肥胖伴有哮喘兒童血清瘦素、脂聯(lián)素和視黃酸受體反應蛋白2 與肺功能的相關(guān)性研究

摘要：目的" 探討血清瘦素、脂聯(lián)素及視黃酸受體反應蛋白2水平同肥胖伴有哮喘患兒肺功能的相關(guān)性。方法" 選擇2021年6月-2022年6月我院就診的70例哮喘患兒為研究對象，根據(jù)患兒體重指數(shù)將其分為正常組（n=35）和肥胖組（n=35）。對比兩組患兒血清瘦素、脂聯(lián)素及視黃酸受體反應蛋白2表達水平，采用肺功能儀檢測兩組患兒的用力肺活量（FVC）所占預估值百分率（FVC%）和第1秒用力呼氣容積（FEV1）所占預估值百分率（FEV1%）；分析血清瘦素、脂聯(lián)素及視黃酸受體反應蛋白2與肥胖哮喘患兒肺功能的相關(guān)性。結(jié)果" 肥胖組患兒FVC%、FEV1%、脂聯(lián)素表達水平低于正常組，血清瘦素和視黃酸受體反應蛋白2水平高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）?；純褐?lián)素正表達水平與肺功能呈正相關(guān)，而瘦素和視黃酸受體反應蛋白2表達水平與肺功能呈負相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論" 肥胖哮喘患兒血清瘦素、脂聯(lián)素及視黃酸受體反應蛋白2水平均與肥胖哮喘患兒的肺功能具有較高的相關(guān)性，可作為臨床預測肥胖哮喘患兒肺功能情況的有效指標。

關(guān)鍵詞：血清瘦素；脂聯(lián)素；視黃酸受體反應蛋白2；肺功能；肥胖哮喘

中圖分類號：R723.14；R256.12" " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.18.013

文章編號：1006-1959（2024）18-0075-04

Abstract：Objective" To investigate the correlation between serum leptin， adiponectin， retinoic acid receptor-reactive protein 2 levels and lung function in obese children with asthma.Methods" A total of 70 children with asthma who were treated in our hospital from June 2021 to June 2022 were selected as the research objects. According to the body mass index of the children， they were divided into normal group （n=35） and obese group （n=35）. The expression levels of serum leptin， adiponectin and retinoic acid receptor-reactive protein 2 were compared between the two groups. The percentage of forced vital capacity （FVC） in the predicted value （FVC%） and the percentage of forced expiratory volume in the first second （FEV1） in the predicted value （FEV1%） were detected by pulmonary function instrument. The correlation between serum leptin， adiponectin， retinoic acid receptor-reactive protein 2 and lung function in obese children with asthma was analyzed.Results" The expression levels of FVC%， FEV1% and adiponectin in the obese group were lower than those in the normal group， and the levels of serum leptin and retinoic acid receptor-reactive protein 2 were higher than those in the normal group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The positive expression level of adiponectin was positively correlated with lung function， while the expression levels of leptin and retinoic acid receptor-reactive protein 2 were negatively correlated with lung function （Plt;0.05）.Conclusion" The levels of serum leptin， adiponectin and retinoic acid receptor-reactive protein 2 in obese children with asthma are highly correlated with the lung function of obese children with asthma， which can be used as an effective index to predict the lung function of obese children with asthma.

Key words：Serum leptin;Adiponectin;Retinoic acid receptor-reactive protein 2;Lung function;Obese asthma

