2歲以下呼吸道感染患兒肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌攜帶檢出率及耐藥性分析

【摘要】 目的：探究2歲以下呼吸道感染患兒肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌攜帶檢出率及耐藥性。方法：回顧性選取宜春市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科2023年1—12月檢驗(yàn)的2歲以下呼吸道感染患兒，分析患兒痰液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果，比較分析肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌檢出特點(diǎn)及對(duì)抗菌藥物的耐藥性。結(jié)果：1 083例呼吸道感染患兒共檢出病原菌1 270株，其中革蘭陰性菌占比76.54%，主要為流感嗜血桿菌，占比32.36%；革蘭陽性菌占比23.07%，包括肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌，分別占比17.87%、1.81%；真菌占比0.39%，主要為白色念珠菌和曲霉菌；流感嗜血桿菌對(duì)氨芐西林和阿奇霉素的耐藥性較高，對(duì)美羅培南、頭孢曲松、氨卞西林-舒巴坦耐藥性較低；肺炎鏈球菌耐藥主要集中在克林霉素、紅霉素、四環(huán)素、復(fù)方磺胺甲噁唑，對(duì)莫西沙星的耐藥性較低。結(jié)論：肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌是2歲以下呼吸道感染患兒呼吸道標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)的主要病原體，對(duì)抗生素具有較高的耐藥性，在臨床治療時(shí)需根據(jù)藥敏結(jié)果合理選用抗菌藥物。

【關(guān)鍵詞】 呼吸道感染 肺炎鏈球菌 流感嗜血桿菌 耐藥性

Analysis of Detection Rates and Drug Resistances of Streptococcus Pneumoniae and Haemophilus Influenzae in Children under 2 Years Old with Respiratory Tract Infection/XU Chunmei， ZHU Yougen， LEI Meng， XU Rong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（34）： -157

[Abstract] Objective： To explore the detection rates and drug resistances of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae in children under 2 years old with respiratory tract infection. Method： A retrospective analysis was performed on children with respiratory tract infection under 2 years old in Department of Clinical Laboratory of Yichun People's Hospital from January to December 2023. The results of sputum bacterial culture were analyzed. The detection characteristics of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae and their drug resistances to antibacterial drugs were compared and analyzed. Result： A total of 1，270 strains of pathogenic bacteria were detected in 1，083 children with respiratory tract infection， of which Gram-negative bacteria accounted for 76.54%， mainly Haemophilus influenzae （32.36%）， Gram-positive bacteria accounted for 23.07%， including Streptococcus pneumoniae （17.87%） and Staphylococcus aureus （1.81%）， and fungi accounted for 0.39%， mainly Candida albicans and Aspergillus. The drug resistances of Haemophilus influenzae to Ampicillin and Azithromycin were higher， and the drug resistances to Meropenem， Ceftriaxone and Ampicillin-Sulbactam were lower. The drug resistances of Streptococcus pneumoniae were mainly concentrated in Clindamycin， Erythromycin， Tetracycline and Compound Sulfamethoxazole， and the drug resistance to Moxifloxacin was lower. Conclusion： Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae are the main pathogens found in respiratory tract specimens of children under 2 years old with respiratory tract infection. They have high resistances to antibacterial drugs. In clinical treatment， it is necessary to reasonably select antibacterial drugs according to the results of drug sensitivity.

