加味參附顆粒對(duì)心腎綜合征病人心腎功能的影響

摘要" 目的：觀察加味參附顆粒對(duì)陽(yáng)氣虧虛、血瘀水停證心腎綜合征病人心腎功能的影響。方法：選取2021年1月—2022年10月在廣東省第二中醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）住院的心腎綜合征病人72例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將入選的病人隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用中藥制劑加味參附顆粒。比較兩組治療前后心功能及腎功能的變化情況。結(jié)果：治療組總有效率為83.33%，高于對(duì)照組的58.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（25.00%與27.78%，P＞0.05）。兩組治療前基線水平、心功能指標(biāo)、腎功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組經(jīng)治療后N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（CysC）水平低于對(duì)照組，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：加味參附顆粒治療心腎綜合征（陽(yáng)氣虧虛、血瘀水停證）可更好地改善病人心功能和腎功能，減輕臨床癥狀，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較好。

關(guān)鍵詞" 心腎綜合征；加味參附顆粒；心功能；腎功能

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.16.027

Effects of Flavored Ginseng Granules on Heart and Kidney Function in Patients with Cardiorenal Syndrome

XU Huaimin， LIU Qiujiang， LI Wanping， LI Xuejiao， CHEN Lifang， LIU Wentian

Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou 510405， Guangdong， China

Corresponding Author" LIU Qiujiang， E-mail： liuqiujiang@163.com

Abstract" Objective：To observe the effect of flavored ginseng granules on cardiac and renal function in cardiorenal syndrome（CRS） patients with yang deficiency and blood stasis and edema.Methods：A total of 72 patients with CRS were" selected，and randomly divided into treatment group and control group according to the random number table method，the patients in control group were treated by conventional Western medicine，and the patients in treatment group were treated with traditional Chinese medicine preparations and flavored ginseng granules on the basis of the control group，and the" cardiac function and renal function before and after treatment were compared between the two groups.Results：The total effective rate of treatment group was 83.33%，which was higher than that of control group（58.33%），the difference was statistically significant（P＜0.05）.There was no significant difference in the rate of adverse reactions between the two groups（25.00% vs 27.78%，P＞0.05）.There were no significant differences in baseline levels，cardiac function indexes，and renal function indexes between the two groups before treatment（P＞0.05）.After treatment，the levels of N-terminal B-type natriuretic peptide（NT-proBNP），left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD），left ventricular end-systolic diameter（LVESD），serum creatinine（Scr），urea nitrogen（BUN），and serum cystatin（CysC） were lower in treatment group than those in control group，and left ventricular ejection fraction（LVEF） in treatment group was higher than that in control group，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion： The treatment of cardiorenal syndrome with flavored ginseng granules can effectively improve cardiac and renal function，reduce clinical symptoms，and with high safety.

Keywords"" cardiorenal syndrome; flavored ginseng granules; cardiac function; kidney function

心腎綜合征（cardiorenal syndrome，CRS）被定義為心臟和腎臟中一個(gè)器官的急、慢性功能損害，而引起另一器官急、慢性功能障礙的病理生理狀態(tài)紊亂出現(xiàn)

基金項(xiàng)目" 廣東省中醫(yī)藥管理局科研項(xiàng)目（No.20200507202715）

作者單位" 1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)（廣州 510405）；2.廣東省第二中醫(yī)院（廣州510095）

通訊作者" 劉秋江，E-mail：liuqiujiang@163.com

引用信息" 徐槐敏，劉秋江，李婉萍，等.加味參附顆粒對(duì)心腎綜合征病人心腎功能的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（16）：3022-3026.

的一系列相關(guān)臨床綜合征，其發(fā)病率、致死率高，成為造成重癥病人死亡的重要原因之一［1］。營(yíng)養(yǎng)心肌、減輕心臟負(fù)荷、改善心功能、改善腎功能、延緩疾病進(jìn)展、預(yù)防并發(fā)癥等為目前治療心腎綜合征的主要措施［2］。西醫(yī)治療心腎綜合征在改善心、腎功能，延緩疾病進(jìn)程，減少死亡率方面取得了一定的效果，但也存在著費(fèi)用高、副作用多及復(fù)發(fā)率較高的缺點(diǎn)，使其臨床應(yīng)用呈現(xiàn)出一定的局限性。

