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    心脈隆注射液聯(lián)合富馬酸比索洛爾對急性心肌梗死后心力衰竭病人NT-proBNP變化率的影響及其對預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

    2024-12-31 00:00:00田艷珍崔繼婷趙金芳左曉霞王漢偉
    關(guān)鍵詞:心力衰竭急性心肌梗死影響因素

    摘要" 目的:探討心脈隆注射液聯(lián)合富馬酸比索洛爾治療急性心肌梗死(AMI)后心力衰竭病人預(yù)后的影響因素,并分析治療過程中血清氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)變化率對預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。方法:選取2019年1月—2022年2月張家口市第一醫(yī)院65例AMI后心力衰竭病人,均予以心脈隆注射液聯(lián)合富馬酸比索洛爾治療,治療期間檢測NT-proBNP,計(jì)算NT-proBNP變化率,根據(jù)出院12個(gè)月預(yù)后情況分為預(yù)后良好組與預(yù)后不良組。采用單因素、

    多因素Logistic回歸分析預(yù)后的影響因素,建立交互作用模型分析影響因素是否存在交互作用,并繪制受試者工作特征(ROC)曲線評價(jià)NT-proBNP變化率對病人預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。結(jié)果:65例AMI后心力衰竭病人隨訪12個(gè)月,預(yù)后不良19例(29.23%),預(yù)后良好46例(70.77%)。Logistic多因素回歸分析顯示,年齡、心率、缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、Killip心功能分級、NT-proBNP變化率為病人預(yù)后的影響因素(P<0.05);治療1周內(nèi)、治療2周內(nèi)NT-proBNP變化率與病人缺血性腦卒中/TIA、年齡、心率、Killip心功能分級均存在交互作用;繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn),治療1周內(nèi)、治療2周內(nèi)NT-proBNP變化率曲線下面積(AUC)分別為0.744,0.721,對病人預(yù)后具有一定預(yù)測價(jià)值。結(jié)論:接受心脈隆注射液與富馬酸比索洛爾治療1周內(nèi)、2周內(nèi)NT-proBNP變化率可預(yù)測AMI后心力衰竭病人的預(yù)后恢復(fù)情況,且NT-proBNP與心率、缺血性腦卒中/TIA、年齡等交互作用于病人預(yù)后恢復(fù),臨床可針對上述因素進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理,以預(yù)防不良預(yù)后。

    關(guān)鍵詞" 急性心肌梗死;心力衰竭;心脈隆注射液;富馬酸比索洛爾;氨基末端腦鈉肽前體;預(yù)后;影響因素

    doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2024.16.021

    心力衰竭是急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)常見并發(fā)癥,由心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能喪失引起,發(fā)生率達(dá)14%~36%,合并心力衰竭是AMI病人不良預(yù)后的重要影響因素[1-2]。研究已證實(shí),心肌功能障礙病人血清氨基末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)表達(dá)水平升高,其與心力衰竭嚴(yán)重程度密切相關(guān)[3-4]。目前對NT-proBNP的監(jiān)測不僅用于診斷及評價(jià)心力衰竭嚴(yán)重程度,也可用于評估病人預(yù)后恢復(fù)情況[5]。隨著臨床醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步,采用綜合性診療方式可快速糾正AMI病人心肌缺血癥狀,其中,心脈隆注射液具有抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激活、拮抗氧自由基損傷、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、恢復(fù)心肌組織血氧供給的作用,而富馬酸比索洛爾可降低心肌耗氧、擴(kuò)張血管,聯(lián)合用藥有望提升治療效果[6-7]。臨床在實(shí)際治療過程中發(fā)現(xiàn),病人心肌缺血

    基金項(xiàng)目" 河北省衛(wèi)生健康委員會(huì)項(xiàng)目,編號:冀衛(wèi)健科鑒字〔2019〕第173號

    作者單位" 1.張家口市第一醫(yī)院(河北張家口075000),E-mail:shonaez@21cn.com;2.張家口市第二醫(yī)院

    引用信息" 田艷珍,崔繼婷,趙金芳,等.心脈隆注射液聯(lián)合富馬酸比索洛爾對急性心肌梗死后心力衰竭病人NT-proBNP變化率的影響及其對預(yù)后的預(yù)測價(jià)值[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2024,22(16):2995-3000.