[Key words] Respiratory tract infection Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Drug resistance

First-author's address： Department of Clinical Laboratory， Yichun People's Hospital， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.34.036

呼吸道感染是一種常見的感染性疾病，主要源于病毒、細(xì)菌及真菌等病原體，造成巨大的疾病負(fù)擔(dān)[1]。確定致病病原菌種類能幫助醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行針對(duì)性的抗感染治療，改善患兒預(yù)后，有助于更好地臨床管理[2]。近年來，隨著抗生素耐藥性的加劇，醫(yī)療保健和社區(qū)環(huán)境中的耐藥細(xì)菌對(duì)呼吸道感染患者的生存率產(chǎn)生極大威脅[3]。因此，評(píng)估由耐藥性造成的治療失敗風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于臨床呼吸道感染患者抗生素的選擇至關(guān)重要。分析兒童呼吸道感染病原菌的分布和流行特征，以及抗菌藥物耐藥性，對(duì)于臨床正確選擇抗菌藥物、制定經(jīng)驗(yàn)性治療方案、實(shí)現(xiàn)合理的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益比等具有重要參考價(jià)值[4]。本研究旨在對(duì)宜春市人民醫(yī)院2023年1—12月2歲以下呼吸道感染患兒的呼吸道細(xì)菌培養(yǎng)樣本進(jìn)行回顧性調(diào)查和統(tǒng)計(jì)分析，動(dòng)態(tài)分析分離病原體的分布、藥敏結(jié)果，為小兒呼吸道感染的治療提供有利依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2023年1—12月在本院檢驗(yàn)科檢驗(yàn)的2歲以下呼吸道感染患兒1 083例，其中男636例（58.60%），女447例（41.20%），年齡lt;2歲，平均（5.24±0.94）個(gè)月，平均體溫（38.82±4.25）℃，臨床癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、流涕、咽痛、咳嗽等。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有研究病例均符合兒童急性喉炎、支氣管炎等呼吸道感染相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）臨床資料完整；（3）發(fā)病至就診時(shí)間1～5 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無法采集痰標(biāo)本；（2）合并肺結(jié)核等肺部疾病。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

痰液收集：早晨用生理鹽水清潔口腔，用無菌密封容器收集咳出的深部濃痰以供檢查，嬰兒的痰液由護(hù)士使用吸痰器收集。

病原體培養(yǎng)和鑒定：將采集的呼吸道樣本分別接種于無菌培養(yǎng)基中，在有氧環(huán)境下、含5%～10%CO2的培養(yǎng)箱中于37 ℃培養(yǎng)24～72 h，使用全自動(dòng)微生物分析儀對(duì)病原體進(jìn)行鑒定[6]，選取每個(gè)患兒分離到的首株菌株，剔除同一部位重復(fù)分離的菌株。

抗菌藥物敏感性測(cè)試：使用Kirby-Bauer紙片擴(kuò)散法測(cè)定病原菌的抗菌敏感性，操作標(biāo)準(zhǔn)參考美國(guó)臨床檢驗(yàn)委員會(huì)制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用WHONET 5.6對(duì)病原菌分布及藥敏結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用Excel軟件對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，使用SPSS 25.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析。使用率（%）用于計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)的描述，組間比較采用字2檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 呼吸道感染患兒病原菌的檢出情況

1 083例呼吸道感染患兒共檢出細(xì)菌1 270株，其中革蘭陽性菌293株（23.07%），革蘭陰性菌972株

（76.54%），真菌5株（0.39%），革蘭陰性菌中檢出率最高的為流感嗜血桿菌（32.36%），其次為卡他莫拉菌（21.02%）等，革蘭陽性菌中檢出率最高的為肺炎鏈球菌（17.87%），其次為金黃色葡萄球菌（1.81%）等，真菌中白色念珠菌和曲霉菌的檢出率分別為0.24%、0.16%，見表1。

2.2 革蘭陰性菌的耐藥性

流感嗜血桿菌耐藥性集中在氨芐西林和阿奇霉素，對(duì)美羅培南、頭孢曲松、氨卞西林-舒巴坦耐藥性較低；卡他莫拉菌對(duì)氨芐西林的耐藥性最高，對(duì)頭孢曲松的耐藥性較低；大腸桿菌對(duì)氨芐西林耐藥率最高，對(duì)美羅培南耐藥率較低；肺炎克雷伯菌對(duì)氨芐西林耐藥性最高，對(duì)美羅培南、氨卞西林-舒巴坦耐藥性最低，不同革蘭陰性菌的不同藥物耐藥性差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 革蘭陽性菌的耐藥性