心腎綜合征并無(wú)明確的中醫(yī)病名與之對(duì)應(yīng)，臨床根據(jù)其胸悶、喘憋、水腫、腰膝酸軟等臨床癥狀而將其歸屬于中醫(yī)學(xué)的“痰飲”“喘證”“水腫”等范疇。其病機(jī)多為瘀血痰濁阻滯之標(biāo)實(shí)，與心腎陽(yáng)氣虧虛之本虛。故其治療上當(dāng)以補(bǔ)虛瀉實(shí)為法，通常采用交通心腎、補(bǔ)氣溫陽(yáng)、活血利水等治法［2］。加味參附顆粒是心血管專(zhuān)家王清海教授由經(jīng)典名方參附湯化裁而成的中藥復(fù)方制劑，具有多成分、多靶點(diǎn)、副作用小等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在臨床治療心血管疾病方面獲得了確切的療效［3-5］。其具有補(bǔ)氣溫陽(yáng)、活血利水之功，這與心腎綜合征病機(jī)契合。故本研究在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用中藥制劑加味參附顆粒，觀察其對(duì)心腎綜合征病人心腎功能、治療有效率及不良反應(yīng)發(fā)生情況的影響，評(píng)估其臨床療效，為心腎綜合征的中醫(yī)治療及加味參附顆粒的臨床應(yīng)用提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1" 資料與方法

1.1" 研究對(duì)象

選取2021年1月—2022年10月于廣東省第二中醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）住院，西醫(yī)診斷符合心腎綜合征、中醫(yī)辨證符合陽(yáng)氣虧虛，血瘀水停證的Ⅱ型和Ⅳ型心腎綜合征病人72例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將72例病人隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組36例。本研究未違背醫(yī)學(xué)倫理的要求，前期已通過(guò)廣東省第二中醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核。

1.2" 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1" 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）參照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》［6］中關(guān)于心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）參照《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》［7］中關(guān)于腎功能不全的診斷標(biāo)準(zhǔn)；3）符合Ⅱ型或Ⅳ型慢性心腎綜合征［8］；4）心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)［9］；5）參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：試行》［10］中心力衰竭及慢性腎功能衰竭陽(yáng)氣虧虛、血瘀水停的中醫(yī)證候診斷。

1.2.2" 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）有嚴(yán)重的血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者；2）對(duì)治療方案中的中藥或西藥過(guò)敏者；3）15 d內(nèi)服用過(guò)其他中藥制劑者；4）依從性差，不能按規(guī)定服用相關(guān)藥物者。

1.3" 治療方法

1.3.1" 對(duì)照組

給予常規(guī)西醫(yī)治療，根據(jù)病人病情需要，選擇使用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、正性肌力藥、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）抑制劑及調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡等藥物［1］，連續(xù)用藥7 d。

1.3.2" 治療組

在對(duì)照組西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用中藥制劑加味參附顆粒（廣東省第二中醫(yī)院院內(nèi)制劑，批準(zhǔn)文號(hào)：粵Z20071343，規(guī)格：每包8 g，每盒10包，由紅參、附子、茯苓、葶藶子、三七、麥冬等中藥組成），每次1包，用100 mL溫開(kāi)水沖服，每日3次，連續(xù)使用7 d。

1.4" 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：經(jīng)治療N末端B型鈉尿肽前體（NT-proBNP）降低≥50%，血清肌酐（Scr）降低≥30%，且中醫(yī)證候積分減少≥70%；有效：NT-proBNP降低20%～＜50%，Scr降低 10%～＜30%，且中醫(yī)證候積分減少40%～＜70%；無(wú)效：病人死亡，或NT-proBNP降低＜20%甚至增高，Scr降低＜10%甚至增高，且中醫(yī)證候積分減少不足40%。

1.5" 觀察指標(biāo)

1）中醫(yī)證候積分：主要癥狀（胸悶、喘憋、面浮肢腫、畏寒肢冷）按照其重、中、輕、無(wú)分別計(jì)為6、4、2、0分，次要癥狀（小便不利、口唇青紫、咳嗽、面色白）按照其重、中、輕、無(wú)分別計(jì)為3、2、1、0分，主要癥狀與次要癥狀評(píng)分相加之和即為中醫(yī)證候積分。2）心臟彩超相關(guān)指標(biāo)：采用多普勒超聲儀檢測(cè)兩組病人入院后及治療7 d后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。3）實(shí)驗(yàn)室檢查相關(guān)指標(biāo)：病人入院后及治療療程結(jié)束后，立即抽取空腹靜脈血5 mL，采用新產(chǎn)業(yè)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀（MAGLUMI X8）及全自動(dòng)生化分析儀（日本株式會(huì)社，日立7180）檢測(cè)病人NT-proBNP及Scr、尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（CysC）的變化情況。4）評(píng)估兩組病人不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6" 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將整理好的數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，同組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的定量資料用秩和檢驗(yàn)；定性資料用率或百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)" 果

2.1" 兩組基線資料比較

兩組基線資料（年齡、性別、基礎(chǔ)疾病）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明兩組病人的基線特征基本一致，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

