神曲消食口服液治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉的療效觀察

摘要：目的 探討神曲消食口服液聯(lián)合喜炎平治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉的療效及對(duì)免疫功能的影響。方法 將200例輪狀病毒感染性腹瀉患兒按照治療方法均分為2組，對(duì)照組患兒予以喜炎平治療，試驗(yàn)組患兒予以神曲消食口服液聯(lián)合喜炎平治療，比較2組治療效果及對(duì)患兒炎性因子及免疫功能的影響。結(jié)果 試驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組患兒中醫(yī)證候積分、血清白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α、干擾素（INF）-γ、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平及CD8+水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。試驗(yàn)組患兒止瀉時(shí)間早于對(duì)照組，輪狀病毒轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 神曲消食口服液聯(lián)合喜炎平治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉能快速緩解患兒癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，提高免疫功能。

關(guān)鍵詞：輪狀病毒感染；腹瀉；免疫；兒童，學(xué)齡；神曲消食口服液；喜炎平

中圖分類號(hào)：R725.7，R512.5 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20240945

Observation of curative effect of Shenqu Xiaoshi oral liquid on rotavirus infectious

diarrhea in children

YAO Qian， WANG Jing， CHENG Na

Department of Comprehensive Pediatric Ⅰ， the Fourth People's Hospital of Hengshui City， Hengshui 053000， China

Abstract： Objective To explore the therapeutic effect of Shenqu Xiaoshi oral liquid combined with Xiyanping on children with rotavirus infected diarrhea and its impact on immune function. Methods A total of 200 children with rotavirus infected diarrhea were diveded into two groups according to treatment methods. The control group was treated with Xiyanping. The experimental group was treated with Shenqu Xiaoshi oral liquid combined with Xiyanping. The therapeutic effects and impacts on inflammatory factors and immune function were compared between the two groups. Results The total effective rate of clinical efficacy was higher in the experimental group than that in the control group （P＜0.05）. After treatment， traditional Chinese medicine （TCM） syndrome scores， serum levels of interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interferon-γ （INF-γ）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） and CD8+ were lower in the experimental group than those in the control group （P＜0.05）， the serum levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ were higher than those of the control group （P＜0.05）. The antidiarrheal time was earlier in the experimental group than that of the control group （P＜0.05）， and the negative rate of stool rotavirus was higher than that of the control group （P＜0.05）. Conclusion The combination of Shenqu Xiaoshi oral liquid and Xiyanping in the treatment of children with rotavirus infected diarrhea can quickly relieve symptoms of children， reduce inflammatory reactions and improve immune function.

Key words： rotavirus infections; diarrhea; immunity; child， preschool; Shenqu Xiaoshi oral liquid; Xiyanping

小兒腹瀉是一種因感染、飲食、環(huán)境等因素引起的胃腸道綜合征，以排便次數(shù)增多、大便呈水樣或蛋花湯樣形狀但無腥臭味為主要癥狀［1］。相關(guān)研究表明，小兒腹瀉是引起5歲以下兒童病亡的第二大原因［2］。輪狀病毒感染性腹瀉是小兒腹瀉的主要類型，約占40%［3］。目前，臨床對(duì)小兒輪狀病毒感染性腹瀉的對(duì)癥治療方案為補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂、止瀉等，但療效欠佳。喜炎平是從蕨類植物穿心蓮中提取并經(jīng)磺化而得，為臨床治療細(xì)菌性痢疾常用的中藥制劑，對(duì)改善小兒腹瀉癥狀也具有一定作用［4］。神曲消食口服液是一種由焦神曲、焦麥芽、焦山楂等具有健脾開胃功效的中藥提制而成的液態(tài)制劑，對(duì)脾胃虛弱引起的各種疾病具有較好的療效［5］。目前，有關(guān)神曲消食口服液聯(lián)合喜炎平治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉的相關(guān)報(bào)道較少。本研究就此作回顧性分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2022年1月—2023年1月我院收治的200例小兒輪狀病毒感染性腹瀉患者為研究對(duì)象，年齡1～5歲，均符合小兒輪狀病毒感染性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。依所用治療方法分為2組：對(duì)照組100例，其中男58例，女42例，年齡（3.46±1.07）歲，病程（2.77±0.89）d；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（20.45±1.26）kg/m2；試驗(yàn)組100例，其中男55例，女45例，年齡（3.55±1.02）歲，病程（2.64±0.82）d；BMI（20.22±1.23）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：糞便呈水樣或蛋花湯樣；伴有發(fā)熱、嘔吐、食欲不振、脫水等癥狀；大便次數(shù)明顯增多，但少于10次/d；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查存在輪狀病毒感染陽性者。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天或后天免疫缺陷疾病者或其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；中重度營養(yǎng)不良者；對(duì)本研究所有藥物已知成分過敏者；合并有先天性胃腸道畸形者；合并其他感染性疾病者。2組性別（χ2＝0.183）、年齡（t＝0.610）、病程（t＝1.075）、BMI（t＝1.329）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；純杭覍賹?duì)治療方案均知情同意，本研究通過我院倫理委員會(huì)審批（審批號(hào)：20211225）。