肺炎鏈球菌耐藥主要集中在復(fù)方磺胺甲噁唑、克林霉素、紅霉素、四環(huán)素，對(duì)莫西沙星的耐藥性較低；金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素的耐藥性較高，對(duì)萬古霉素的耐藥性較低，肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌對(duì)復(fù)方磺胺甲噁唑、克林霉素、萬古霉素、紅霉素、莫西沙星、四環(huán)素、青霉素的耐藥性差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

呼吸道感染是兒童高死亡率的主要原因，在季節(jié)交替時(shí)發(fā)生，常表現(xiàn)為咳嗽、流鼻涕、發(fā)熱等，若不及時(shí)治療，易引起腎炎、心肌炎、敗血癥、風(fēng)濕熱等[7]。大多數(shù)患病兒童年齡小、免疫力低、呼吸系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)發(fā)育未成熟，為細(xì)菌的定植創(chuàng)造有利條件，加上該病易反復(fù)發(fā)作，長(zhǎng)期的抗生素治療會(huì)導(dǎo)致患兒的菌群失調(diào)，因此該病對(duì)于兒童生理健康的危害較大[8]。病原菌分布有地域差異，宜春市境內(nèi)處于偏低緯度，具有亞熱帶季風(fēng)氣候特點(diǎn)，兒童易患呼吸道相關(guān)疾病。未能及時(shí)準(zhǔn)確地確定感染類型會(huì)導(dǎo)致不必要的抗生素暴露增加及可能的抗生素耐藥性[9]，因此呼吸道病原菌的快速檢測(cè)，明確病原菌種類，在臨床診療中變得越來越重要，有利于提高呼吸道感染預(yù)防、治療和管理的實(shí)施力度，使診療工作更具針對(duì)性。

本研究檢出的細(xì)菌共1 270株，包括革蘭陽性菌23.07%，革蘭陰性菌76.54%，真菌0.39%，本地區(qū)呼吸道感染患兒的致病菌主要為流感嗜血桿菌和肺炎鏈球菌，流感嗜血桿菌占比高達(dá)32.36%，肺炎鏈球菌占比高達(dá)17.87%。韓飛等[10]對(duì)下呼吸道感染患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)兒童和成人病原菌都以革蘭陰性菌為主，兒童檢出的革蘭陰性菌以流感嗜血桿菌為主，而革蘭陽性菌以肺炎鏈球菌為主，與本研究結(jié)果一致。Zhu等[11]通過研究成都市兒童下呼吸道感染相關(guān)細(xì)菌病原菌的分布和耐藥性，發(fā)現(xiàn)主要由流感嗜血桿菌和肺炎鏈球菌感染為主，流感嗜血桿菌在春夏季高度分離，而肺炎鏈球菌感染主要集中在冬季。而在天津地區(qū)對(duì)下呼吸道感染患兒的病原菌種類調(diào)查，以肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌為主[12]，此種差異可能與各地區(qū)氣候條件有關(guān)。因此在臨床治療時(shí)應(yīng)首先考慮覆蓋革蘭陰性菌的抗生素，并進(jìn)行病原菌檢查。

