支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉對難治性肺炎支原體肺炎患兒癥狀改善及血清炎癥因子的影響

【摘要】 目的：探究支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉對難治性肺炎支原體肺炎患兒癥狀改善及血清炎癥因子的影響。方法：選取2020年3月—2023年3月贛州市人民醫(yī)院收治的84例難治性肺炎支原體肺炎患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（42例），觀察組（42例），對照組予以甲潑尼龍琥珀酸鈉與醋酸潑尼松片治療，觀察組采用支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療。比較兩組臨床療效、癥狀改善情況、血清炎癥因子、血氣指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組治療總有效率（95.24%）高于對照組（80.95%），各癥狀改善時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后，觀察組C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）水平均低于對照組，動脈血氧分壓（PaO2）高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉可改善難治性肺炎支原體肺炎患兒臨床癥狀，降低炎癥因子水平，調(diào)節(jié)血氣指標(biāo)，安全性較好。

【關(guān)鍵詞】 難治性肺炎 支原體肺炎 兒童 支氣管鏡肺泡灌洗 甲潑尼龍琥珀酸鈉 炎癥因子

Effect of Bronchoscopic Bronchoalveolar Lavage Combined with Methylprednisolone Sodium Succinate on Symptom Improvement and Serum Inflammatory Factors in Children with Refractory Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia/ZHANG Fuyi， XIONG Jing. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： 0-082

[Abstract] Objective： To investigate the effect of bronchoscopy bronchoalveolar lavage combined with Methylprednisolone Sodium Succinate on symptom improvement and serum inflammatory factors in children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia. Method： A total of 84 children with refractory mycoplasma pneumonia admitted to Ganzhou People's Hospital from March 2020 to March 2023 were selected and divided into control group （42 cases） and observation group （42 cases） according to random number table method. The control group was treated with Methylprednisolone Succinate Sodium and Prednisone Acetate Tablets， while the observation group was treated with bronchoscopy bronchoalveolar lavage combined with Methylprednisolone Succinate Sodium. The clinical efficacy， symptom improvement， serum inflammatory factors， blood gas indicators， and adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group （95.24%） was higher than that of the control group （80.95%）， and each symptom improvement time was shorter than that of the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， the levels of C reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） and arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） in the observation group were lower than those in the control group， while the arterial partial pressure of oxygen （PaO2） was higher than that in the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Bronchoalveolar lavage combined with Methylprednisolone Sodium Succinate can improve the clinical symptoms of refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia in children， reduce the levels of inflammatory factors， regulate blood gas indicators， and it has good safety.

[Key words] Refractory pneumonia Mycoplasma pneumonia Children Bronchoscopy bronchoalveolar lavage Methylprednisolone sodium succinate Inflammatory factors

First-author's address： Department of Pediatrics， Ganzhou People's Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.019

支原體肺炎是常見的呼吸道病癥，而難治性肺炎支原體肺炎指患兒經(jīng)治療后肺炎癥狀和肺部影像學(xué)無改善，病情遷延不愈甚至加重，病情進(jìn)展可出現(xiàn)肺不張、肺間質(zhì)纖維化，危害生命健康[1-2]。臨床以控制炎癥反應(yīng)、減輕肺炎癥狀為目的，常采用激素類藥物進(jìn)行治療。甲潑尼龍琥珀酸鈉具備較強(qiáng)的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，可降低免疫活性細(xì)胞水平，抑制炎癥因子的釋放，可改善支氣管黏膜充血水腫狀況[3-4]。由于難治性肺炎病情涉及免疫失衡、炎性損傷、氣道阻塞等多方面，甲潑尼龍琥珀酸鈉單獨用藥的效果較為局限，故考慮聯(lián)合其他治療措施。支氣管鏡肺泡灌洗可清除患兒支氣管內(nèi)分泌物，恢復(fù)呼吸道內(nèi)氣流進(jìn)出暢通，促進(jìn)機(jī)體肺部氣體交換功能恢復(fù)，改善呼吸功能[5-6]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年3月—2023年3月贛州市人民醫(yī)院收治的難治性肺炎支原體肺炎患兒84例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[7]《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識（2015年版）》中支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)抗菌藥物正規(guī)治療7 d后仍存在發(fā)熱、咳嗽癥狀，肺部影像學(xué)檢查可見實質(zhì)性陰影；入組前未服用免疫抑制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并過敏性哮喘；合并先天性支氣管發(fā)育異常；伴有先天性心臟??；對本研究藥物存在過敏反應(yīng)。按隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對照組與觀察組，各42例?；純杭覍俸炇鹬橥鈺?。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 方法