近年來隨著我國生活水平不斷上升，肥胖已逐漸成為兒童的常見病[1]。據(jù)相關(guān)文獻報道[2]，我國兒童肥胖率約為8.9%，而與肥胖相關(guān)的哮喘發(fā)病率亦呈逐年上升趨勢。哮喘作為引起氣道受限的一種慢性疾病，多始于兒童，亦可在成年期發(fā)病或復發(fā)，臨床主要表現(xiàn)為喘息、氣短，以及胸悶等[3，4]。肥胖患兒一旦發(fā)生哮喘，亦會為其家庭乃至社會造成巨大的心理負擔和經(jīng)濟負擔，且肥胖伴發(fā)哮喘患兒的病情往往更難控制[5]。血清瘦素在食物攝入、脂肪貯存以及能量平衡等方面具有重要作用。瘦素主要來源于脂肪細胞，肥胖機體中的循環(huán)瘦素升高與脂肪比例密切相關(guān)，而肥胖機體中的CO2增加則需要相應增加肺泡通氣，用來維持酸堿狀態(tài)和CO2分壓平衡，繼而參與多種呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生與進展[6，7]。脂聯(lián)素主要在脂肪細胞內(nèi)分泌產(chǎn)生。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[8]，機體呼吸道上皮細胞同樣可分泌脂聯(lián)素，且其也參與了氣道炎癥反應，同時對氣道炎癥具有一定調(diào)節(jié)作用。視黃酸受體反應蛋白2作為一種抗炎因子，其可抑制白介素、核因子以及腫瘤壞死因子的促炎性反應。而國外一項針對肥胖小鼠哮喘的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[9]，肥胖哮喘小鼠出現(xiàn)的氣道炎性加重，氣道反應升高等均可能與視黃酸受體反應蛋白2相關(guān)?，F(xiàn)階段已進行對肥胖伴有哮喘患兒的相關(guān)指標進行研究，但有關(guān)血清瘦素、脂聯(lián)素及視黃酸受體反應蛋白2水平與此類患兒肺功能的相關(guān)性研究仍然較少[10]?；诖?，本研究現(xiàn)分析肥胖哮喘患兒的臨床一般資料，探討血清瘦素、脂聯(lián)素及視黃酸受體反應蛋白2水平與肺功能的相關(guān)性，以期為血清瘦素、脂聯(lián)素及視黃酸受體反應蛋白2在肥胖哮喘患兒中的臨床應用提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料" 選擇2021年3月-2022年1月丹陽市婦幼保健院就診的70例哮喘患兒為研究對象，根據(jù)患兒體重指數(shù)（表1）將其分為正常組（n=35）和肥胖組（n=35）。兩組患兒年齡、性別、居住地比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表2，研究可行?；純杭覍僦橥猓⒑炇鹬橥鈺?。納入標準：①符合兒童哮喘診斷標準[11]；②無精神類疾病，年齡小于14歲者；③無惡性腫瘤或嚴重心、肝、腎等嚴重脹器疾病者；④臨床資料齊全。排除標準：①其他疾病原因所致肥胖者；②伴有其他急慢性疾病者；③長期服用免疫抑制劑治療者；④伴有感染或存在嚴重過敏癥狀者；⑤伴有傳染性疾病者。

1.2方法

1.2.1血清指標檢測" 抽取患兒5 ml空腹靜脈血，同時加入2 ml抗凝劑，離心半徑10 cm，以3000 r/min離心15 min后取血清置于-80 ℃的冰箱內(nèi)備用。采用ELISA法檢測患兒視黃酸受體反應蛋白2、瘦素、脂聯(lián)素水平，檢測過程嚴格按照操作說明書進行。

1.2.2肺功能測定" 兩組患兒均在入院后進行肺功能指標檢查，測量3次取均值，記錄患兒用力肺活量（FVC）占預估值百分率（FVC%）和第1秒用力呼氣容積（FEV1）占預估值百分率（FEV1%）。

1.3觀察指標" 比較兩組患兒的肺功能主要指標（FVC%和FEV1%）、血清瘦素、脂聯(lián)素、視黃酸受體反應蛋白2水平，并進行相關(guān)性分析。

1.4統(tǒng)計學方法" 采用SPSS 24.0軟件進行統(tǒng)計學分析，符合正態(tài)分布的計量資料使用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用？字2檢驗，采用Pearson法進行相關(guān)性分析，P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒肺功能指標比較" 肥胖組患兒FVC%和FEV1%低于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.2兩組患兒血清瘦素、脂聯(lián)素及視黃酸受體反應蛋白2水平對比" 肥胖組患兒血清瘦素和視黃酸受體反應蛋白2水平高于正常組，而脂聯(lián)素表達水平低于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

