Vitapex糊劑和鹽酸米諾環(huán)素在根尖周炎伴牙周炎中的應(yīng)用

【摘要】 目的：評估Vitapex糊劑與鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合應(yīng)用對根尖周炎及牙周炎治療成效的影響。方法：本研究于2022年1月—2023年12月進(jìn)行，共納入大興安嶺地區(qū)人民醫(yī)院102例根尖周炎伴牙周炎患者。通過摸球法分組，奇數(shù)為對照組（n=51），偶數(shù)為試驗(yàn)組（n=51）。兩組患者均進(jìn)行了根管治療，對照組使用碘酚和棉簽填充，牙周袋注射碘甘油；試驗(yàn)組填充Vitapex糊劑，并在牙周袋中使用鹽酸米諾環(huán)素軟膏。兩組總療程持續(xù)4周。對比兩組細(xì)菌清除率（球狀菌、梭狀桿菌、線狀菌、桿菌、螺旋菌）、牙周狀況[牙周袋深度（periodontal pocket depth，PD）、出血指數(shù)（bleeding index，BI）、菌斑指數(shù)（plaque index，PLI）、牙齦指數(shù)（gingival index，GI）]、炎癥細(xì)胞因子[白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-17（interleukin-17，IL-17）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）]、口腔健康影響程度[口腔健康影響程度量表（oral health impact profile-14，OHIP-14）評分]。結(jié)果：試驗(yàn)組球狀菌、梭狀桿菌、線狀菌、桿菌、螺旋菌的細(xì)菌清除率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，試驗(yàn)組PD、BI、PLI、GI和IL-6、IL-17、IL-1β、CRP水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，試驗(yàn)組OHIP-14各項(xiàng)評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：Vitapex糊劑與鹽酸米諾環(huán)素在治療根尖周炎及牙周炎時(shí)，能有效提升細(xì)菌的清除效果并改進(jìn)牙周健康狀況，降低炎癥細(xì)胞因子水平，提升口腔健康程度，是一種高效的治療方案。

【關(guān)鍵詞】 根尖周炎 牙周炎 Vitapex糊劑 鹽酸米諾環(huán)素 細(xì)菌清除率 牙周狀況

Application of Vitapex Paste and Minocycline Hydrochloride in Treating Apical Periodontitis with Periodontitis/HOU Liyuan， JIANG Ping， ZHAO Xin， DONG Lin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： 150-154

[Abstract] Objective： To evaluate the efficacy of the combined application of Vitapex paste and Minocycline Hydrochloride Ointment in the treatment of periapical periodontitis and periodontitis. Method： This study was conducted from January 2022 to December 2023， including 102 patients with periapical periodontitis and periodontitis at the People's Hospital of the Daxing'anling Region. Patients were assigned to groups using a draw-ball method， with odd numbers in the control group （n=51） and even numbers in the experimental group （n=51）. Both groups received root canal treatment. The control group was treated with iodophenol and a cotton swab filling， and iodine glycerin injections into the periodontal pockets. The experimental group was treated with Vitapex paste filling and Minocycline Hydrochloride Ointment in the periodontal pockets. The total treatment lasted 4 weeks in both groups. The bacterial clearance rates （globular bacteria， clostridium bacteria， linear bacteria， Bacillus and spirulina）， periodontal conditions [periodontal pocket depth （PD）， bleeding index （BI）， plaque index （PLI）， gingival index （GI）]， inflammatory cytokines [interleukin-6 （IL-6）， interleukin-17 （IL-17）， interleukin-1β （IL-1β）， C reactive protein （CRP）]， and oral health impact [oral health impact profile-14 （OHIP-14） score] were compared between the two groups. Result： The bacterial clearance rates of globular bacteria， clostridium bacteria， linear bacteria， Bacillus and spirulina in experimental group were higher than those in control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， the levels of PD， BI， PLI， GI， IL-6， IL-17， IL-1β and CRP in experimental groups were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， all the scores of OHIP-14 in experimental group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The combination of Vitapex paste and Minocycline Hydrochloride in the treatment of periapical periodontitis and periodontitis effectively enhances bacterial clearance and improves periodontal health conditions， reduces levels of inflammatory cytokines， and improves oral health， proving to be an efficient treatment regimen.

