重癥社區(qū)獲得性肺炎患者PIV、IL-6、HBP、PAB水平對(duì)療效的評(píng)估價(jià)值

摘要：目的 分析重癥社區(qū)獲得性肺炎（CAP）患者的泛免疫炎癥值（PIV）、白細(xì)胞介素（IL）-6、肝素結(jié)合蛋白（HBP）、前白蛋白（PAB）水平變化及其對(duì)入院72 h治療效果的評(píng)估價(jià)值。方法 120例重癥CAP患者（重癥組）按照初始治療效果分為有效組87例和失敗組33例，另選取同期收治的非重癥CAP患者120例為非重癥組。比較重癥組與非重癥組、失敗組與有效組入院次日PIV、IL-6、HBP及PAB水平，以受試者工作特征（ROC）曲線分析以上指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CAP病情及入院72 h治療效果的評(píng)估價(jià)值。結(jié)果 重癥組PIV、IL-6及HBP水平高于非重癥組，PAB水平低于非重癥組（P＜0.05）；ROC曲線分析示，單獨(dú)檢測(cè)時(shí)PIV評(píng)估重癥CAP的曲線下面積（AUC）最高，為0.830（95% CI：0.780～0.881）；PIV聯(lián)合IL-6、HBP及PAB評(píng)估重癥CAP的AUC為0.929（95% CI：0.892～0.967），高于各單一指標(biāo)檢測(cè)（P＜0.05）。失敗組PIV、IL-6及HBP水平高于有效組，PAB水平低于有效組（P＜0.05）；ROC曲線分析示，單獨(dú)檢測(cè)時(shí)PIV評(píng)估重癥CAP入院72 h治療效果的AUC最高，為0.777（95%CI：0.692～0.862）；PIV聯(lián)合IL-6、HBP及PAB評(píng)估重癥CAP入院72 h治療效果的AUC為0.916（95%CI：0.846～0.986），高于各單一指標(biāo)檢測(cè)（P＜0.05）。結(jié)論 PIV聯(lián)合IL-6、HBP、PAB檢測(cè)對(duì)CAP患者病情及重癥CAP入院72 h治療效果評(píng)估均具有良好的價(jià)值。

關(guān)鍵詞：白細(xì)胞介素6；前白蛋白；預(yù)后；ROC曲線；社區(qū)獲得性肺炎；泛免疫炎癥值；肝素結(jié)合蛋白

中圖分類號(hào)：R563.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.11958/20240710

Evaluation values of PIV， IL-6， HBP and PAB levels in patients with severe community-acquired pneumonia

GONG Xiujuan， ZHAO Huixia， ZHANG Xiaoqing， ZHANG Lianxia△

Department of Respiratory Medicine， the Affiliated Nanjing Tongren Hospital of Southeast University Medical College，

Nanjing 211000， China

△Corresponding Author E-mail： zhanglx@njtrh.org

Abstract： Objective To analyze levels of pan-immune-inflammation value （PIV）， interleukin-6 （IL-6）， heparin-binding protein （HBP） and prealbumin （PAB） in patients with severe community-acquired pneumonia （CAP）， and their values in evaluating the therapeutic effect at 72 h after admission. Methods According to the initial （72 h） treatment outcome， 120 patients with severe CAP （the severe group） were divided into the effective group （n=87） and the failed group （n=33）. Meanwhile， 120 patients with non-severe CAP admitted in the same period were selected as the non-severe group. PIV， IL-6， HBP and PAB levels on the day after admission were compared between the severe group， the non-severe group， the failed group and the effective group. The value of above indicators in evaluating the condition of CAP and the therapeutic effect at 72 h after admission separately and in combination were analyzed using receiver operating characteristic （ROC） curves. Results Compared with the non-severe group， there were higher PIV， IL-6 and HBP levels， and lower PAB levels" in the servere grouop （P＜0.05）. ROC curves indicated that for evaluating severe CAP using a single indicator， the area under the curve （AUC） of PIV was the highest [0.830 （95%CI： 0.780-0.881）]. The AUC of PIV combined with IL-6， HBP and PAB for evaluating severe CAP was 0.929 （95%CI： 0.892-0.967）， which was higher than that of evaluation using a single indicator （P＜0.05）. Compared with the effective group， there were higher PIV， IL-6 and HBP levels， and lower PAB level in the failed group （P＜0.05）. ROC curves indicated that for evaluating the therapeutic effect on severe CAP at 72 h after admission using a single indicator the AUC of PIV was the highest [0.777 （95%CI： 0.692-0.862）]. The AUC of PIV combined with IL-6， HBP and PAB for evaluating the therapeutic effect on severe CAP at 72 h after admission was 0.916 （95%CI： 0.846-0.986）， which was higher than that of evaluation using a single indicator （P＜0.05）. Conclusion Detection of PIV combined with IL-6， HBP and PAB has a good value in evaluating the condition of patients with CAP and the therapeutic effect on severe CAP at 72 h after admission.

