不同體質(zhì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者總膽汁酸特點(diǎn)

[摘要]"目的"探究不同體質(zhì)頸動(dòng)脈粥樣硬化（carotid"atherosclerosis，CAS）患者的總膽汁酸差異。方法"選取2022年12月至2023年5月于泰安市立醫(yī)院就診的CAS患者，收集患者的臨床資料并進(jìn)行中醫(yī)體質(zhì)辨識(shí)，分析不同體質(zhì)患者間血清總膽汁酸的差異。結(jié)果"共納入212例CAS患者，其中偏頗體質(zhì)151例，排名前3位的分別為陽(yáng)虛質(zhì)49例（23.1%）、氣郁質(zhì)25例（11.8%）、血瘀質(zhì)19例（9.0%）。陰虛質(zhì)CAS患者的體質(zhì)量指數(shù)顯著低于其他體質(zhì)患者（Plt;0.05），陽(yáng)虛質(zhì)CAS患者的血清總膽汁酸水平顯著高于平和質(zhì)、氣郁質(zhì)、血瘀質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)患者（Plt;0.05）。結(jié)論"不同體質(zhì)CAS患者的血清總膽汁酸存在差異，其中陽(yáng)虛質(zhì)與總膽汁酸代謝關(guān)系密切。

[關(guān)鍵詞]"中醫(yī)體質(zhì)；頸動(dòng)脈粥樣硬化；總膽汁酸

[中圖分類號(hào)]"R256.2""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.31.002

The"characteristics"of"total"bile"acid"in"carotid"atherosclerosis"patients"with"different"traditional"Chinese"medicine"constitution

HOU"Ning，"LI"Xin，"PAN"Binbin，"WANG"Peng，"LU"Feifei

Department"of"Cardiology，"Tai’an"Municipal"Hospital，"Tai’an"271000，"Shandong，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"differences"of"total"bile"acid"in"carotid"atherosclerosis"（CAS）"patients"with"different"traditional"Chinese"medicine"（TCM）"constitution."Methods"CAS"patients"who"were"treated"in"Tai’an"Municipal"Hospital"from"December"2022"to"May"2023"were"selected，"clinical"data"of"patients"were"collected"and"TCM"constitution"was"identified，"and"differences"in"serum"total"bile"acid"among"patients"with"different"TCM"constitutions"were"analyzed."Results"A"total"of"212"CAS"patients"were"included，"including"151"patients"with"biased"constitution."The"top"3"biased"constitution"included"yang-deficiency"constitution"（49"cases，"23.1%），"qi-depression"constitution"（25"cases，"11.8%），"blood-stasis"constitution"（19"cases，"9.0%）."The"body"mass"index"of"patients"with"yin-deficiency"constitution"was"significantly"lower"than"that"of"other"patients"（Plt;0.05）."The"total"bile"acid"level"of"patients"with"yang-deficiency"constitution"was"significantly"higher"than"that"of"patients"with"normal"constitution，"qi-depression"constitution，"blood-stasis"constitution，"phlegm-dampness"constitution，"humid"heat"constitution"（Plt;0.05）."Conclusion""There"are"differences"of"total"bile"acid"in"CAS"patients"with"different"TCM"constitution，"and"yang-deficiency"constitution"is"closely"related"to"total"bile"acid"metabolism.

[Key"words]"Traditional"Chinese"medicine"constitution;"Carotid"atherosclerosis;"Total"bile"acid

頸動(dòng)脈粥樣硬化（carotid"atherosclerosis，CAS）是頸動(dòng)脈血管壁發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）且最終導(dǎo)致血管狹窄甚至閉塞。研究表明，目前約1/3無明顯心腦血管疾病臨床表現(xiàn)的成年人存在CAS，其中頸動(dòng)脈狹窄超過50%者約占4.2%[1-3]。中醫(yī)體質(zhì)是在先天稟賦基礎(chǔ)上，通過后天攝養(yǎng)，綜合各種形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能及心理狀態(tài)而造就的相對(duì)穩(wěn)定的固定特質(zhì)[4]?！毒霸廊珪穂5]：“蓋有形色之虛實(shí)，有聲音之虛實(shí)，有脈息之虛實(shí)，如體質(zhì)強(qiáng)盛與柔弱者有異也”，概括了體質(zhì)虛、實(shí)、強(qiáng)、弱的核心特點(diǎn)。尋找中醫(yī)體質(zhì)和CAS之間的關(guān)聯(lián)有助于中醫(yī)“治未病”理論的擴(kuò)展和應(yīng)用。此外，膽固醇是AS重要的危險(xiǎn)因素之一，總膽汁酸是肝臟合成分解膽固醇的重要代謝產(chǎn)物，因而與AS關(guān)系密切。CAS是AS的重要組成部分，總膽汁酸在AS的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，故進(jìn)一步挖掘中醫(yī)體質(zhì)與AS的關(guān)系，從膽汁酸代謝層面闡釋中醫(yī)體質(zhì)對(duì)CAS的影響，有助于CAS的防治并推動(dòng)中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說的深層發(fā)展，從而實(shí)現(xiàn)中醫(yī)“治未病”的最終目標(biāo)。

