塞來昔布聯(lián)合獨(dú)活寄生湯加減在寒濕痹阻型腰椎間盤突出癥中的應(yīng)用效果

【摘要】 目的：探討寒濕痹阻型腰椎間盤突出癥（LDH）患者采取塞來昔布聯(lián)合獨(dú)活寄生湯加減治療的效果。方法：隨機(jī)將2022年10月—2023年10月宜春市中醫(yī)院收治的寒濕痹阻型LDH患者100例分為兩組，各50例。對照組采取塞來昔布膠囊治療，基于此，觀察組加用獨(dú)活寄生湯加減治療，兩組均治療4周。比較兩組治療效果、疼痛程度、腰部功能、神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥因子及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組總有效率為96.00%（48/50），高于對照組的78.00%（39/50）（Plt;0.05）；治療后，兩組視覺模擬評分法（VAS）評分均降低，且觀察組較對照組低，日本骨科協(xié)會評估治療分?jǐn)?shù)（JOA）均升高，且觀察組較對照組高（Plt;0.05）；兩組治療后血清去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）、P物質(zhì)（SP）及多巴胺（DA）水平均降低，且觀察組均較對照組低（Plt;0.05）；兩組治療后血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且觀察組均較對照組低（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：寒濕痹阻型LDH患者采取塞來昔布聯(lián)合獨(dú)活寄生湯加減治療的效果滿意，可調(diào)節(jié)血清神經(jīng)遞質(zhì)及炎癥因子水平，減輕患者疼痛程度，提高腰部功能，且有較高的安全性。

【關(guān)鍵詞】 腰椎間盤突出癥 寒濕痹阻型 塞來昔布 獨(dú)活寄生湯加減 神經(jīng)遞質(zhì) 炎癥因子

Application Effect of Celecoxib Combined with Modified Duhuo Jisheng Decoction in Patients with Lumbar Disc Herniation with Cold-dampness Obstruction Pattern/GUO Chengjun， MAO Yipeng， WU Shiji， LIU Yi， HUANG Xiaobo， HUANG Jun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（36）： 0-030

[Abstract] Objective： To explore the effect of Celecoxib combined with Modified Duhuo Jisheng Decoction in the treatment of patients with lumbar disc herniation （LDH） with cold-dampness obstruction pattern. Method： A total of 100 patients with LDH with cold-dampness obstruction pattern admitted to Yichun Hospital of Traditional Chinese Medicine from October 2022 to October 2023 were randomly divided into two groups， with 50 cases in each group. The control group was treated with Celecoxib Capsules， and based on this， the observation group was treated with Modified Duhuo Jisheng Decoction. Both groups were treated for 4 weeks. The therapeutic effect， pain degree， lumbar function， neurotransmitters， inflammatory factors and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 96.00% （48/50）， which was higher than 78.00% （39/50） of the control group （Plt;0.05）. After treatment， the visual analogue scale （VAS） scores of both groups were decreased， and that in the observation group was lower than that in the control group， the Japanese orthopaedic association scores （JOA） were increased， and that in the observation group was higher than that in the control group （Plt;0.05）. The levels of serum norepinephrine （NE）， 5-hydroxytryptamine （5-HT）， substance P （SP） and dopamine （DA） in both groups were decreased after treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of serum C reactive protein （CRP）， interleukin-1β （IL-1β）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in both groups were decreased， and those in the observation group were lower than those in the the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The treatment effect of Celecoxib combined with Mmodified Duhuo Jisheng Decoction on patients with LDH with cold-dampness obstruction pattern is satisfactory， which can adjust the levels of serum neurotransmitters and inflammatory factors， relieve the pain of patients， improve the waist function， and has high safety.

[Key words] Lumbar disc herniation Cold-dampness obstruction pattern Celecoxib Modified Duhuo Jisheng Decoction Neurotransmitters Inflammatory factors

First-author's address： Department of Orthopedics， Yichun Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.36.007