2.3血清瘦素、脂聯(lián)素及視黃酸受體反應蛋白2水平與肺功能指標的相關(guān)性分析" 患兒脂聯(lián)素正表達水平與肺功能呈正相關(guān)（P＜0.05），而瘦素和視黃酸受體反應蛋白2表達水平與肺功能呈負相關(guān)（P＜0.05），見表5。

3討論

兒童肥胖已成為現(xiàn)階段我國急需解決的公共衛(wèi)生問題，可影響患兒生長發(fā)育，部分患兒甚至可因肥胖出現(xiàn)成年期高血壓、糖尿病等慢性疾病[12]。而支氣管哮喘疾病作為我國較為常見且多發(fā)的兒童慢性疾病，其本質(zhì)屬于一種慢性氣道炎癥反應，但長期反復發(fā)作亦會導致哮喘患兒呼吸功能持續(xù)損傷，繼而造成不可逆的氣道阻塞，嚴重者亦會逐漸進展為氣道慢性阻塞性疾病[13]。在成年人的相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)[14]，肥胖不僅可增加哮喘疾病的發(fā)生風險，同時亦會導致肥胖哮喘危重期患者出現(xiàn)呼吸衰竭，繼而導致病情加重，促使治療更為復雜。而肥胖患兒發(fā)生哮喘的病理機制可能為多數(shù)肥胖患兒上呼吸道周圍常伴有軟組織脂肪堆積過量，患兒呼氣時則需要更大的動力排出氣體，而這種動力亦會引起氣道壁振動，繼而誘發(fā)哮喘發(fā)生。

相關(guān)研究表明[15]，脂肪組織不僅是機體能量的儲蓄器官，亦是體內(nèi)的重要分泌器官，脂肪組織受神經(jīng)體液調(diào)控，并以內(nèi)分泌、自分泌及旁分泌等不同形式合成釋放大量脂肪因子。肥胖者體內(nèi)脂肪水平波動較大，其主要特點就是促炎相關(guān)的脂肪因子表達增加，而抗炎相關(guān)的脂肪因子減少，亦會引起機體抗炎或促炎系統(tǒng)平衡失調(diào)[16]。視黃酸受體反應蛋白2作為一種脂肪因子，其已被證實參與了機體炎癥氧化應激的調(diào)控[17]。而本研究通過分析肥胖哮喘患兒和正常體重患兒的視黃酸受體反應蛋白2水平發(fā)現(xiàn)，肥胖組視黃酸受體反應蛋白2水平高于正常組，提示視黃酸受體反應蛋白2水平可能與患兒病情嚴重程度具有一定相關(guān)性。視黃酸受體反應蛋白2水平主要是由大量氨基酸殘基組成，其主要分布于機體肺臟和脂肪組織中，少量于肝臟、心臟內(nèi)表達[18]。而肥胖患者視黃酸受體反應蛋白2水平升高與BMI等相關(guān)指標密切相關(guān)。視黃酸受體反應蛋白2可通過調(diào)控炎性因子表達，參與炎癥氧化應激。一項大鼠研究報道顯示[19]，動脈粥樣硬化大鼠體內(nèi)視黃酸受體反應蛋白2表達與其體內(nèi)炎癥因子水平相關(guān)，說明視黃酸受體反應蛋白2可能參與了大鼠體內(nèi)炎癥反應，繼而誘發(fā)動脈粥樣硬化。此外，脂肪因子、肥胖、氧化應激以及哮喘之間的關(guān)系密切，而氧化應激亦屬于哮喘發(fā)生的重要病理機制，亦會影響肺功能。本研究相關(guān)性結(jié)果顯示，視黃酸受體反應蛋白2表達水平與肥胖哮喘患兒肺功能呈負相關(guān)，提示視黃酸受體反應蛋白2可作為評估肥胖哮喘患兒發(fā)病的可靠指標。

