復方丹參滴丸聯合酒石酸美托洛爾治療冠心病心絞痛的近期預后及對患者氧化應激指標的影響

【摘要】 目的：分析復方丹參滴丸聯合酒石酸美托洛爾治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。–HD）心絞痛患者的近期預后及對氧化應激指標的影響。方法：選擇2022年8月—2023年8月遼寧省金秋醫(yī)院綜合老年醫(yī)學科一病房收治80例CHD心絞痛患者樣本，通過隨機數字表法分為試驗組（n=40）、對照組（n=40）。對照組給予CHD心絞痛基礎治療聯合酒石酸美托洛爾，試驗組在對照組基礎上聯合復方丹參滴丸治療，兩組治療時間均為3個月。比較兩組臨床總有效率、心絞痛發(fā)作頻率、心絞痛發(fā)作持續(xù)時間、硝酸甘油用量、心功能指標、血流動力學指標、氧化應激指標及心血管不良事件發(fā)生率。結果：試驗組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療后，試驗組心絞痛發(fā)作頻率低于對照組，心絞痛發(fā)作持續(xù)時間短于對照組，硝酸甘油用量少于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療后，試驗組左室射血分數（LVEF）高于對照組，左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療后，試驗組纖維蛋白原（FIB）、血沉（ESR）、全血低切黏度（NBL）、全血高切黏度（NBH）均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療后，試驗組總超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平均高于對照組，丙二醛（MDA）、乳酸脫氫酶（LD）水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。隨訪3個月，兩組均未發(fā)生心血管不良事件。結論：CHD心絞痛患者采用復方丹參滴丸聯合酒石酸美托洛爾治療效果顯著，可降低心絞痛發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時間，減少硝酸甘油用量，改善心功能血流動力學指標，調控氧化應激反應，心血管不良事件發(fā)生率較低，安全性好。

【關鍵詞】 復方丹參滴丸 酒石酸美托洛爾 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病 心絞痛

Effect of Compound Danshen Dropping Pills Combined with Metoprolol Tartrate on the Short-term Prognosis and Oxidative Stress Indexes of Patients with Coronary Heart Disease and Angina Pectoris/SU Hang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： 0-035

[Abstract] Objective： To analyze the short-term prognosis of Compound Danshen Dropping Pills combined with Metoprolol Tartrate in the treatment of angina pectoris in patients with coronary atherosclerotic heart disease （CHD） and its effects on oxidative stress indexes. Method： A total of 80 CHD patients with angina pectoris were selected from the First Ward of Comprehensive Geriatric Department of Liaoning Province Jinqiu Hospital from August 2022 to August 2023， and they were divided into experimental group （n=40） and control group （n=40） by random number table method. The control group was given basic treatment of CHD angina pectoris combined with Metoprolol Tartrate， and the experimental group was given combined treatment with Compound Danshen Dropping Pills on the basis of the control group. The treatment time of both groups was 3 months. The clinical total effective rate， frequency of angina pectoris attack， duration of angina pectoris attack， dosage of nitroglycerin， cardiac function index， hemodynamic index， oxidative stress index and incidence of cardiovascular adverse events were compared between the two groups. Result： The clinical total effective rate of experimental group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the frequency of angina pectoris attack in experimental group was lower than that in control group， the duration of angina pectoris attack was shorter than that in control group， and the dosage of Nitroglycerin was less than that in control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， left ventricular ejection fraction （LVEF） in experimental group was higher than that in control group， and left ventricular end-systolic diameter （LVESD） and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD） levels were lower than those in control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， fibrinogen （FIB）， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， whole blood viscosity low cut （NBL） and whole blood viscosity high cut （NBH） in experimental group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the levels of total superoxide dismutase （T-SOD） and glutathione peroxidase （GSH-Px） in experimental groups were higher than those in control group， while the levels of malondialdehyde （MDA） and lactate dehydrogenase （LD） in experimental group were lower than those in control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After 3 months follow-up， no adverse cardiovascular events occurred in either group. Conclusion： In CHD patients with angina pectoris， the treatment of Compound Danshen Dropping Pills combined with Metoprolol Tartrate has significant effects， which can reduce the frequency and duration of angina pectoris attack， reduce the dosage of Nitroglycerin， improve cardiac function hemodynamic indexes， regulate oxidative stress response， and reduce the incidence of cardiovascular adverse events with good safety.

