甲硝唑凝膠與甲硝唑泡騰片治療細(xì)菌性陰道病及對(duì)陰道微生態(tài)恢復(fù)的影響

摘要：目的" 比較甲硝唑凝膠與甲硝唑泡騰片治療細(xì)菌性陰道病及對(duì)陰道微生態(tài)恢復(fù)的影響。方法" 選取2022年6月-2023年5月安遠(yuǎn)縣第一婦幼保健院收治的細(xì)菌性陰道病患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和研究組，每組30例。對(duì)照組應(yīng)用甲硝唑泡騰片治療，研究組應(yīng)用甲硝唑凝膠治療。比較兩組臨床療效、癥狀改善時(shí)間（白帶異常消失時(shí)間、陰道瘙癢消失時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果轉(zhuǎn)陰時(shí)間）、陰道微生態(tài)恢復(fù)情況（陰道菌群密集度分布情況和pH值）、炎性因子水平[白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及白細(xì)胞介素-13（IL-13）]。結(jié)果" 研究組總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05）;研究組白帶異常消失時(shí)間、陰道瘙癢消失時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于對(duì)照組（Plt;0.05）;兩組治療后pHgt;4.5者均降低，且研究組降低更多（Plt;0.05）;兩組陰道菌群密集度1～2級(jí)者均增加，且研究組增加更多（Plt;0.05）;研究組IL-2、IL-8、IL-13水平低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論" 甲硝唑凝膠治療細(xì)菌性陰道病的效果優(yōu)于甲硝唑泡騰片，可改善患者的陰道微生態(tài)環(huán)境，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，縮短癥狀改善時(shí)間，值得應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：甲硝唑凝膠;甲硝唑泡騰片;細(xì)菌性陰道病;陰道微生態(tài)

中圖分類(lèi)號(hào)：R711.3" " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.15.014

文章編號(hào)：1006-1959（2024）15-0067-04

Effect of Metronidazole Gel and Metronidazole Effervescent Tablets on Bacterial Vaginosis

and Vaginal Microecological Recovery

Abstract：Objective" To compare the effects of metronidazole gel and metronidazole effervescent tablets in the treatment of bacterial vaginosis and the recovery of vaginal microecology.Methods" A total of 60 patients with bacterial vaginosis admitted to the First Maternal and Child Health Hospital of Anyuan County from June 2022 to May 2023 were selected as the research objects. All patients were divided into control group and study group according to the random number table method， with 30 patients in each group. The control group was treated with metronidazole effervescent tablets， and the study group was treated with metronidazole gel. The clinical efficacy， symptom improvement time （leucorrhea disappearance time， vaginal itching disappearance time， laboratory test results negative time）， vaginal microecological recovery （vaginal flora density distribution and pH value）， inflammatory factor levels [interleukin-2 （IL-2）， interleukin-8 （IL-8） and interleukin-13 （IL-13）] were compared between the two groups.Results" The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （Plt;0.05）. The disappearance time of leucorrhea abnormality， disappearance time of vaginal itching and negative conversion time of laboratory examination results in the study group were shorter than those in the control group" （Plt;0.05）. After treatment， the patients with pHgt;4.5 in both groups decreased， and the study group decreased more" （Plt;0.05）. The vaginal flora density of grade 1-2 in the two groups increased， and the study group increased more" （Plt;0.05）. The levels of IL-2， IL-8 and IL-13 in the study group were lower than those in the control group" （Plt;0.05）.Conclusion" The effect of metronidazole gel in the treatment of bacterial vaginosis is better than that of metronidazole effervescent tablets. It can improve the vaginal microecological environment of patients， reduce the body's inflammatory response， and shorten the time of symptom improvement. It is worthy of application.

Key words：Metronidazole gel;Metronidazole effervescent tablet;Bacterial vaginosis;Vaginal microecology