    得以緩解,NT-proBNP水平呈下降趨勢,其變化率對病人預(yù)后恢復(fù)是否具有評估價(jià)值,有待進(jìn)一步研究。本研究嘗試將NT-proBNP治療1周內(nèi)、2周內(nèi)變化率作為觀測指標(biāo),分析AMI后心力衰竭病人采用富馬酸比索洛爾與心脈隆注射液治療過程中NT-proBNP變化率對預(yù)后的預(yù)測價(jià)值,為臨床工作提供參考,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1" 資料與方法

    1.1" 臨床資料

    本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批,選取2019年1月—2022年2月張家口市第一醫(yī)院收治的65例AMI后心力衰竭病人為研究對象,男36例,女29例;年齡44~95(69.31±9.45)歲;Killip心功能分級:Ⅰ級15例,Ⅱ級22例,Ⅲ級19例,Ⅳ級9例;心肌梗死類型:ST段抬高型38例,非ST段抬高型27例。納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。2)伴有心力衰竭,符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[9],出現(xiàn)乏力、呼吸困難等典型心力衰竭癥狀;B型鈉尿肽(BNP)≥400 ng/L;左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤40%。3)度過危險(xiǎn)期,病情穩(wěn)定。4)住院期間未出現(xiàn)全身感染等嚴(yán)重并發(fā)癥。5)病人意識(shí)清楚,具備基礎(chǔ)交流及溝通能力。6)依從性好,能遵醫(yī)用藥,接受定期隨訪。7)病人及近親屬對研究方案知情,已簽署同意書。

    排除標(biāo)準(zhǔn):1)合并惡性腫瘤者;2)基礎(chǔ)病情未得到控制者;3)合并心肌炎、肺動(dòng)脈栓塞、肺心病等嚴(yán)重心肺疾病者;4)接受冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)、經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)治療者或存在心肺手術(shù)治療史者;5)合并嚴(yán)重血液、免疫、代謝系統(tǒng)功能障礙者;6)研究者認(rèn)為應(yīng)排除者;7)存在精神類疾病診斷史者;8)失訪者或不明原因轉(zhuǎn)院者;9)自愿退出本研究者。

    1.2" 研究方法

    1.2.1" 治療方案

    密切監(jiān)測病人病情,由臨床醫(yī)生根據(jù)病人病情給予重組人腦利鈉肽[成都諾迪康生物制藥,批準(zhǔn)文號S20050033,規(guī)格:每瓶0.5 mg(500 U)]、阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥生產(chǎn),批準(zhǔn)文號H20051407,規(guī)格:每片10 mg)、硫酸氫氯吡格雷片(批準(zhǔn)文號H20120035,規(guī)格:每片75 mg)、替格瑞洛(批準(zhǔn)文號H20184165,規(guī)格:每片60 mg)等強(qiáng)心、降壓、利尿等綜合治療。同時(shí)所有病人均口服富馬酸比索洛爾片(成都苑東生物制藥生產(chǎn),批準(zhǔn)文號H20083008,規(guī)格:每片5 mg),每次5 mg,每日1次;并按照5 mg/kg取心脈隆注射液(云南騰藥制藥生產(chǎn),批準(zhǔn)文號Z20060443,規(guī)格:每支2 mL)與5%葡萄糖溶液200 mL混合均勻,靜脈輸注,保持滴速20~40滴/min,每日2次。連續(xù)用藥10 d。出院后繼續(xù)門診復(fù)查及電話隨訪12個(gè)月,記錄病人預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況,以出現(xiàn)心律失常、再發(fā)心肌梗死、心源性死亡等不良心血管事件(MACE)作為隨訪終點(diǎn),同時(shí)將出現(xiàn)MACE者定義為預(yù)后不良,將未出現(xiàn)MACE且病情穩(wěn)定、無需住院者定義為預(yù)后良好,回顧性對比2組臨床資料。