[Key words] Apical periodontitis Periodontitis Vitapex Paste Minocycline Hydrochloride Bacterial clearance Periodontal health

First-author's address： School of Stomatology， Jiamusi University， Jiamusi 150001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.036

在牙科疾病中，根尖周炎與牙周炎是較為常見的兩種情況，通常由牙齒根尖附近的細(xì)菌感染引起，影響患者的口腔健康及生活質(zhì)量[1]。根尖周炎主要表現(xiàn)為根尖部位的感染，引起疼痛和牙齒對冷熱的敏感；而牙周炎則因牙周組織的炎癥，表現(xiàn)為牙齦紅腫、出血甚至牙齒松動(dòng)[2]。在治療上，傳統(tǒng)方法如機(jī)械性根管治療和局部抗生素使用，盡管在一定程度上能夠緩解癥狀，但對于復(fù)雜病例的治療效果有限[3]。同時(shí)，常規(guī)抗生素的廣泛使用還可能導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的增加，治療效果不彰。近年來，一些研究開始探索新型藥物的應(yīng)用，如鹽酸米諾環(huán)素因其廣譜抗菌性和深入牙周袋的能力，被認(rèn)為在治療根尖周炎與牙周炎中具有潛力[4]。盡管如此，既往研究主要集中于單一藥物治療的效果。本文評估Vitapex糊劑與鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合治療根尖周炎伴牙周炎中的臨床效果。綜合評估這一聯(lián)合治療方案在細(xì)菌清除率、牙周狀況改善、炎癥細(xì)胞因子水平降低及口腔健康狀態(tài)提升方面的效果。為今后的臨床實(shí)踐和研究提供理論依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究于2022年1月—2023年12月進(jìn)行，共納入大興安嶺地區(qū)人民醫(yī)院102例根尖周炎伴牙周炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足根尖周炎和牙周炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）具備接受治療的相關(guān)生理和心理?xiàng)l件；（3）完整的口腔衛(wèi)生記錄和前期治療資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重全身疾病或免疫系統(tǒng)疾病；（2）近半年內(nèi)使用過其他抗生素或根管治療；（3）對研究用藥（碘酚、棉簽、Vitapex糊劑、鹽酸米諾環(huán)素）過敏。通過摸球法將患者分組，奇數(shù)為對照組（n=51），偶數(shù)為試驗(yàn)組（n=51）?；颊呋蛘呋颊呒覍僦橥獠⒑炇鹬橥鈺?。該研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者首先接受全面的口腔檢查和X線影像診斷，隨后均實(shí)施了標(biāo)準(zhǔn)的牙周治療，如齦上潔治與牙周袋清洗。根據(jù)X線結(jié)果及牙齒具體情況，對患牙展開根管治療，包括髓腔準(zhǔn)備、逐步后退法進(jìn)行根管預(yù)備、徹底消毒，以及反復(fù)沖洗以確保根管清潔，最后在根管干燥后進(jìn)行填充。對照組在根管填充后使用棉簽與碘酚，并以丁香油水門?。ㄉ虾Ｇ嗥正X科材料有限公司，批準(zhǔn)編號20173170985，規(guī)格：20 mL/支）進(jìn)行暫封。此外，在牙周袋中定期注入碘甘油，頻率為每周一次。試驗(yàn)組采用Vitapex糊劑（尼奧制藥工業(yè)株式會社，國械注進(jìn)20173172065，每支含量為2 g）填充根管。填充后使用丁香油水門汀封閉，并在牙周袋中添加適量的鹽酸米諾環(huán)素軟膏（生產(chǎn)廠家：SunStar INC.，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20150106，規(guī)格：0.5 g），每周處理一次，兩組總療程持續(xù)4周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 細(xì)菌清除率 治療后使用無菌紙尖采集根管沖洗液樣本，并將其置于培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng)。通過計(jì)數(shù)并分類培養(yǎng)出的菌落，計(jì)算細(xì)菌清除率，包含球狀菌、梭狀桿菌、線狀菌、桿菌、螺旋菌。

