【摘要】目的 探討早、晚期左甲狀腺素鈉治療新生兒先天性甲狀腺功能減退癥(CH)的臨床效果,并分析對(duì)患兒身體發(fā)育、智力水平及甲狀腺功能的影響,為提升該疾病的臨床療效提供參考。方法 回顧性分析2020年1月至2022年1月鹽城市婦幼保健院收治的90例CH新生兒的臨床資料,根據(jù)初始左甲狀腺素鈉治療時(shí)間不同進(jìn)行分組,分別為早期組(出生2個(gè)月內(nèi)發(fā)現(xiàn)并治療,45例)與晚期組(出生2個(gè)月后發(fā)現(xiàn)并治療,45例)。兩組患兒均進(jìn)行左甲狀腺素鈉治療并隨訪至2周歲。對(duì)比分析兩組患兒治療前后的甲狀腺功能[游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)]水平、身體發(fā)育情況及智力水平。結(jié)果 與治療前比,治療后兩組患兒的血清TSH水平均降低,且早期組低于晚期組,血清FT4和FT3水平、BMI、身高及精細(xì)動(dòng)作、社交行為、大運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)能力及語(yǔ)言各項(xiàng)智力評(píng)分均升高,且早期組均高于晚期組(均Plt;0.05)。結(jié)論 相較于晚期左甲狀腺素鈉治療,給予2個(gè)月內(nèi)發(fā)病的CH新生兒左甲狀腺素鈉早期治療可有效改善患兒的甲狀腺功能,有利于促進(jìn)患兒的身體發(fā)育和智力水平的提高。
【關(guān)鍵詞】先天性甲狀腺功能減退癥 ; 左甲狀腺素鈉 ; 新生兒 ; 甲狀腺功能 ; 智力 ; 體格發(fā)育
【中圖分類號(hào)】R581.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.21.0004.03
DOI:10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.002
先天性甲狀腺功能減退癥(congenital hypothyroidism, CH)是一種新生兒常見的內(nèi)分泌疾病,主要是由孕婦缺碘或患兒甲狀腺先天性缺陷所導(dǎo)致的,臨床可表現(xiàn)為心率低、嗜睡、身體發(fā)育緩慢等癥狀。該疾病發(fā)病早期,患兒多無特異性表現(xiàn),極易漏診誤診,若未及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療,會(huì)影響患兒的正常發(fā)育,對(duì)患兒的身心健康影響較大[1]。目前,臨床對(duì)于該疾病多采用藥物治療,左甲狀腺素鈉作為CH的常用治療藥物,可通過補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的甲狀腺激素來調(diào)節(jié)機(jī)體代謝,以維持人體正常的生理功能,盡早明確診斷并治療有利于改善患兒的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能發(fā)育結(jié)果[2]。目前有研究指出,在不同的治療時(shí)機(jī)對(duì)患兒進(jìn)行藥物干預(yù)可能會(huì)對(duì)CH患兒的病情的恢復(fù)產(chǎn)生不同的影響[3],但目前相關(guān)研究較少。基于此,本研究旨在對(duì)比研究早、晚期左甲狀腺素鈉治療新生兒CH的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2022年1月鹽城市婦幼保健院收治的90例CH新生兒的臨床資料,依據(jù)初始左甲狀腺素鈉治療時(shí)間不同分為早期組(45例)與晚期組(45例)。早期組中男患兒15例,女患兒30例;分娩孕周38~42周,平均(39.51±0.56)周;出生體質(zhì)量2.7~4.2 kg,平均(3.31±0.67)kg。晚期組中男患兒16例,女患兒29例;分娩孕周38~42周,平均(39.61±0.51)周;出生體質(zhì)量2.6~4.3 kg,平均(3.28±0.61)kg。兩組患兒一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):⑴符合《先天性甲狀腺功能減低癥診療共識(shí)》[4]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);⑵月齡lt;6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴存在先天性智力低下;⑵隨訪1年內(nèi)死亡;⑶合并腎功能損傷、先天性心臟病等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾??;⑷對(duì)本研究藥物存在過敏反應(yīng)。本研究通過鹽城市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。
