芪藶強(qiáng)心膠囊與托拉塞米對慢性充血性心力衰竭病人心室重塑及血清miR-210-3p、miR-423-5p的影響

摘要" 目的：探討芪藶強(qiáng)心膠囊與托拉塞米對慢性充血性心力衰竭心室重塑及血清miR-210-3p、miR-423-5p的影響。方法：選取2020年12月—2022年12月我院收治的慢性充血性心力衰竭病人100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各50例。對照組給予托拉塞米治療，觀察組采用芪藶強(qiáng)心膠囊與托拉塞米聯(lián)合治療。比較兩組臨床療效及治療前后心室重塑指標(biāo)［室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）］、心功能指標(biāo)［左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期容積（LVEDV）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）］、血清miR-210-3p、血清miR-423-5p水平變化。結(jié)果：觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（96.0%與76.0%，P＜0.05）。治療前兩組IVST、LVPWT、LVMI、LVESV、LVEDV、LVEF、血清miR-210-3p、血清miR-423-5p水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IVST、LVPWT、LVESV、LVEDV、miR-210-3p、miR-423-5p均低于對照組，LVMI、LVEF高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：芪藶強(qiáng)心膠囊與托拉塞米治療慢性充血性心力衰竭能夠抑制心室重塑，改善心功能水平，調(diào)節(jié)血清miR-210-3p、miR-423-5p水平。

關(guān)鍵詞" 慢性充血性心力衰竭；心室重塑；芪藶強(qiáng)心膠囊；托拉塞米；miR-210-3p；miR-423-5p

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.16.023

慢性充血性心力衰竭心室重塑是指在慢性充血性心力衰竭的過程中，心室結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化［1］。重塑的表現(xiàn)包括心室壁增厚、舒張末期容積增大、收縮末期容積減小等。慢性充血性心力衰竭的發(fā)病率逐年上升，目前已經(jīng)成為全球公共衛(wèi)生問題之一［2］。據(jù)統(tǒng)計，美國每年有超過60萬人被診斷為心力衰竭，而我國則

作者單位" 山東第一醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院/山東省千佛山醫(yī)院（濟(jì)南 250014

）

通訊作者" 馮志鵬，E-mail：zhipengfeng@126.com

引用信息" 牛川，馮志鵬，趙連瑋.芪藶強(qiáng)心膠囊與托拉塞米對慢性充血性心力衰竭病人心室重塑及血清miR-210-3p、miR-423-5p的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（16）：3004-3008.

估計有9 000萬人患有心力衰竭［3］。目前治療慢性充血性心力衰竭心室重塑的方式包括藥物治療、介入治療和手術(shù)治療［4］。藥物治療主要包括使用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等控制心力衰竭癥狀和減緩心室重塑進(jìn)展［5］。介入治療主要包括冠狀動脈支架植入、房室電子調(diào)節(jié)等治療方式。手術(shù)治療則包括心臟移植、心律調(diào)節(jié)器植入和心室輔助裝置植入等［6］。具體治療方式需要根據(jù)病人的病情和年齡等情況進(jìn)行選擇和調(diào)整。托拉塞米是一種利尿劑，可用于治療高血壓和充血性心力衰竭等疾病，其通過抑制腎臟對鈉、氯離子的重吸收，從而增加尿液排出量，降低血容量和血壓，減輕心臟負(fù)擔(dān)［7］。但是，托拉塞米也存在一些缺點，其可能引起低血壓、低鉀血癥、低鎂血癥等不良反應(yīng)，需要嚴(yán)密監(jiān)測，避免這些副作用對病人造成傷害。芪藶強(qiáng)心膠囊屬于中藥制劑［8］，其主要成分是黃芪和丹參，能夠增強(qiáng)心臟收縮力，改善心肌代謝，擴(kuò)張冠狀動脈，提高心臟供血量，從而起到強(qiáng)心作用。因此，本研究采用芪藶強(qiáng)心膠囊與托拉塞米聯(lián)合治療慢性充血性心力衰竭，并取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1" 資料與方法

