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    癌癥病人化療致周圍神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建及驗(yàn)證

    2024-12-31 00:00:00吳寒沁顧玲俐張曉菊周昌明曹蘇芬
    循證護(hù)理 2024年22期
    關(guān)鍵詞:列線圖預(yù)測(cè)模型癌癥

    Construction and validation of a risk prediction model for chemotherapy-induced peripheral neuropathy in cancer patients

    WU Hanqin,GU Lingli*,ZHANG Xiaoju,ZHOU Changming,CAO SufenFudan University Shanghai Cancer Center,Shanghai 200032 China*Corresponding Author" GU Lingli,E-mail:2625931054@qq.com

    Keywords" cancer;chemotherapy-induced peripheral neuropathy;prediction model;nomogram;nursing

    摘要" 目的:探討癌癥病人化療致周圍神經(jīng)病變的影響因素,構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,繪制列線圖,并對(duì)模型進(jìn)行驗(yàn)證。方法:采用便利抽樣,選取2020年12月—2022年7月上海市某三級(jí)甲等??漆t(yī)院腫瘤內(nèi)科361例住院化療病人作為建模組,采用Logistic回歸分析構(gòu)建預(yù)測(cè)模型,并繪制列線圖。2023年3月—6月選取同所醫(yī)院腫瘤內(nèi)科113例住院化療病人進(jìn)行驗(yàn)證。采用受試者工作特征曲線檢驗(yàn)?zāi)P偷念A(yù)測(cè)效果。結(jié)果:有手術(shù)史、化療次數(shù)(gt;5次)、神經(jīng)毒性藥物類型、腫瘤類型、體力活動(dòng)為癌癥病人化療致周圍神經(jīng)癌變的危險(xiǎn)因素,據(jù)此構(gòu)建預(yù)測(cè)模型。模型的受試者操作特征曲線下面積為0.809[95%CI(0.764,0.854)],最佳截?cái)嘀禐?.797,靈敏度為0.578,特異度為0.891。結(jié)論:該模型的預(yù)測(cè)效果良好,可幫助醫(yī)護(hù)人員識(shí)別癌癥病人化療致周圍神經(jīng)病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),早期采取干預(yù)措施,減輕相關(guān)癥狀。

    關(guān)鍵詞" 癌癥;化療致周圍神經(jīng)病變;預(yù)測(cè)模型;列線圖;護(hù)理

    doi:10.12102/j.issn.2095-8668.2024.22.020

    作者簡(jiǎn)介" 吳寒沁,護(hù)師,本科

    *通訊作者" 顧玲俐,E-mail:2625931054@qq.com

    引用信息" 吳寒沁,顧玲俐,張曉菊,等.癌癥病人化療致周圍神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建及驗(yàn)證[J].循證護(hù)理,2024,10(22):4116-4121.

    化療致周圍神經(jīng)病變(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是紫杉醇類、植物生物堿類、鉑類、硼替佐米及沙利度胺等化療藥物的潛在劑量限制性不良反應(yīng),可造成感覺(jué)神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及自主神經(jīng)的損傷[1]。CIPN是神經(jīng)毒性化療藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng),其中感覺(jué)神經(jīng)癥狀最為常見(jiàn),表現(xiàn)為手/足雙側(cè)對(duì)稱性麻木、感覺(jué)遲鈍、刺痛、痛覺(jué)過(guò)敏等,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)癥狀表現(xiàn)為步態(tài)異常、精細(xì)運(yùn)動(dòng)障礙等,自主神經(jīng)癥狀則表現(xiàn)為便秘或腹瀉、異常出汗等。CIPN癥狀可使病人日常生活受到影響,生活質(zhì)量下降[2-3]。有CIPN癥狀的病人較沒(méi)有CIPN癥狀的病人跌倒/近乎跌倒的風(fēng)險(xiǎn)較高[4-5]。目前,CIPN發(fā)病機(jī)制尚未明確,暫未有非常有效的臨床治療策略[6]。不同藥物和個(gè)體間CIPN的發(fā)生率存在差異,不同病人CIPN

    發(fā)生時(shí)間及癥狀嚴(yán)重程度也存在差異。因此,及時(shí)發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)人群能盡早采取干預(yù)措施,以改善病人癥狀結(jié)局。本研究通過(guò)分析CIPN相關(guān)影響因素并構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,旨在早期識(shí)別CIPN發(fā)生的高危人群,為臨床醫(yī)護(hù)人員采取針對(duì)性干預(yù)措施提供依據(jù)。