腰椎間盤突出癥（LDH）發(fā)病率較高，下肢麻木、活動(dòng)受限及腰腿痛為患者主要表現(xiàn)，可影響患者的工作、生活[1-2]?，F(xiàn)階段，西醫(yī)治療LDH以保守治療為主，多采取非甾體抗炎藥進(jìn)行治療，但不良反應(yīng)多，且在停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高[3]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，LDH屬于“痹證”范疇，認(rèn)為寒、熱、風(fēng)、濕邪流注經(jīng)絡(luò)，黏聚不化，寒邪凝滯收引，侵襲至腰腿，氣血痹阻，經(jīng)脈不通，導(dǎo)致痹痛，故治療應(yīng)以祛風(fēng)化濕、通絡(luò)止痛為原則[4-5]。獨(dú)活寄生湯為補(bǔ)氣通痹方，有通痹止痛、祛風(fēng)除濕之效，且其在LDH患者的治療中應(yīng)用廣泛，獲得滿意效果[6]。近年來，有研究指出，神經(jīng)遞質(zhì)及炎癥因子在LDH患者的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用[7]。由此，本研究將從神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥因子等方面，探討塞來昔布聯(lián)合獨(dú)活寄生湯加減治療寒濕痹阻型LDH的效果，具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年10月—2023年10月宜春市中醫(yī)院收治的寒濕痹阻型LDH患者100例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合LDH診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；符合寒濕痹阻型痹證診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期婦女；存在腰椎滑脫、腰椎管狹窄或其他腰部疾?。桓文I功能不全；對本研究藥物過敏；合并惡性腫瘤；存在感染性疾病；存在精神異常。隨機(jī)將患者分為兩組，各50例?；颊呋蚧颊呒覍僦橥獗狙芯?。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組口服塞來昔布膠囊（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203296，規(guī)格：0.1 g），100 mg/次，2次/d。基于此，觀察組加用獨(dú)活寄生湯加減，藥方組成：獨(dú)活15 g，黨參15 g，熟地黃15 g，桑寄生10 g，白芍12 g，川芎12 g，杜仲10 g，懷牛膝10 g，茯苓10 g，秦艽 10 g，防風(fēng)9 g，肉桂6 g，炙甘草6 g，加水煎煮至200 mL，早晚分服，每日1劑。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果：治療后參照文獻(xiàn)[10]評價(jià)，包括無效（癥候積分降低lt;30%，癥狀無改善或加重）、好轉(zhuǎn)（癥候積分降低≥30%，癥狀有所改善）、顯效（癥狀顯著改善，癥候積分降低≥70%）、治愈（癥候積分降低≥95%，癥狀消失或基本消失）?？傆行蕿槿?、顯效率、好轉(zhuǎn)率之和。（2）疼痛程度、腰部功能：治療前后，疼痛程度采取視覺模擬評分法（VAS）評估，其中0分為無痛，10分為劇痛[11]；腰部功能采取日本骨科協(xié)會評估治療分?jǐn)?shù)（JOA）評估，包括3個(gè)方面，總分0～29分，腰部功能越好，分值越高[12]。（3）神經(jīng)遞質(zhì)：治療前后，采集兩組靜脈血5 mL，多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、P物質(zhì)（SP）及5-羥色胺（5-HT）水平均使用熒光分光光度法測定。（4）炎癥因子：治療前后，采集兩組空腹靜脈血，離心處理后，取上清，血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平均采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定。（5）不良反應(yīng)：對兩組頭痛、皮疹及惡心嘔吐發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0處理。計(jì)量資料（病程、年齡、炎癥因子、神經(jīng)遞質(zhì)、VAS評分及JOA）用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料（治療效果、性別及不良反應(yīng)）以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

觀察組病程2～14個(gè)月，平均（6.73±1.45）個(gè)月；男25例，女25例；年齡22～63歲，平均（43.67±5.10）歲。對照組病程1～13個(gè)月，平均（6.39±1.70）個(gè)月；男23例，女27例；年齡21～64歲，平均（43.85±5.22）歲。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 治療效果

觀察組治療總有效率較對照組高（字2=7.162，P=0.007），見表1。

2.3 疼痛程度、腰部功能

治療前，兩組VAS評分、JOA比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組VAS評分均降低，且觀察組較對照組低，兩組JOA均升高，且觀察組較對照組高（Plt;0.05）。見表2。

2.4 神經(jīng)遞質(zhì)

治療前，兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組治療后血清NE、5-HT、SP、DA水平均降低，且觀察組均較對照組低（Plt;0.05）。見表3。

2.5 炎癥因子

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；兩組治療后血清CRP、IL-1β、TNF-α及IL-6水平均降低，且觀察組均較對照組低（Plt;0.05）。見表4。

