血清AFP、CEA和CA199聯(lián)合檢測在丙肝相關肝硬化和肝癌鑒別診斷中的臨床價值

摘要：目的" 研究血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）和糖類抗原199（CA199）聯(lián)合檢測在丙肝相關肝硬化（HCV-Cirr）和肝癌（LC）鑒別診斷中的臨床價值。方法" 選取2021年10月-2023年4月石城縣人民醫(yī)院收治的48例HCV-Cirr患者設為HCV-Cirr組，另取同期確診的14例LC患者設為LC組，比較兩組血清AFP、CEA、CA199水平，統(tǒng)計血清AFP、CEA、CA199指標單獨及聯(lián)合檢測在HCV-Cirr與LC中的陽性檢出率，隨后分析并比較血清AFP、CEA、CA199指標單獨及聯(lián)合檢測對HCV-Cirr與LC的鑒別診斷價值。結果" LC組血清AFP、CEA、CA199水平高于HCV-Cirr組（Plt;0.05）；血清AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測的HCV-Cirr陽性檢出率、LC陽性檢出率高于其單獨檢測（Plt;0.05）；血清AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測對HCV-Cirr與LC的鑒別診斷準確性、敏感度與特異度高于其單獨檢測（Plt;0.05）。結論" 血清AFP、CEA、CA199指標在HCV-Cirr與LC檢測中具有確切診斷作用，三者聯(lián)合檢測具有更高鑒別診斷價值。

關鍵詞：丙肝相關肝硬化；肝癌；血清甲胎蛋白；癌胚抗原；糖類抗原199

中圖分類號：R735.7；R575.2" " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.17.030

文章編號：1006-1959（2024）17-0139-04

Clinical Value of Combined Detection of Serum AFP， CEA and CA199 in the Differential Diagnosis

of Hepatitis C-related Cirrhosis and Liver Cancer

LIU Yu-hong

（Laboratory Department of Shicheng County People's Hospital，Shicheng 342700，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To study the clinical value of combined detection of serum alpha-fetoprotein （AFP）， carcinoembryonic antigen （CEA） and carbohydrate antigen 199 （CA199） in the differential diagnosis of hepatitis C-related cirrhosis （HCV-Cirr） and liver cancer （LC）.Methods" A total of 48 patients with HCV-Cirr admitted to Shicheng County People's Hospital from October 2021 to April 2023 were selected as the HCV-Cirr group， and 14 patients with LC diagnosed at the same time were selected as the LC group. The levels of serum AFP， CEA and CA199 were compared between the two groups. The positive detection rates of serum AFP， CEA and CA199 alone and combined detection in HCV-Cirr and LC were counted. Then the differential diagnostic value of serum AFP， CEA and CA199 alone and combined detection in HCV-Cirr and LC was analyzed and compared.Results" The levels of serum AFP， CEA and CA199 in LC group were higher than those in HCV-Cirr group （Plt;0.05）. The HCV-Cirr positive detection rate and LC positive detection rate of combined detection of serum AFP， CEA and CA199 were higher than those of single detection （Plt;0.05）. The accuracy， sensitivity and specificity of combined detection of serum AFP， CEA and CA199 in the differential diagnosis of HCV-Cirr and LC were higher than those of single detection （Plt;0.05）.Conclusion" Serum AFP， CEA and CA199 indicators have a definite diagnostic effect in the detection of HCV-Cirr and LC， and the combined detection of the three has a higher differential diagnostic value.

Key words：Hepatitis C-related cirrhosis;Liver cancer;Serum alpha-fetoprotein;Carcinoembryonic antigen;Carbohydrate antigen 199

