新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療進(jìn)展期直腸癌的療效及對患者免疫功能的影響

【摘要】目的 探討進(jìn)展期直腸癌患者應(yīng)用新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療的療效及對患者手術(shù)相關(guān)指標(biāo)、免疫功能、并發(fā)癥、復(fù)發(fā)率的影響。方法 回顧性分析2020年1月至2023年1月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的86例進(jìn)展期直腸癌患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為A組（42例，手術(shù)聯(lián)合術(shù)后輔助放化療）、B組（44例，在A組患者治療的基礎(chǔ)上，術(shù)前聯(lián)合新輔助放化療治療），兩組患者均于術(shù)后隨訪1年，其中A組失訪2例、B組失訪3例，最終納入81例：A組（40例）、B組（41例）。比較兩組患者手術(shù)相關(guān)指標(biāo)，術(shù)前、術(shù)后7 d免疫功能指標(biāo)，以及術(shù)后隨訪期間并發(fā)癥、復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 B組患者術(shù)后住院時間較A組更短，保肛率較A組更高（均Plt;0.05）；兩組患者術(shù)中失血量、手術(shù)時間經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；與術(shù)前比，術(shù)后7 d兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均降低，但B組較A組均更高；與術(shù)前比，術(shù)后7 d兩組患者外周血CD8+百分比均升高，但B組較A組均更低（均Plt;0.05）；相較于A組，B組患者并發(fā)癥總發(fā)生率、復(fù)發(fā)率均較低，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 進(jìn)展期直腸癌患者應(yīng)用新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療有助于促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)，且對機(jī)體免疫功能的影響較小，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】進(jìn)展期 ; 直腸癌 ; 新輔助放化療 ; 免疫功能

【中圖分類號】R735.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.21.0027.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.009