1.1" 臨床資料

選取2020年12月—2022年12月我院收治的慢性充血性心力衰竭病人100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組50例。對照組，男27例，女23例；年齡（58.76±5.13）歲；病程（7.58±1.81）年。觀察組，男29例，女21例；年齡（59.04±5.18）歲；病程（7.78±1.92）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）心臟超聲檢查測定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜45%；2）符合2000年歐洲心臟病學(xué)會（ESC）關(guān)于慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；3）合并心血管疾病；4）年齡63～87歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）急性心力衰竭者；2）預(yù)激綜合征者；3）房室傳導(dǎo)阻滯者；4）嚴(yán)重肝臟、腎臟疾病者；5）體質(zhì)過敏者。兩組性別、年齡及病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2" 治療方法

兩組病人均給予利尿劑、ACEI、鈣通道阻滯劑、β-受體阻滯劑等常規(guī)治療。對照組給予托拉塞米（南京正科醫(yī)藥生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20052493，規(guī)格：每片10 mg）口服，起始劑量10 mg，每日1次，每日最大劑量不超過200 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20040141，規(guī)格：每粒0.3 g），每次1.2 g，每日3次。藥物治療至少維持12周。

1.3" 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［9］評價臨床療效。心力衰竭癥狀消失，心功能改善2級以上為顯效；心力衰竭癥狀改善，心功能改善1級為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。

1.4" 觀察指標(biāo)

1）采用美國HPSONOS-1000型彩色多普勒超聲心動儀，探頭頻率2.5～3.5 MHz，測定室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室心肌重量（LVM）、左室收縮末期容積（LVESV）、左室舒張末期容積（LVEDV）、LVEF。左室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）＝LVM/體表面積（BSA）。2）所有受檢對象禁食10 h后于清晨空腹采集上肢靜脈血，血液標(biāo)本采集后在4℃保存，3 000 r/min離心15 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測血清miR-210-3p、miR-423-5p水平。

1.5" 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。定性資料用例數(shù)、百分比（%）表示，行χ2檢驗；有序等級資料采用秩和檢驗。符合正態(tài)分布的定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗或重復(fù)測量方差分析。檢驗水準(zhǔn)為α＝0.05，取雙側(cè)檢驗。

2" 結(jié)" 果

2.1" 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（96.0% 與76.0%，P＜0.05）。詳見表1。

2.2" 兩組心室重塑指標(biāo)比較

治療前，兩組心室重塑指標(biāo)IVST、LVPWT、LVMI比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IVST、LVPWT、LVMI均有不同程度改善，觀察組IVST、LVPWT均低于對照組，LVMI高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3" 兩組心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組心功能指標(biāo)LVESV、LVEDV、LVEF比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組LVESV、LVEDV、LVEF均有不同程度改善，觀察組LVESV、LVEDV均低于對照組，LVEF高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4" 兩組血清miR-210-3p水平比較

血清miR-210-3p主體內(nèi)效應(yīng)、主體間效應(yīng)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），miR-210-3p可隨時間變化，并且在組別上存在差異。治療前兩組血清miR-210-3p水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組miR-210-3p低于對照組（P＜0.05）。詳見表4。

2.5" 兩組血清miR-423-5p水平比較

血清miR-423-5p主體內(nèi)效應(yīng)、主體間效應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），miR-423-5p可隨時間變化，并且在組別上存在差異。治療前兩組血清miR-423-5p水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組miR-423-5p低于對照組（P＜0.05）。詳見表5。