血清瘦素主要是由脂肪細胞分泌，可在一定程度上反映身體中的脂肪儲備情況。瘦素與相關(guān)受體相結(jié)合后經(jīng)抑制食物攝入和調(diào)節(jié)機體能量平衡維持體重，同時瘦素在人體的病理及生理學中亦具有重要作用[20]。瘦素還具有調(diào)節(jié)機體能量的作用，其作為一種“飽感因子”，可通過刺激下丘腦降低食物攝取量降低體重[21]。此外，瘦素可通過改變免疫應答影響機體炎癥反應，在炎癥反應的刺激下，通過正反饋調(diào)節(jié)放大機體炎癥反應。既往研究發(fā)現(xiàn)[22]，哮喘患病率與個體的肥胖程度相關(guān)?，F(xiàn)階段雖然已明確肥胖可促使瘦素表達增加，繼而刺激促炎介質(zhì)，但目前為止仍尚未完全明確瘦素與肥胖哮喘之間的具體機制。部分學者認為[23]，瘦素表達水平可能僅是調(diào)節(jié)哮喘疾病的嚴重程度，并非是哮喘進展的病因。本研究結(jié)果顯示，肥胖哮喘患兒的血清瘦素水平高于正常組，而肥胖組肺功能相關(guān)指標低于正常組，且相關(guān)性結(jié)果顯示，瘦素水平與肺功能呈負相關(guān)。提示瘦素表達水平可用于評價肥胖哮喘疾病嚴重程度的可靠指標，有助于臨床選擇合適的治療干預方案。此外，脂聯(lián)素主要是由脂肪細胞分泌的一種多肽性激素，亦是現(xiàn)階段所發(fā)現(xiàn)濃度最高的一種血脂因子。脂聯(lián)素可通過白介素、核因子及腫瘤壞死因子等炎癥因子發(fā)揮抗炎作用，同時脂聯(lián)素水平在哮喘患者的臨床治療中亦發(fā)揮了重要作用。相關(guān)研究表明[24]，脂聯(lián)素水平在肥胖伴哮喘和正常體重伴哮喘的患者中差異明顯，肥胖伴哮喘患者脂聯(lián)素水平低于正常體重哮喘患者，本研究結(jié)果與其相一致。提示脂聯(lián)素水平與肥胖患兒的哮喘發(fā)生有關(guān)，檢測脂聯(lián)素水平有助于判斷哮喘發(fā)生情況。

綜上所述，肥胖患兒血清瘦素、脂聯(lián)素及視黃酸受體反應蛋白2水平均與哮喘疾病的發(fā)生密切相關(guān)，瘦素和視黃酸受體反應蛋白2水平升高，脂聯(lián)素表達下降則提示肥胖患兒更易發(fā)生哮喘。

參考文獻：

[1]Wang S，Sun Q，Zhai L，et al.The Prevalence of Depression and Anxiety Symptoms among Overweight/Obese and Non-Overweight/Non-Obese Children/Adolescents in China： A Systematic Review and Meta-Analysis[J].Int J Environ Res Public Health，2019，16（3）：340.

[2]魏娜，柴娜娜，楊羚.影響兒童支氣管哮喘發(fā)病的危險因素分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2020，31（2）：275-276.

[3]班紫妍，劉長富，劉夢娜，等.肺部感染對支氣管哮喘患兒肺功能和Th17、TregT細胞亞群的影響及作用機制[J].中國感染與化療雜志，2022，22（2）：140-145.

[4]Federico MJ，McFarlane AE 2nd，Szefler SJ，et al.The impact of social determinants of health on children with asthma[J].J Allergy Clin Immunol Pract，2020，8（6）：1808-1814.

[5]呂曉江，皮光環(huán)，劉崇海，等.單純性肥胖伴哮喘患兒自身BMI變化對哮喘發(fā)作的影響[J].重慶醫(yī)學，2017，46（26）：3698-3700.

[6]Ali Z，Ma H，Rashid MT，et al.Reduction of body weight，body fat mass，and serum leptin levels by addition of new beverage in normal diet of obese subjects[J].Journal of Food Biochemistry，2018，42（3）：12554.

[7]Yupanqui-Lozno H，Bastarrachea RA，Yupanqui-Velazco ME，et al.Congenital Leptin Deficiency and Leptin Gene Missense Mutation Found in Two Colombian Sisters with Severe Obesity[J].Genes （Basel），2019，10（5）：342.