細(xì)菌性陰道?。╞acterial vaginosis）是陰道內(nèi)乳桿菌減少或消失，兼性厭氧菌或厭氧菌增多所致的常見(jiàn)陰道感染性疾病。該病多發(fā)生于育齡婦女[1]。細(xì)菌性陰道病若治療不及時(shí)或治療方式不合理，易引發(fā)盆腔炎性疾病、不孕、早產(chǎn)、產(chǎn)褥期感染等并發(fā)癥，對(duì)患者生活質(zhì)量造成影響[2]。近年來(lái)隨著醫(yī)療水平的不斷提升以及創(chuàng)新，對(duì)于陰道微生態(tài)環(huán)境的調(diào)節(jié)方案較前具有較大提升。據(jù)相關(guān)研究顯示[3]，通過(guò)對(duì)萎縮性陰道炎患者進(jìn)行整體的陰道微生態(tài)調(diào)整，可顯著改善陰道的抗感染功能，同時(shí)保證患者的日常生活質(zhì)量。當(dāng)前，細(xì)菌性陰道病臨床治療方式多為應(yīng)用抗生素治療抑制細(xì)菌增長(zhǎng)，但是應(yīng)用抗生素存在二次感染的風(fēng)險(xiǎn)，并且易使患者產(chǎn)生耐藥性，對(duì)復(fù)發(fā)率較高的陰道炎治療效果不佳[4，5]。因此，積極探究一種更為有效的細(xì)菌性陰道病治療方法十分必要。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，甲硝唑泡騰片能夠有效對(duì)患者陰道起到抗炎抑菌效果，降低炎癥反應(yīng)，可取得一定臨床效果，但仍具有較高復(fù)發(fā)率。基于此，本研究選取2022年6月-2023年5月安遠(yuǎn)縣第一婦幼保健院收治的細(xì)菌性陰道病患者60例作為研究對(duì)象，比較甲硝唑凝膠與甲硝唑泡騰片治療細(xì)菌性陰道病及對(duì)陰道微生態(tài)恢復(fù)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2022年6月-2023年5月安遠(yuǎn)縣第一婦幼保健院收治的細(xì)菌性陰道病患者60例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和研究組，每組30例。對(duì)照組年齡55～68歲，平均年齡（64.26±3.23）歲;病程1～3個(gè)月，平均病程（2.23±0.12）個(gè)月;絕經(jīng)時(shí)間17～32年，平均絕經(jīng)時(shí)間（23.56±0.47）年。研究組年齡54～70歲，平均年齡（64.23±3.11）歲;病程1～4個(gè)月，平均病程（2.31±0.22）個(gè)月;絕經(jīng)時(shí)間17～33年，平均絕經(jīng)時(shí)間（23.56±0.21）年。兩組年齡、病程及絕經(jīng)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。所有患者自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)" 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合細(xì)菌性陰道病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②3周內(nèi)全身未使用任何抗生素;③3周內(nèi)局部未使用任何陰道灌洗上藥;④有性生活女性;⑤精神狀態(tài)正常，無(wú)認(rèn)知障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期與哺乳期婦女;②對(duì)本試驗(yàn)藥物過(guò)敏不耐受者;③合并念珠菌性陰道炎、滴蟲(chóng)性陰道炎等其他感染性疾病;④?chē)?yán)重的肝腎功能不全;⑤宮頸及子宮形態(tài)功能異常;⑥患有子宮惡性腫瘤者;⑦無(wú)完整病歷資料患者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組" 采用甲硝唑陰道泡騰片（西安高科陜西金方藥業(yè)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61020793，規(guī)格：0.2 g）治療，在經(jīng)期前進(jìn)行陰道給藥，患者戴上指套，通過(guò)手指將甲硝哇陰道泡騰片送到陰道深處，每晚睡前使用1次，1片/次，7 d為一個(gè)療程。停藥7 d后，或是月經(jīng)干凈后3 d，采用涂片方式進(jìn)行檢查，分析陰道分泌物，并根據(jù)患者病情使用藥物進(jìn)行鞏固治療。

1.3.2研究組" 采取甲硝唑陰道凝膠（同方藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041426，規(guī)格：5 g：37.5 mg）治療，外用。于早、晚采取側(cè)臥位，然后將藥品給藥器前蓋取下，將給藥器插入陰道深處，通過(guò)推動(dòng)推桿將甲硝唑凝膠置入陰道內(nèi)部，最后將給藥器拔出。2次/d，持續(xù)治療2周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效" 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：病原體檢測(cè)為陰性且pH值在3.8～4.4，無(wú)分泌物增多、魚(yú)腥味等臨床癥狀;有效：臨床癥狀得到顯著改善，且pH接近4.4，病原體檢測(cè)為陰性;無(wú)效：臨床癥狀加重或無(wú)緩解跡象，pHgt;4.4，病原體檢測(cè)為陽(yáng)性?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[6]。

1.4.2癥狀改善時(shí)間" 包含白帶異常消失時(shí)間、陰道瘙癢消失時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果轉(zhuǎn)陰時(shí)間[7]。

1.4.3陰道微生態(tài)菌群" 患者取膀胱截石位，將潤(rùn)滑后的窺陰器置入陰道內(nèi)，將陰道壁及宮頸充分暴露，同時(shí)用無(wú)菌棉拭子在陰道上1/3側(cè)壁或陰道穹窿處刮取適量的陰道分泌物，而后置入試管中進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括：陰道pH值、菌群密集度及優(yōu)勢(shì)菌[8]。

1.4.4炎性因子水平" 包括白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及白細(xì)胞介素-13（IL-13），檢測(cè)方法采用酶聯(lián)免疫吸附法[9]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法" 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 26.0對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);以Plt;0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較" 研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.332，P=0.021），見(jiàn)表1。