直腸癌屬于臨床中較為常見的消化道惡性腫瘤疾病之一，其發(fā)病初期多無明顯癥狀，但隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)便血、大便性狀改變、腹痛等臨床表現(xiàn)，甚至累及鄰近組織器官，從而嚴(yán)重威脅患者生存質(zhì)量?，F(xiàn)階段，臨床治療進(jìn)展期直腸癌主要采用手術(shù)方式，能夠通過將病灶切除并術(shù)后輔以放化療治療延長患者的生存期，但其在應(yīng)用中對于部分腫瘤病灶范圍較大的患者，在經(jīng)手術(shù)治療時易出現(xiàn)病灶組織殘留，從而增加復(fù)發(fā)風(fēng)險，影響患者預(yù)后[1]。隨著近年來臨床的深入研究，新輔助放化療已逐漸在臨床中得到廣泛應(yīng)用，其主要是通過于術(shù)前開展放化療治療，以提前達(dá)到縮小腫塊、殺滅轉(zhuǎn)移細(xì)胞等目的，進(jìn)而有助于提高手術(shù)治療效果，臨床常用于食管癌、胃癌等腫瘤疾病治療中，且效果顯著[2]?；诖耍狙芯客ㄟ^選取進(jìn)展期直腸癌患者進(jìn)行研究，旨在分析其應(yīng)用新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療對患者免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2023年1月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的86例進(jìn)展期直腸癌患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為A組（42例）、B組（44例），兩組患者均于術(shù)后隨訪1年，其中A組失訪2例、B組失訪3例，最終納入81例：A組（40例）、B組（41例）。A組患者腫瘤直徑1～5 cm，平均（3.04±0.25） cm；年齡23～75歲，平均（60.47±5.86）歲；TNM分期[3]：Ⅱ、Ⅲ期分別為30、10例；男、女性分別為29、11例；BMI 18～26 kg/m2，平均（22.12±0.53） kg/m2。B組患者腫瘤直徑1～4 cm，平均（3.01±0.22） cm；年齡25～78歲，平均（59.47±5.85）歲；TNM分期：Ⅱ、Ⅲ期分別為32、9例；男、女性分別為31、10例；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.09±0.48） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與《直腸癌規(guī)范化診療指南（試行）》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵經(jīng)病理檢查、影像學(xué)檢查等確診；⑶近期未接受放化療、手術(shù)等治療；⑷預(yù)計生存時間gt;1年；⑸隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴重要臟器嚴(yán)重異常；⑵全身遠(yuǎn)處廣泛轉(zhuǎn)移，同時手術(shù)無法切除；⑶腫瘤阻塞腸腔并發(fā)腸梗阻；⑷合并其他惡性腫瘤。本次研究經(jīng)徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 A組：于確診后4周內(nèi)，開展手術(shù)治療，予以根治切除術(shù)（依據(jù)全直腸系膜切除術(shù)原則）治療，術(shù)前完善各項檢查，并明確無手術(shù)禁忌證，而后確定手術(shù)方案，術(shù)中注意保護(hù)盆腔自主神經(jīng)叢及輸尿管。于術(shù)后進(jìn)行輔助放化療治療，放療方式：CT引導(dǎo)下，俯臥位定位，采用Varian直線加速器行調(diào)強(qiáng)放療，結(jié)合盆腔MRI及腸鏡勾畫，放療計劃：臨床靶區(qū)（CTV）：盆腔淋巴結(jié)引流區(qū)，包括閉孔、髂內(nèi)、骶前、直腸周圍系膜區(qū)淋巴引流區(qū)等；計劃靶區(qū)（PTV）：CTV外放5 mm；總劑量50 Gy，1.8～2.0 Gy/次，5次/周，共25～28次?；煼桨福簥W沙利鉑注射液（四川匯宇制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213061，規(guī)格：20 mL∶100 mg）130 mg/m2，靜脈滴注2 h，聯(lián)合卡培他濱（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133361，規(guī)格：0.5 g/片）1 000 mg/m2，2次/d，第1～14天。化療8個周期。B組：⑴新輔助放化療：術(shù)前患者進(jìn)行新輔助放化療治療，放療方式：同A組，放療計劃：腫瘤靶區(qū)（GTV）：影像學(xué)所示直腸腫瘤病灶（參考術(shù)前MRI、腸鏡結(jié)果勾畫）；CTV：GTV+盆腔淋巴結(jié)引流區(qū)，包括閉孔、髂內(nèi)、骶前、直腸周圍系膜區(qū)淋巴引流區(qū)等；PTV：CTV外放5 mm；總劑量50 Gy，1.8～2.0 Gy/次，5次/周，共25～28次。同步化療方案為卡培他濱片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133361，規(guī)格：0.5 g/片）口服，825 mg/m2，2次/d，與放療同步（放療日化療，非放療日不化療）。⑵新輔助放化療結(jié)束后4～6周，予以手術(shù)（同A組）；⑶術(shù)后予以輔助化療治療，治療8個周期（同A組）。兩組患者均于術(shù)后隨訪1年。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴手術(shù)相關(guān)指標(biāo)。統(tǒng)計患者術(shù)中失血量、手術(shù)時間、術(shù)后住院時間、保肛率等指標(biāo)情況。⑵免疫功能。分別于術(shù)前、術(shù)后7 d兩組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血液3 mL，以流式細(xì)胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號：EasyCell 103A0）檢測外周血CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑶并發(fā)癥、復(fù)發(fā)率。術(shù)后隨訪期間，統(tǒng)計患者并發(fā)癥（吻合口瘺、腸梗阻、切口感染、切口脂肪液化等）及復(fù)發(fā)情況。并發(fā)癥總發(fā)生率為各項并發(fā)癥發(fā)生率之和，復(fù)發(fā)率=（復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，手術(shù)前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較 B組患者術(shù)后住院時間較A組更短，保肛率較A組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組患者術(shù)中失血量、手術(shù)時間經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 與術(shù)前比，術(shù)后7 d兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均降低，但B組較A組均更高；與術(shù)前比，術(shù)后7 d兩組患者外周血CD8+百分比均升高，但B組較A組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者并發(fā)癥、復(fù)發(fā)情況比較 相較于A組，B組患者并發(fā)癥總發(fā)生率、復(fù)發(fā)率均較低，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表3。

3 討論

進(jìn)展期直腸癌病因復(fù)雜，多與遺傳、致癌物質(zhì)、慢性炎癥等因素有關(guān)，是消化系統(tǒng)常見腫瘤性疾病，已嚴(yán)重影響了患者的生命安全。全直腸系膜切除術(shù)原則指導(dǎo)下的手術(shù)治療方案與術(shù)后輔助放化療方式是臨床針對進(jìn)展期直腸癌常采用的方式，雖可控制病情進(jìn)展，但其在應(yīng)用中對患者免疫功能的影響較大，從而影響術(shù)后恢復(fù)[5]。