丙肝相關肝硬化（HCV-related cirrhosis， HCV-Cirr）是由丙型肝炎病毒（hepatitis C virus， HCV）感染引起的慢性、進行性疾病，可引起肝功能損傷，影響其代謝、解毒與合成功能，是導致肝癌（liver cancer， LC）形成的重要危險因素，對患者生命健康構成了極大威脅[1，2]。因此，其疾病的篩查與鑒別尤為重要。目前，甲胎蛋白（alpha fetoprotein， AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen， CEA）與糖類抗原199（carbohydrate antigen199， CA199）均為臨床常用血清腫瘤標志物，其中AFP與CEA均是于胚胎期產生的糖蛋白物質，CA199則屬于消化系統(tǒng)常見糖蛋白類抗原，三者在惡性腫瘤檢測中可發(fā)揮確切作用，對LC等疾病的診斷具有重要輔助意義[3，4]。但目前為止，臨床關于血清腫瘤標志物在HCV-Cirr與LC診斷中的應用報道相對較少，對此，本研究結合2021年10月-2023年4月石城縣人民醫(yī)院收治的48例HCV-Cirr患者與14例LC患者，觀察血清AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測在HCV-Cirr和LC鑒別診斷中的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 將2021年10月-2023年4月石城縣人民醫(yī)院收治的48例HCV-Cirr患者設為HCV-Cirr組，該組男26例，女22例；年齡38～78歲，平均年齡（54.17±8.69）歲。納入標準：①符合HCV-Cirr診斷標準[5]；②影像學及病理檢查資料完整；③入組前未接受相應治療。排除標準：①合并胃部潰瘍、糜爛等疾病者；②免疫功能缺陷者；③合并嚴重器質性疾病者。另取同期確診的14例LC患者設為LC組，該組男9例，女5例；年齡40～81歲，平均年齡（54.63±8.71）歲。納入標準：①符合LC診斷標準[6]；②影像學及病理檢查資料完整；③入組前未接受手術或放化療。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②繼發(fā)性肝癌者；③合并嚴重器質性疾病者。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可對比。以上患者均知情且自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。

1.2方法" 抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心（3500 r/min，10 min）后取上清液，采用電化學發(fā)光分析儀（羅氏Cobase 602型）與其配套試劑，行酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清AFP、CEA、CA199指標，所有操作均嚴格按照說明書進行。HCV-Cirr臨界值：AFP：25 μg/L；CEA：5.0 ng/ml；CA199：37 U/ml；LC臨界值：AFP：400 μg/L；CEA：20 ng/ml；CA199：127.5 U/ml。檢測值高于其臨界值判定為陽性，聯(lián)合檢測中，當3項指標中陽性指標≥1項時視為陽性。

1.3觀察指標" ①比較HCV-Cirr組與LC組血清AFP、CEA和CA199水平；②分析血清AFP、CEA、CA199指標單獨及聯(lián)合檢測在HCV-Cirr與LC中的陽性檢出率；③分析并比較血清AFP、CEA、CA199指標單獨及聯(lián)合檢測對HCV-Cirr與LC的鑒別診斷價值，包括診斷準確性、敏感度與特異度。

1.4統(tǒng)計學方法" 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗對比；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間行χ2檢驗對比；以Plt;0.05表明差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1 HCV-Cirr組與LC組血清AFP、CEA和CA199水平比較" LC組血清AFP、CEA和CA199水平高于HCV-Cirr組（Plt;0.05），見表1。

2.2血清AFP、CEA、CA199指標單獨及聯(lián)合檢測的陽性檢出率比較" 血清AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測的HCV-Cirr陽性檢出率、LC陽性檢出率高于其單獨檢測（Plt;0.05），見表2。

2.3血清AFP、CEA、CA199單獨及其聯(lián)合檢測對HCV-Cirr與LC的鑒別診斷價值分析" 血清AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測對HCV-Cirr與LC的鑒別診斷準確性、敏感度與特異度高于其單獨檢測（Plt;0.05），見表3、表4。

3討論

HCV-Cirr與LC均為HCV感染的常見后果，前者多伴有肝細胞彌漫性變性壞死、纖維組織增生及肝細胞結節(jié)狀再生等病理變化，可引起肝小葉結構與血液循環(huán)途徑改建，導致肝功能障礙及門靜脈高壓發(fā)生[7，8]；后者則屬于肝臟惡性病變階段，可由肝硬化發(fā)展而來，多存在肝細胞分化阻斷現(xiàn)象，是導致我國居民死亡的主要病因之一[9，10]。二者關系密切，其病情均不可逆，且早期癥狀相似，鑒別困難，不利于相關治療的及早開展[11，12]?，F(xiàn)階段，AFP、CEA、CA199等血清腫瘤標志物檢測為良惡性腫瘤常用篩查方式，其中AFP為LC早期診斷的重要標志物之一，是由胚胎期肝臟與卵黃囊合成的糖蛋白，正常情況下，血清含量極低，當肝細胞發(fā)生癌變，其新生細胞的出現(xiàn)可導致AFP分泌功能恢復，致使血清AFP水平迅速升高[13，14]。CEA則屬于廣譜腫瘤標志物，起源于胚層上皮組織，其形成與AFP類似，具有人類胚胎抗原特性，為常見細胞膜結構蛋白，可分布于腫瘤細胞表面，隨著腫瘤細胞的增殖不斷升高[15，16]。CA199為組織上皮常見酸性鞘糖脂，隨著惡性病變的發(fā)生，其腫瘤細胞增生可誘導CA199的生成，導致血清含量的持續(xù)性上升，常作為膽管細胞型肝癌的有效腫瘤標記物[17，18]。