1.2 治療方法 患兒入院后均根據(jù)相應(yīng)癥狀給予抗感染、補(bǔ)液等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予喜炎平（江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026249，2 mL：50 mg）以5%葡萄糖溶液100 mL稀釋后靜脈滴注，5 mg/（kg·d），1次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組用藥方案基礎(chǔ)上予以神曲消食口服液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇龍鳳堂中藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20153035，10 mL/支）聯(lián)合治療，5～10 mL/次，1次/d。2組患兒均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效。參照文獻(xiàn)［7］分別設(shè)定為顯效：患兒大便形態(tài)及排便次數(shù)恢復(fù)正常，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果為陰性；有效：患兒大便形態(tài)及排便次數(shù)改善，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果為陰性；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效。（2）中醫(yī)證候積分。參照文獻(xiàn)［7］對(duì)患兒大便次數(shù)、大便性狀、神疲乏力、惡心嘔吐、發(fā)熱等癥狀進(jìn)行評(píng)估，0～3分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越嚴(yán)重。（3）止瀉時(shí)間及大便輪狀病毒轉(zhuǎn)陰情況。統(tǒng)計(jì)2組患兒止瀉時(shí)間，止瀉指連續(xù)2次出現(xiàn)成形便或連續(xù)24 h未排便。治療后收集患兒糞便，檢測(cè)輪狀病毒轉(zhuǎn)陰情況。（4）炎性因子。于治療前、后檢測(cè)患兒血清白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α、干擾素（INF）-γ及超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。（5）免疫功能。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用[[x] ±s]表示，2組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例或例（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效和中醫(yī)證候積分比較 試驗(yàn)組治療后臨床總有效率高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1、2。

2.2 2組止瀉時(shí)間及輪狀病毒轉(zhuǎn)陰率比較 試驗(yàn)組患兒止瀉時(shí)間早于對(duì)照組，治療后輪狀病毒轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

2.3 2組炎性因子水平比較 治療后，2組患兒血清IL-6、TNF-α、INF-γ及hs-CRP水平均低于治療前，試驗(yàn)組患兒血清上述炎性因子水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

2.4 2組免疫功能比較 治療后，2組患兒CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD8+水平低于治療前；試驗(yàn)組患兒CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

3 討論

小兒輪狀病毒感染性腹瀉是指由于輪狀病毒感染導(dǎo)致腸道對(duì)鈉、葡萄糖和水吸收能力下降，使得腸道內(nèi)消化酶活性降低而引起的滲透性腹瀉［8］。該病主要發(fā)生于每年的11月份至來年的5月份，發(fā)病人群以5歲以下兒童為主［9-10］。輪狀病毒感染性腹瀉會(huì)導(dǎo)致患兒大便呈水樣、排便次數(shù)增多，嚴(yán)重者會(huì)引發(fā)胃腸炎、脫水或電解質(zhì)平衡失調(diào)，若未能及時(shí)進(jìn)行補(bǔ)水及相關(guān)治療，可導(dǎo)致患兒死亡。

目前，臨床多采用抗病毒治療的方法。喜炎平的主要成分是穿心蓮內(nèi)酯總酯磺化物，其具有抗病毒、抗菌消炎等作用，可用于小兒輪狀病毒感染性腹瀉的治療［11］。然而，臨床發(fā)現(xiàn)此類抗病毒藥物在進(jìn)入人體后，藥物起效較慢，無法及時(shí)減輕患兒的癥狀，導(dǎo)致部分患兒治療效果不佳。近年來，中醫(yī)藥在治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉中展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，其借助中醫(yī)辨證理論，針對(duì)不同分型、不同病機(jī)患者給予針對(duì)性治療。然而，目前關(guān)于中藥治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉尚無統(tǒng)一的方案，基于此本研究選取我院收治的小兒輪狀病毒感染性腹瀉患者，針對(duì)中醫(yī)辨證分型給予中藥治療并觀察療效，進(jìn)一步驗(yàn)證中醫(yī)藥在治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉中的價(jià)值。