此外，抗生素是治療兒童呼吸道感染的主要藥物，如氨芐西林曾是治療流感嗜血桿菌感染的首選藥物。然而，如果在沒有明確病原診斷的情況下盲目應(yīng)用抗生素治療，更有可能增加雙重感染的風(fēng)險(xiǎn)[13]。提高抗生素使用質(zhì)量是世界衛(wèi)生組織抗擊微生物耐藥性全球行動(dòng)的主要目標(biāo)，因此，分析呼吸道病原菌耐藥性分布情況，指導(dǎo)臨床醫(yī)生減少抗生素的不合理使用就顯得尤為重要。肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌是苛養(yǎng)菌，流感嗜血桿菌主要寄居于人體的鼻咽部，每年導(dǎo)致近40萬兒童死亡，當(dāng)患兒免疫力下降時(shí)，會(huì)侵入呼吸道黏膜引起感染[14]。本研究藥敏結(jié)果顯示，流感嗜血桿菌耐藥性集中在氨芐西林和阿奇霉素，對(duì)美羅培南、頭孢曲松、氨卞西林-舒巴坦耐藥性較低。盧婷等[15]對(duì)584例急性下呼吸道感染的患兒進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)流感嗜血桿菌對(duì)復(fù)方新諾明、氨芐西林耐藥率較高，與本研究氨芐西林耐藥性高結(jié)果一致。孫彥蒙等[16]發(fā)現(xiàn)流感嗜血桿菌對(duì)第三代頭孢菌素的耐藥率低，對(duì)左氧氟沙星的耐藥率也在10%以下，本研究中流感嗜血桿菌對(duì)頭孢他啶的耐藥性為12.17%。因此在治療流感嗜血桿菌感染的呼吸道感染時(shí)，選擇抗菌藥物需要依據(jù)耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整用藥習(xí)慣，避免使用氨芐西林和阿奇霉素，而選擇美羅培南、頭孢曲松、氨卞西林-舒巴坦等其他敏感抗菌藥物，并且醫(yī)護(hù)人員還應(yīng)該積極開展健康宣教，指導(dǎo)家屬為兒童做好日常防護(hù)工作，日常勤洗手和出門戴口罩。

肺炎鏈球菌主要定植鼻咽部，兒童的攜帶率為16.6%～88.6%[17]，20%～50%的患者攜帶該菌表現(xiàn)無明顯癥狀[18]。本研究藥敏結(jié)果還指出，呼吸道分離的肺炎鏈球菌耐藥主要集中在復(fù)方磺胺甲噁唑（86.34%）、克林霉素（94.71%）、紅霉素（96.92%）、四環(huán)素（91.19%），對(duì)莫西沙星（0）、青霉素（8.81%）、萬古霉素（16.30%）的耐藥性較低。蘇猛等[19]研究也指出未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬古霉素、氟氧沙星、莫西沙星耐藥的肺炎鏈球菌，說明莫西沙星、青霉素、萬古霉素可作為本院肺炎鏈球菌感染患兒的首選藥物。既往研究指出，5歲以下兒童分離出的肺炎鏈球菌耐藥對(duì)紅霉素的耐藥性高達(dá)93.13%，對(duì)四環(huán)素的耐藥性高達(dá)82.14%[20]。四環(huán)素的耐藥性較高，可能與四環(huán)素耐藥基因有關(guān)，對(duì)紅霉素的耐藥性較高可能與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素濫用有關(guān)，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中有多種耐藥基因，ermB是肺炎鏈球菌對(duì)此類抗生素耐藥的主要基因型[21]。臨床中可以應(yīng)用肺炎鏈球菌疫苗減少抗生素的使用，從而減輕肺炎鏈球菌耐藥菌株造成的疾病負(fù)擔(dān)，并對(duì)患兒進(jìn)行病原菌分析，根據(jù)患兒病情合理選擇抗菌藥。

綜上所述，2歲以下呼吸道疾病患兒發(fā)生呼吸道感染的病原菌主要為流感嗜血桿菌和肺炎鏈球菌，對(duì)抗生素存在一定程度的耐藥性。建議臨床工作人員根據(jù)本地區(qū)病原菌分布及耐藥特點(diǎn)，結(jié)合藥敏試驗(yàn)結(jié)果，合理用藥，提高療效，有條件時(shí)采用宏基因組檢測(cè)技術(shù)，可以快速、準(zhǔn)確地獲得傳染性細(xì)菌的信息。

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（收稿日期：2024-04-18） （本文編輯：何玉勤）