Key words： interleukin-6; prealbumin; prognosis; ROC curve; community acquired pneumonia; pan immune inflammatory value; heparin binding protein

社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）主要由細(xì)菌、支原體或病毒引起，好發(fā)于免疫力低下人群，是臨床較為常見(jiàn)的感染性疾?。?］。研究顯示，CAP隨年齡升高呈上升趨勢(shì)，其中≥50歲人群的重癥CAP發(fā)病率較＜50歲人群高74.8%［2］。目前，鑒于重癥CAP患者病死率較高，早期評(píng)估CAP患者病情以改善預(yù)后成為臨床關(guān)注的焦點(diǎn)。既往CAP診斷主要依靠臨床體征、肺部影像學(xué)及痰培養(yǎng)等結(jié)果，存在檢查時(shí)間長(zhǎng)及特異性不佳等劣勢(shì)。炎癥反應(yīng)是CAP的重要病理過(guò)程，其中炎癥反應(yīng)標(biāo)志物白細(xì)胞介素（IL）-6、肝素結(jié)合蛋白（heparin binding protein，HBP）已被證實(shí)與CAP密切相關(guān)［3］。前白蛋白（prealbumin，PAB）由肝臟合成，能反映機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。研究顯示，炎癥反應(yīng)會(huì)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)并降低肝臟合成PAB的能力［4］。單一的炎癥反應(yīng)指標(biāo)或營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)評(píng)估肺炎的病情或者預(yù)后存在鑒別能力低、缺乏特異性、受干擾因素多的缺點(diǎn)。泛免疫炎癥值（pan-immune-inflammation value，PIV）為反映血小板計(jì)數(shù)（PLT）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEU）、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（MON）、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)（LYM）的綜合指標(biāo)，為判斷炎癥狀況的復(fù)合生物標(biāo)志物，已被證實(shí)其能預(yù)測(cè)感染性并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［5］。然而，目前鮮見(jiàn)有關(guān)PIV與CAP病情相關(guān)性的研究。入院72 h治療效果對(duì)患者預(yù)后尤為重要，可影響臨床病情評(píng)估及治療方案的調(diào)整。本研究旨在分析重癥CAP患者PIV、IL-6、HBP、PAB水平及其對(duì)入院72 h治療效果的評(píng)估價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2021年2月—2024年2月于東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京同仁醫(yī)院收治的120例重癥CAP患者（重癥組）為研究對(duì)象；另選取同期收治的非重癥CAP患者120例為非重癥組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；診斷和治療效果參照文獻(xiàn)［6-7］；均接受住院治療；性別、年齡及文化程度等臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫缺陷者；肝、腎等器質(zhì)病變者；惡性腫瘤者；懷孕或哺乳期女性；入院前7 d有他院住院史，或者于本次住院但無(wú)法排除醫(yī)院獲得性感染者；合并血液系統(tǒng)疾病者；近1個(gè)月有嚴(yán)重創(chuàng)傷史、手術(shù)史或骨折史。2組性別、年齡、吸煙史（吸煙超過(guò)6個(gè)月，且每日吸煙≥1支，戒煙時(shí)間不足2年）、飲酒史（每日至少飲白酒100 g以上，持續(xù)時(shí)間超過(guò)1年）、文化程度、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

1.2 研究方法

1.2.1 血清指標(biāo)檢測(cè) 取患者入院后晨起空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液，使用免疫熒光法檢測(cè)血清HBP水平（HBP分析儀，型號(hào)Jet-iStar3000，中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司）；電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清IL-6水平（試劑盒購(gòu)自羅氏診斷公司）；采用免疫透射比濁法檢測(cè)PAB水平（試劑盒購(gòu)自?shī)W瑞雅診斷有限公司）；全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（希森美康Sysmex）檢測(cè)PLT、MON、NEU、LYM，PIV=PLT×NEU×MON/LYM。

