免疫球蛋白聯(lián)合維生素C輔助治療小兒病毒性心肌炎的臨床研究

摘要" 目的：觀察免疫球蛋白聯(lián)合維生素C輔助治療小兒病毒性心肌炎的臨床療效及其對(duì)心肌損傷的影響。方法：選取2021年1月—2023年12月我院治療的120例病毒性心肌炎患兒，按照治療方法不同分為研究組和對(duì)照組，各60例。對(duì)照組給予維生素C治療，研究組給予免疫球蛋白聯(lián)合維生素C輔助治療。比較兩組患兒臨床療效、炎癥指標(biāo)［血清白介素-1β（IL-1β）、白介素18（IL-18）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）］、心肌指標(biāo)［肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、乳酸脫氫酶（LDH）］及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（96.67%與85.00%，P＜0.05）。研究組患兒治療后血清IL-1β、IL-18、CRP、IL-6及CK-MB、cTnT、LDH水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：免疫球蛋白和維生素C具有協(xié)同作用，可減輕病毒性心肌炎患兒病情及心肌損傷。

關(guān)鍵詞" 小兒病毒性心肌炎；免疫球蛋白；維生素C；心肌損傷；炎癥指標(biāo)

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.22.032

心肌炎是危及人類(lèi)身心健康的嚴(yán)重病癥，可能由各種病毒感染，包括用藥、發(fā)炎、免疫力學(xué)反射、血液系統(tǒng)等，造成心肌細(xì)胞炎性浸潤(rùn)，并可能引發(fā)心肌細(xì)胞的水腫和壞死，進(jìn)而造成心肌收縮和舒張功能損害，甚至可能引發(fā)心律失常［1］。病毒性心肌炎在全部心肌炎中占比最高［2］，具有病情危重、發(fā)病迅速、進(jìn)展較快、累及全身、早期死亡率高等特點(diǎn)［3］。有研究表明，雖然暴發(fā)性病毒性心肌炎早期死亡率較高，但病人經(jīng)歷危險(xiǎn)期后，存活率顯著增加［4］?？梢?jiàn)，病毒性心肌炎的早期治療十分重要。免疫球蛋白具有抗炎癥反應(yīng)、抗病毒的功效，已有研究顯示，大劑量用藥可有效改善暴發(fā)性心肌炎患兒左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)，降低心律失常發(fā)生率［5］。維生素C具有抵御氧化損傷、增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能［6］。本研究觀察免疫球蛋白聯(lián)合維生素C輔助治療小兒病毒性心肌炎的臨床療效及其對(duì)心肌損傷的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取2021年1月—2023年12月我院治療的120例病毒性心肌炎患兒，按照治療方法不同分為研究組和對(duì)照組。研究組60例，男31例，女29例；年齡3～12（7.75±2.78）歲；病程2～8（4.82±1.24）d。對(duì)照組

作者單位" 山西省兒童醫(yī)院（太原" 030013），E-mail：40801598@qq.com

引用信息" 田慧，楊生梅，賈芳，等.免疫球蛋白聯(lián)合維生素C輔助治療小兒病毒性心肌炎的臨床研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（22）：4217-4220.

60例，男28例，女32例；年齡2～12（7.92±2.51）歲；病程2～9（4.76±1.32）d。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，批件號(hào)：IRB-KYYN-2024-002-1。

1.2" 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合病毒性心肌炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照《兒童心肌炎診斷建議（2018年版）》［7］，患兒有病毒感染的前驅(qū)癥狀（如發(fā)熱、咽痛、食欲缺乏等）、心臟相關(guān)癥狀（如心悸、乏力、胸悶）及心肌損害表現(xiàn)，心電圖、心肌損傷標(biāo)志物及影像學(xué)檢查等支持心肌炎的診斷；病原學(xué)檢測(cè)支持病毒感染（如呼吸道病毒、柯薩奇病毒等）；治療后血流動(dòng)力學(xué)基本穩(wěn)定；患兒監(jiān)護(hù)人已知情并同意參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病或風(fēng)濕性心臟病等其他心臟疾病的患兒；伴有先天免疫系統(tǒng)疾病、出血性疾病或重度營(yíng)養(yǎng)不良的患兒；2周內(nèi)接受過(guò)其他輸血、手術(shù)或大劑量激素治療的患兒；合并嚴(yán)重先天肝、腎功能不全的患兒；對(duì)研究藥物（如免疫球蛋白、維生素C）過(guò)敏或有過(guò)敏史患兒；合并精神障礙或發(fā)育遲緩影響治療配合的患兒。

