腦脊液，并保存有腦脊液冷凍標本者;④以發(fā)熱、精神萎靡、嘔吐、頭痛等為主要臨床表現(xiàn);⑤臨床資料完整者。排除標準：①近3個月存在嚴重感染、腦部創(chuàng)傷者;②存在帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)病變者;③臨床資料不完整者;④合并嚴重肝腎功能障礙、凝血系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤者;⑤入院前行抗感染治療者。另選取同期于我院收治的排除顱內感染的偏頭痛患兒50例作為對照組，納入性別、年齡與病毒性腦膜炎患兒匹配、1個月以上18歲以下的患兒入組，排除腦部創(chuàng)傷、病毒性腦膜炎、免疫性疾病、感染性疾病和惡性腫瘤者。預后良好組男28例，女24例;年齡0.5～6歲，平均年齡（6.43±0.57）歲。預后不良組男28例，女20例;年齡0.5～6.5歲，平均年齡（6.37±0.49）歲。對照組男27例，女23例;年齡0.5～7歲，平均年齡（6.47±0.51）歲。三組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理審批通過，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法" 病毒性腦膜炎患兒和對照組患兒均于入院后1 d內取側臥位進行無菌腰椎穿刺術，常規(guī)采集腦脊液，部分用于常規(guī)生化指標檢測和病原學檢查，另留取腦脊液1.5 ml凍存于-70 ℃條件下。取凍存的腦脊液標本，經(jīng)解凍后分別檢測腦脊液β2-m、LDH及鐵蛋白水平，β2-m和鐵蛋白采用美國索靈Diasorin原裝試劑，儀器為Diasorin化學發(fā)光免疫分析儀;LDH采用速率法，試劑盒采購邁瑞原裝試劑，儀器為邁瑞全自動生化儀BS2800M;SAA采用蘇州星童熒光免疫發(fā)光法檢測。

1.3統(tǒng)計學方法" 應用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對實驗數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗;多因素分析采用多元Logistic回歸模型;通過ROC曲線分析腦脊液β2-m、LDH、SAA及鐵蛋白對病毒性腦膜炎患兒預后的評估價值，以曲線下面積（AUC）gt;0.7表示預測價值較好，均以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1三組腦脊液β2-m、LDH、SAA及鐵蛋白水平比較" 預后良好組和預后不良組腦脊液β2-m、LDH、SAA及鐵蛋白水平均高于對照組（Plt;0.05），且預后不良組腦脊液β2-m、LDH、SAA及鐵蛋白水平高于預后良好組（Plt;0.05），見表1。

2.2腦脊液β2-m、LDH、SAA及鐵蛋白對病毒性腦膜炎患兒預后不良的預測價值" ROC曲線分析顯示，腦脊液β2-m、LDH、SAA及鐵蛋白單獨預測病毒性腦膜炎患兒預后不良的ROC曲線下面積均低于四項指標聯(lián)合預測的ROC曲線下面積（Plt;0.05）;且單獨預測病毒性腦膜炎預后不良時的截斷值分別為：3.26 μg/L、379.45 U/L、13.64 mg/L和15.58 μg/L，見圖1、表2。

3討論

由于兒童免疫系統(tǒng)和血腦屏障發(fā)育不完善，病毒性腦膜炎在小兒中的發(fā)病率較高，患兒常表現(xiàn)為發(fā)熱、腹瀉、抽搐等癥狀，嚴重者可出現(xiàn)昏迷、感覺障礙等，對兒童生命安全和身體健康構成重大威脅[7，8]。病毒性腦膜炎若不能得到及早診斷和治療，其病死率和致殘率較高，且往往會遺留多種神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，預后較差[9-12]。

不同病情程度患兒的腦脊液β2-m、SAA、鐵蛋白、LDH水平存在明顯差異[13，14]。腦脊液β2-m是一種低分子蛋白質，由多個氨基酸殘基組成的多肽鏈，腦脊液β2-m的檢測對腦膜白血病的診斷有特別的意義[15，16]。SAA是評價機體炎癥活動的敏感指標，在細菌或病毒感染時可出現(xiàn)血清水平升高[17]。鐵蛋白的鐵核心具有強大的結合鐵和儲備鐵的能力，可以維持人體內鐵的供應和平時血紅蛋白的相對穩(wěn)定[18]。LDH在糖酵解中發(fā)揮重要作用，當LDH-A高表達時，催化丙酮酸轉化為乳酸的作用增強，而當LDH-B高表達時，促進丙酮酸轉化為乙酰輔酶A進入三羧酸循環(huán)的作用增強。較高的β2-m、LDH、SAA、鐵蛋白水平提示患兒腦損傷嚴重，感染和病情程度嚴重，患兒極容易出現(xiàn)死亡或遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥等預后不良情況[18，19]。熊學琴等[20]亦在研究中發(fā)現(xiàn)，LDH、β2-m在小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒腦脊液中水平較高，二者與中性粒細胞CD64的檢測有助于診斷和鑒別不同病原的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。本研究結果顯示，預后不良和預后良好組腦脊液β2-m、LDH、SAA及鐵蛋白水平均高于對照組，且預后不良組患兒腦脊液β2-m、LDH、SAA及鐵蛋白水平高于預后良好組，可見相比于顱內未感染患兒，LDH、SAA及鐵蛋白水平在病毒性腦膜炎患兒腦脊液中升高，且與患兒病情程度有關。且腦脊液β2-m、LDH、SAA及鐵蛋白聯(lián)合預測病毒性腦膜炎患兒預后不良的ROC曲線下面積高于四項指標單獨預測時的ROC曲線下面積，表明腦脊液β2-m、LDH、SAA及鐵蛋白水平聯(lián)合預測病毒性腦膜炎患兒預后的價值更高，可作為預測病毒性腦膜炎患兒預后的可靠指標，對于臨床上預測病毒性腦膜炎預后具有較好的應用價值。

綜上所述，β2-m、LDH、SAA及鐵蛋白在病毒性腦膜炎患兒的腦脊液中呈高水平，并與患兒感染嚴重程度和預后有關，四項指標聯(lián)合檢測對于臨床上預測病毒性腦膜炎患兒預后具有較高的應用價值。

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收稿日期：2023-07-20;修回日期：2023-09-17

編輯/杜帆

基金項目：武漢市醫(yī)學科研項目（編號：WZ21C51）

作者簡介：周祥（1983.8-），男，湖北紅安縣人，本科，主治醫(yī)師，主要從事免疫學的研究

通訊作者：禹紅（1969.4-），女，湖北武漢人，本科，副主任技師，主要從事臨床免疫學、生物化學的研究