    1.2.2" 臨床資料收集

    于病人住院期間,采用我院自制的一般資料問卷現(xiàn)場收集病人基礎(chǔ)信息,內(nèi)容包括,1)一般資料:性別、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、年齡等。2)病情資料:于病人入院時(shí)記錄心率、呼吸頻率、收縮壓、舒張壓等,通過臨床訪談形式獲取病人既往病史及生活習(xí)慣相關(guān)信息,包括是否合并糖尿病、高血壓、慢性肺部疾病、高脂血癥、陳舊性心肌梗死、缺血性腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、吸煙史、飲酒史等,并經(jīng)臨床醫(yī)師判定,記錄病人心肌梗死類型(ST段抬高型、非ST段抬高型)、Killip心功能分級。采用心臟彩超(型號:IE33,飛利浦公司)測定病人入院時(shí)LVEF。3)生化指標(biāo):于病人入院時(shí)取非抗凝管采集病人靜脈血3 mL,室溫靜置2 h,3 000 r/min轉(zhuǎn)速、半徑10 cm離心10 min,沉淀15 min后抽取上層血清,置于-20 ℃冰柜中保存待檢,采用全自動(dòng)分析儀(德國羅氏診斷公司,cobas e 601型)以酶聯(lián)免疫法測定并記錄N末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)水平,試劑盒購自Market Inc公司;以化學(xué)抽提法檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),試劑盒購自上海執(zhí)誠生物科技;以尿酶動(dòng)力學(xué)法檢測血尿素氮;以苦味酸動(dòng)力學(xué)法檢測血肌酐,試劑盒購自元生生物科技。同時(shí)每周進(jìn)行全面檢查,記錄治療1周內(nèi)治療2周時(shí),上述指標(biāo)變化情況,計(jì)算NT-proBNP變化率,治療1周內(nèi)NT-proBNP變化率=NT-proBNP治療1周時(shí)與入院時(shí)水平差值/入院時(shí)NT-proBNP水平×100%,治療2周內(nèi)NT-proBNP變化率=NT-proBNP治療2周時(shí)與治療1周時(shí)水平差值/治療1周時(shí)NT-proBNP水平×100%。

    1.3" 質(zhì)量控制

    由研究者組織對參與本研究的調(diào)查人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn),要求其掌握研究目的及意義,采取統(tǒng)一話術(shù)與病人交流,詳細(xì)告知本次研究目的,明確病人權(quán)益,通過臨床訪談、病人自主填寫的方式收集臨床資料,對于病情相關(guān)信息經(jīng)主治醫(yī)生確認(rèn)后錄入病人檔案。數(shù)據(jù)收集及分析全程嚴(yán)格遵守信息保密協(xié)議,采用雙人錄入形式建立數(shù)據(jù)庫。本次研究發(fā)放問卷65份,回收65份,有效回收率100%。

    1.4" 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),常規(guī)邏輯檢錯(cuò),符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,行t檢驗(yàn);定性資料以例數(shù)、百分比(%)表示,行χ2檢驗(yàn)。采用Logistic回歸分析AMI后心力衰竭病人預(yù)后的影響因素,建立交互作用模型分析NT-proBNP變化率與各影響因素之間的交互作用,并以預(yù)后情況為依據(jù),繪制受試者工作特征(ROC)曲線評價(jià)NT-proBNP變化率對AMI后心力衰竭預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2" 結(jié)" 果

    2.1" 治療過程中NT-proBNP變化率

    65例AMI后心力衰竭病人采用心脈隆聯(lián)合富馬酸比索洛爾治療前NT-proBNP水平為(887.42±36.58)ng/L,治療1周為(713.25±24.59)ng/L,低于治療前(t=31.858,P<0.001);治療2周為(608.25±19.42)ng/L,低于治療1周、治療前(t值分別為27.017,54.345,P均<0.001)。治療1周內(nèi)變化率為(19.62±4.25)%,治療2周內(nèi)變化率為(31.46±5.79)%。

    2.2" AMI后心力衰竭病人預(yù)后的單因素分析

    單因素分析顯示,預(yù)后不良組與預(yù)后良好組在年齡、心率、缺血性腦卒中/TIA、Killip心功能分級、NT-proBNP變化率方面比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