患兒入組后均予以常規(guī)平喘、退熱治療，提供適量止咳祛痰藥物，糾正水電解質(zhì)紊亂，監(jiān)測患兒生命體征，包含呼吸、體溫等，依據(jù)患兒病情狀況及血氧情況采用鼻導(dǎo)管、面罩進(jìn)行吸氧支持，提供阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：湖南科倫制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20063420，規(guī)格：0.25 g）進(jìn)行抗感染治療，取阿奇霉素與注射液溶解后，加入5%葡萄糖注射液混合，以1.0 mg/mL的濃度靜脈滴注，靜滴時間不得少于60 min，1次/d，滴注7 d為1個療程，停藥4 d后再次用阿奇霉素滴注7 d，共兩個療程。

對照組加用甲潑尼龍琥珀酸鈉（生產(chǎn)廠家：重慶華邦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20143136，規(guī)格：40 mg）治療，1 mg/kg，靜脈注射，2次/d，連用5 d后改為口服醋酸潑尼松片（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5 mg），1 mg/（kg·d），后續(xù)每3天減半至停藥。觀察組加用支氣管鏡肺泡灌洗，于灌洗操作前常規(guī)禁食6 h，靜脈給藥進(jìn)行全身麻醉，在持續(xù)心電監(jiān)護(hù)下經(jīng)氣管導(dǎo)管或鼻腔置入纖維支氣管鏡，觀察氣管、兩側(cè)主支氣管開口情況，采用37 ℃無菌0.9%氯化鈉溶液灌洗病變部位，經(jīng)負(fù)壓抽吸肺泡灌洗液，灌洗期間需密切監(jiān)測患兒呼吸、心率，若出現(xiàn)異常狀況需及時終止灌洗，退出支氣管鏡，給予吸氧處理，灌洗術(shù)后禁水3 h；治療期間依據(jù)患兒病情行2或3次肺泡灌洗。兩組均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效，顯效：患兒體溫恢復(fù)正常，咳嗽、肺部濕啰音癥狀消除，肺部影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)病灶陰影；有效：患兒臨床癥狀有所改善，肺部病灶陰影縮?。粺o效：臨床癥狀無改善?？傆行?顯效+有效。（2）癥狀改善情況：記錄兩組咳嗽、發(fā)熱及肺部濕啰音癥狀改善時間，其中咳嗽改善標(biāo)準(zhǔn)為夜間無咳嗽，日間偶有輕微程度咳嗽，對休息睡眠無影響；發(fā)熱改善標(biāo)準(zhǔn)為患兒腋溫降至37 ℃左右，并維持穩(wěn)定24 h以上；肺部濕啰音改善標(biāo)準(zhǔn)為患兒在咳嗽、深呼吸時聽診未聞及異常濕啰音。（3）血清炎癥因子：取兩組空腹靜脈血5 mL，離心后獲得上清液，采用由武漢默沙克生物科技有限公司生產(chǎn)的Elisa酶聯(lián)免疫試劑盒檢測兩組C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。（4）血氣指標(biāo)：通過血氣分析儀（梅州康立高科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20162220822，型號：BG-800A）測定兩組動脈血氧分壓（PaO2）與動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括惡心、腹瀉、皮疹、胸悶等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 29.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

觀察組男20例，女22例；年齡5～10歲，平均（7.53±0.55）歲；病程7～12 d，平均（8.65±0.46）d。

對照組男21例，女21例；年齡5～11歲，平均（7.62±0.59）歲；病程7～13 d，平均（8.71±0.50）d。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效

觀察組治療總有效率（95.24%）高于對照組（80.95%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.087，P=0.043），見表1。

2.3 癥狀改善情況

觀察組各癥狀改善時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 血清炎癥因子

治療前，兩組血清炎癥因子比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CRP、TNF-α、IL-6均較治療前降低，觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 血氣指標(biāo)

治療前，兩組PaO2、PaCO2比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組PaO2均較治療前升高，PaCO2較治療前降低（Plt;0.05）；治療后，觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.454，P=0.500），見表5。