1.2 治療方法 早期組患兒于出生后2個(gè)月內(nèi)發(fā)病并確診,在確診后接受左甲狀腺素鈉治療,晚期組患兒于出生后2個(gè)月后發(fā)病并確診,在確診后接受左甲狀腺素鈉治療。兩組患兒確診后均采用左甲狀腺素鈉(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060619,規(guī)格:N/A)進(jìn)行藥物治療,初始治療劑量均為6~8 μg/(kg·d),1次/d。用法:溫水溶解左甲狀腺素鈉或混合配方奶服用,維持劑量至治療1個(gè)月后進(jìn)行復(fù)診,檢測(cè)患兒的甲狀腺功能指標(biāo),包括:游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)水平。若患兒甲狀腺功能指標(biāo)恢復(fù)至正常水平且生命體征平穩(wěn),則維持劑量繼續(xù)治療,每隔2~3個(gè)月復(fù)查1次;若患兒出現(xiàn)煩躁不安、血壓上升等甲狀腺素過量的特征性癥狀,應(yīng)將劑量調(diào)整至原劑量的1/3左右,并維持劑量治療至患者甲狀腺功能恢復(fù)正常,且確?;純褐委熎陂g無體溫、心率異常上升等甲狀腺素過量的臨床表現(xiàn)[5]。兩組患兒均持續(xù)治療至2周歲。
1.3 觀察指標(biāo) ⑴甲狀腺功能。以患兒2周歲為隨訪記錄時(shí)間節(jié)點(diǎn),分別采集兩組患兒治療前后空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)的靜脈血樣4 mL,以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速將血液樣本離心10 min后,提取上層血清,采用電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀(羅氏診斷公司,國(guó)械注進(jìn)20182222487,型號(hào):cobas e 411)檢測(cè)患兒的血清FT4、TSH、FT3水平。⑵身體發(fā)育情況。以患兒2周歲為隨訪記錄時(shí)間節(jié)點(diǎn),通過觀察患兒的BMI和身高對(duì)治療前后兩組患兒的身體發(fā)育情況進(jìn)行評(píng)估。⑶智力水平。以患兒2周歲為隨訪記錄時(shí)間節(jié)點(diǎn),采用兒童神經(jīng)心理行為檢查量表[6]對(duì)兩組患兒治療前后的智力水平進(jìn)行評(píng)價(jià)。該量表共包括5大能區(qū),分別為精細(xì)動(dòng)作、社交行為、大運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)能力及語(yǔ)言,各能區(qū)結(jié)果用發(fā)育商(DQ)評(píng)分表示,DQ=(智齡/實(shí)際月齡)×100。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):優(yōu)秀:DQ評(píng)分≥130分;良好:130分gt;DQ評(píng)分≥115分;中等:115分gt;DQ評(píng)分 ≥85分;中下等:85分gt;DQ評(píng)分 ≥70分;落后:評(píng)分lt;70分。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布,用( x ±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患兒甲狀腺功能比較 與治療前比,治療后兩組患兒的血清TSH水平均降低,且早期組低于晚期組,血清FT4和FT3水平均升高,且早期組均高于晚期組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見表1。
2.2 兩組患兒身體發(fā)育情況比較 與治療前比,治療后兩組患兒的BMI、身高均升高,且早期組均高于晚期組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見表2。
2.3 兩組患兒智力水平比較 與治療前比,治療后兩組患兒的精細(xì)動(dòng)作、社交行為、大運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)能力及語(yǔ)言各項(xiàng)智力評(píng)分均升高,且早期組均高于晚期組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均Plt;0.05),見表3。
3 討論