1""資料與方法

1.1""研究對(duì)象

采用橫斷面調(diào)查方法，選取2022年12月至2023年5月于泰安市立醫(yī)院就診的CAS患者。CAS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)腦卒中血管超聲檢查指導(dǎo)規(guī)范》[6]相關(guān)要求：經(jīng)血管超聲檢測(cè)發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度≥1.0mm，或頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度≥1.5mm，凸出于血管腔內(nèi)，或局限性內(nèi)膜增厚高于周邊動(dòng)脈內(nèi)膜厚度的50%。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡gt;18歲，性別不限；②符合CAS診斷標(biāo)準(zhǔn)；③認(rèn)知功能正常，能夠配合研究；④未服用過降脂藥物或停藥2周以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期女性；②頸動(dòng)脈狹窄gt;50%或有手術(shù)指征者；③合并不能控制的高血壓、嚴(yán)重冠心病、惡性心律失常、嚴(yán)重心力衰竭、大面積腦梗死、嚴(yán)重腦出血等心腦血管疾?。虎芎喜⒏?、肺、腎等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病及惡性腫瘤等影響生存的疾?。虎菀褏⑴c其他臨床試驗(yàn)研究；⑥存在研究者認(rèn)為不適合納入的其他情況。所有受試者或其家屬均簽署知情同意書，本研究經(jīng)泰安市立醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2022009）。

1.2""中醫(yī)體質(zhì)辨識(shí)標(biāo)準(zhǔn)

參照2009年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[7]中的分類判定標(biāo)準(zhǔn)：受試者在醫(yī)生指導(dǎo)下回答中醫(yī)體質(zhì)分類與判定表中的問題，每個(gè)問題按5級(jí)評(píng)分，計(jì)算原始分及轉(zhuǎn)化分，依標(biāo)準(zhǔn)判定體質(zhì)類型。體質(zhì)類型分為平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、氣郁質(zhì)、濕熱質(zhì)、痰濕質(zhì)、瘀血質(zhì)、陰虛質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)、特稟質(zhì)。原始分＝各個(gè)條目分值相加，轉(zhuǎn)化分=[（原始分–條目數(shù)）÷（條目數(shù)×4）]×100，見表1。

1.3""臨床指標(biāo)

收集患者的臨床資料，包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body"mass"index，BMI）、吸煙史、飲酒史、心率、血壓、血清總膽汁酸等。

1.4""統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS"27.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"）表示，方差齊則行t檢驗(yàn)，否則行t，檢驗(yàn)，三組及以上資料比較采用單因素方差分析；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)或Ridit分析。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2""結(jié)果

2.1""一般資料

本研究共納入CAS患者212例，其中男107例（50.5%），女105例（49.5%），年齡40～78歲，中位年齡60歲。

2.2""體質(zhì)分布

納入患者中偏頗體質(zhì)151例（71.2%），各偏頗體質(zhì)占比由高至低依次為陽(yáng)虛質(zhì)49例（23.1%）、氣郁質(zhì)25例（11.8%）、血瘀質(zhì)19例（9.0%）、痰濕質(zhì)16例（7.5%）、濕熱質(zhì)12例（5.7%）、陰虛質(zhì)12例（5.7%）、特稟質(zhì)11例（5.2%）、氣虛質(zhì)7例（3.3%）。

2.3""不同中醫(yī)體質(zhì)類型CAS患者的臨床資料比較

不同中醫(yī)體質(zhì)類型CAS患者的性別、年齡、心率、血壓、吸煙史和飲酒史比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），陰虛質(zhì)CAS患者的BMI顯著低于其他體質(zhì)患者（Plt;0.05）。陽(yáng)虛質(zhì)CAS患者的血清總膽汁酸水平顯著高于平和質(zhì)、氣郁質(zhì)、血瘀質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)患者（Plt;0.05）；陽(yáng)虛質(zhì)CAS患者的血清總膽汁酸水平與陰虛質(zhì)、特稟質(zhì)、氣虛質(zhì)患者比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

3""討論

CAS被認(rèn)為是評(píng)估全身AS的重要標(biāo)志之一，且與動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病，特別是缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，對(duì)制定缺血性腦卒中預(yù)防策略至關(guān)重要。除高血壓、糖尿病、肥胖等傳統(tǒng)AS危險(xiǎn)因素外，血清總膽汁酸與CAS之間有較強(qiáng)的相關(guān)性[8]。