[Key words] Compound Danshen Dropping Pills Metoprolol Tartrate Coronary atherosclerotic heart disease Angina pectoris

First-author's address： The First Ward of Comprehensive Geriatric Department， Liaoning Province Jinqiu Hospital， Shenyang 110016， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.008

近年來，受生活方式、飲食習慣改變等多種因素的影響，冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。–HD）發(fā)病率明顯升高，發(fā)病人群以中老年人為主，主要病變特點是冠狀動脈內部形成粥樣硬化阻塞管腔，導致心臟血液循環(huán)受阻，心肌組織在缺血缺氧狀態(tài)下壞死[1-2]。心絞痛為CHD患者的典型癥狀，患者主要表現為胸痛，疼痛發(fā)作頻率及持續(xù)時間不等[3]。臨床多通過藥物對癥支持治療CHD心絞痛，大量臨床實踐證明，作為典型β受體阻滯劑的酒石酸美托洛爾可調節(jié)心功能，降低心臟負荷，使心絞痛等癥狀得到不同程度減輕[4]。復方丹參滴丸為中成藥，其主要功效為活血化瘀，理氣止痛[5]。本研究選取遼寧省金秋醫(yī)院綜合老年醫(yī)學科一病房收治80例CHD心絞痛患者，探究復方丹參滴丸與酒石酸美托洛爾聯合治療干預的近期預后及對氧化應激指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年8月—2023年8月本院收治80例CHD心絞痛患者。納入標準：（1）經冠脈造影等檢查符合美國心臟病學會制定的CHD心絞痛診斷標準；（2）依據傳統(tǒng)中醫(yī)理論，患者辨證結果為氣陰兩虛。排除標準：（1）合并其他心臟疾病；（2）伴有主要組織器官危重基礎疾??；（3）入組前自行服用藥物治療。通過隨機數字表法分為試驗組（n=40）、對照組（n=40）。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核后確認符合要求，患者均簽署同意研究書面文件。

1.2 方法

對照組優(yōu)先接受疾病的對癥支持基礎治療，并加入酒石酸美托洛爾干預，醫(yī)師依據患者病情采用抗血小板、抗心肌缺血、調節(jié)血脂類藥物治療，告知患者日常生活中合理飲食及運動，保證情緒穩(wěn)定及睡眠充足，如患者心絞痛急性發(fā)作，指導其臥床休息，取適量硝酸甘油片（生產廠家：哈藥集團制藥六廠，批準文號：國藥準字H23021574，規(guī)格：0.5 mg）含服于舌下，并行吸氧治療。給予酒石酸美托洛爾片（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32025391，規(guī)格：25 mg）12.5～25.0 mg/次，2次/d，早晚服藥，持續(xù)治療3個月。