本研究結果顯示，LC組血清AFP、CEA、CA199水平高于HCV-Cirr組（Plt;0.05），提示LC與HCV-Cirr患者的血清AFP、CEA、CA199水平存在差異，其中LC患者的血清腫瘤標志物水平明顯更高，與張瑩等[19]研究相符。分析認為，AFP在免疫抑制、生長因子調節(jié)、誘導T淋巴細胞凋亡等機制中可發(fā)揮重要生理功能，其水平升高與LC的發(fā)生互為因果，在肝細胞功能損傷中可出現(xiàn)明顯升高表現(xiàn)[20，21]；CEA對細胞-膠原之間的黏附力具有一定破壞作用，可影響上皮組織完整性，加速腫瘤細胞的脫落、侵襲與轉移，其與CA199指標均可隨著腫瘤疾病的惡化而升高[22，23]。由此可見，以上指標在LC與HCV-Cirr患者中存在差異表達，可為其疾病的鑒別提供一定參考依據(jù)。此外，血清AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測的HCV-Cirr陽性檢出率、LC陽性檢出率高于其單獨檢測（Plt;0.05），提示AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測可提升LC與HCV-Cirr的陽性檢出結果。且血清AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測對HCV-Cirr與LC的鑒別診斷準確性、敏感度與特異度高于其單獨檢測（Plt;0.05），可見AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測在LC與HCV-Cirr鑒別診斷中具有良好的應用價值，其診斷效能優(yōu)于單一指標檢測。究其原因，AFP、CEA、CA199在腫瘤早期階段的陽性率通常較低，單獨檢測多伴有靈敏度不高、準確性不佳等情況，存在一定假陽性及假陰性問題，難以有效鑒別肝病結節(jié)與惡性小腫塊，無法作為腫瘤鑒別診斷的獨立參考依據(jù)，其聯(lián)合檢測可有效提升其診斷效能，加強HCV-Cirr與LC的鑒別與篩查[24，25]。

綜上所述，血清AFP、CEA、CA199指標在HCV-Cirr與LC檢測中具有確切診斷作用，三者聯(lián)合檢測具有更高鑒別診斷價值。

參考文獻：

[1]石磊，安梓銘，馮琴.聯(lián)合檢測血清AFP、AFP-L3%和PIVKA-Ⅱ水平早期診斷和判斷原發(fā)性肝癌患者預后臨床價值探討[J].實用肝臟病雜志，2023，26（3）：404-407.

[2]周梅，吳菊，郭清萍，等.血清AFP、CA125、CEA在原發(fā)性肝癌鑒別及腫瘤分期中的應用[J].海南醫(yī)學，2023，34（6）：836-840.

[3]黎增輝.血清AFP-L3%、CA125、CA199和IL-6變化與乙肝后肝硬化和癌變的相關性研究[J].臨床輸血與檢驗，2019，21（5）：535-539.

[4]楊結，謝萬珍，劉樹業(yè).血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的價值研究[J].中國中西醫(yī)結合外科雜志，2022，28（3）：352-358.

[5]林勇，曾欣，胡平方.中國肝硬化臨床診治共識意見[J].臨床肝膽病雜志，2023，39（9）：2057-2073.

[6]中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會醫(yī)政醫(yī)管局.原發(fā)性肝癌診療指南（2022年版）[J].中國實用外科雜志，2022，42（3）：241-273.