1.2.2 初始治療效果判斷 CAP經(jīng)初始治療72 h后，依據(jù)治療效果分為有效組87例和失敗組33例，治療有效為同時(shí)滿足如下條件［6］：體溫≤37.8 ℃，心率≤100次/min，呼吸頻率≤24次/min，收縮壓≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），血氧飽和度≥90%（或者正常呼吸條件下動(dòng)脈氧分壓≥60 mmHg）。治療后患者上述指標(biāo)未同時(shí)得到改善，需更換抗感染藥物或病情進(jìn)展則為入院72 h治療失敗。

1.3 觀察指標(biāo) 比較重癥組與非重癥組、失敗組與有效組入院次日PIV、IL-6、HBP及PAB水平，進(jìn)而分析以上指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CAP病情嚴(yán)重程度及入院72 h治療效果的評(píng)估價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較用c2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以[[x] ±s]表示，2組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。繪制受試者工作特征（ROC）曲線并分析各指標(biāo)對(duì)CAP病情及入院72 h治療效果的評(píng)估價(jià)值；Z檢驗(yàn)比較不同曲線下面積（AUC）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 重癥組與非重癥組相關(guān)指標(biāo)水平比較 重癥組NEU、MON、PIV、IL-6、HBP水平均高于非重癥組，PLT、LYM、PAB水平均低于非重癥組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 PIV、IL-6、HBP及PAB對(duì)重癥CAP的評(píng)估價(jià)值 PIV、IL-6、HBP及PAB單獨(dú)檢測(cè)時(shí)，PIV評(píng)估重癥CAP的AUC最高；指標(biāo)聯(lián)合評(píng)估重癥CAP的AUC高于PIV、IL-6、HBP及PAB單一指標(biāo)檢測(cè)（Z分別為3.208、3.170、3.703、3.712，均P＜0.01），見(jiàn)表3、圖1。

2.3 失敗組與有效組相關(guān)指標(biāo)水平比較 失敗組NEU、MON、PIV、IL-6、HBP水平均高于有效組，PLT、LYM、PAB水平均低于有效組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.4 PIV、IL-6、HBP及PAB對(duì)重癥CAP治療效果的評(píng)估價(jià)值 單獨(dú)檢測(cè)時(shí)PIV評(píng)估重癥CAP入院72 h治療效果的AUC最高；指標(biāo)聯(lián)合評(píng)估重癥CAP入院72 h治療效果的AUC高于PIV、IL-6、HBP及PAB單一指標(biāo)檢測(cè)（Z分別為2.395、2.788、3.462、2.675，均P＜0.01），見(jiàn)表5、圖2。

3 討論

目前，CAP診斷及病情評(píng)估主要依據(jù)臨床癥狀并結(jié)合胸部影像學(xué)、血清炎癥指標(biāo)等輔助檢查，但并非所有CAP患者均有典型的影像學(xué)表現(xiàn)，故據(jù)影像學(xué)結(jié)果診斷存在一定的假陽(yáng)性，而單獨(dú)血清炎癥指標(biāo)診斷均缺乏特異性［8］。此外，重癥CAP患者經(jīng)過(guò)積極的初始治療后部分患者仍存在治療效果不佳的情況。

有研究認(rèn)為，PLT可作為CAP疾病進(jìn)展的重要評(píng)估指標(biāo)［9］。NEU為白細(xì)胞的一種，是機(jī)體防御系統(tǒng)中重要組成部分，能吞噬并殺死病原體。CAP能引發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)，促進(jìn)NEU的活化及增殖，重癥者NEU水平顯著升高［10］。CAP感染病原體后，作為免疫細(xì)胞的MON被迅速激活，釋放多種細(xì)胞因子及趨化因子以激活其他免疫細(xì)胞，發(fā)揮清除病原體及調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的作用，因此MON數(shù)量升高也反映機(jī)體炎癥反應(yīng)加劇，提示CAP病情嚴(yán)重［11］。LYM可識(shí)別并攻擊病原體，產(chǎn)生抗體對(duì)抗感染，其水平降低表明機(jī)體免疫應(yīng)答強(qiáng)度較弱，患者病情較為嚴(yán)重［12］。然而，這些指標(biāo)對(duì)于CAP病情雖然有一定的評(píng)估價(jià)值，但指標(biāo)的變化原因多樣且CAP病情復(fù)雜多變，不同病原體感染可產(chǎn)生不同血常規(guī)表現(xiàn)，導(dǎo)致單一指標(biāo)的特異度及敏感度均有限。PIV是一個(gè)基于全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的綜合性免疫炎癥生物標(biāo)志物，能夠反映機(jī)體在感染或炎癥狀態(tài)下的免疫反應(yīng)和炎癥程度［13］。PIV作為一項(xiàng)復(fù)合指標(biāo)，綜合考慮了多種免疫和炎癥相關(guān)因素，可以更精確地模擬和反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，提高CAP診斷的特異度及敏感度。此外，PIV檢測(cè)方式較為簡(jiǎn)單，使得在臨床疾病評(píng)估中具有較高的可行性及實(shí)用性。本研究結(jié)果亦顯示，重癥組PIV水平高于非重癥組，證實(shí)了PIV與CAP病情發(fā)展存在關(guān)聯(lián)。