CH是一種新生兒常見的疾病,會(huì)對(duì)患兒的智力發(fā)育、體格發(fā)育造成不良影響,若得不到及時(shí)治療,可能會(huì)對(duì)患兒智力水平及生長(zhǎng)發(fā)育造成不可逆的損傷?,F(xiàn)階段,CH的主要臨床治療手段為甲狀腺制劑等藥物治療,其中左甲狀腺素鈉是一種可用于新生兒CH長(zhǎng)期替代治療的臨床常用藥物。左甲狀腺素鈉藥物本身不具有活性,但進(jìn)入機(jī)體后可被胃腸道有效吸收,生成活性三碘甲狀腺原氨酸,從而起到與機(jī)體甲狀腺素的類似效果,有利于提高蛋白質(zhì)合成速度,改善患兒的神經(jīng)功能和代謝功能,進(jìn)而促進(jìn)新生兒身體發(fā)育,降低呆小癥等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。另外,左甲狀腺素鈉的刺激性較低,患兒的用藥耐受性相對(duì)良好,患兒依從性良好[7]。
由于左甲狀腺素鈉的半衰期較長(zhǎng),一般需要1周左右才能達(dá)到穩(wěn)定的治療效果,因此,不同發(fā)病時(shí)間點(diǎn)的CH患兒在接受左甲狀腺素鈉治療后的臨床轉(zhuǎn)歸可能存在差異,及早治療可能對(duì)及時(shí)有效地控制疾病進(jìn)展,改善患兒的臨床癥狀具有積極作用[8]。在出生后的前2個(gè)月內(nèi)確診并開始治療的早產(chǎn)兒,其認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能的發(fā)展可能更為理想,而對(duì)于2個(gè)月后接受治療的患兒,雖然仍能通過適當(dāng)?shù)膭┝空{(diào)整獲得良好的治療效果,但其早期干預(yù)的機(jī)會(huì)已經(jīng)錯(cuò)過,可能會(huì)對(duì)患兒的腦部發(fā)育產(chǎn)生一定的不良影響。近年來,隨著國(guó)內(nèi)臨床研究領(lǐng)域的不斷加深,對(duì)不同發(fā)病時(shí)期的CH患兒提出了更全面的治療方案,例如,針對(duì)早產(chǎn)兒及低體質(zhì)量患兒,盡早采取低劑量左甲狀腺素鈉治療并密切檢測(cè)血清FT4、FT3、TSH等甲狀腺功能指標(biāo)水平,及時(shí)調(diào)整藥物劑量,以保證維持治療效果等[9]。
本研究結(jié)果中,與治療前比,治療后兩組患兒的血清TSH水平均降低,且早期組低于晚期組,血清FT4和FT3水平及精細(xì)動(dòng)作、社交行為、大運(yùn)動(dòng)、適應(yīng)能力及語(yǔ)言各項(xiàng)智力評(píng)分水平均升高,且早期組均高于晚期組,這提示在新生兒CH的早期治療中應(yīng)用左甲狀腺素鈉可有效調(diào)節(jié)患兒的甲狀腺功能水平,促進(jìn)甲狀腺功能恢復(fù)及神經(jīng)功能發(fā)育,有利于提高患兒的智力水平。本研究的治療目的是將甲狀腺功能維持在正常范圍內(nèi),初次治療后2周復(fù)查一次,根據(jù)血清FT4和TSH濃度變化調(diào)整治療劑量,并定期測(cè)定FT4和TSH濃度,以確保甲狀腺功能處于理想狀態(tài)。早期組在患兒出生后不久即開始接受左甲狀腺素鈉治療,這有助于更早地糾正患兒的甲狀腺激素缺乏狀態(tài),促進(jìn)患兒的腦部發(fā)育;而晚期組由于延遲了治療時(shí)間,新生兒的部分腦組織已經(jīng)有一定程度損害,后續(xù)治療雖能在一定程度上緩解患兒的發(fā)育遲緩等臨床癥狀,但也難以恢復(fù)至最佳水平[10]。另外,左甲狀腺素鈉需要經(jīng)過肝臟代謝轉(zhuǎn)化為FT4,再進(jìn)一步轉(zhuǎn)為活性三碘甲狀腺原氨酸,早期組由于治療較早,藥物在新生兒體內(nèi)轉(zhuǎn)化和發(fā)揮的作用更為充分,使得降低甲狀腺功能水平的效果更為顯著[11]。CH會(huì)導(dǎo)致下丘腦 - 垂體 - 甲狀腺軸功能障礙,阻礙甲狀腺激素的生成,進(jìn)而對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生不良影響。本研究中,治療后兩組患兒的BMI和身高均升高,且早期組均高于晚期組,這提示在新生兒CH早期治療中應(yīng)用左甲狀腺素鈉可有效促進(jìn)患兒的體格發(fā)育。
2個(gè)月內(nèi)進(jìn)行左甲狀腺素鈉治療能夠迅速糾正由于甲狀腺激素缺乏引起的機(jī)體生理功能紊亂,從而幫助CH患兒更快地恢復(fù)至正常生長(zhǎng)發(fā)育水平;另外,本研究中初始治療劑量(6~8 μg)為小劑量,早期患兒盡早治療能更適應(yīng)初始藥物劑量,有利于促進(jìn)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育[12]。
綜上,相較于晚期左甲狀腺素鈉治療,給予出生2個(gè)月內(nèi)發(fā)病的CH患兒左甲狀腺素鈉早期治療可有效改善患兒的甲狀腺功能,有利于促進(jìn)患兒的身體發(fā)育和智力水平的提高。但本研究的研究對(duì)象均為單一中心,可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性產(chǎn)生一定影響,有待后續(xù)開展多中心研究以期為提高CH新生兒的臨床療效提供更有價(jià)值的參考依據(jù)。
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