新輔助放化療主要是指于術(shù)前開展全身性放化療，不僅能夠發(fā)揮促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤生長的作用，還可進(jìn)一步縮小腫瘤體積，降低手術(shù)難度，進(jìn)而提高后期手術(shù)治療的根治率，改善患者預(yù)后[6]。本研究中，B組患者術(shù)后住院時間較A組更短，保肛率較A組更高；兩組患者術(shù)中失血量、手術(shù)時間經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，這表明進(jìn)展期直腸癌患者應(yīng)用新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療有助于促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)。分析其原因可能為，手術(shù)治療方案及術(shù)后輔助放化療方式在應(yīng)用中是先通過手術(shù)治療，故此時相較于先放化療患者的腫瘤體積較大，進(jìn)而使得手術(shù)對機(jī)體造成的損傷較大，從而不利于患者術(shù)后恢復(fù)。而術(shù)前開展新輔助放化療治療可有助于減小病灶，以減輕手術(shù)對機(jī)體造成的損傷，提高保肛率，進(jìn)而有助于促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)，縮短住院時間[7]。此外，正常情況下，術(shù)前行新輔助放化療可通過抗腫瘤作用以減小腫瘤體積，達(dá)到降低腫瘤分期的效果，進(jìn)而有助于手術(shù)操作的開展，縮短手術(shù)時間，減少術(shù)中失血量；但由于術(shù)前行新輔助放化療的應(yīng)用也可能會對機(jī)體造成一定不良反應(yīng)，如局部組織水腫，進(jìn)而易增加解剖層次的辨認(rèn)難度，延長手術(shù)時間，增加出血量[8]，故最終使得兩組術(shù)中失血量、手術(shù)時間經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

免疫球蛋白可通過與抗原特異性結(jié)合發(fā)揮抗腫瘤作用，而新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)的開展均可損傷進(jìn)展期直腸癌患者的免疫功能，從而使得外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值降低，外周血CD8+百分比升高[9]。本研究中，與術(shù)前比，術(shù)后7 d兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均降低，但B組較A組均更高；與術(shù)前比，術(shù)后7 d兩組患者外周血CD8+百分比均升高，但B組較A組均更低，這表明進(jìn)展期直腸癌患者應(yīng)用新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療對機(jī)體免疫功能的影響較小。分析其原因可能為，相比于直接手術(shù)治療，盡管術(shù)前實施的新輔助放化療會損傷正常細(xì)胞，從而在一定程度上降低機(jī)體的免疫功能，但也會殺死腫瘤細(xì)胞，以縮小病灶，使手術(shù)時對機(jī)體的損傷較小，對免疫功能的影響較輕，進(jìn)而有助于術(shù)后免疫系統(tǒng)快速恢復(fù)，使得整體上新輔助放化療治療對機(jī)體免疫功能的影響較小[10]。

此外，本研究中，相較于A組，B組患者并發(fā)癥總發(fā)生率、復(fù)發(fā)率均較低，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，這表明進(jìn)展期直腸癌患者應(yīng)用新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療安全性良好。分析其原因可能為，手術(shù)治療方案及術(shù)后輔助放化療方式在應(yīng)用中主要是先實施手術(shù)治療，此時病灶相對較大，進(jìn)而使得手術(shù)對機(jī)體造成的損傷較大，增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，同時腫瘤體積大，也易出現(xiàn)腫瘤殘留，進(jìn)而使得復(fù)發(fā)風(fēng)險較高。而于術(shù)前開展新輔助放化療，一方面可有助于減小腫瘤體積，以為手術(shù)的實施創(chuàng)造機(jī)會，同時還能提高手術(shù)質(zhì)量，繼而減少并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險；另一方面，新輔助放化療后可降低腫瘤生物學(xué)活性，以使得在開展手術(shù)時有效切除腫瘤組織，進(jìn)而降低術(shù)后局部復(fù)發(fā)率[11]。但由于本研究納入研究對象樣本量較小且為單中心研究等，可能導(dǎo)致組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上，進(jìn)展期直腸癌患者應(yīng)用新輔助放化療聯(lián)合手術(shù)治療效果顯著，有助于促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)，且對機(jī)體免疫功能的影響較小，安全性良好。但本研究樣本量較小且樣本來源單一，后期需增加樣本量、進(jìn)行多中心研究。

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