3" 討" 論

慢性充血性心力衰竭的死亡率較高，尤其是在老年人中更為突出［10］。根據(jù)不同的研究，心力衰竭的5年生存率為20%～40%［11］。慢性充血性心力衰竭心室重塑病人目前的常見治療方式包括藥物治療、心臟再同步化治療（CRT）、心臟瓣膜手術(shù)和心臟移植等。藥物治療主要使用利尿劑、ACEI、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）等藥物控制心力衰竭的癥狀和減緩心室重塑的進(jìn)展；CRT是一種利用電極在心臟內(nèi)部調(diào)節(jié)心跳的方法，可改善心力衰竭病人的生存率和心功能；心臟瓣膜手術(shù)則通過更換或修復(fù)瓣膜來改善心力衰竭病人的癥狀和心功能；心臟移植則是最后的治療選擇，可使重度心力衰竭病人獲得長期的生存和良好的生活質(zhì)量［12］。這些治療方式對于慢性充血性心力衰竭心室重塑病人的效果因人而異［13］。在早期采用多種藥物或藥物組合治療的情況下，能夠有效控制病情，改善心功能，減緩心室重塑進(jìn)展，提高生存率并改善病人的生活質(zhì)量；而在疾病較為嚴(yán)重的情況下，需要采用介入治療或手術(shù)治療等侵入性的方式來緩解癥狀和延長病人的壽命［14］。

本研究中，對照組給予托拉塞米治療，觀察組采用芪藶強(qiáng)心膠囊與托拉塞米聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（96.0%與76.0%，P＜0.05）。提示芪藶強(qiáng)心膠囊與托拉塞米聯(lián)合治療的效果更好，這也與既往研究結(jié)果相符［15-16］。

芪藶強(qiáng)心膠囊屬于中藥制劑，其主要成分是黃芪和丹參，能夠增強(qiáng)心臟收縮力，改善心肌代謝，擴(kuò)張冠狀動脈，提高心臟供血量，從而起到強(qiáng)心作用。芪藶強(qiáng)心膠囊具有多種優(yōu)點，首先，芪藶強(qiáng)心膠囊是一種天然的中藥制劑，相較于化學(xué)合成藥物具有更少的不良反應(yīng)和更高的安全性；其次，芪藶強(qiáng)心膠囊對心功能的改善和生存率的提高具有顯著療效；最后，芪藶強(qiáng)心膠囊還可以降低病人的心血管事件發(fā)生率，改善病人的生活質(zhì)量。在治療慢性充血性心力衰竭心室重塑方面，芪藶強(qiáng)心膠囊的優(yōu)勢主要表現(xiàn)在以下幾個方面，首先，芪藶強(qiáng)心膠囊可以促進(jìn)心肌的再生和修復(fù)，改善心肌的結(jié)構(gòu)和功能；其次，與西藥治療相比，中藥治療具有更好的療效持久性和更少的藥物耐受性；此外，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合托拉塞米治療慢性充血性心力衰竭心室重塑病人，相較于單獨使用托拉塞米，其優(yōu)點主要體現(xiàn)在能夠提高病人的心功能、降低心血管事件率、減輕病人的癥狀、減少再次住院的風(fēng)險等。芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合托拉塞米治療慢性充血性心力衰竭心室重塑的效果更好是由于芪藶強(qiáng)心膠囊能夠增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張冠狀動脈，提高心臟供血量，從而有助于改善心功能，減輕癥狀。托拉塞米可以降低血容量，減輕心臟負(fù)擔(dān)，降低肺循環(huán)壓力。而芪藶強(qiáng)心膠囊則能夠改善心肌代謝，減輕心肌負(fù)荷。兩者聯(lián)合使用能夠達(dá)到協(xié)同作用，提高治療效果。芪藶強(qiáng)心膠囊還能夠抑制心室重塑的發(fā)生。心室重塑是心力衰竭病人常見的心臟結(jié)構(gòu)和功能異常，而芪藶強(qiáng)心膠囊具有抑制心肌細(xì)胞凋亡、促進(jìn)心肌細(xì)胞再生和修復(fù)的作用，從而能夠抑制心室重塑的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組心室重塑指標(biāo)IVST、LVPWT、LVMI比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組IVST、LVPWT、LVMI均有不同程度改善，觀察組IVST、LVPWT均低于對照組，LVMI高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在慢性充血性心力衰竭心室重塑病人中，IVST、LVPWT、LVMI對于評估心室結(jié)構(gòu)和功能異常具有重要意義。高IVST和LVPWT提示左心室肥厚增加，這是慢性充血性心力衰竭心室重塑的常見表現(xiàn)之一。高LVMI則提示左心室肥厚和體積擴(kuò)大，表明心室負(fù)荷過大。芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合托拉塞米治療慢性充血性心力衰竭心室重塑病人能夠降低IVST、LVPWT，提高LVMI。藶強(qiáng)心膠囊可以增強(qiáng)心肌收縮力，改善心輸出量，從而減輕心臟負(fù)荷，避免進(jìn)一步心室重塑。托拉塞米作為利尿劑能夠促進(jìn)鈉和水的排出，從而降低血容量，減輕心臟負(fù)荷，緩解心室重塑。芪藶強(qiáng)心膠囊還能夠抑制心肌細(xì)胞凋亡，促進(jìn)心肌細(xì)胞再生和修復(fù)，從而減輕心肌損傷，避免心室重塑的發(fā)生。芪藶強(qiáng)心膠囊還具有降低血壓、抗氧化等作用，能夠保護(hù)心肌細(xì)胞，減緩心室重塑過程，提高LVMI。治療后，觀察組LVESV、LVEDV均低于對照組，LVEF高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。LVESV、LVEDV和LVEF是評估慢性充血性心力衰竭心室重塑病人心室結(jié)構(gòu)和功能的重要指標(biāo)。高LVESV和LVEDV提示左心室擴(kuò)大，表明心室腔容量增加，心室收縮和舒張功能下降。低LVEF水平表明心室收縮功能減弱，代表心室泵血能力下降。提示二者聯(lián)合用藥可以改善病人心功能，與任陽等［17］研究結(jié)果相符。分析認(rèn)為芪藶強(qiáng)心膠囊能夠增加心肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)心肌收縮力，改善心室功能。托拉塞米作為利尿劑能夠促進(jìn)鈉和水的排出，減少體液潴留，降低血容量，緩解心臟負(fù)荷，從而減輕心室重塑。芪藶強(qiáng)心膠囊能夠抑制心肌細(xì)胞凋亡，促進(jìn)心肌細(xì)胞再生和修復(fù)，從而減輕心肌損傷，避免心室重塑。芪藶強(qiáng)心膠囊還具有降低血壓、抗氧化等作用，保護(hù)心肌細(xì)胞，減緩心室重塑過程，提高LVEF水平。