2.2" 兩組臨床療效比較

治療7 d后，治療組治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3" 兩組治療前后心功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組LVEF、LVEDD、LVESD、NT-proBNP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組LVEF均較治療前升高，LVEDD、LVESD均較治療前降低，NT-proBNP均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組對(duì)上述各項(xiàng)指標(biāo)的改善作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4" 兩組治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)水平比較

治療前，兩組Scr、BUN、CysC水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組Scr、BUN、CysC水平均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組對(duì)上述各項(xiàng)指標(biāo)的改善作用明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.5" 不良反應(yīng)發(fā)生情況

在治療過(guò)程中，兩組病人出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為輕度，未出現(xiàn)毒副作用。對(duì)于出現(xiàn)不良反應(yīng)者，根據(jù)其不良反應(yīng)表現(xiàn)選擇對(duì)因、對(duì)癥處理后相關(guān)癥狀均一定程度緩解或消失，可繼續(xù)完成研究。治療組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（25.00%與27.78%，P＞0.05）。詳見(jiàn)表5。

3" 討" 論

心力衰竭、腎衰竭兩者作為心臟疾病及腎臟疾病的終末階段，都具有病死率高、預(yù)后差的特點(diǎn)，且兩臟器可相互影響從而引起心腎共同衰竭，將其稱(chēng)為心腎綜合征［11］。隨著人口老齡化趨勢(shì)的到來(lái)，高齡的重癥心腎綜合征病人成為臨床治療及管理的一大難點(diǎn)。西醫(yī)對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究目前尚沒(méi)有明確定論，根據(jù)現(xiàn)有研究，其機(jī)制主要包括：交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）過(guò)度激活、血流動(dòng)力學(xué)改變、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、貧血、分子信號(hào)通路異常等［2］。西醫(yī)治療方面多為強(qiáng)心、利尿、降壓、營(yíng)養(yǎng)心肌、改善腎功能等對(duì)癥治療［12］，而心腎綜合征病人多數(shù)病程較長(zhǎng)，長(zhǎng)時(shí)間系統(tǒng)性用藥會(huì)造成心血管及肝腎功能的損害，同時(shí)高昂的價(jià)格對(duì)病人及家庭造成了一定的負(fù)擔(dān)。

中醫(yī)方面，根據(jù)心腎綜合征的疾病特點(diǎn)將其歸屬于“痰飲”“喘證”“水腫”等疾病范疇，其病位主要在心、腎，與肝、脾、胃等多個(gè)臟腑關(guān)系密切。心腎同屬少陰經(jīng)，互為表里，心為陽(yáng)臟，居于心中，其性主動(dòng)，具有溫煦、推動(dòng)氣血運(yùn)行及人體生命活動(dòng)的重要作用。腎為水臟，其性屬陰，居于腹中，主體內(nèi)水液代謝及疏布。兩者之間相互協(xié)調(diào)，心火下降溫煦腎水，腎水上濟(jì)可滋心火。生理狀態(tài)下心腎之間陰陽(yáng)調(diào)和，水火既濟(jì)。朱震亨在《格致余論》中載：“心為火居上，腎為水居下，水能升而火能降，一升一降，無(wú)有窮已，故生意存焉?！辈±頎顟B(tài)下，心腎之間氣血不暢，溫煦、氣化不利，使氣不化水，水飲內(nèi)停。陽(yáng)氣虛則無(wú)力行血、則瘀血內(nèi)生，而致水飲外溢于肌膚或內(nèi)停于胸腹，可見(jiàn)胸悶氣短、呼吸困難、肢體水腫等癥狀［13-14］。明代醫(yī)家周慎齋在其《慎齋遺書(shū)》中提出：“腎水之中有真陽(yáng)，心火之中有真陰……欲補(bǔ)心必先實(shí)腎，欲補(bǔ)腎必先寧心。”因此，治療陽(yáng)氣虧虛、血瘀水停證之心腎綜合征當(dāng)以益氣溫陽(yáng)、活血利水為法。周芬等［15］采用益氣溫陽(yáng)、活血利水法治療心腎綜合征，能夠減輕病人炎癥反應(yīng)，降低血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、生長(zhǎng)分化因子2（GDF-Ⅱ）的表達(dá)水平，明顯改善心腎綜合征病人癥狀及心、腎功能。鄭啟艷等［16］共納入12篇采用益氣溫陽(yáng)、活血利水法治療心腎綜合征的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，進(jìn)行Meta分析，得出與單純西醫(yī)治療比較，聯(lián)用益氣溫陽(yáng)、活血利水法的中藥及中成藥能夠更好地改善心腎綜合征病人的心、腎功能，顯著提高臨床有效率。