在中醫(yī)理論中，根據(jù)癥狀及發(fā)病機(jī)制可將輪狀病毒感染性腹瀉歸屬為“泄瀉”范疇?！队子准伞ば篂a正直治》曾記載“夫泄瀉之本，無不由脾胃”，其認(rèn)為腹瀉的發(fā)生發(fā)展與脾胃等器官息息相關(guān)?！度f病回春·泄瀉》中曾提到“泄瀉之癥，只因脾胃虛弱，饑寒飲食過度，或?yàn)轱L(fēng)寒暑濕所傷，皆令泄瀉”。可見腹瀉的病位在于脾胃，內(nèi)傷飲食、脾胃虛弱是主要病因，治療應(yīng)以健脾益胃、祛邪化濕為基本原則。神曲消食口服液是臨床治療小兒因飲食不節(jié)所致脾胃虛弱證的常用中成藥物，由焦神曲、焦山楂、焦麥芽、醋延胡索、炙甘草等十一味中藥組成。其中，焦神曲、焦山楂、焦麥芽為君藥，具有強(qiáng)健脾胃、消食止瀉的功效；黨參、白芍、白術(shù)與茯苓為臣藥，配伍具有健脾開胃、固氣益表、燥濕利水、柔肝止痛之功效；佐以醋延胡索、木香，調(diào)中導(dǎo)滯、行氣止痛，砂仁化濕行氣、溫中止瀉；炙甘草為使藥，清熱解毒、益氣通陽，并調(diào)和諸藥。通過科學(xué)配比，將以上十一味中藥聯(lián)合，能夠共奏健脾益胃、燥濕行氣、溫中散寒之功［12］。脾胃健旺，寒邪退避，則機(jī)體運(yùn)化歸司，清氣升、濁氣除，泄瀉自解。文偉等［13］采用神曲消食口服液聯(lián)合鋅制劑佐治小兒腹瀉，發(fā)現(xiàn)加用神曲消食口服液療效更佳，可促進(jìn)患兒癥狀緩解，改善相關(guān)指標(biāo)水平。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率及糞便輪狀病毒轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，止瀉時(shí)間早于對(duì)照組，表明在喜炎平基礎(chǔ)上聯(lián)合神曲消食口服液治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉能夠進(jìn)一步提升療效，改善患者腹瀉癥狀，與上述報(bào)道相符。

相關(guān)研究表明，小兒輪狀病毒感染性腹瀉患者存在炎癥反應(yīng)，與健康人群相比，其體內(nèi)炎性因子水平明顯升高［14］。IL-6、TNF-α等促炎性細(xì)胞因子對(duì)啟動(dòng)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)炎癥發(fā)展具有重要作用，而炎癥刺激能系統(tǒng)性地作用于肝臟，產(chǎn)生hs-CRP。INF-γ主要產(chǎn)生于激活的T細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞，具有較好的抗病毒作用，在機(jī)體發(fā)生感染時(shí)其水平會(huì)快速升高。路鈺夏等［15］研究認(rèn)為，病毒感染性腹瀉患者存在腸道炎性損傷，且與IL-6、TNF-α、INF-γ及hs-CRP水平異常有關(guān)。尚小玉等［16］認(rèn)為在輪狀病毒感染性腹瀉的診治中，hs-CRP水平對(duì)評(píng)估病情嚴(yán)重程度和治療效果具有重要價(jià)值。CD3+、CD4+、CD8+ T淋巴細(xì)胞亞群在人體細(xì)胞免疫中起重要作用，能夠評(píng)估免疫系統(tǒng)基礎(chǔ)功能。神曲中含有酵母菌、酶類等多種活性物質(zhì)，能夠促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶等消化液的分泌，增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)功能［17］。山楂的有效活性成分核多糖及醇提取物具有良好的抗菌及抗炎作用，能夠抑制革蘭陰性菌、革蘭陽性菌等多種細(xì)菌且可抑制TNF-α的生成［18］。焦麥芽能夠促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶分泌，提高胃腸功能，同時(shí)其含有富含谷氨酰胺的蛋白質(zhì)，可抑制IL-6的表達(dá)［19］。黨參多糖為黨參的有效成分，能夠調(diào)整胃腸道運(yùn)動(dòng)功能，糾正胃腸功能紊亂，還能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力，從而提高細(xì)胞免疫功能［20］。茯苓中的茯苓總?cè)萍败蜍叨嗵悄軌蛟鰪?qiáng)脾虛大鼠的胃腸黏膜修復(fù)能力，促進(jìn)腸道菌群穩(wěn)定，抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，同時(shí)茯苓多糖還能促進(jìn)吞噬細(xì)胞釋放一氧化氮，提高免疫功能［21］。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組患兒血清IL-6、TNF-α、INF-γ、hs-CRP及CD8+水平低于對(duì)照組，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，表明在喜炎平基礎(chǔ)上聯(lián)合神曲消食口服液治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉能夠進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)，提高免疫功能。

綜上所述，神曲消食口服液聯(lián)合喜炎平治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉療效顯著，能夠減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高免疫功能。

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（2024-07-17收稿 2024-09-10修回）

（本文編輯 陸榮展）