    1" 對(duì)象與方法

    1.1" 研究對(duì)象

    采用便利抽樣法,選取2020年12月—2022年7月在上海市某三級(jí)甲等專科醫(yī)院腫瘤內(nèi)科住院化療的病人作為研究對(duì)象(建模組)。納入標(biāo)準(zhǔn):1)使用神經(jīng)毒性藥物化療次數(shù)≥1次的病人;2)預(yù)計(jì)生存期超過(guò)2年;3)知曉自己的病情和診斷;4)知情同意并自愿接受調(diào)查。排除標(biāo)準(zhǔn):1)肢體行動(dòng)障礙;2)喪失讀寫(xiě)能力;3)既往有精神病史或智力障礙。采用公式計(jì)算樣本量,N=(uα/2)2[P×(1-P)]δ2,α=0.05,u0.05/2=1.96,δ=0.06,查相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,癌癥病人化療所致CIPN發(fā)生率為74.02%[7],故P=0.740 2,計(jì)算樣本量為205例,考慮10%的樣本丟失率,樣本量應(yīng)為226例。本研究共發(fā)放375份問(wèn)卷,剔除無(wú)效問(wèn)卷,最終納入有效問(wèn)卷361份,回收率為96.3%。所有調(diào)查對(duì)象均知情同意,自愿參加本研究。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批(審批號(hào):2104234-21)。2023年3月—6月采用便利抽樣法選取該院腫瘤內(nèi)科113例住院化療病人作為驗(yàn)證組,納入及排除標(biāo)準(zhǔn)同建模組。

    1.2" 調(diào)查工具

    1.2.1" 一般資料調(diào)查表

    由研究者根據(jù)研究需要自行擬定,主要包括病人年齡、性別、工作狀態(tài)、臨床診斷、臨床分期、既往疾病史、手術(shù)史、放療史、是否轉(zhuǎn)移、藥物類型等。

    1.2.2" 化療所致CIPN評(píng)估工具(Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy Assessment Tool,CIPNAT)

    該量表由美國(guó)南佛羅里達(dá)大學(xué)Tofthagen等[8]編制,由國(guó)內(nèi)學(xué)者王悅等[9]進(jìn)行漢化,中文版CIPNAT具有良好的信效度,所有條目與總分相關(guān)系數(shù)為0.32~0.70,總量表的Cronbach′s α系數(shù)為0.94,2個(gè)分量表的Cronbach′s α系數(shù)分別為0.92,0.89,各條目水平的內(nèi)容效度指數(shù)(I-CVI)值為0.89~1.00,全部條目的平均CVI值為0.92。問(wèn)卷屬于病人自我報(bào)告型問(wèn)卷,主要分為2個(gè)部分:第1部分為CIPN的癥狀體驗(yàn),包括感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受損2個(gè)維度,9項(xiàng)癥狀,共36個(gè)子條目,主要評(píng)估癥狀是否發(fā)生、嚴(yán)重程度、困擾程度和發(fā)生頻率;第2部分是CIPN對(duì)日常生活活動(dòng)(activities of daily living,ADL)的影響,共14個(gè)條目,主要評(píng)估精細(xì)動(dòng)作和一般活動(dòng)兩方面,均采用0~10分評(píng)分制,總分越高,說(shuō)明病人的CIPN癥狀越嚴(yán)重、困擾越大、持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)、對(duì)日?;顒?dòng)能力影響越大。將總分按高低排序,前27%為高,后27%為低,得分分為高、中、低3個(gè)級(jí)別[10]。

    1.2.3" 癌癥病人體力活動(dòng)測(cè)定量表(EPIC Physical Activity Questionnaire,EPIC-PAQ)