2.6 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.177，P=0.674），見表5。

3 討論

LDH為骨科常見病，與生活習(xí)慣、從事工作、肥胖及運(yùn)動(dòng)有關(guān)，可導(dǎo)致腰部酸脹、疼痛、麻木及下肢放射痛等[13]?，F(xiàn)階段，西醫(yī)治療LDH以藥物為主，其中塞來昔布為非甾體抗炎藥，通過對環(huán)氧化酶-2的抑制，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)，減輕LDH患者的疼痛程度，但在停藥后易復(fù)發(fā)，臨床應(yīng)用效果有待提升[14-15]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，LDH內(nèi)因?yàn)檎龤獠蛔悖又庑叭肭謱?dǎo)致血?dú)膺\(yùn)行不暢、經(jīng)脈瘀阻、筋脈失養(yǎng)而致病，治療應(yīng)以通絡(luò)止痛、祛風(fēng)化濕為主[16-17]。

獨(dú)活寄生湯加減方中獨(dú)活可通絡(luò)止痛；熟地黃可補(bǔ)血滋陰；白芍可養(yǎng)血止痛；防風(fēng)能勝濕止痛；黨參養(yǎng)血生津；肉桂能通血脈；茯苓可健脾利水；桑寄生可強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎；懷牛膝、杜仲可補(bǔ)益肝腎、通經(jīng)絡(luò)；川芎可活血止痛；秦艽清濕熱；甘草調(diào)和諸藥，共奏通痹止痛、祛風(fēng)除濕之效。由此，說明獨(dú)活寄生湯加減方或可使LDH患者在治療中獲益。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率96.00%（48/50）較對照組78.00%（39/50）高，說明寒濕痹阻型LDH患者加用獨(dú)活寄生湯加減治療效果滿意，證實(shí)上述假設(shè)。研究指出，神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥因子與LDH患者疾病進(jìn)展密切相關(guān)，通過神經(jīng)遞質(zhì)、炎癥因子水平可評估LDH患者臨床治療效果[18]。SP可將血管通透性改變，使疼痛中樞產(chǎn)生疼痛感；5-HT為常見神經(jīng)遞質(zhì)，可將疼痛信號通過大腦皮質(zhì)傳入中樞，引起疼痛感；DA、NE可刺激感覺神經(jīng)末梢而產(chǎn)生疼痛感[19]。IL-6、IL-1β、TNF-α、CRP為常見炎癥因子，當(dāng)LHD患者的疼痛加重時(shí)，會刺激大量炎癥介質(zhì)釋放，增加上述指標(biāo)的分泌[20]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組的血清NE、IL-1β、5-HT、SP、CRP、DA、IL-6及TNF-α水平均較對照組低，VAS評分較對照組低，JOA較對照組高，說明寒濕痹阻型LDH患者加用獨(dú)活寄生湯加減治療可調(diào)節(jié)血清神經(jīng)遞質(zhì)及炎癥因子水平，減輕患者疼痛程度，提高腰部功能。分析原因：獨(dú)活寄生湯的有效成分可降低p38絲裂活化蛋白激酶磷酸化，對軟骨細(xì)胞中的基質(zhì)金屬蛋白酶1的表達(dá)進(jìn)行抑制，進(jìn)而降低炎癥細(xì)胞的產(chǎn)生、傳遞，繼而減緩p38蛋白激酶信號傳導(dǎo)通路，介導(dǎo)軟骨細(xì)胞凋亡過程，達(dá)到鎮(zhèn)痛的作用。此外，獨(dú)活寄生湯可減緩結(jié)締組織的形成，加快神經(jīng)突觸修復(fù)，減輕周圍神經(jīng)擠壓，改善寒濕痹阻型LDH患者神經(jīng)遞質(zhì)水平，繼而改善患者的下肢痛、麻木等癥狀，提高患者的臨床治療效果。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明寒濕痹阻型LDH患者加用獨(dú)活寄生湯加減治療并不會增加不良反應(yīng)發(fā)生，有較高的安全性。

綜上所述，寒濕痹阻型LDH患者采取塞來昔布聯(lián)合獨(dú)活寄生湯加減治療的效果滿意，可調(diào)節(jié)血清神經(jīng)遞質(zhì)及炎癥因子水平，減輕患者疼痛程度，提高腰部功能，且有較高的安全性。

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（收稿日期：2024-05-21） （本文編輯：陳韻）