本研究中觀察組治療后miR-210-3p、miR-423-5p均低于對照組，miR-210-3p和miR-423-5p是兩種微小RNA分子，其在心血管疾病中起著重要的調(diào)控作用。在慢性充血性心力衰竭心室重塑病人中，血清中miR-210-3p和miR-423-5p水平與心血管功能和預(yù)后相關(guān)。提示芪藶強(qiáng)心膠囊與托拉塞米聯(lián)合使用治療慢性充血性心力衰竭心室重塑病人的預(yù)后較好。這是由于高水平的miR-210-3p和miR-423-5p分別提示心肌細(xì)胞死亡、心臟負(fù)荷過重以及心力衰竭等不良病理生理狀態(tài)。血清中miR-210-3p和miR-423-5p水平降低可能代表心肌細(xì)胞的愈合和修復(fù)。芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合托拉塞米的治療可以通過促進(jìn)心肌細(xì)胞生長和修復(fù)，逆轉(zhuǎn)心肌細(xì)胞凋亡和壞死幾個方面來降低血清miR-210-3p和miR-423-5p水平，從而改善心血管功能和預(yù)后。托拉塞米能夠減輕心臟負(fù)荷，降低心室后負(fù)荷和前負(fù)荷，從而減少心肌細(xì)胞死亡和壞死，降低血清中miR-210-3p和miR-423-5p水平。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊與托拉塞米治療慢性充血性心力衰竭，能夠抑制病人心室重塑，改善心功能，調(diào)節(jié)血清miR-210-3p、miR-423-5p水平。

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（收稿日期：2023-05-22）

（本文編輯王麗）