1.3.2 牙周狀況 于治療前后檢查。牙周袋深度（PD）：使用牙周探針測量從牙齦緣到探針可觸及的最深處的距離。齦溝出血指數(shù)（BI）：評估牙齦出血的情況，評分范圍為0～3分，其中0分表示無出血，3分表示嚴(yán)重出血[6]。菌斑指數(shù)（PLI）：通過特殊染色和評分來評定牙面的菌斑覆蓋率，評分范圍為0～3分，其中0分表示無菌斑，3分表示菌斑覆蓋超過2/3牙面[7]。牙齦指數(shù)（GI）：評估牙齦的炎癥情況，評分范圍為0～3分，其中0分表示無炎癥，3分表示嚴(yán)重炎癥[8]。

1.3.3 炎癥細(xì)胞因子 在治療前后，采用無菌濾紙條收集患者的牙齦溝液。通過ELISA（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)）來測定牙齦溝液中的白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.3.4 口腔健康程度 應(yīng)用口腔健康影響程度量表（OHIP-14）于治療前后對患者口腔健康狀況進(jìn)行評估。涵蓋疼痛與不適、身心缺陷、能力受限、功能限制方面，總共14個(gè)條目，每個(gè)條目的評分范圍從0～4分?？偡址秶鷱?～56分?？偡衷降?，表示患者的口腔健康狀況越好[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析通過使用SPSS 26.0軟件來完成。計(jì)量資料均經(jīng)過正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料則以均值±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以數(shù)量和百分比呈現(xiàn)，并運(yùn)用字2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。Plt;0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對比

對照組：男25例，女26例，年齡35～65歲，平均（50.23±7.85）歲，體重指數(shù)18.5～30.0 kg/m2，平均（24.57±3.46）kg/m2，患牙分布：前牙12例，磨牙39例，牙周炎性程度：輕度15例，中度20例，重度16例。試驗(yàn)組：男26例，女25例，年齡34～64歲，平均（49.68±7.92）歲，體重指數(shù)19.0～29.5 kg/m2，平均（24.34±3.29）kg/m2，患牙分布：前牙13例，磨牙38例，牙周炎性程度：輕度16例，中度18例，重度17例。兩組基線資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組細(xì)菌清除率對比

試驗(yàn)組球狀菌、梭狀桿菌、線狀菌、桿菌、螺旋菌的細(xì)菌清除率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組牙周狀況對比

治療前，兩組牙周狀況指標(biāo)對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組PD、BI、PLI、GI均較治療前降低，試驗(yàn)組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥細(xì)胞因子對比

治療前，兩組炎癥細(xì)胞因子對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組IL-6、IL-17、IL-1β、CRP水平均較治療前降低，試驗(yàn)組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組OHIP-14評分對比

治療前，兩組OHIP-14各項(xiàng)評分對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，試驗(yàn)組OHIP-14

各項(xiàng)評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

根尖周炎伴牙周炎是口腔疾病中常見的復(fù)合型炎癥，涉及牙齒根尖的感染及其周圍牙周組織的病變[10]。這種疾病不僅影響牙齒結(jié)構(gòu)和功能，還可能引起顯著的口腔及全身健康問題[11]。根尖周炎通常由細(xì)菌感染引起，可通過根管治療來控制感染源，而牙周炎則需通過機(jī)械與藥物治療來管理炎癥[12]。傳統(tǒng)治療方法，如機(jī)械清理和局部抗生素應(yīng)用，已被廣泛用于這類疾病的治療中，但仍面臨治療效果不一和復(fù)發(fā)率較高的挑戰(zhàn)[13]。近年來，隨著生物材料和藥物治療技術(shù)的進(jìn)步，新型治療方法如根管填充材料Vitapex及局部抗生素鹽酸米諾環(huán)素的使用為根尖周炎伴牙周炎的治療帶來了新的可能[14-16]。這些新材料和方法能夠更有效地清除感染源和控制炎癥，同時(shí)減少治療期間的不適和潛在的系統(tǒng)性副作用[17]。本文通過對比研究，評估Vitapex糊劑與鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合使用在治療根尖周炎伴牙周炎的效果。與傳統(tǒng)的碘酚棉簽填充相比，展現(xiàn)了在現(xiàn)代牙科治療中整合新型材料和藥物治療策略的重要性。