1.3" 方法

所有患兒入院后完善相關(guān)檢查，予以基礎(chǔ)治療、支持治療（如抑酸護(hù)胃、控制水鈉攝入等）。對(duì)照組患兒采用維生素C治療：維生素C（河南科倫藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)H20064634），依據(jù)患兒體重，每次給予100～200 mg維生素C靜脈輸注，每日1次，治療2周。研究組患兒在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用免疫球蛋白輔助治療：丙種球蛋白（山西康寶生物制品有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)S19994004），依據(jù)患兒體重，每次400 mg/kg，每日1次，連續(xù)治療3～5 d；治療2周。

1.4" 觀察指標(biāo)

1）比較兩組臨床療效?；純号R床表現(xiàn)顯著改善，炎癥指標(biāo)、心肌指標(biāo)正常，為顯效；炎癥指標(biāo)、心肌指標(biāo)改善，但未完全恢復(fù)正常，為有效；不滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，為無(wú)效?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)。2）抽取空腹靜脈血，離心處理后，提取上層血液，使用全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)炎癥指標(biāo)［血清白介素-1β（IL-1β）、白介素18（IL-18）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）］。IL-1β和IL-18均為促炎性細(xì)胞因子，早期免疫炎癥反應(yīng)，其升高可直接反映病毒性心肌炎患兒炎癥狀態(tài)。病毒性心肌炎發(fā)展過(guò)程中，IL-1β和IL-18異常表達(dá)提示炎癥活躍，炎性因子滲出可加重心肌損傷。CRP是一種非特異性炎癥標(biāo)志物，其水平在急性感染或組織損傷顯著升高；CRP作為心肌炎的常見(jiàn)炎癥指標(biāo)，有助于監(jiān)測(cè)患兒體內(nèi)的炎癥總體負(fù)荷。IL-6是一種重要的促炎性細(xì)胞因子，與病毒感染引發(fā)的全身性炎癥反應(yīng)密切相關(guān)、其升高通常表示免疫系統(tǒng)激活的程度，有助于評(píng)估患兒的炎癥嚴(yán)重程度。3）通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)，測(cè)定心肌指標(biāo)［肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、乳酸脫氫酶（LDH）］。CK-MB是心肌特異性酶，是心肌損傷早期的敏感標(biāo)志物，其升高反映心肌細(xì)胞損傷程度，有助于評(píng)估病毒性心肌炎對(duì)心肌細(xì)胞的直接損害。cTnT是心肌損傷的高特異性生物標(biāo)志物，在心肌細(xì)胞受到破壞時(shí)釋放入血，cTnT異常升高提示心肌炎性損傷的嚴(yán)重程度，是評(píng)估心肌損傷的重要指標(biāo)。LDH是一種存在于心肌細(xì)胞中的酶，常用于評(píng)估細(xì)胞壞死的程度，病毒性心肌炎病人LDH升高提示細(xì)胞膜損傷或壞死，可作為心肌損傷的補(bǔ)充性標(biāo)志物。4）評(píng)估不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄治療期間的常見(jiàn)不良反應(yīng)，包括皮疹、發(fā)熱等。

1.5" 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)" 果

2.1" 兩組臨床療效比較

研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2" 兩組炎癥指標(biāo)比較

治療后，研究組血清IL-1β、IL-18、CRP、IL-6水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。詳見(jiàn)表2。

2.3" 兩組心肌損傷標(biāo)志物比較

治療后，研究組血清CK-MB、cTnT、LDH水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。詳見(jiàn)表3。