試驗組在對照組基礎上，加用復方丹參滴丸（生產廠家：天士力集團制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z10950111，規(guī)格：薄膜衣滴丸每丸重27 mg）治療，10丸/次，3次/d，共持續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）治療3個月后評估兩組臨床有效率，如心絞痛癥狀消失，無其他不適感則為顯效；如治療后心絞痛發(fā)作次數及持續(xù)時間均明顯減少則為有效；不符合顯效或有效標準則為無效，臨床總有效率=顯效率+有效率。（2）統(tǒng)計兩組治療前、治療3個月后心絞痛發(fā)作頻率、心絞痛發(fā)作持續(xù)時間、硝酸甘油用量。（3）治療前、治療3個月后對兩組進行超聲心動圖檢查，檢查項目包括左室射血分數（LVEF）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）。（4）治療前、治療3個月后兩組均接受采血檢查，抽取晨起后空腹狀態(tài)的血液樣本5 mL，采用血流動力學檢測儀測定纖維蛋白原（FIB）、血沉（ESR）、全血低切黏度（NBL）、全血高切黏度（NBH）水平。（5）治療前、治療3個月后兩組均接受采血檢查，抽取晨起后空腹狀態(tài)的血液樣本3 mL，離心處理（3 000 r/min離心10 min）并采集上清液，總超氧化物歧化酶（T-SOD）檢測方法為黃嘌呤氧化鎂酶法，谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）檢測方法為二硫代二硝基苯甲酸法，丙二醛（MDA）檢測方法為硫代巴比酸法，乳酸脫氫酶（LD）檢測方法為羥基聯苯法。（6）治療3個月后隨訪兩組患者3個月，統(tǒng)計心血管不良事件發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數據采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

試驗組男23例，女17例；年齡54～68歲，平均（61.75±3.28）歲；病程7個月～5年，平均（2.38±0.66）年。對照組男21例，女19例；年齡56～67歲，平均（61.82±3.24）歲；病程9個月～5年，平均（2.46±0.63）年。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床總有效率比較

試驗組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.114，P=0.042）。見表1。

2.3 兩組心絞痛發(fā)作頻率、心絞痛發(fā)作持續(xù)時間、硝酸甘油用量比較

治療前，兩組心絞痛發(fā)作頻率、心絞痛發(fā)作持續(xù)時間、硝酸甘油用量比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組心絞痛發(fā)作頻率均低于治療前，心絞痛發(fā)作持續(xù)時間均短于治療前，硝酸甘油用量均少于治療前，且試驗組心絞痛發(fā)作頻率低于對照組，心絞痛發(fā)作持續(xù)時間短于對照組，硝酸甘油用量少于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組心功能指標比較

治療前，兩組心功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組LVEF水平均高于治療前，LVESD、LVEDD水平均低于治療前，且試驗組LVEF水平高于對照組，LVESD、LVEDD水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組血流動力學指標比較

治療前，兩組血流動力學指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組FIB、ESR、NBL、NBH均低于治療前，且試驗組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組氧化應激指標比較

治療前，兩組氧化應激指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組T-SOD、GSH-Px均高于治療前，MDA、LD均低于治療前，且試驗組T-SOD、GSH-Px水平均高于對照組，MDA、LD水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表5。

2.7 兩組心血管不良事件發(fā)生率

隨訪期間，兩組各項體征均正常，均未發(fā)生心血管不良事件。

3 討論

心絞痛為冠脈供血不足、心肌組織在短暫性缺血缺氧后產生疼痛感，患者主要表現為胸痛或胸部不適[6-8]。CHD患者受心肌缺氧影響，多表現為心絞痛，隨病情持續(xù)加重，心絞痛程度加重，發(fā)作日益頻繁，并可誘發(fā)心律失常、心力衰竭、心源性休克等危重病變[9-10]。

本研究數據資料顯示，試驗組臨床總有效率高于對照組，這與林珊等[11]研究結論一致，提示CHD心絞痛治療過程中聯合應用復方丹參滴丸與酒石酸美托洛爾治療可改善心絞痛癥狀及心電圖檢查結果。分析具體原因，藥物治療為CHD心絞痛的主要治療方案，酒石酸美托洛爾為β1受體阻滯劑，用藥后可弱化兒茶酚胺作用，調節(jié)血壓及心率，顯著降低心排出量，減輕心臟負荷，適用于心絞痛、心肌梗死等心臟疾病治療[12]。CHD心絞痛患者單純采用酒石酸美托洛爾治療可引發(fā)耐藥性，且作用途徑相對單一，部分患者用藥后心絞痛癥狀未明顯改善。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學理論中，CHD為胸痹、心痛，患者病機為血瘀及氣虛，機體氣血不暢、正氣虛弱、痰熱及血瘀聚集，進而引發(fā)心悸、胸悶及胸痛等癥狀，治療需選用活血化瘀、理氣止痛類藥物干預[13]。復方丹參滴丸為中成藥制劑，主要成分包括三七、冰片、丹參，三七主要功效為消腫止痛、活血化瘀，冰片主要功效為止痛通竅，丹參主要功效為通絡止痛、涼血消癰、活血化瘀，不同藥物成分聯合應用可發(fā)揮理氣止痛、活血化瘀的臨床效果。應用復方丹參滴丸聯合酒石酸美托洛爾治療CHD心絞痛可實現中西藥協(xié)同藥效，抑制β1受體，活血化瘀及理氣止痛，可有效緩解多種癥狀，其效果明顯優(yōu)于單一酒石酸美托洛爾治療[14]。