    2.3" AMI后心力衰竭病人預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

    以AMI后心力衰竭病人預(yù)后為因變量(預(yù)后良好=0,預(yù)后不良=1),將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量(賦值情況見表2),進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,年齡、心率、缺血性腦卒中/TIA、Killip心功能分級、NT-proBNP變化率均為AMI后心力衰竭病人預(yù)后不良的影響因素(P<0.001),其中,年齡、心率、缺血性腦卒中/TIA、Killip心功能分級均為獨(dú)立危險(xiǎn)因素,NT-proBNP變化率為獨(dú)立保護(hù)因素。詳見表3。

    2.4" NT-proBNP變化率與AMI后心力衰竭預(yù)后影響因素的交互作用

    2.4.1" 治療1周內(nèi)NT-proBNP變化率與AMI后心力衰竭預(yù)后影響因素的交互作用

    進(jìn)一步納入4個(gè)交互作用模型分析治療1周內(nèi)NT-proBNP變化率與AMI后心力衰竭預(yù)后影響因素的交互作用對AMI后心力衰竭預(yù)后不良的影響,結(jié)果顯示,治療1周內(nèi)NT-proBNP變化率與年齡、心率、缺血性腦卒中/TIA、Killip心功能分級均存在交互作用(P<0.001)。詳見表4。

    2.4.2" 治療2周內(nèi)NT-proBNP變化率與AMI后心力衰竭預(yù)后影響因素的交互作用

    進(jìn)一步納入4個(gè)交互作用模型分析治療2周內(nèi)NT-proBNP變化率與AMI后心力衰竭預(yù)后影響因素的交互作用對AMI后心力衰竭預(yù)后不良的影響,結(jié)果顯示,治療2周內(nèi)NT-proBNP變化率與年齡、心率、缺血性腦卒中/TIA、Killip心功能分級均存在交互作用(P<0.001)。詳見表5。

    2.5" NT-proBNP變化率對AMI后心力衰竭預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

    以預(yù)后不良為陽性,預(yù)后良好為陰性,繪制ROC曲線,評價(jià)NT-proBNP變化率對AMI后心力衰竭預(yù)后的預(yù)測價(jià)值,結(jié)果顯示,治療1周內(nèi)、治療2周內(nèi)NT-proBNP變化率預(yù)測AMI后心力衰竭預(yù)后的AUC值均在0.7以上,具有一定預(yù)測效能。詳見表6、圖1。

    3" 討" 論

    3.1" 富馬酸比索洛爾聯(lián)合心脈隆注射液治療AMI后心力衰竭病人預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況

    AMI后出現(xiàn)心力衰竭病人病情危重,臨床常給予強(qiáng)心、利尿等西醫(yī)藥物治療以迅速緩解病人呼吸困難等病癥,提高搶救成功率,但對于病人遠(yuǎn)期預(yù)后仍需采用長效、安全的治療方案[10]。本研究聯(lián)合富馬酸比索洛爾與心脈隆注射液治療AMI后心力衰竭病人,結(jié)果顯示,治療1周、治療2周時(shí)NT-proBNP分別為(713.25±24.59)ng/L、(608.25±19.42)ng/L,均低于治療前的(887.42±36.58)ng/L,說明聯(lián)合方案可緩解病人心力衰竭程度,促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。富馬酸比索洛爾是高選擇性β1-腎上腺受體拮抗劑,可緩解因交感-腎上腺系統(tǒng)紊亂引起的心肌收縮降低、心率減慢等癥狀[11]。心脈隆注射液是從蟑螂體內(nèi)提純所得的中藥二類新藥,含有復(fù)合氨基酸、多肽、核苷等多種生物活性物質(zhì),可改善機(jī)體血液循環(huán)[12]。從中醫(yī)辨證論治出發(fā),AMI后心力衰竭屬“真心痛”范疇,因氣陽兩虛、瘀血內(nèi)阻致病,為本虛標(biāo)實(shí)之證,聯(lián)合心脈隆注射液治療可利水益氣、通絡(luò)活血,緩解病人胸痛、胸悶、心悸等臨床癥狀[13]。王亞旭等[14]聯(lián)合心脈隆注射液治療慢性心力衰竭病人,發(fā)現(xiàn)病人臨床癥狀好轉(zhuǎn),心肺功能恢復(fù),且隨訪2個(gè)月后病人MACE發(fā)生率為11.63%,但其未對病人遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行分析。本研究隨訪12個(gè)月后,發(fā)現(xiàn)65例AMI后心力衰竭病人中70.77%預(yù)后良好,與黃毅雄等[15]關(guān)于老年ST段抬高型心肌梗死病人的研究數(shù)據(jù)(69.90%)相似,但仍有19例(29.23%)病人預(yù)后不良。提示一方面臨床需繼續(xù)探索療效更好的治療方案,以改善病人預(yù)后,另一方面還需對預(yù)后影響因素進(jìn)行分析,以發(fā)揮醫(yī)學(xué)提前監(jiān)測與干預(yù)優(yōu)勢,防控病情不良進(jìn)展。