2.4" 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表4。

3" 討" 論

小兒病毒性心肌炎早期可能無(wú)明顯特征，隨著病情發(fā)展可能造成嚴(yán)重后果，如腹部不適、惡心、眩暈、心悸、心動(dòng)過(guò)速、呼吸困難和心跳加快［8］。病毒性心肌炎的發(fā)生與小兒免疫活性分子量不足、免疫細(xì)胞分化障礙、免疫機(jī)制發(fā)育不完善等有關(guān)。免疫球蛋白屬于免疫活性物質(zhì)，在清除病毒中發(fā)揮重要作用，多種免疫球蛋白的合成受到細(xì)胞免疫應(yīng)答的影響，因應(yīng)答異常導(dǎo)致免疫球蛋白水平下降［9-11］。自身抗體通過(guò)分子模擬產(chǎn)生，故與自身抗原發(fā)生反應(yīng)時(shí)引起自身免疫反應(yīng)；自身抗體通過(guò)病毒對(duì)心肌細(xì)胞的最初感染而產(chǎn)生，即病毒感染后將大量自身抗原釋放到循環(huán)中從而產(chǎn)生自身抗體。心肌炎癥情況下，機(jī)體募集活躍的免疫活性細(xì)胞進(jìn)入心臟組織，有利于B細(xì)胞活化和自身抗體產(chǎn)生，這些抗體與心肌細(xì)胞蛋白發(fā)生反應(yīng)導(dǎo)致心肌損傷和病情進(jìn)展［12-14］。

病毒性心肌炎早期應(yīng)用丙種球蛋白治療可提升射血分?jǐn)?shù)，促進(jìn)心功能恢復(fù)，降低死亡率。丙種球蛋白可有效抵御病毒性心肌炎的侵襲，從而阻止其對(duì)心肌的進(jìn)一步損傷。丙種球蛋白通過(guò)促進(jìn)免疫反應(yīng)增強(qiáng)機(jī)體抵御力，從而有效阻止炎癥反應(yīng)發(fā)生，避免心肌進(jìn)一步受到損害［15］。相關(guān)研究指出，對(duì)病毒性心肌炎患兒應(yīng)用免疫球蛋白治療，患兒的心肌酶譜可快速恢復(fù)，癥狀消失，治療效果顯著［16］。維生素C可抑制氧自由基生成，保護(hù)血管和組織［17-19］。維生素C可參與糖代謝、氧化還原和神經(jīng)遞質(zhì)的生物學(xué)過(guò)程，從而增強(qiáng)機(jī)體的耐受性和適應(yīng)性［20］。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）?？梢?jiàn)免疫球蛋白聯(lián)合維生素C輔助治療能提高治療效果。

免疫反應(yīng)在心臟炎癥初期有助于盡早消除病毒，從而預(yù)防不可逆心肌損傷，但過(guò)度的免疫反應(yīng)使病情惡化。臨床已證實(shí)，早期運(yùn)用丙種球蛋白治療小兒病毒性心肌炎，可顯著降低心臟內(nèi)病毒載量，從而抑制免疫反應(yīng)發(fā)展［21-23］。本研究結(jié)果顯示，研究組患兒治療后血清IL-1β、IL-18、CRP和IL-6水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示免疫球蛋白聯(lián)合維生素C輔助治療能抑制炎性因子。炎癥指標(biāo)與病毒性心肌炎的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，研究組患兒治療后血清CK-MB、cTnT、LDH水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明免疫球蛋白聯(lián)合維生素C輔助治療能減輕心肌損傷。免疫球蛋白減輕小兒病毒性心肌炎的心肌炎癥反應(yīng)，從而抑制心肌重塑，減輕心肌損傷［24-25］。本研究分析用藥安全性發(fā)現(xiàn)，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），證實(shí)免疫球蛋白聯(lián)合維生素C輔助治療的安全性高。

綜上所述，免疫球蛋白和維生素C具有協(xié)同作用，可減輕病毒性心肌炎的病情和心肌損傷，極大提升治愈率，且安全性較好。

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（收稿日期：2024-09-19）

（本文編輯薛妮）