孔春靈等[15]研究表明，心絞痛患者采用復方丹參滴丸治療干預能夠有效控制疾病的發(fā)作，本研究也證實治療后試驗組心絞痛發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時間、硝酸甘油用量均低于對照組。分析原因，復方丹參滴丸丹參含有多種有益健康的物質，可促進自由基清除，并可提升患者機體超氧化物歧化酶活性，修復損傷的冠脈血管內皮組織。三七可擴張冠脈，增加心肌血液灌注量及氧供應量，恢復心肌組織正常代謝。冰片可抑制血小板聚集，修復損傷的血管內皮組織，清除體內自由基，配合酒石酸美托洛爾作用可改善心肌血供，減輕心臟負擔，緩解心絞痛癥狀，顯著減少硝酸甘油用量[16]。本研究中，治療后試驗組心功能指標均優(yōu)于對照組，提示復方丹參滴丸聯合酒石酸美托洛爾治療可改善心功能。于榮等[17]研究表明，CHD心絞痛患者心功能不同程度受損，極易發(fā)生心血管不良事件。復方丹參滴丸可擴張冠脈，清除自由基，抑制自由基所致炎癥反應，保護血管內皮組織，并具有抗炎及降低血黏度等作用，能夠控制心肌損傷的進展，逐步恢復心功能，單一酒石酸美托洛爾治療則無此類作用[18]。本研究證實，治療后試驗組血流動力學指標均低于對照組，提示聯合應用復方丹參滴丸與酒石酸美托洛爾可改善CHD心絞痛患者機體血流動力學指標。分析原因，酒石酸美托洛爾主要作用為降低心臟負荷，對心肌血流動力學指標改善作用有限。莊韶蘋等[19]研究認為，復方丹參滴丸可作用于血小板內部磷酸二酯酶，使其處于低活性狀態(tài)，并可抑制血栓素A2合成，提升環(huán)磷酸腺苷水平，進而阻斷血小板異常聚集，也可輔助調節(jié)血脂，擴張冠脈組織，降低血流阻力，使患者機體血流動力學指標顯著改善。本研究中，治療后試驗組氧化應激指標均優(yōu)于對照組。分析原因，SOD屬于抗氧化酶，可抑制脂質過氧化，其水平與機體的抗氧化能力相關。GSH-Px為自由基損害防御酶，可反映機體氧自由基的清除能力。MDA與機體氧化應激反應水平相關，LD則與細胞缺氧狀態(tài)相關。復方丹參滴丸聯合酒石酸美托洛爾治療可實現中西藥的協(xié)同作用，有效緩解炎癥反應，改善心功能，增加心肌血流量，進而緩解氧化應激反應。本研究中，兩組隨訪期間均未發(fā)生心血管不良事件，其原因是復方丹參滴丸為中藥制劑，用藥整體安全性較高[20]。

綜上所述，復方丹參滴丸聯合酒石酸美托洛爾治療CHD心絞痛能夠獲得滿意的效果，可降低心絞痛發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時間，減少硝酸甘油用量，改善心功能血流動力學指標，調控氧化應激反應，隨訪心血管不良事件發(fā)生率較低。

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（收稿日期：2024-04-18） （本文編輯：馬嬌）