研究發(fā)現(xiàn)CAS患病率在痰濕質(zhì)、氣郁質(zhì)和濕熱質(zhì)人群中異常突出，且該類人群發(fā)生大血管病變的風(fēng)險(xiǎn)更高，是重點(diǎn)關(guān)注的對(duì)象[9]。痰濁是CAS的內(nèi)在病理基礎(chǔ)，脾胃衰敗，脾胃不能運(yùn)化水谷精微而停滯成痰，痰多則脈道阻塞，痰沉則脈壁漸厚，脈管狹窄，血運(yùn)受阻，壅澀難行，最終形成AS[10]。本研究發(fā)現(xiàn)陽(yáng)虛質(zhì)、氣郁質(zhì)及血瘀質(zhì)位列CAS偏頗體質(zhì)的前3位，其中陽(yáng)虛質(zhì)人數(shù)最多。研究發(fā)現(xiàn)陽(yáng)虛質(zhì)是頸動(dòng)脈斑塊積分進(jìn)展的體質(zhì)危險(xiǎn)因素[11]。臟腑陽(yáng)氣漸衰，痰濁血瘀停滯于血脈之中，加之氣郁質(zhì)者因其氣機(jī)郁滯，津血流動(dòng)不暢，內(nèi)生痰濁毒邪，積于脈中，兩者相搏促進(jìn)CAS的發(fā)生和發(fā)展。

本研究發(fā)現(xiàn)陰虛質(zhì)患者的BMI更低。正如李東垣所述：“津液不足，結(jié)而不潤(rùn)，皆燥熱為病也。”陰虛火旺，灼傷津液，燥熱邪氣消灼臟腑陰津，脾散精不足，氣血生化乏源，血行不暢，日久則消瘦、面色少華。此外，陰虛質(zhì)人群合并高脂血癥的風(fēng)險(xiǎn)高于其他體質(zhì)人群[12]?！恫C(jī)匯論》[13]“所謂陰虛有三者，如肺胃之陰，則津液也；心脾之陰，則血脈也；腎肝之陰，則真精也”。肺胃心脾陰虛，則津枯乏源，津虧脈澀，脈澀不暢，最終易產(chǎn)生CAS。研究發(fā)現(xiàn)陰虛質(zhì)也是急性腦梗死的常見體質(zhì)，臟腑虧虛以肝腎兩臟明顯，陰液虧虛導(dǎo)致氣機(jī)不利，水濕不化，濕聚生痰，痰瘀互結(jié)，虛風(fēng)內(nèi)生[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)陽(yáng)虛質(zhì)患者總膽汁酸水平顯著高于平和質(zhì)、氣郁質(zhì)、血瘀質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)患者，表明陽(yáng)虛質(zhì)與總膽汁酸之間存在某種內(nèi)在關(guān)聯(lián)。分析發(fā)現(xiàn)陽(yáng)虛質(zhì)者大多內(nèi)寒中生，加之喜臥并嗜煙酒肥甘之物，氣血運(yùn)行不暢，痰濕內(nèi)蘊(yùn)，但無脾腎之陽(yáng)催動(dòng)運(yùn)化，使得總膽汁酸初級(jí)代謝和轉(zhuǎn)化受阻，脂質(zhì)消化吸收障礙產(chǎn)生高脂血癥，最終發(fā)生CAS。前文已表明血清總膽汁酸與AS相關(guān)，有研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)血清總膽汁酸水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度呈正相關(guān)，其可能是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一[15]。膽汁酸及其類似物可通過激活G蛋白偶聯(lián)受體5和法尼酯X受體（farnesoid"X"receptor，F(xiàn)XR）發(fā)揮抗CAS作用[16]。膽汁酸不僅可通過結(jié)合FXR下調(diào)CYP7A1表達(dá)，還可通過反饋機(jī)制限制膽汁酸的連續(xù)合成并維持膽汁酸穩(wěn)態(tài)[17]。研究表明藥物抑制或基因消融FXR可顯著減少新生小鼠的心肌凋亡，挽救線粒體功能，縮小梗死面積，改善心肌梗死成年小鼠心臟缺血/再灌注心肌的功能[18-19]。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)脫氫膽酸成分對(duì)細(xì)胞線粒體膜電位去極化、鈣超載和活性氧產(chǎn)生明顯抑制作用，發(fā)揮細(xì)胞保護(hù)作用[20]。熊去氧膽酸作為FXR拮抗劑，在冠心病發(fā)展中具有保護(hù)作用[21]?？傊?，陽(yáng)虛質(zhì)患者血清總膽汁酸初級(jí)代謝受阻，導(dǎo)致脂質(zhì)分解、利用異常并潛在影響CAS的發(fā)生與發(fā)展。

綜上所述，陽(yáng)虛質(zhì)CAS患者總膽汁酸水平明顯升高，將其作為CAS的潛在靶點(diǎn)或生物標(biāo)志物還需進(jìn)一步研究來闡明其對(duì)氧化應(yīng)激的直接影響和對(duì)線粒體的作用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–07–20）

（修回日期：2024–09–23）