    采用亢東琴等[11]漢化的問(wèn)卷,該問(wèn)卷包括職業(yè)性體力活動(dòng)、家務(wù)性體力活動(dòng)、閑暇時(shí)間體力活動(dòng)3個(gè)維度,共9個(gè)條目,分別為工作類型、每周步行時(shí)間、每周騎車時(shí)間、每周庭院勞作時(shí)間、每周家庭維修時(shí)間、每周家務(wù)活時(shí)間、每周運(yùn)動(dòng)鍛煉時(shí)間、每周劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)間和每天爬樓梯層數(shù)。職業(yè)性體力活動(dòng)分為久坐工作、久站工作、輕體力工作和重體力工作4種類型;家務(wù)性體力活動(dòng)包括家務(wù)活、庭院勞作、家庭維修和爬樓梯4種活動(dòng);閑暇時(shí)間體力活動(dòng)包括步行、騎自行車和體育活動(dòng)3種活動(dòng)。中文版癌癥病人體力活動(dòng)測(cè)定量表的重測(cè)信度為0.818,內(nèi)容效度指數(shù)為0.900,效標(biāo)效度為0.417,具有良好的信效度。根據(jù)《體力活動(dòng)簡(jiǎn)編》[12]所報(bào)告的活動(dòng)強(qiáng)度,分配給每個(gè)體力活動(dòng)相應(yīng)的代謝當(dāng)量(metablic equivalent,MET)值,MET為工作代謝率與標(biāo)準(zhǔn)靜息代謝率的比率,即步行為3MET,騎自行車為6MET,庭院勞作為4MET,運(yùn)動(dòng)為6MET,家居維修為4.5MET,家務(wù)勞作為3MET,爬樓梯為8MET。體力活動(dòng)評(píng)價(jià)指標(biāo)表示為能量,為病人所報(bào)告的各項(xiàng)活動(dòng)每周小時(shí)數(shù)與活動(dòng)相應(yīng)MET值的乘積。計(jì)算家務(wù)性體力活動(dòng)與閑暇時(shí)間體力活動(dòng)每周MET小時(shí)數(shù),總體力活動(dòng)量為二者的相加值,并分為低、中、高、非常高4個(gè)等級(jí),再與所報(bào)告的工作狀態(tài)交叉分類,可將人群分為體力活動(dòng)不足、體力活動(dòng)輕度不足、體力活動(dòng)適中及體力活動(dòng)活躍4類[13]。

    1.3" 資料收集及質(zhì)量控制方法

    通過(guò)發(fā)放紙質(zhì)問(wèn)卷進(jìn)行調(diào)查,由研究者本人及經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的調(diào)查員共同收集,獲得調(diào)查對(duì)象知情同意后,采用統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ)說(shuō)明研究目的、意義和研究過(guò)程,問(wèn)卷當(dāng)場(chǎng)發(fā)放及回收,部分病例資料從電子病歷系統(tǒng)獲取。采用雙人核對(duì)錄入數(shù)據(jù)。

    1.4" 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    應(yīng)用SPSS 25.0和R 4.3.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)描述,兩組間比較采用t檢驗(yàn)。定性資料采用頻數(shù)、百分比(%)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入Logistic回歸分析,采用向前逐步法確定納入預(yù)測(cè)模型的變量,構(gòu)建Logistic預(yù)測(cè)模型。運(yùn)用R軟件繪制列線圖,采用受試者工作特征(ROC)曲線下面積(AUC)檢驗(yàn)?zāi)P偷念A(yù)測(cè)效果。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2" 結(jié)果

    2.1" 建模組病人一般資料

    本研究共納入腫瘤病人361例,男135例(37.4%),女226例(62.6%);年齡(53.66±12.64)歲;乳腺癌129例(35.7%),淋巴瘤83例(23.0%),消化系統(tǒng)腫瘤81例(22.4%),胸部腫瘤31例(8.6%),其他腫瘤37例(10.2%)。

    2.2" 癌癥病人發(fā)生CIPN的單因素分析

    根據(jù)CIPNAT得分將得分低的病人分入低分組,得分中、高的病人為中高分組,進(jìn)行單因素分析。結(jié)果顯示,兩組手術(shù)史、是否轉(zhuǎn)移、腫瘤類型、化療次數(shù)、體力活動(dòng)情況及神經(jīng)毒性藥物類型比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

    2.3" 癌癥病人發(fā)生CIPN的Logistic回歸分析

    將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量,病人CIPNAT得分作為因變量(低分=0,中高分=1)進(jìn)行Logistic回歸分析。自變量賦值方式見(jiàn)表2。Logistic回歸分析結(jié)果顯示,有手術(shù)史,化療次數(shù)(>5次)、腫瘤類型分組為淋巴瘤、消化系統(tǒng)腫瘤、體力活動(dòng)為不足、輕度不足,神經(jīng)毒性藥物類型為紫杉醇類及鉑類聯(lián)用是癌癥病人發(fā)生CIPN的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素(P<0.05),見(jiàn)表3。建立模型Logit(P)=-0.639+0.821×有手術(shù)史+1.764×化療次數(shù)(>5次)+1.722×淋巴瘤+1.577×消化系統(tǒng)腫瘤+1.487×體力活動(dòng)不足+1.272×體力活動(dòng)輕度不足+2.628×紫杉醇類及鉑類聯(lián)用。