3 討論

支原體肺炎是常見的呼吸道疾病，兒童因呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，易受到支原體感染引發(fā)肺部炎癥[8]。部分患兒經(jīng)抗生素治療后病情無改善，發(fā)展為難治性肺炎支原體肺炎，持續(xù)的炎癥反應(yīng)損傷可造成肺部組織纖維化病變，增加呼吸衰竭風(fēng)險，嚴(yán)重者可能因多器官衰竭而死亡，嚴(yán)重影響患兒的生命質(zhì)量[9-10]。同時，患兒因嚴(yán)重的感染導(dǎo)致免疫功能受損，病情易反復(fù)發(fā)作，影響遠(yuǎn)期的生長發(fā)育[11]。因此，探尋可控制炎癥反應(yīng)，加快癥狀消退的治療方案具有重要意義。

甲潑尼龍琥珀酸鈉的藥理作用為與對應(yīng)糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，抑制機(jī)體內(nèi)炎癥因子表達(dá)，阻斷淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的活化，從而減輕其介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，緩解炎癥引發(fā)的肺部及呼吸道組織損傷，減輕肺炎癥狀[12-13]。此外，甲潑尼龍琥珀酸鈉可減輕呼吸道黏膜處炎癥細(xì)胞浸潤，緩解黏膜充血水腫滲出現(xiàn)象，便于患兒將氣道黏液咳出體外，緩解咳嗽、氣促癥狀[14-15]。肺炎支原體肺炎患兒因肺部通氣減弱，呼吸道內(nèi)炎性分泌物淤積，增加呼吸困難程度，而甲潑尼龍琥珀酸鈉改善氣道阻塞的效果欠佳，故考慮聯(lián)合支氣管鏡肺泡灌洗提高療效。CRP是機(jī)體出現(xiàn)感染時產(chǎn)生的急性蛋白，可作為炎癥反應(yīng)程度的指標(biāo)；IL-6具備調(diào)控免疫反應(yīng)進(jìn)程、促進(jìn)炎癥介導(dǎo)細(xì)胞增殖活化的作用；TNF-α是一種由免疫細(xì)胞產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，可評估炎癥因子的活躍程度，肺炎支原體肺炎患兒因支原體感染侵襲，血清炎癥因子水平升高[16-17]。本研究中觀察組總有效率高于對照組，癥狀消退時間均短于對照組，觀察組治療后炎癥因子水平、PaCO2均低于對照組，PaO2高于對照組（Plt;0.05），提示支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉可降低炎癥因子水平，調(diào)節(jié)血氣指標(biāo)。其原因在于：肺炎支原體肺炎患兒因呼吸道炎癥損傷，難以自行咳出呼吸道深處分泌物，導(dǎo)致肺炎久治不愈，而支氣管鏡肺泡灌洗通過重復(fù)灌洗患兒肺部病灶，可有效清除呼吸道內(nèi)炎性分泌物，改善呼吸道梗阻狀況，緩解肺炎癥狀，促進(jìn)患兒肺部通氣恢復(fù)，調(diào)節(jié)血氣指標(biāo)[18-19]。此外，支氣管鏡肺泡灌洗及時清除病灶處淤積的分泌物，可減少患兒支氣管及肺泡部位病原體數(shù)目，增強(qiáng)病菌清除效率，避免肺部病菌二次感染導(dǎo)致病情反復(fù)，加快病情康復(fù)[20]。本研究中，兩組不良反應(yīng)均較輕，主要原因在于，甲潑尼龍琥珀酸鈉不需經(jīng)肝臟代謝轉(zhuǎn)化，對組織器官的刺激較輕，故不良反應(yīng)風(fēng)險低。甲潑尼龍琥珀酸鈉通過抑制炎癥因子表達(dá)，降低氣道炎性損傷，且清除炎性阻塞分泌物可改善患兒通氣，二者協(xié)同作用，可進(jìn)一步加快患兒肺炎癥狀消退，是一種安全有效的治療方案。

綜上所述，支氣管鏡肺泡灌洗聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉可緩解難治性肺炎支原體肺炎患兒臨床癥狀，調(diào)節(jié)血氣指標(biāo)，安全性較好。

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（收稿日期：2024-09-02） （本文編輯：田婧）