加味參附顆粒是在參附湯原方基礎(chǔ)上加用了茯苓、葶藶子、三七、麥冬4味藥，在益氣溫陽(yáng)的基礎(chǔ)上增加了活血利水之功。方中紅參性甘溫，大補(bǔ)元?dú)?，以固先天之氣；附子大辛大熱，能溫壯心、脾、腎之陽(yáng)，從而補(bǔ)后天之陽(yáng)；在此基礎(chǔ)上添加葶藶子、茯苓、三七以活血利水、瀉肺平喘。全方藥性溫燥，添以甘寒清潤(rùn)之麥冬以滋陰潤(rùn)燥。全方合用以奏益氣溫陽(yáng)、活血利水之功，使得心腎陰陽(yáng)交通，水火既濟(jì)，人體方能生生不息?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，紅參、附子配伍可顯著上調(diào)血液中白細(xì)胞介素（IL）-10水平，抑制炎性因子的表達(dá)，提高心力衰竭大鼠的存活率，并能有效抑制IL-18及腫瘤壞死因子α（TNF-α）的表達(dá)水平，改善心力衰竭大鼠的心功能，較單獨(dú)使用人參、附子效果更佳［17］。三七中的三七皂莢成分具有抑制血小板黏附與聚集，并且具有抗炎、抗腫瘤的作用，這與傳統(tǒng)中醫(yī)中活血化瘀的功效一致［18］。葶藶子中含有強(qiáng)心苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)等成分，具有強(qiáng)心、保護(hù)心肌細(xì)胞、平喘、利尿等作用，一定程度能夠改善心腎綜合征病人的癥狀［19］。茯苓中的茯苓總?cè)坪蛙蜍咚嵝远嗵悄軌蚪档湍I臟組織中的水通道蛋白1（AQP1），從而促進(jìn)體內(nèi)水液代謝，此外其還能夠發(fā)揮調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力、護(hù)肝、鎮(zhèn)靜等作用［20］。麥冬提取物可激活環(huán)磷酸腺苷（cAMP）/腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）通路，抑制心肌組織凋亡，從而改善心功能，還能改善微循環(huán)，對(duì)改善心腎綜合征病人的微循環(huán)起到了特殊的作用［21-22］。

腦鈉肽（BNP）為評(píng)估心力衰竭的定量標(biāo)志物，其能反映病人的左室收縮及舒張功能障礙、瓣膜功能障礙及右室功能障礙情況，是臨床上診斷和監(jiān)測(cè)心腎綜合征病人心力衰竭狀況、評(píng)估預(yù)后的一個(gè)重要生化指標(biāo)。然而NT-proBNP較BNP具有更高的敏感性及穩(wěn)定性，對(duì)于評(píng)估心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)更具臨床意義［23］，因此，本研究選擇更具穩(wěn)定性的NT-proBNP作為評(píng)估治療前后心功能的指標(biāo)之一。心臟彩超能夠快速簡(jiǎn)便地動(dòng)態(tài)反映心腎綜合征病人的心臟結(jié)構(gòu)及血液流動(dòng)狀況，對(duì)該病的診斷及病情變化情況具有較高的價(jià)值［24］。生理情況下，BUN、Scr、CysC等通過(guò)腎臟排出體外，而當(dāng)腎功能受損時(shí)，其排出功能受阻而引起血液中BUN、Scr、CysC水平升高，因此，血BUN、Scr、CysC水平是反映腎功能的常用指標(biāo)［15］。本研究通過(guò)觀察單純西醫(yī)治療與在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上添加加味參附顆粒輔助治療心腎綜合征前后心、腎功能變化情況，發(fā)現(xiàn)加味參附顆粒輔助治療的總有效率高于單純西醫(yī)治療（P＜0.05），且不良反應(yīng)發(fā)生率與單純西醫(yī)治療比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。加味參附顆粒輔助治療組NT-proBNP、LVEDD、LVESD、Scr、BUN、CysC水平較治療前下降，LVEF水平較治療前升高，其變化程度優(yōu)于單純采用西醫(yī)基礎(chǔ)治療組。這一結(jié)果提示加味參附顆粒治療陽(yáng)氣虧虛、血瘀水停證心腎綜合征能夠更好地改善病人心功能和腎功能，減輕臨床癥狀，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較好。由于ICU病人病情復(fù)雜，治療難度較大，治療的緊迫性及特殊性導(dǎo)致該研究隨訪時(shí)間較短，希望在今后的研究中能夠延長(zhǎng)病人院內(nèi)及出院后的隨訪時(shí)間，并擴(kuò)大樣本量，以期更系統(tǒng)、全面地評(píng)價(jià)加味參附顆粒治療心腎綜合征的臨床療效。

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（收稿日期：2023-05-30）

（本文編輯王麗）