    2.4" 癌癥病人發(fā)生CIPN風(fēng)險(xiǎn)的列線圖

    根據(jù)Logistic回歸分析結(jié)果,運(yùn)用R 4.3.1軟件,繪制CIPN風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)列線圖,將模型進(jìn)行可視化呈現(xiàn),見(jiàn)圖1。將列線圖中每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素所對(duì)應(yīng)的分值相加,所得的總分在風(fēng)險(xiǎn)軸上相對(duì)應(yīng)的值即為發(fā)生CIPN的風(fēng)險(xiǎn)概率。采用Hosmer-Lemeshow進(jìn)行擬合優(yōu)度檢驗(yàn),χ2=7.663,P=0.467。繪制ROC曲線,結(jié)果顯示,AUC為0.809,95%CI(0.764,0.854),最佳截?cái)嘀禐?.797,靈敏度為0.578,特異度為0.891,見(jiàn)圖2。

    2.5" 癌癥病人CIPN風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的驗(yàn)證

    選取113例住院化療病人進(jìn)行模型驗(yàn)證。其中,男45例(39.8%),女68例(60.2%);年齡(53.45±13.64)歲;腫瘤類型:乳腺癌39例(34.5%),淋巴瘤28例(24.8%),消化系統(tǒng)腫瘤25例(22.1%),胸部腫瘤9例(8.0%),其他12例(10.6%)。CIPN得分低分組34例,高分組79例。驗(yàn)證組AUC為0.758,95%CI(0.668,0.849),最佳截?cái)嘀禐?.851,靈敏度為0.582,特異度為0.853,見(jiàn)圖3。

    3" 討論

    3.1" 癌癥病人CIPN風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的預(yù)測(cè)效果較好

    本研究癌癥病人CIPN風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的預(yù)測(cè)效果較好,在一定程度上可以幫助醫(yī)護(hù)人員在臨床工作中識(shí)別發(fā)生CIPN癥狀嚴(yán)重的高風(fēng)險(xiǎn)人群。本研究表明,有手術(shù)史、化療次數(shù)>5次、腫瘤類型為淋巴瘤、消化系統(tǒng)腫瘤、體力活動(dòng)不足及輕度不足、紫杉醇類及鉑類聯(lián)用的病人發(fā)生CIPN的風(fēng)險(xiǎn)高于其他人群。護(hù)士在臨床工作中可通過(guò)預(yù)測(cè)模型計(jì)算病人發(fā)生CIPN風(fēng)險(xiǎn)概率,模型所構(gòu)建的列線圖能幫助護(hù)士快速計(jì)算發(fā)生概率,早期識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)病人,盡早實(shí)施干預(yù)措施,加強(qiáng)對(duì)病人的宣教,降低病人CIPN的嚴(yán)重程度,減輕病人痛苦。

    3.2" 有手術(shù)史、化療次數(shù)多的病人發(fā)生CIPN的風(fēng)險(xiǎn)高

    本研究結(jié)果顯示,有癌癥相關(guān)手術(shù)史的病人發(fā)生CIPN的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)手術(shù)史病人的2.272倍,化療次數(shù)>5次的病人發(fā)生CIPN的風(fēng)險(xiǎn)是化療次數(shù)≤5次病人的5.837倍。癌癥手術(shù)可能對(duì)病人身體機(jī)能造成一定損傷,再進(jìn)行輔助化療時(shí)可能對(duì)化療藥物的耐受性較差,CIPN癥狀較明顯。不同神經(jīng)毒性的化療藥物其作用機(jī)制不同,不同藥物所導(dǎo)致CIPN的劑量閾值不同[6],病人化療次數(shù)越多,藥物累積劑量越大,病人CIPN的癥狀越嚴(yán)重。因此,提示醫(yī)護(hù)人員應(yīng)對(duì)病人加強(qiáng)CIPN的知識(shí)宣教,對(duì)有手術(shù)史和多次化療的病人加強(qiáng)癥狀觀察,并給予持續(xù)的關(guān)注。

    3.3" 淋巴瘤及消化系統(tǒng)腫瘤病人發(fā)生CIPN的風(fēng)險(xiǎn)高

    在本研究中,腫瘤類型為淋巴瘤、消化系統(tǒng)腫瘤的病人發(fā)生CIPN的風(fēng)險(xiǎn)相較于其他類型腫瘤病人高。對(duì)于淋巴瘤病人來(lái)說(shuō),化療是主要的治療方式,化療方案多為多藥聯(lián)合,部分病人在治療期間會(huì)更換多種方案。有研究顯示,老年淋巴瘤病人CIPN的發(fā)生率為70.1%[14]。消化系統(tǒng)腫瘤治療方案常使用鉑類或者紫杉醇類藥物,部分方案為鉑類及紫杉醇類藥物聯(lián)合,增加了CIPN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。不同腫瘤類型發(fā)生CIPN的風(fēng)險(xiǎn)不同,醫(yī)護(hù)人員可關(guān)注不同腫瘤病人CIPN情況,今后可針對(duì)單一腫瘤類型進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)研究。