2.2兩組癥狀改善時(shí)間比較" 研究組白帶異常消失時(shí)間、陰道瘙癢消失時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組陰道微生態(tài)菌群情況比較" 兩組治療后pHgt;4.5者降低，且研究組降低更多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）;兩組陰道菌群密集度1～2級(jí)人數(shù)增加，且研究組增加更多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組炎性因子比較" 兩組治療后IL-2、IL-8、IL-13水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3討論

細(xì)菌性陰道病是常見(jiàn)的陰道炎癥性疾病。陰道內(nèi)通常需要通過(guò)各種需氧菌、厭氧菌共存來(lái)達(dá)到相互約束、相互依存的作用，提供良好的陰道微生態(tài)環(huán)境[10]。其中，乳酸桿菌是最主要的優(yōu)勢(shì)菌，在陰道內(nèi)能夠起到維持酸堿平衡、抵擋外源性病原菌或內(nèi)源性病原菌的效果，保護(hù)陰道不會(huì)受到感染[11，12]。引發(fā)細(xì)菌性陰道的主要因素包括性生活過(guò)于活躍、陰道過(guò)度灌洗、不良的生活習(xí)慣等，導(dǎo)致乳桿菌屬細(xì)菌大幅度降低，而致病菌大幅度增加，不受控制地繁殖，甚至?xí)^(guò)健康陰道內(nèi)環(huán)境細(xì)菌數(shù)量的1000倍，容易出現(xiàn)宮頸炎、盆腔炎等婦科疾病，嚴(yán)重威脅患者的健康[13]。由于育齡婦女陰道內(nèi)存在大量益生菌，若益生菌的數(shù)量受到各種因素的影響導(dǎo)致減少后，會(huì)導(dǎo)致有害細(xì)菌大量繁殖，出現(xiàn)細(xì)菌性陰道炎癥[14]。由此可見(jiàn)，通過(guò)外源性補(bǔ)充益生菌能夠達(dá)到一定的治療效果。目前，臨床中主要采用益生菌聯(lián)合抗生素治療[15]。其中，治療細(xì)菌性陰道病最為常見(jiàn)的抗生素為甲硝唑。甲硝唑能夠抑制女性陰道內(nèi)的細(xì)菌、滴蟲(chóng)等;制霉菌素、四環(huán)素對(duì)支原體感染、雙球菌感染、外陰陰道假絲酵母菌性陰道炎及滴蟲(chóng)性陰道炎均具有良好效果，可顯著滅殺滴蟲(chóng)、抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖，具有良好的抗菌功效[16]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究組白帶異常消失時(shí)間、陰道瘙癢消失時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果轉(zhuǎn)陰時(shí)間更短（Plt;0.05），說(shuō)明甲硝唑凝膠治療細(xì)菌性陰道病可促進(jìn)患者癥狀改善，加快患者康復(fù)。分析認(rèn)為，甲硝唑凝膠治療陰道厭氧菌感染、抗阿米巴原蟲(chóng)作用非常顯著。甲硝唑凝膠在陰道深處吸水之后快速溶解，被快速吸收，有利于加快陰道組織的修復(fù)，阻斷病菌感染，大幅度縮短治療時(shí)間[17，18]。此外，研究組總有效率高于對(duì)照組（Plt;0.05），治療后兩組pHgt;4.5者降低，且研究組降低更多，兩組患者陰道菌群密集度1～2級(jí)人數(shù)增加，且研究組增加更多（Plt;0.05），提示甲硝唑凝膠治療有助于改善促進(jìn)陰道微生態(tài)平衡的恢復(fù)。分析認(rèn)為，甲硝唑凝膠具有較高的溶解度，能夠?qū)﹃幍纼?nèi)細(xì)菌的生長(zhǎng)、繁殖形成一定的抑制。還可以阻礙細(xì)菌形成脫氧核糖核酸，滅殺陰道內(nèi)的細(xì)菌。相對(duì)于甲硝唑泡騰片，其更有助于陰道黏膜上皮細(xì)胞快速生長(zhǎng)，恢復(fù)乳酸桿菌、糖原水平，降低患者陰道pH值，從而在根本上恢復(fù)陰道內(nèi)環(huán)境，使陰道炎能夠得到徹底治愈[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后IL-2、IL-8、IL-13水平低于對(duì)照組（Plt;0.05），提示甲硝唑凝膠治療能夠減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析認(rèn)為，機(jī)體多種炎性介質(zhì)與細(xì)菌性陰道病發(fā)生發(fā)展有著密切的聯(lián)系，甲硝唑凝膠能夠抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖，改善患者陰道菌群分布，幫助患者重建陰道微生態(tài)環(huán)境，減輕炎癥反應(yīng)，快速緩解患者癥狀體征，還能夠有效預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)[20]。

綜上所述，甲硝唑凝膠治療細(xì)菌性陰道病優(yōu)于甲硝唑泡騰片，其能夠有效改善患者陰道pH值、炎癥反應(yīng)及陰道菌群分布狀況，促進(jìn)陰道微生態(tài)恢復(fù)，縮短癥狀改善時(shí)間，值得應(yīng)用。

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