    3.2" AMI后心力衰竭病人預(yù)后影響因素分析

    多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示,心率、年齡、缺血性腦卒中/TIA、NT-proBNP變化率、Killip心功能分級是病人預(yù)后的影響因素(P<0.05)。年齡作為不可控因素,是諸多疾病的影響因素,因機(jī)體組織功能降低引起,臨床需加強(qiáng)對高齡病人的病情監(jiān)護(hù),盡可能降低不良事件風(fēng)險(xiǎn)[16]。而心率、Killip心功能分級與病人心力衰竭程度密切相關(guān),可直接反映心肌細(xì)胞損傷情況,心率異常越明顯,心功能等級越高,疾病越嚴(yán)重,不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)越大[17]。李馨航等[18]研究指出,AMI病人合并缺血性腦卒中/TIA與其出現(xiàn)疾病心力衰竭有關(guān),與本研究存在相似之處。心、腦血管疾病誘因相似,均可因高血壓、血液黏稠、血管壁平滑肌細(xì)胞非正常代謝及不良生活習(xí)慣引起,兩者發(fā)病機(jī)制相似,發(fā)病部位不同,合并缺血性腦卒中/TIA病人存在血液黏稠度增加、血管內(nèi)皮功能異常風(fēng)險(xiǎn)更高,因血管病變影響心肌供血導(dǎo)致MACE的可能性更大[19-20]。此外,NT-proBNP水平與AMI后心力衰竭程度相關(guān),相較于BNP,NT-proBNP半衰期更長、在血清中的水平更穩(wěn)定,更能反映病人心功能狀態(tài)[21]。進(jìn)一步進(jìn)行交互作用分析,發(fā)現(xiàn)治療1周內(nèi)、治療2周內(nèi)NT-proBNP變化率與心率、年齡、Killip心功能分級、缺血性腦卒中/TIA存在交互作用,提示上述因素可相互作用共同影響病人預(yù)后恢復(fù),臨床需綜合考量、多因素評估,以提前預(yù)測不同病人預(yù)后風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)而實(shí)施針對性干預(yù)。崔澤巖等[22]對心力衰竭病人NT-proBNP水平進(jìn)行分析,指出出院時(shí)NT-proBNP水平對病人預(yù)后預(yù)測價(jià)值高(AUC=0.840)。但NT-proBNP水平呈動(dòng)態(tài)變化,既往報(bào)道[23-24]證實(shí),NT-proBNP水平隨心力衰竭病人病情改善而呈降低趨勢,本研究也顯示,經(jīng)規(guī)范治療后,病人NT-proBNP水平下降。進(jìn)一步對其變化率進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),治療1周內(nèi)、治療2周內(nèi)NT-proBNP變化率預(yù)測AMI后心力衰竭預(yù)后的AUC值分別為0.744,0.721,提示其對病人預(yù)后具有一定預(yù)測效能。NT-proBNP作為心力衰竭的特異性指標(biāo),對AMI后心力衰竭病人預(yù)后的預(yù)測價(jià)值良好,但其預(yù)測效能仍待提高,臨床可聯(lián)合其他病情相關(guān)指標(biāo)共同預(yù)測病人預(yù)后改善情況。

    綜上所述,心脈隆注射液聯(lián)合富馬酸比索洛爾治療AMI后心力衰竭病人有助于改善預(yù)后,且NT-proBNP水平對病人預(yù)后具有預(yù)測價(jià)值。

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    (收稿日期:2023-05-11)

    (本文編輯王麗)

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