    3.4" 紫杉醇類及鉑類藥物聯(lián)合使用的病人發(fā)生CIPN的風(fēng)險(xiǎn)高

    紫杉醇類藥物及鉑類藥物聯(lián)合使用的病人發(fā)生CIPN的風(fēng)險(xiǎn)高于單用紫杉醇類、鉑類、長(zhǎng)春堿類的病人。紫杉醇類和鉑類藥物的作用機(jī)制不同,對(duì)病人周圍神經(jīng)元造成不同的病理?yè)p傷,兩種藥物都以感覺(jué)神經(jīng)病變?yōu)橹鳎1憩F(xiàn)為感覺(jué)異常、麻木等,紫杉醇類藥物還會(huì)造成神經(jīng)病理性疼痛[15]。藥物聯(lián)用加重周圍神經(jīng)毒性作用,病人所反映的癥狀較其他用藥情況嚴(yán)重。醫(yī)護(hù)人員需全面評(píng)估病人CIPN相關(guān)癥狀,傾聽(tīng)病人主訴,盡早預(yù)防及干預(yù),降低病人CIPN嚴(yán)重程度。

    3.5" 提高體力活動(dòng)可降低CIPN風(fēng)險(xiǎn)

    本研究結(jié)果顯示,體力活動(dòng)不足和體力活動(dòng)輕度不足是CIPN的危險(xiǎn)因素,其發(fā)生CIPN的風(fēng)險(xiǎn)高于體力活動(dòng)活躍的病人。朱虹玉等[16]對(duì)219例胃癌病人CIPN的研究結(jié)果顯示,日常運(yùn)動(dòng)情況是CIPN的影響因素。一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示,低體力活動(dòng)可能增加CIPN發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[17]。有研究表明,化療期間進(jìn)行運(yùn)動(dòng)、耐力及力量訓(xùn)練可以改善感覺(jué)癥狀及平衡功能,防止力量喪失[18]?;煶跗诒M早開(kāi)始功能鍛煉等非藥物治療方法可改善及減輕CIPN相關(guān)癥狀[6]。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南[19]提出,多數(shù)癌癥病人都能安全鍛煉,應(yīng)每天進(jìn)行體力活動(dòng),避免長(zhǎng)時(shí)間不活動(dòng)。癌癥治療期間和治療后,運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)大多數(shù)病人是安全的,進(jìn)行體力活動(dòng)和有組織的運(yùn)動(dòng)可以改善癌癥病人的身體功能,提高生活質(zhì)量[20]。盡管有初步證據(jù)顯示運(yùn)動(dòng)鍛煉是一種可行的支持措施,仍需要進(jìn)行更大樣本量的研究確定運(yùn)動(dòng)干預(yù)的效果及相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)[21]。臨床醫(yī)護(hù)人員可鼓勵(lì)病人進(jìn)行體力活動(dòng),避免久坐或久躺。對(duì)已發(fā)生CIPN的病人應(yīng)做好癥狀評(píng)估,對(duì)于癥狀嚴(yán)重的病人,特別出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)損傷的病人要做好活動(dòng)指導(dǎo)及運(yùn)動(dòng)評(píng)估。

    3.6" 局限性

    本研究為單中心研究,樣本量偏小,所探索的影響因素有限,癌癥病人化療方案及用藥情況比較復(fù)雜,今后研究可擴(kuò)大樣本量,細(xì)分藥物及腫瘤類型,進(jìn)一步優(yōu)化模型。CIPN的癥狀表現(xiàn)比較多,本研究采用的CIPN評(píng)估工具為病人自評(píng)量表,在今后的研究中可結(jié)合物理方法對(duì)病人進(jìn)行CIPN評(píng)估。

    4" 小結(jié)

    有手術(shù)史,化療次數(shù)>5次,腫瘤類型為淋巴瘤、消化系統(tǒng)腫瘤,體力活動(dòng)為體力活動(dòng)不足、體力活動(dòng)輕度不足,使用的神經(jīng)毒性藥物為紫杉醇類及鉑類聯(lián)用,均為CIPN的危險(xiǎn)因素。本研究構(gòu)建的CIPN預(yù)測(cè)模型及列線圖可輔助醫(yī)護(hù)人員早期識(shí)別CIPN高風(fēng)險(xiǎn)人群,盡早進(jìn)行預(yù)防及治療。

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    (收稿日期:2024-03-29;修回日期:2024-10-25)

    (本文編輯賈小越)

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