IL-6參與炎癥反應(yīng)及調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等過(guò)程［14-15］。IL-6可刺激B細(xì)胞增殖并分化為漿細(xì)胞，從而產(chǎn)生抗體，還促進(jìn)T細(xì)胞的活化、增殖和分化，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的作用。本研究中，重癥組IL-6水平高于非重癥組，表明IL-6與CAP病情進(jìn)展有關(guān)。分析原因?yàn)椋琁L-6有助于增強(qiáng)CAP患者的免疫反應(yīng)以對(duì)抗感染，而過(guò)度的免疫反應(yīng)也可能導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇，進(jìn)一步加重病情［16］。HBP是在感染或炎癥反應(yīng)期間由NEU和MON分泌的蛋白質(zhì)，正常情況下血液中幾乎不含有HBP。PAB是由肝臟合成的血漿蛋白，可反映患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和蛋白質(zhì)代謝情況［17］。當(dāng)機(jī)體受到病原體入侵時(shí)，菌體以及所釋放的毒素刺激NEU產(chǎn)生，促進(jìn)HBP水平升高，進(jìn)而促進(jìn)炎癥反應(yīng)［18］。PAB也是一種負(fù)性急性時(shí)相蛋白，炎癥反應(yīng)可降低PAB水平［19-20］。本研究結(jié)果顯示，重癥組HBP水平高于非重癥組，PAB水平低于非重癥組，證實(shí)了HBP水平可反映機(jī)體炎癥嚴(yán)重程度，而HBP、PAB水平變化也可以一定程度上反映肺部炎癥的程度和范圍，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)檢測(cè)時(shí)PIV評(píng)估重癥CAP的AUC最高，但以上指標(biāo)單獨(dú)診斷特異度均不高，推測(cè)原因與CAP病情復(fù)雜，受個(gè)體差異等干擾因素的影響較大有關(guān)，指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的AUC高于各單一指標(biāo)檢測(cè)，提高了對(duì)CAP病情嚴(yán)重程度的評(píng)估價(jià)值。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，失敗組PIV、IL-6、HBP水平高于有效組，PAB水平低于有效組，提示PIV、IL-6、HBP及PAB與重癥CAP患者入院72 h治療效果存在關(guān)聯(lián)。考慮原因?yàn)橹匕YCAP患者經(jīng)入院72 h治療后免疫系統(tǒng)對(duì)病原體及炎癥反應(yīng)作出了響應(yīng)，PIV能一定程度上反映病情的改善或惡化狀況，進(jìn)而間接判斷治療效果，而IL-6、HBP、PAB水平變化能體現(xiàn)患者炎癥反應(yīng)程度，繼而判斷患者經(jīng)治療后的病情變化情況。此外，ROC曲線分析顯示，單獨(dú)檢測(cè)時(shí)PIV評(píng)估重癥CAP入院72 h治療效果的AUC最高，敏感度最高，但PIV、HBP及PAB特異度不高，PIV聯(lián)合IL-6、HBP及PAB評(píng)估重癥CAP入院72 h治療效果的AUC高于各單一指標(biāo)檢測(cè)，證實(shí)了以上指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)重癥CAP患者入院72 h治療效果的評(píng)估價(jià)值。

綜上所述，PIV聯(lián)合IL-6、HBP、PAB檢測(cè)對(duì)CAP患者病情嚴(yán)重程度及重癥CAP患者入院72 h治療效果的評(píng)估均具有良好的價(jià)值。以上指標(biāo)的檢測(cè)能在短時(shí)間內(nèi)完成，檢測(cè)方式便捷且檢測(cè)成本較低，可減輕患者及醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)擔(dān)，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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（2024-06-03收稿 2024-07-02修回）

（本文編輯 陸榮展）