[7]El-Maksoud MA，Habeeb MR，Ghazy HF，et al.Clinicopathological study of occult hepatitis B virus infection in hepatitis C virus-associated hepatocellular carcinoma[J].Eur J Gastroenterol Hepatol，2019，31（6）：716-722.

[8]崔懷中，王瑩，徐愛芳，等.血清甲胎蛋白及其L3異質體聯(lián)合檢測在慢性乙型肝炎相關性肝癌診斷中的價值研究[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2021，31（24）：2998-3000.

[9]潘春燕，李鳳菊，陶亞飛，等.磁共振擴散加權成像聯(lián)合血清AFP、CA125、CEA、CA199檢測在早期原發(fā)性肝癌中的診斷價值研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2021，21（23）：4527-4530，4553.

[10]周佳平.AFP、CEA、CA50及CA199聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌鑒別診斷中的應用研究[J].中西醫(yī)結合肝病雜志，2021，31（10）：927-929.

[11]王欣，王秀云，王豐艷，等.血清AFP和CA199濃度與肝癌合并肝硬化患者肝臟切除后轉歸的關系[J].湖南師范大學學報（醫(yī)學版），2021，18（4）：248-251.

[12]陳昌達，陳超群，盧盛祥，等.AFP、AFU、CEA和CA19-9聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值[J].海南醫(yī)學，2021，32（4）：485-487.

[13]Spadaccini M，Lleo A，Ceriani R，et al.Alpha-fetoprotein screening in patients with hepatitis C-induced cirrhosis who achieved a sustained virologic response in the direct-acting antiviral agents era[J].Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2018，17（6）：570-574.

[14]裴建華.血清甲胎蛋白、癌胚抗原、CA153、CA199聯(lián)合檢測在肝癌診斷中的應用價值[J].解放軍預防醫(yī)學雜志，2020，38（10）：29-32.

[15]熊曉波，楊柳，李艷.血清CRP與腫瘤標志物的聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌診斷中的應用價值[J].實用癌癥雜志，2020，35（9）：1437-1440.

[16]胡廣梅，鐘日輝，黃利思，等.甲胎蛋白、α-L-巖藻糖苷酶、糖鏈抗原125血清檢測在原發(fā)性肝癌篩查及鑒別診斷中的價值[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志，2020，30（17）：2052-2055.

[17]賀娟，肖偉利，任志宏，等.血清AFP、CEA與肝癌患者臨床病理分期和預后的關系及其診斷價值分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2020，20（8）：1501-1505.

[18]何靜，程義壯，姜徽，等.血清AFP、AFP-L3及GP73在原發(fā)性肝癌診斷和鑒別診斷中的應用評價[J].標記免疫分析與臨床，2020，27（2）：190-194.

[19]張瑩，李靜，徐有青.血清CEA、AFP、CA199、CA125聯(lián)合檢測診斷胃癌的ROC曲線分析及臨床指導意義[J].湖南師范大學學報（醫(yī)學版），2022，19（4）：84-87.

[20]崔琦，董延娥，霍云龍，等.多種血清腫瘤標記物聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌臨床診斷中的價值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2019，27（18）：3267-3270.

[21]張立營，趙麗艷，趙權.GP73和AFP聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的價值[J].中國醫(yī)藥生物技術，2019，14（1）：43-45.

[22]顏麗，魏蓮花，齊發(fā)梅，等.血清TSGF，AFP，CEA和FER聯(lián)合檢測在肝臟惡性腫瘤診斷中的應用價值[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2018，33（5）：24-26，141.

[23]鄒瑞.原發(fā)性肝癌患者血清HCY、AFU、CA199聯(lián)合檢測的臨床價值[J].肝臟，2018，23（5）：421-423.

[24]陳平，樊衛(wèi)，劉玲.血清AFP、CEA、CA199聯(lián)合檢測原發(fā)性肝癌的靈敏度分析[J].醫(yī)學臨床研究，2020，37（7）：1090-1092.

[25]王海東，李寧俠，董恒利，等.血清腫瘤標志物聯(lián)合血常規(guī)檢測在原發(fā)性肝癌中的診斷價值[J].中國腫瘤臨床與康復，2022，29（5）：541-543.

收稿日期：2023-10-08；修回日期：2023-10-27

編輯/杜帆