[8]張蓉，程妍，單虎，等.食管腺癌患者血清中脂聯(lián)素與炎癥細胞因子水平的相關(guān)性探討[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2020，28（24）：4266-4271.

[9]Yu QX，Zhang H，Xu WH，et al.Effect of Irbesartan on Chemerin in the Renal Tissues of Diabetic Rats[J].Kidney Blood Press Res，2015，40（5）：467-477.

[10]馬春利，薛滿，劉偉華.肥胖對支氣管哮喘患兒炎癥平衡狀態(tài)及肺損害的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2018，17（17）：1900-1903.

[11]鮑一笑，陳愛歡，符州，等.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）[J].中華兒科雜志，2016，54（3）：167-181.

[12]Almabhouh FA，Md Mokhtar AH，Malik IA，et al.Leptin and reproductive dysfunction in obese men[J].Andrologia，2020，52（1）：13433.

[13]陸振瑜，莊承.健脾益氣中藥聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素治療臨床緩解期哮喘患兒的療效觀察[J].廣西醫(yī)學，2020，42（18）：2361-2363，2368.

[14]Michalovich D，Rodriguez-Perez N，Smolinska S，et al.Obesity and disease severity magnify disturbed microbiome-immune interactions in asthma patients[J].Nat Commun，2019，10（1）：5711.

[15]Movahed Z，Kohan L，F(xiàn)allahi S，et al.Influence of chemerin rs17173608 polymorphism on polycystic ovary syndrome susceptibility[J].Taiwan J Obstet Gynecol，2015，54（3）：280-283.

[16]劉玉靜，紀品川，劉亞茹.不同中醫(yī)體質(zhì)肥胖2型糖尿病患者血清脂肪因子內(nèi)脂素水平和內(nèi)臟脂肪厚度分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（30）：3338-3341.

[17]衛(wèi)靜，吳巍，楊璐，等.2型糖尿病合并急性腦梗死患者血糖波動對體內(nèi)氧化應激及炎癥因子水平的影響及意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2018，18（6）：1081-1084，1166.

[18]楊文俊，肖迎港，張揚，等.維甲酸受體反應蛋白2活化NLRP3炎癥小體在慢性阻塞性肺疾病炎性損傷中的作用機制研究[J].中國病理生理雜志，2021，37（10）：1808-1814.

[19]Yang S，Wang Q，Huang W，et al.Are serum chemerin levels different between obese and non-obese polycystic ovary syndrome women？[J].Gynecol Endocrinol，2016，32（1）：38-41.

[20]劉曉菲，梁瀛，張叢溪，等.92例哮喘患者血清瘦素與誘導痰嗜酸性粒細胞的關(guān)系[J].山東大學學報（醫(yī)學版），2020，58（9）：27-33.

[21]楊麗敏，張妙，沈雅玉.血糖控制正常的非肥胖GDM患者妊娠中晚期體重增長對血清瘦素及妊娠結(jié)局的影響[J].中國計劃生育學雜志，2020，28（2）：243-246.

[22]易爽，龐侯旭，袁程遠，等.肥胖型支氣管哮喘患兒血Clara細胞分泌蛋白及補體C3和C4水平與病情嚴重程度的相關(guān)性分析[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2021，18（3）：146-149.

[23]Wasim M，Awan FR，Najam SS，et al.Role of Leptin Deficiency， Inefficiency， and Leptin Receptors in Obesity[J].Biochem Genet，2016，54（5）：565-572.

[24]呂曉江，劉增榮，康遷，等.肥胖伴哮喘患兒自身體質(zhì)指數(shù)變化與脂肪因子、肺功能的相關(guān)性研究[J].四川醫(yī)學，2019，40（11）：1090-1092.

收稿日期：2023-08-23；修回日期：2023-09-18

編輯/肖婷婷

基金項目：丹陽市重點研發(fā)計劃（社會發(fā)展）項目（編號：SSF202205）

作者簡介：丁曉燕（1973.11-），女，江蘇丹陽人，本科，主任醫(yī)師，主要從事兒科、新生兒臨床診療工作