本研究中，試驗(yàn)組采用Vitapex糊劑結(jié)合鹽酸米諾環(huán)素的治療方式，在細(xì)菌清除率、牙周狀況改善、炎癥細(xì)胞因子控制及口腔健康程度提升方面顯示出了顯著的臨床優(yōu)勢。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組球狀菌、梭狀桿菌、線狀菌、桿菌和螺旋菌的清除率均顯著高于對照組。Vitapex糊劑作為一種含有鈣羥基磷灰石和碘仿的根管充填材料，其持續(xù)釋放的碘仿具有廣譜抗菌活性，有效針對多種根管內(nèi)病原體。同時(shí)，鹽酸米諾環(huán)素作為一種四環(huán)素類抗生素，其具有抗菌及抗炎作用，能夠在牙周袋中形成藥物濃度梯度，有效抑制和清除牙周病原體。這種組合的雙重機(jī)制可能是導(dǎo)致試驗(yàn)組細(xì)菌清除率顯著提高的主要原因。試驗(yàn)組中PD、BI、PLI、GI的改善表明了Vitapex糊劑和鹽酸米諾環(huán)素在減輕牙周炎癥和促進(jìn)牙周組織恢復(fù)方面的功效。Vitapex糊劑中的鈣羥磷灰石能夠促進(jìn)根尖周圍骨組織的再礦化，有助于牙周組織的修復(fù)和再生。鹽酸米諾環(huán)素的抗炎作用主要通過抑制炎癥介質(zhì)的生成，減少炎癥細(xì)胞的聚集，從而降低牙周袋的炎癥反應(yīng)和深度。吳劉中等[18]研究已表示Vitapex糊劑配合鹽酸米諾環(huán)素軟膏的使用能有效改善患者牙周健康。治療后炎癥細(xì)胞因子水平的顯著降低，如IL-6、IL-17、IL-1β和CRP，進(jìn)一步證明了這一治療組合在控制局部和系統(tǒng)炎癥反應(yīng)方面的效果。鹽酸米諾環(huán)素能夠通過抑制細(xì)胞因子的表達(dá)來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。同時(shí)，Vitapex糊劑提供的物理屏障效應(yīng)也有助于隔離根尖區(qū)域，阻止病原體的進(jìn)一步侵襲，這有助于減少炎性反應(yīng)。毛福得等[19]研究已指出應(yīng)用Vitapex糊劑處理根尖周炎和牙周炎的患者能夠有效降低牙齦溝液中的炎癥因子水平。通過OHIP-14評分的結(jié)果顯示，試驗(yàn)組各項(xiàng)評分均低于對照組。這表明聯(lián)合治療不僅改善了口腔生理狀態(tài)，還顯著提升了患者的生活質(zhì)量。OHIP-14評分的改善反映了患者在接受治療后的主觀感受和客觀功能恢復(fù)，強(qiáng)調(diào)了綜合治療策略在改善患者生活質(zhì)量方面的重要性。李小紅等[20]研究已表示Vitapex糊劑與鹽酸米諾環(huán)素的組合治療能提高患者的生活質(zhì)量。

總之，Vitapex糊劑與鹽酸米諾環(huán)素的聯(lián)合應(yīng)用可以顯著提升根尖周炎伴牙周炎的治療效果，優(yōu)化牙周健康指標(biāo)，并有效減少炎癥反應(yīng)，提升口腔生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2024-09-12） （本文編輯：田婧）